СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО БОЛЕВОГО СИНДРОМА Российский патент 2015 года по МПК A61K31/135 A61K38/21 A61K9/02 A61P25/04 

Изобретение относится к медицине.

Согласно определению экспертов Международной ассоциации по изучению боли к хронической боли относят боль длительностью более трех месяцев, продолжающуюся сверх нормального периода заживления тканей (Classification of chronic pain. Descriptions of chronic pain syndromes and definitions of pain terms. Prepared by the International Association for the Study of Pain, Subcommittee on Taxonomy // Pain. Supplement. - 1986. - N 3. - P. S1-S226). Хроническую боль стали рассматривать не как симптом какого-либо заболевания, а как самостоятельную болезнь, требующую особого внимания и комплексного этиопатогенетического лечения.

Самой высокой анальгезирующей активностью обладают опиоидные анальгетики. Они применяются при значительной выраженности болевых ощущений и недостаточном анальгетическом эффекте ненаркотических (неопиоидных) анальгетиков. Однако все опиоидные агонисты (опиоидные анальгетики) обладают специфической способностью вызывать физическую и психическую зависимость (Ананьева Л.П. Применение наркотических анальгетиков при лечении хронической неонкологической боли // Русский медицинский журнал. - 2008. - Специальный выпуск. Болевой синдром. - URL: http://www.rmj.ru/articles_5757.htm).

Кроме того, опиоиды обладают иммуносупрессивным действием (Vallejo R., de Leon-Casasola О., Benyamin R. Opioid therapy and immunosuppression: a review // American journal of therapeutics. - 2004. - Vol. 11, N 5. - P. 354-365).

Одним из механизмов иммуносупрессивного действия экзогенных опиоидов является подавление продукции интерферона-α (Nair М.Р., Schwartz S.A., Polasani R., Hou J., Sweet Α., Chadha K.C. Immunoregulatory effects of morphine on human lymphocytes // Clinical and diagnostic laboratory immunology. - 1997. - Vol. 4, N 2. - P. 127-132).

Данное действие опиоидов имеет не только иммунопатогенетическое значение, но и возможно является одним из факторов развития привыкания, толерантности к опиоидам, так как, согласно экспериментальным исследованиям, интерферон-α обладает опиоидной активностью и нормализует сродство опиоидных рецепторов (Jiang C.L., Son L.X., Lu C.L., You Z.D., Wang Y.X., Sun L.Y., Cui R.Y., Liu X.Y. Analgesic effect of interferon-alpha via mu opioid receptor in the rat // Neurochemistry international. - 2000. - Vol. 36, N 3. - P. 193-196; Петриченко О.Б. Действие реаферона на опиоидные механизмы алкогольной интоксикации крыс: автореф. дисс. … канд. биол. наук. - М., 1992. - 21 с. - URL: http://medical-diss.com/docreader/62664/a?#?page=18).

Известен способ уменьшения диапазона суточных доз, требующихся для устранения боли у пациента, включающий введение пероральной фармацевтической композиции с контролируемым высвобождением, содержащей от 10 до 160 мг оксикодона или его соли, обеспечивающей среднемаксимальную концентрацию оксикодона в плазме in vivo до 240 нг/мл через 2-4,5 ч после введения и среднеминимальную концентрацию оксикодона в плазме in vivo до 120 нг/мл через 10-14 ч после повторного введения каждые 12 ч в стационарных условиях (RU 2122411, А61К 31/485, А61К 9/22).

Основными недостатками использования известного аналога при длительном применении опиоидов являются необходимость повышения дозы опиоидов и отсутствие патогенетически обоснованного экзогенного введения интерферона-α с предотвращением повышения уровня антител к интерферону-альфа (антиинтерфероновых антител) в сыворотке крови пациентов.

