СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПАПИЛЛОМАТОЗА ГОРТАНИ Российский патент 2000 года по МПК A61B17/24 

Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии, и предназначено для лечения и/или предупреждения рецидивов папилломатоза гортани. Может быть использовано в клинической практике оториноларингологов.

Актуальность проблемы папилломатоза гортани (ПГ) обусловлена его распространенностью и рецидивированием. Среди доброкачественных опухолей гортани папилломатоз встречается наиболее часто, составляя по данным различных авторов от 15,9 до 57,5% (Светлаков М.И. 1964; Мирошникова Е.З., Черкасский Л.А. 1982: Чирешкин Д. Г. 1994; Степанова Ю.Е. 1997; Maier I. 1968; Arnold W. 1976).

В современной медицине известно более 40 способов лечения ПГ. Ведущим способом является хирургический под микроларингоскопическим контролем методами криовоздействия (Пачес А.И. 1978, Cahen N 1983), ультразвуковой дезинтеграции (Селин В.Н. 1988), лазерной деструкции опухоли (Чирешкин Д.Г. 1994, Гаращенко с соав. 1997), а также "щипцовый" метод.

В качестве противорецидивного метода лечения предложены: эндоларингеальный и эндотрахеальный фонофорез противоопухолевыми препаратами - проспидин (Чирешкин Д.Г. 1994), блеомицин (Попова В.Е. с соав. 1997), подофиллин (Лебедева Н.Ф. 1961), чистотел (Лисовская А.И. 1959); плазмаферез (Barnes A. 1984, Saito Н. 1987, Denys E.N., Dan P.P. 1997) дискретный плазмаферез в сочетании с T-активином (Ашуров 3.И. 1994).

Известен противорецидивный способ лечения ПГ с использованием препаратов интерферона (ИФН) - ЧЛИ, эгиферон, реаферон, реальдирон, роферон-A и др. (Чирешкин Д. Г. 1994, Гаращенко Т.И. с соав. 1997, Neuman O.G. Ahmed M.M. 1978, Traissac Z. 1987, Deunas L. 1997). Применение данных препаратов обусловлено ведущей ролью паповавирусной инфекции в этиологии ПГ и ее высокой чувствительностью к интерферону. По данным различных авторов эффективность ИФН-терапии составляет от 20 до 71,7%.

Однако введение препаратов экзогенного ИФН имеет определенные сложности и проблемы - длительность непрерывного курсового лечения до 24-36 месяцев, преимущественно парэнтеральные методы введения, формирование антиинтерфероновых антител. А также токсические субъективные и объективные побочные реакции: 1) практически всегда возникает лихорадка с ознобом или без него, ослабевающая при продолжении лечения;
2) препарат быстро выводится из организма (4-5 часов);
3) в течение первых 4-х недель лечения возникает гранулоцитопения, редко бывает настолько выраженной, что приходится прерывать лечение;
4) при длительном введении интерферона могут наблюдаться незначительные или умеренно выраженные изменения со стороны биохимических печеночных проб:
5) у некоторых больных наблюдаются головная боль, герпетические высыпания на коже, выпадение волос, сухость во рту, сенсорная нейропатия;
6) лечение препаратами ИФН - дорогой метод лечения.

Эти осложнения можно предупредить с помощью предложенного способа лечения.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения ПГ и предупреждение рецидивов заболевания.

Поставленная цель достигается комплексным подходом к вопросам диагностики, применением эффективного этиотропного терапевтического средства, стимулирующего защитные силы организма и новой тактике эндоларингеального функционально-микрохирургического щажения тканей гортани.

Вирусная теория происхождения ПГ была основана на большом фактическом материале и разделяется большинством исследователей и клиницистов. К настоящему времени определено более 50 типов вируса папилломы человека, из которых вирусы 6 и 11 типов вызывают ПГ. Они поражают клетку в двух формах: 1) продуктивной инфекции с выделением новых частиц, 2) интегративной инфекции, при которой вирус внедряется в ДНК клетки своим геномом.

Теоретической предпосылкой для разработки способа явились дефицит системы ИФН, выявленный при исследовании интерферонового статуса, а также данные морфологических исследований и клинические наблюдения.

Исследование интерферонового статуса (ИФН), проведенное у 40 больных папилломатозом гортани в возрасте от 23 до 40 лет перед началом лечения, обнаружило у всех больных снижение продукции ИФН-α от 40 до 160 ед/мл и ИФН γ от 4 до 32 ед/мл с преобладанием дефицита продукции γ-ИФН, указывающего, в свою очередь, на дефицит T-клеточного звена иммунитета. Спонтанная продукция ИФН и, выявляемые нередко, повышенные титры сывороточного ИФН явились дополнительным свидетельством наличия персистирующей вирусной инфекции.

Предлагаемый способ лечения папилломатоза гортани включает в себя щадящее эндоларингеальное удаление папилломатозных разрастаний гортани с последующим включением в схему лечения препаратов, стимулирующих систему ИФН, а именно индукторов интерферона.

При лечении больных папилломатозом гортани мы впервые предложили использовать отечественный препарат амиксин.

Амиксин относится к низкомолекулярным синтетическим соединениям класса флуоренов и является первым пероральным индуктором эндогенного интерферона, который вызывает в организме смеси различных типов собственного эндогенного ИФН, обладающих широким спектром неспецифической противовирусной активности, антипролиферативным и иммуномодулирующим действием. Препарат совместим с традиционными терапевтическими средствами-антибиотиками, витаминами, иммунопрепаратами.

