АНТИПАРАЗИТАРНАЯ, АНТИМИКРОБНАЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ МАЗЬ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ Российский патент 2000 года по МПК A61K35/70 

Изобретение относится к ветеринарии, фармакологии, медицине и предназначено для лечения неосложненных и осложненных вторичной инфекцией и воспалением паразитарных болезней животных и человека, вызываемых разными видами клещей, насекомых, нематод.

Известны средства для лечения паразитарных болезней теплокровных, включающие авермектиновый комплекс и носители (1, 2, 3, 4). Наиболее близким по технической сущности к заявленному изобретению является мазь авермектиновая (5) и предшествующая ей мазь аверсектиновая (6), включающее авермектиновый комплекс на основе Streptomyces avermitilis и мазевую основу. Недостатком этих препаратов является кратковременность действия, возможность рецидивов при демодекозе и отсутствие лечебного антимикробного и противовоспалительного эффекта.

Целью настоящего изобретения является создание мази, обладающей не только высокой антипаразитарной, антимикробной и противовоспалительной активностью, но и пролонгированным действием в течение длительного периода.

Решение поставленной задачи достигается введением в состав мази в качестве антипаразитарного средства авермектинового комплекса (либо авертин N, либо аверсектин C, либо абамектин, либо ивермектин, либо другие действующие вещества на основе авермектина); в качестве антимикробного, противовоспалительного средства используют серу, диметилсульфоксид; в качестве пенетрирующего компонента, доставляющего ДВ к паразиту-мишени и смягчающего кожу - диметилсульфоксид, касторовое масло, ланолин; в качестве растворителя - полиэтиленгликоль 400; в качестве пролонгатора - производные целлюлозы (либо ацетилцеллюлоза, либо метилцеллюлоза, либо этилцеллюлоза, либо ацетофталат целлюлоза, либо целлюлоза микрокристаллическая, либо оксипропилметилцеллюлоза, либо др. производные целлюлозы); для восстановительных процессов в организме хозяина, ускорения клеточной регенерации и повышения резистентности в мазь введены метилурацил и кислота аскорбиновая; в качестве наполнителя - вазелин при следующих соотношениях компонентов, мас.%:
авермектиновый комплекс - 0,05 - 0,3
метилурацил - 1,0 - 7,0
диметилсульфоксид - 1,0 - 11,0
сера - 1,0 - 9,0
кислота аскорбиновая - 0,05 - 0,4
масло касторовое - 8,0 - 18,0
полиэтиленгликоль 400 - 14,0 - 22,0
производные целлюлозы - 18,0 - 26,0
ланолин - 12,0-16,0
вазелин - остальное
Авермектиновый комплекс, состоящий из 4 основных (B1a, B1b, A1a, A1b) и 4 второстепенных (B1b, B2b, A2a, A2b) тесно связанных между собой компонентов, продуцируют почвенные микроорганизмы Streptomyces avermitilis, относящиеся к семейству авермектинов из группы макроциклических лактонов. Авермектиновый комплекс, представленный либо авертином N, либо аверсектином C, либо абамектином, либо ивермектином, либо др., в гомеопатической дозе (0,05 - 0,2 мг/кг массы тела) обладает широким спектром антипаразитарной активности (2).

Метилурацил-2,4-диоксо-6-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин (метацил) ускоряет процессы клеточной регенерации; ускоряет заживление ран; стимулирует клеточные и гуморальные факторы защиты; оказывает противовоспалительное и фотозащитное действие (8).

Диметилсульфоксид (димексид) обладает анальгетическим, противовоспалительным, умеренно антисептическим и фибринолитическим действиями; способствует проникновению в клетки и сосуды через неповрежденные покровы тела, плотные ткани, проводя с собой действующее вещество препарата. Применяют его в качестве солюбилизирующего, диспергирующего и пенетрирующего компонента мази (7, 11).

Сера обладает антипаразитарным и противомикробным действием, способствует восстановлению волосяного покрова (8).

Кислота аскорбиновая обладает восстановительными свойствами, участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, регенерации тканей, образовании гормонов, в синтезе коллагена и проколлагена, в нормализации проницаемости капилляров, липидного обмена (8).

Производные целлюлозы (ацетицеллюлоза, метилцеллюлоза, этилцеллюлоза, ацетофталат целлюлозы, оксиэтилцеллюлоза, оксиэтилпропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза и др. производные) являются носителями-пролонгаторами лекарственных веществ (9).

Масло касторовое (масло клещевинное) обладает противоожоговым, противоязвенным действием, смягчает кожу. Его вводят в состав дерматологических мазей (7, 11).

Полиэтиленгликоль - 400 является хорошим растворителем, который часто применяют в качестве компонента основы для мази (10, 11).

Ланолин является эмульгатором, стабилизатором, гидрофилизирующим компонентом основ мазей. Он смягчает кожу и легко пенетрирует через нее, обусловливая резорбцию и отдачу лекарственных веществ из мазевой основы (11).

Вазелин не омыляется растворами щелочей, не окисляется, не прогоркает на воздухе, не изменяется под действием концентрированных кислот. Его широко применяют в качестве самостоятельной мазевой основы для поверхностно действующих мазей (11).

Из доступных заявителю источников информации не известна указанная совокупность существенных признаков, позволяющая получить указанный технический результат, поэтому заявляемое изобретение соответствует условию патентоспособности "новизна".