Наиболее близким аналогом - прототипом заявляемого технического решения является способ лечения боли, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту фармацевтической композиции, содержащей тапентадол с медленным высвобождением и фармацевтически приемлемый носитель, а также второй активный агент, где этот второй активный агент представляет собой трамадол, прегабалин, или габапентин, или их фармацевтически приемлемую соль (RU 2497512, А61К 31/135, А61К 31/137, А61К 31/197, А61Р 29/00).

Основными недостатками использования известного аналога при длительном применении опиоидов являются необходимость повышения дозы опиоидов и отсутствие патогенетически обоснованного экзогенного введения интерферона-α с предотвращением повышения уровня антител к интерферону-альфа (антиинтерфероновых антител) в сыворотке крови пациентов.

Главной задачей изобретения является обеспечение при длительном применении опиоидов в сочетании с экзогенным введением интерферона-α предотвращения повышения дозы опиоидов и повышения уровня антител к интерферону-альфа (антиинтерфероновых антител) в сыворотке крови пациентов.

Поставленная задача реализуется за счет того, что взрослому пациенту при длительном введении лекарственного средства, содержащего опиоид, дополнительно ректально вводят в качестве второго лекарственного средства суппозитории, содержащие равномерно распределенные в одном суппозитории рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b в количестве 400000-600000 ME и иммуноглобулины IgA, IgM и IgG в количестве 0,1-0,3 г, по 2-3 суппозитория 2-3 раза в сутки со снижением суточной дозировки на 1-3 суппозитория при уменьшении болевых ощущений до 2-3 баллов по десятибалльной визуальной аналоговой шкале и выраженном седативном эффекте или с повышением суточной дозировки на 1-3 суппозитория при усилении болевых ощущений до 6-8 баллов по десятибалльной визуальной аналоговой шкале.

В основу заявляемого изобретения положена обеспечивающая решение поставленной задачи новая совокупность оригинальных отличительных признаков.

Впервые при лечении хронического болевого синдрома, включающего введение пациенту лекарственного средства, содержащего опиоид, в качестве лекарственного средства, содержащего второй активный агент, применяются суппозитории, содержащие в одном суппозитории рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b и иммуноглобулины.

Впервые для уменьшения болевых ощущений при лечении хронического болевого синдрома используется не повышение дозы опиоида, а повышение количества лекарственного средства, содержащего рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b и иммуноглобулины.

Также впервые предложены критерии: показатели болевых ощущений по десятибалльной визуальной аналоговой шкале и наличие выраженного седативного эффекта, на основании которых можно снижать или повышать суточную дозировку лекарственного средства, содержащего рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b и иммуноглобулины.

В качестве лекарственного средства, содержащего рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b и иммуноглобулины, предпочтительно использовать варианты кипферона в виде суппозиториев при условии равномерного распределения в суппозитории рекомбинантного человеческого интерферона-альфа-2b и иммуноглобулинов.

Согласно опубликованной информации основными активными ингредиентами кипферона в виде суппозиториев являются интерферон-альфа-2b (интерферон-α_2b) человеческий рекомбинантный и иммуноглобулиновый комплексный препарат (КИП), содержащий специфические и неспецифические иммуноглобулины классов А, Μ и G (IgA, IgM и IgG).

Рекомендуемыми дополнительными активными ингредиентами суппозиториев на основе иммуноглобулинов и подтипов интерферона-α (в том числе рекомбинантного человеческого интерферона-α_2b) являются витамины А, С, Е, альфа-, бета-, гамма-каротины (возможно использование других витаминов и провитаминов), янтарная, ацексамовая, пировиноградная и пиколиновая кислоты (а также их соли, например, с цинком), вещества, содержащие кальций, цинк, кобальт (металлы и их ионы, которые могут образовывать комплексы с интерферонами). В качестве активных ингредиентов суппозиториев с интерфероном и иммуноглобулинами может применяться протамина сульфат, глицин, лизоцим, нуклеинат натрия. Все активные ингредиенты могут использоваться в различных сочетаниях.