Схема применения препарата.

Для профилактики рецидивов ПГ амиксин назначается в послеоперационном периоде в таблетированной форме 0,125 г. В первую неделю 2 раза в неделю по 2 таблетки в день с интервалом в 3 дня. Во вторую неделю по 1 таблетке в день 2 раза в неделю с интервалом в 3 дня. Последующие четыре недели по 1 таблетке через каждые 7 дней. Длительность приема препарата составляет 6 недель.

Пример конкретного применения.

Для проведения эндоларингеального микрохирургического вмешательства необходимо использовать операционный микроскоп с фокусным расстоянием 400 мм, что дает возможность свободно манипулировать гортанным зеркалом и инструментами. Три степени увеличения х6, х8, х12 позволяют улучшить обзор операционного поля. Микрохирургическое вмешательство проводится под местной аппликационной анестезией слизистой оболочки гортани 10% s. lidocaini - 2 ml и 0,1% s. adrenalini hydrochloridi 0,5 ml. В течение 7-10 минут проводится капельное вливание указанной смеси лекарственных веществ на голосовые складки при помощи гортанного шприца. Для устранения глоточного рефлекса задняя стенка глотки также орошается 10% s. lidocaini - 2 ml.

Микрохирургическое вмешательство проводится в слегка затемненном помещении и имеет ряд особенностей: свет должен быть хорошо центрирован при осмотре каждого отдела гортани, необходимо, чтобы пациент сидел без напряжения, неподвижно, так как при больших увеличениях микроскопа даже незначительное перемещение оперируемого участка гортани приводит к нарушению резкости. Методика хирургического вмешательства заключается в следующем. При помощи гортанного выкусывателя прицельно удаляются все папилломатозные разрастания слизистой оболочки гортани. В первые несколько дней после операции во избежание травмирования голосовых складок больным рекомендуется голосовой покой. На вторые сутки назначается амиксин по схеме.

Больной Галич Вячеслав Петрович, 1966 г.р. N амбулаторной карты 437, находился на амбулаторном лечении 29-30/X - 1997 г. с диагнозом Папилломатоз гортани.

Жалобы на охриплость голоса. В анамнезе - болен с 1994 года, с частотой рецидивирования 3-4 раза в год. Прошел курс лечения плазмаферезом в 1995 г., в 1996 г. - курс инъекций реафероном. Проведенное лечение не повлияло на частоту рецидивов заболевания, эффект был незначительный.

Объективно - голос хриплый, при ларингоскопии голосовые складки розовые, в передней 1/3 левой голосовой складки - папилломатозные разрастания ярко розового цвета, размером 0,5х0,8 см. При микроларингоскопии голосовая складка в очаге поражения выглядит бугристой, по форме напоминает тутовую ягоду с выраженным сосудистым рисунком по основанию и в виде сосочков на поверхности опухоли.

При исследовании ИФН статуса - недостаточность системы интерферона по α и γ звеньям II - III степени при высоком уровне содержания ИФН в крови (наличие персистирующей вирусной инфекции).

30/X - 97 г. больному проведено хирургическое вмешательство - удаление папиллом гортани. В послеоперационном периоде больной получал амиксин по схеме. Восстановление голоса в течение недели после операции. При контрольном исследовании ИФН через 3 месяца - незначительное снижение показателя γ ИФН, другие показатели в пределах нормы. Больной наблюдается в течение 1 года и 3 месяцев - рецидива заболевания нет.

Больная Степанова Ирина Николаевна, 1950 г.р., N амбулаторной карты 21 находилась на амбулаторном лечении 20 - 23/I-1997 г. по поводу Папилломатоза гортани.

Жалобы на выраженную охриплость. В анамнезе - болеет с детства. С 15 лет отмечает рецидивы заболевания 1-2 раза в год. В 1994 и 1996 гг. проходила курс лечения реафероном. Эффект не значительный. Объективно при осмотре - наличие папиллом на всем протяжении левых голосовой и вестибулярной складках. При исследовании ИФН статуса - дефицит системы ИФН II степени. Оперирована 23/I-97 г. Послеоперационный период протекал гладко. Голос восстановлен до нормального в течение 2-х недель. В течение 6 недель получала амиксин по схеме.

При контрольном исследовании ИФС - в пределах нормы. Наблюдается в течение 1 года и 2-х месяцев - рецидива заболевания нет.

Использование предлагаемого способа обеспечивает следующие преимущества:
- сокращение количества оперативных вмешательств и, соответственно, увеличение длительности ремиссий:
- хороший функциональный эффект (звучный голос);
- обеспечивает гладкий послеоперационный период, сокращает сроки лечения заболевания;
- обеспечивает социальную и иммунную реабилитацию больных;
- перечисленные преимущества в совокупности обеспечивают более быстрое выздоровление;
- применение щадящего микрохирургического вмешательства в сочетании с индукторами интерферона позволяет сократить и возможно исключить рецидивы заболевания и связанный с ним риск малигнизации.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии. Способ заключается в том, что путем эндоларингеального микрохирургического вмешательства щадяще удаляют папилломатозные разрастания гортани и в послеоперационном периоде назначают индуктор интерферона амиксин. Способ повышает эффективность лечения.

Способ лечения папилломатоза гортани, отличающийся тем, что путем эндоларингеального микрохирургического вмешательства щадяще удаляют папилломатозные разрастания гортани и в послеоперационном периоде назначают индуктор интерферона амиксин.