Перечисленные выше активные ингредиенты могут включаться и в комбинации подтипов интерферона-α с иммуноглобулинами (в том числе IgA, IgG и его подклассов, IgM, IgD, IgE и различных вариантов их смесей), с препаратами иммуноглобулинов (или, как вариант, с субстанциями, полуфабрикатами, полученными на промежуточных этапах получения препаратов иммуноглобулинов), содержащими указанные иммуноглобулины (в том числе со специфической активностью против различных микроорганизмов, синтезируемых ими белков), полученными различными способами.

Вводимые в смесь для приготовления суппозиториев активные ингредиенты (интерфероны, иммуноглобулины и др.) могут быть в сухом виде как твердые формы (например, в виде порошка), в виде растворов, гелей, паст (или, как вариантов, пастообразных форм, осадка, сырого осадка, влажного осадка, гидрофильного консорциума), суспензий или сочетаний этих форм с использованием различных приемлемых формообразующих веществ и наполнителей.

В качестве носителей, адсорбентов, стабилизаторов активных ингредиентов суппозиториев (в том числе интерферонов, иммуноглобулинов) используются в различных комбинациях полиэтиленгликоли, полиэтиленоксиды, гидроокись этилцеллюлозы, поливиниловый спирт, акрилонитрил, акриловая кислота и полимеры полиакриловой кислоты, метакриловая кислота, сложные эфиры акриловой и метакриловой кислоты, акриламид, метакриламид, плюроники, глютаминовая кислота, метионин, декстраны (например, полиглюкин), поливинилпирролидон, альгинаты, стирол, дивинилбензол, этилен, бутадиен, винилацетат, фторалкены, агароза, сшитая агароза, инулин, гиалуроновая кислота, целлюлоза, производные целлюлозы, сополимер N-окиси-1,4-этиленпиперазина и (N-карбоксиэтил)-1,4-этиленпиперазиний бромида (полиоксидоний), крахмал и производные крахмала, белки (например, желатин, коллаген, альбумин), гидроксид алюминия (в том числе в виде гелей).

При получении как отдельных активных ингредиентов, так и суппозиториев могут использоваться и другие целевые добавки с протекторными, консервирующими, антиоксидантными, стабилизирующими свойствами, которые могут содержаться в готовых суппозиториях, например: лимонная кислота, галловая кислота, фумаровая кислота, унитиол (димеркапрол, дитиолпропансульфонат натрия), каприловая кислота, каприлат натрия, ЭДТА, трилон Б и другие комплексообразующие соединения, многоатомные сахарные спирты (например: глицерин, эритрит, арабит, ксилит, сорбит, маннит и их смеси), кислые сахара (например: идуроновая кислота, галактуроновая кислота, глюкуроновая кислота, гулуроновая кислота, маннуроновая кислота, сорбиновая кислота, кетоглюконовая кислота, кетогалактоновая кислота, кетогулоновая кислота, аскорбиновая кислота, ее соли со щелочными металлами и их смеси), бутилокситолуол, диоксидин, хлоргексидин, фенол, крезол, хлорокрезол, пропионовая кислота, дигидроуксусная кислота, поливинилпирролидон, бензалкония хлорид, бензиновый спирт, бензойная кислота, парабены, лецитин, пектины, мальтоза, буфер (например: фосфатный буфер, малеатный буфер, карбонатный буфер, цитратный буфер, сукцинатный буфер, фумаратный буфер, глюконатный буфер, оксалатный буфер, лактатный буфер, ацетатный буфер), редуцирующий агент (например: тиоктовая кислота, N-ацетилцистеин, N-ацетилгомоцистеин, глутатион, тигликолевая кислота, тиоэтаноламин, монотиоглицерин, дитиотреитол, тиоалкановая кислота), абсорбент (например: производные N-замещенных-алкилазациклоалкил-2-онов, формила диметиламин, диметилсульфоксид, никотинат, пропиленгликоль, аспартам, гесперидин, полоксамер, Тритон Х-114 и другие, а также их смеси), эмульгаторы (например: соли таурохолевой кислоты, эмульгаторы №1, Т1, твины, натрия алкилсульфат, натрия полиэтиленоксид алкилэфирный сульфат, натрия алкилсульфосукцинат, стеарат полиоксиэтилена, карбомер, спены, фосфолипиды, ланолин, производные лаурилового спирта (например, лаурилсульфат) и другие, в том числе в различных сочетаниях). В перечень целевых добавок, входящих в состав активных ингредиентов суппозиториев (ингредиентов с интерферонами и иммуноглобулинами), также включены глюкоза, лактоза, сахароза, натрий хлористый.

Все вышеперечисленные ингредиенты могут использоваться в различных сочетаниях.

Описаны варианты суппозиториев, содержащих иммуноглобулины и подтипы интерферона-α, на жировой (гидрофобной, липофильной) и гидрофильной основе.

Основными ингредиентами основы выпускаемого кипферона в виде суппозиториев являются жир специального назначения «СолПро» кондитерский для шоколадных изделий и конфет, парафин нефтяной твердый П-2, эмульгатор «Твердый» (Т-2), натрия гидрофосфата додекагират, натрия дигидрофосфат дигидрат, натрия хлорид, вода очищенная.

Однако предложены также жировые основы суппозиториев с иммуноглобулинами и подтипами интерферона-α, включающие дополнительно с описанным перечнем ингредиентов жировой основы или в виде значительно или полностью отличающихся перечней ингредиентов жировой основы следующие вещества: масло какао, сплавы масла какао с парафином и гидрогенизированными жирами, гвоздичное дерево масло, полусинтетические эфиры кокосового масла, растительные и животные гидрогенизированные жиры, твердый жир, ланоль, сплавы гидрогенизированных жиров с воском, твердым парафином, витепсол, масупол, лазупол, кува, пакер, hisomel, hifat-3, новата, Massa Estarinum, пропиленгликоль моностеарат, фракционированное пальмовое масло, фракционированное кокосовое масло, карнаубский воск, глицерина трипальмитат, глицерина тристеарат и их смеси; перечисленные выше эмульгаторы с пластификаторами; в качестве стабилизаторов жировых основ - цистеин, натрия тиосульфат, натрия метасульфит, мочевина, тиосорбитол, ионол, бутилоксианизон в различных сочетаниях (Суппозитории с интерфероном и иммуноглобулинами (кипферон): варианты композиций. - URL: http://kipferon-forum.ru/News/Details/1018 (опубликовано: 02.02.2014)).

Также согласно опубликованной информации технология изготовления суппозиториев (в том числе кипферона в виде суппозиториев), основными активными ингредиентами которых являются интерферон-альфа-2b (интерферон-α_2b) человеческий рекомбинантный и иммуноглобулиновый комплексный препарат (КИП), в основном традиционна.

Однако при их изготовлении рекомендуется учитывать особенности основных активных ингредиентов, из которых наиболее важны следующие:

небольшое количество интерферонов как вещества в суппозиториях, связанное с их высокой удельной активностью, затрудняющее достижение равномерного мелкодисперсного распределения этих активных ингредиентов в суппозиториях;

возможность инактивации основных активных ингредиентов (особенно интерферонов) при изготовлении суппозиториев: температурная инактивация, инактивация при растворении, разведении, измельчении, смешивании, диспергировании (эмульгировании), перемешивании, деаэрации, инактивация при контакте с другими ингредиентами суппозиториев;

гидрофильные свойства интерферонов и иммуноглобулинов, обусловливающие целесообразность их введения в состав суппозиториев в гидратированной форме, в том числе в виде растворов, гелей, влажных осадков (или, как вариантов, пастообразных форм, осадков, сырых осадков, гидратированных гидрофильных консорциумов), что, в свою очередь, усложняет достижение как равномерного мелкодисперсного распределения активных ингредиентов в суппозиториях на жировой (гидрофобной, липофильной) основе, так и достаточной пластичности, снижения хрупкости, ломкости таких суппозиториев на жировой основе.

Опубликованные рекомендации по последовательности смешивания ингредиентов суппозиториев с интерферонами и иммуноглобулинами на жировой основе имеют некоторые различия.

Активные ингредиенты как отдельно, так и вместе могут вводиться в суппозиторную массу (варианты: в липофильные ингредиенты, в промежуточные композиции для изготовления жировой основы, в основу суппозиториев и др.) в неадсобрированном или адсорбированном виде (в том числе в виде гидрофильного конгломерата), в виде растворов, гелей, паст (или, как вариантов, пастообразных форм, осадков, сырых осадков, гидратированных гидрофильных консорциумов), суспензий, в виде дисперсионной системы с жидкой дисперсной фазой в микрокапельном состоянии, стабилизированной сухим высокодисперсным инертным гидрофобным разобщителем с наноразмерами частиц (микрокапельного порошка), или различных сочетаний этих форм.

Для мицеллообразования и связывания молекул активных ингредиентов с мицеллами, обеспечивающих более медленное высвобождение активных ингредиентов, предложено в качестве варианта внесения эмульгатора предварительно смешивать высокомолекулярные вещества с поверхностно-активными веществами (варианты: с поверхностно-активными веществами, амфифильными веществами, смесями поверхностно-активных веществ или смесями эмульгаторов, или смесями амфифильных веществ и другие варианты названий).

Используется внесение эмульгатора (варианты: поверхностно-активных веществ, амфифильных веществ, смесей поверхностно-активных веществ или смесей эмульгаторов, или смесей амфифильных веществ и другие варианты названий) в отдельные ингредиенты жировой основы (варианты: в липофильные ингредиенты, в промежуточные композиции для изготовления жировой основы и др.), в готовую жировую основу.

Возможны также различные комбинации вариантов внесения поверхностно-активных веществ при разнообразном сочетании этих эмульгаторов и последовательностей их внесения.

В композиции на любом этапе перед добавлением жировой основы можно добавлять другие гидрофильные активные ингредиенты и целевые добавки с протекторными, консервирующими, антиоксидантными, стабилизирующими свойствами. При необходимости использования липофильных активных ингредиентов и целевых добавок, их можно вводить в отдельные ингредиенты жировой основы (варианты: в липофильные ингредиенты, в промежуточные композиции для изготовления жировой основы и др.), в готовую жировую основу, в готовую суппозиторную массу.

Перемешивание ингредиентов суппозиториев, содержащих их промежуточных композиций и готовой суппозиторной массы можно осуществлять различными способами (в том числе при их сочетаниях), например:

гомогенизацией в миксере (например: миксере повышенной резки, гомогенизаторе);

перемешиванием в мешалке (например: якорной мешалке, магнитной мешалке, вакуумной мешалке, мешалке-эмульсификаторе и др.);

перемешиванием и гомогенизацией с использованием экструдера;

перемешиванием и гомогенизацией с использованием вибрирующего устройства;

перемешиванием и гомогенизацией в электромагнитном поле (создаваемого, например, в электромагнитном диспергаторе) путем воздействия на ферромагнитные частицы, размещенные в материале, бегущих электромагнитных полей (в том числе при воздействии бегущими электромагнитными полями, взаимодействующими под углом друг к другу).

При необходимости дегазации ингредиентов и содержащих их композиций ее можно проводить одновременно с любым из перечисленных этапов (вариант - со всеми из перечисленных этапов) или последовательно за любым из перечисленных этапов (вариант - за каждым из перечисленных этапов) изготовления суппозиториев, а именно: растворения, разведения, смешивания, диспергирования (эмульгирования), перемешивания или перед розливом суппозиторной массы.

Необходимо создавать такую температуру отдельных ингредиентов суппозиториев и суппозиторной массы, которая должна обеспечивать в процессе изготовления суппозиториев как равномерное распределение ингредиентов в суппозиториях (в том числе равномерное мелкодисперсное распределение активных ингредиентов в суппозиториях), достаточную дегазацию суппозиторной массы и формирование суппозиториев, так и уменьшать инактивацию основных активных ингредиентов (Основные принципы технологии изготовления суппозиториев с интерфероном и иммуноглобулинами (кипферона). - URL: http://kipferon-forum.ru/News/Details/1020 (опубликовано: 06.02.2014)).

Из патентно-технической литературы и практики лечения хронического болевого синдрома неизвестно о способе лечения хронического болевого синдрома, который был бы идентичен заявляемому.

Отсюда правомерен вывод о соответствия заявляемого решения критерию «новизна».

Указанная выше совокупность существенных признаков необходима и достаточна для получения технического результата - обеспечения при длительном применении опиоидов в сочетании с экзогенным введением интерферона-α предотвращения повышения дозы опиоидов и повышения уровня антител к интерферону-альфа (антиинтерфероновых антител) в сыворотке крови пациентов. Между существующими признаками и решаемой задачей существует причинно-следственная связь, где каждый признак необходим и влияет на получение технического результата, а вместе взятые признаки достаточны для его получения. Правомерен вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию «изобретательский уровень».

Предлагаемый способ может быть реализован многократно с использованием присущих ему существенных признаков, а, значит, заявляемое техническое решение соответствует критерию «промышленная применимость».

Заявляемое изобретение апробировано при лечении больных с хроническим болевым синдромом. Ниже приводятся результаты этой апробации. При этом приведенные примеры лечения больных с хроническим болевым синдромом показывают конкретную реализацию заявляемого изобретения, но не ограничивают объем притязаний формулы заявляемого изобретения.

Пример 1. Больной К., 65 лет. Диагноз: рак предстательной железы IV стадии, метастазы в поясничный отдел позвоночника и кости таза. Выраженный хронический болевой синдром (болевые ощущения по десятибалльной визуальной аналоговой шкале (ВАШ) - 7 баллов). Для симптоматической терапии в амбулаторных условиях больному были назначены внутримышечные инъекции опиоидного анальгетика (трамадола) в сочетании с ректальным введением кипферон суппозиториев, содержащих равномерно распределенные в одном суппозитории рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b в количестве 500000 ME и иммуноглобулины классов А, M и G в количестве 0,2 г, по 2 суппозитория 2 раза в сутки. В результате данной симптоматической терапии болевые ощущения значительно уменьшились (по десятибалльной ВАШ - до 4 баллов). Через 3 недели после начала симптоматической терапии было отмечено усиление болевых ощущений (по десятибалльной ВАШ - 6 баллов). Для уменьшения болевых ощущений была повышена суточная дозировка кипферон суппозиториев на 3 суппозитория (по 2 суппозитория 2 раза в сутки - утром и днем, 3 суппозитория 1 раз в сутки - вечером). В результате откорректированной симптоматической терапии болевые ощущения значительно уменьшились (по десятибалльной ВАШ - до 2 баллов) и был выявлен выраженный седативный эффект. Поэтому суточная дозировка кипферон суппозиториев была снижена на 2 суппозитория (2 суппозитория 1 раз в сутки - утром, 3 суппозитория 1 раз в сутки - вечером). В результате вновь откорректированной симптоматической терапии болевые ощущения не превысили 4 баллов по десятибалльной ВАШ, седативный эффект уменьшился. В процессе лечения в сыворотке крови больного концентрация антител к интерферону-альфа, определяемая в ИФА, не превышала нормального значения 15 нг/мл.

Пример 2. Больной С., 69 лет. Диагноз: рак предстательной железы II стадии, состояние после комбинированного лечения, прогрессирование процесса - метастазы в поясничный отдел позвоночника и кости таза. Выраженный хронический болевой синдром (болевые ощущения по десятибалльной ВАШ - 7 баллов). Для симптоматической терапии в амбулаторных условиях больному были назначены внутримышечные инъекции опиоидного анальгетика (трамадола) в сочетании с ректальным введением суппозиториев, содержащих равномерно распределенные в одном суппозитории рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b в количестве 600000 ME и иммуноглобулины классов А, M и G в количестве 0,3 г, по 3 суппозитория 2 раза в сутки. В результате данной симптоматической терапии болевые ощущения значительно уменьшились (по десятибалльной ВАШ - до 4 баллов). Через 4 недели после начала симптоматической терапии было отмечено усиление болевых ощущений (по десятибалльной ВАШ - до 7 баллов). Для уменьшения болевых ощущений была повышена суточная дозировка суппозиториев на 2 суппозитория (по 3 суппозитория 2 раза в сутки - утром и вечером, 2 суппозитория 1 раз в сутки - днем). В результате откорректированной симптоматической терапии болевые ощущения значительно уменьшились (по десятибалльной ВАШ - до 3 баллов) и был выявлен выраженный седативный эффект. Поэтому суточная дозировка суппозиториев была снижена на 1 суппозиторий (по 2 суппозитория 2 раза в сутки - утром и днем, 3 суппозитория 1 раз в сутки - вечером). В результате откорректированной симптоматической терапии болевые ощущения не превысили 4 баллов по десятибалльной ВАШ, седативный эффект уменьшился. В процессе лечения в сыворотке крови больного концентрация антител к интерферону-альфа, определяемая в ИФА, не превышала нормального значения 15 нг/мл.

Пример 3. Больная Ш., 58 лет. Диагноз: рак правой почки IV стадии, метастазы в легкие, забрюшинные лимфоузлы, поясничный отдел позвоночника и ребра. Выраженный хронический болевой синдром (болевые ощущения по десятибалльной ВАШ - 7 баллов). Для симптоматической терапии в амбулаторных условиях больной были назначены внутримышечные инъекции опиоидного анальгетика (промедола) в сочетании с ректальным введением суппозиториев, содержащих равномерно распределенные в одном суппозитории рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b в количестве 400000 ME и иммуноглобулины классов А, M и G в количестве 0,1 г, по 2 суппозитория 3 раза в сутки. В результате данной симптоматической терапии болевые ощущения уменьшились (по десятибалльной ВАШ - до 4 баллов). Через 2 недели после начала симптоматической терапии было отмечено усиление болевых ощущений (по десятибалльной ВАШ - до 6 баллов). Для уменьшения болевых ощущений была повышена суточная дозировка суппозиториев на 1 суппозиторий (по 2 суппозитория 2 раза в сутки - утром и днем, 3 суппозитория 1 раз в сутки - вечером). В результате откорректированной симптоматической терапии болевые ощущения значительно уменьшились (по десятибалльной ВАШ - до 4 баллов). В процессе лечения в сыворотке крови больного концентрация антител к интерферону-альфа, определяемая в ИФА, не превышала нормального значения 15 нг/мл.

Пример 4. Больная К., 46 лет. Диагноз: рак левой почки I стадии, состояние после хирургического лечения, прогрессирование процесса - метастазы в грудину, ребра, печень и грудной отдел позвоночника. Выраженный хронический болевой синдром (болевые ощущения по десятибалльной ВАШ - 9 баллов). Для симптоматической терапии в амбулаторных условиях больной были назначены внутримышечные инъекции опиоидного анальгетика (промедола) в сочетании с ректальным введением кипферон суппозиториев, содержащих равномерно распределенные в одном суппозитории рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b в количестве 500000 ME и иммуноглобулины классов А, M и G в количестве 0,2 г, по 3 суппозитория 3 раза в сутки. В результате данной симптоматической терапии болевые ощущения уменьшились (по десятибалльной ВАШ - до 4 баллов). Через 2 недели после начала симптоматической терапии было отмечено дальнейшее уменьшение болевых ощущений (по десятибалльной ВАШ - 2 балла) и был выявлен выраженный седативный эффект. Поэтому суточная дозировка кипферон суппозиториев была снижена на 3 суппозитория (по 2 суппозитория 3 раза в сутки). В результате откорректированной симптоматической терапии болевые ощущения не превысили 4 баллов по десятибалльной ВАШ, седативный эффект уменьшился. В процессе лечения в сыворотке крови больного концентрация антител к интерферону-альфа, определяемая в ИФА, не превышала нормального значения 15 нг/мл.

Пример 5. Больной X., 66 лет. Диагноз: рак предстательной железы IV стадии, метастазы в печень, кости таза и поясничный отдел позвоночника. Выраженный хронический болевой синдром (болевые ощущения по десятибалльной ВАШ - 9 баллов). Для симптоматической терапии в амбулаторных условиях больному были назначены внутримышечные инъекции опиоидного анальгетика (промедола) в сочетании с ректальным введением кипферон суппозиториев, содержащих равномерно распределенные в одном суппозитории рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b в количестве 500000 ME и иммуноглобулины классов А, M и G в количестве 0,2 г, по 2 суппозитория 2 раза в сутки. В результате данной симптоматической терапии болевые ощущения уменьшились (по десятибалльной ВАШ - до 4 баллов). Через 6 суток после начала симптоматической терапии было отмечено усиление болевых ощущений (по десятибалльной ВАШ - до 8 баллов). Для уменьшения болевых ощущений была повышена суточная дозировка кипферон суппозиториев на 3 суппозитория (по 2 суппозитория 2 раза в сутки - утром и днем, 3 суппозитория 1 раз в сутки - вечером). В результате откорректированной симптоматической терапии болевые ощущения значительно уменьшились (по десятибалльной ВАШ - до 4 баллов). В процессе лечения в сыворотке крови больного концентрация антител к интерферону-альфа, определяемая в ИФА, не превышала нормального значения 15 нг/мл.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для лечения хронического болевого синдрома взрослого пациента. Для этого взрослому пациенту при длительном введении лекарственного средства, содержащего опиоид, дополнительно ректально вводят в качестве второго лекарственного средства суппозитории, содержащие равномерно распределенные в одном суппозитории рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b в количестве 400000-600000 ME и иммуноглобулины IgA, IgM и IgG в количестве 0,1-0,3 г. Дозировка составляет по 2-3 суппозитория 2-3 раза в сутки со снижением суточной дозировки на 1-3 суппозитория при уменьшении болевых ощущений до 2-3 баллов по десятибалльной визуальной аналоговой шкале и выраженном седативном эффекте. При усилении болевых ощущений до 6-8 баллов по десятибалльной визуальной аналоговой шкале повышают суточную дозировку на 1-3 суппозитория. Использование данного способа позволяет обеспечить при длительном применении опиоидов в сочетании с экзогенным введением интерферона-α предотвращения повышения дозы опиоидов и повышения уровня антител к интерферону-альфа (антиинтерфероновых антител) в сыворотке крови пациентов. 5 пр.

Способ лечения хронического болевого синдрома, включающий введение пациенту лекарственного средства, содержащего опиоид, в сочетании с дополнительным введением второго лекарственного средства, отличающийся тем, что взрослому пациенту при длительном введении лекарственного средства, содержащего опиоид, дополнительно ректально вводят в качестве второго лекарственного средства суппозитории, содержащие равномерно распределенные в одном суппозитории рекомбинантный человеческий интерферон-альфа-2b в количестве 400000-600000 ME и иммуноглобулины IgA, IgM и IgG в количестве 0,1-0,3 г, по 2-3 суппозитория 2-3 раза в сутки со снижением суточной дозировки на 1-3 суппозитория при уменьшении болевых ощущений до 2-3 баллов по десятибалльной визуальной аналоговой шкале и выраженном седативном эффекте или с повышением суточной дозировки на 1-3 суппозитория при усилении болевых ощущений до 6-8 баллов по десятибалльной визуальной аналоговой шкале.