Заявителю не известны средства аналогичного назначения, в которых были бы раскрыты отличительные признаки заявляемого изобретения с получением от использования его в какой-либо совокупности признаков указанного технического результата. Следовательно, заявляемое изобретение соответствует условию патентоспособности "изобретательский уровень".

Доказательства промышленной применимости заявляемого приводятся в следующих примерах.

Пример 1. 140 г ланолина безводного подогревают до 36-42^oC, добавляют 180 мл полиэтиленгликоля и 120 мл масла касторового при постоянном помешивании, подогревая до 60-80^oC, затем вносят 220 г метилцеллюлозы, либо ацетилцеллюлозы, либо др. производные целлюлозы, помешивая до их полного растворения, затем добавляют 50 мл диметилсульфоксида, 30 г серы, 1 г кислоты аскорбиновой, 50 г метилурацила и 1,5 г авермектинового комплекса, представляющего собой либо авертин N, либо абамектин, либо др. ДВ на основе авермектина, затем до 1000 мл добавляют вазелин и продолжают перемешивать при 60-80^oC в течение 1 часа до получения однородной массы, охлаждают до 30^oC, затем полученную композицию разливают в тару, оставляя при комнатной температуре.

Пример 2. 150 г ланолина подогревают до 36-42^oC, добавляют 160 мл полиэтиленгликоля и 100 мл масла касторового при постоянном помешивании, подогревая до 60-80^oC, затем вносят 240 г одного из производных целлюлозы до полного растворения, добавляют 70 мл диметилсульфоксида, 30 г серы, 2 г кислоты аскорбиновой, 50 г метилурацила, 1 г авермектинового комплекса и до 1000 мл вазелин, а далее аналогично примеру 1.

Предлагаемую мазь испытывают с целью лечения на разных видах животных против неосложненных и осложненных вторичной инфекцией паразитарных болезней. Лечебная эффективность мази сохраняется в интервалах значений, входящих в состав компонентов, приведенных на второй странице описания.

Пример 3. Лечебная эффективность мази авертиновой при демодекозе собак, осложненном вторичной инфекцией.

Из 12 собак, пораженных по данным лабораторных исследований демодекозом и имеющих на поверхности кожи изъязвления и припухлости, сформировали 6 равных групп. Пораженную поверхность кожи собак первой группы обработали мазью, приготовленной по примеру 1; второй - по примеру 2; третьей - обработали авертиновой мазью, содержащей 0,2% ДВ; четвертой - 0,05% ДВ; пятой - обработали аверсектиновой мазью (леченный контроль), а собакам шестой группы наносили только мазевую основу (нелеченный контроль). Мазь всем животным наносили трехкратно с интервалом 7 дней.

У собак первых 4-х групп уже после первого нанесения мази появилось заметное улучшение, закончившееся выздоровлением. Собакам пятой группы мазь аверсектиновую применили 12 раз с интервалом 2-3 дня.

При учете результатов через 40 дней получили полное выздоровление собак первых четырех групп, снижение зараженности собак пятой группы и отсутствие признаков улучшения у животных шестой группы.

Пример 4. Лечебная эффективность мази авертиновой против псороптоза кроликов.

Из 14 кроликов, пораженных псороптозом (ушная чесотка) в сильной степени, сформировали 7 равных групп. Поврежденную поверхность ушных раковин кроликов каждой группы после механической очистки от корочек обработали мазью. Кроликам первой группы применили 0,05%-ную мазь авертиновую, второй - 0,1%-ную, третьей - 0,15%-ную, четвертой - 0,2%-ную, пятой - 0,3%-ную. Кроликов шестой группы обработали мазью аверсектиновой 0,05%-ной (леченный контроль), а седьмой - мазевой основой (нелеченный контроль). Мазь наносили однократно.

Результаты через 20 дней показали полное выздоровление кроликов 1-5 групп, 50%-ное выздоровление кроликов 6 группы, а клиническая картина у контрольных кроликов осталась без изменения.

Пример 5. Лечебная эффективность 0,15%-ной мази авертиновой при вольфартиозе овец.

Из 15 овец, пораженных вольфартиозом (кожа поражена гнойно-воспалительными очагами с личинками мух) сформировали три равные группы. Овец первой группы обработали мазью авертиновой, второй - мазью аверсектиновой, третьей - мазевой основой. Препараты нанесли однократно.

Через 20 дней результаты показали 100%-ный эффект от лечения мазью авертиновой (вместо ран кожный покров стал розовым), уменьшение пораженной площади кожи от мази аверсектиновой, а у контрольных овец клиническая картина осталась без изменения.

Пример 6. Лечебная эффективность 0,15%-ной мази авертиновой при демодекозе человека.

Из 6 человек, пораженных демодекозом век, сформировали две группы. Пораженные веки трех человек мазали мазью авертиновой, а трех - аверсектиновой двукратно с интервалом 7 дней.

Через 30 дней результаты показали 100%-ный эффект от мази авертиновой и 33,3% от мази аверсектиновой. Веки людей, которых лечили мазью аверсектиновой, обработали мазью авертиновой.

Пример 7. Лечебная эффективность 0,1%-ной мази авертиновой при чесотке человека.

Из пяти человек, руки которых были поражены чесоткой в осложненной форме (клещи, изъязвления и припухлость кожи), сформировали 2 группы. Трем больным пораженные руки и межпальцевые пространства обработали мазью авертиновой, а двум - аверсектиновой два раза с интервалом 7 дней. От мази авертиновой улучшение наступило после первой обработки, а мазь аверсектиновую наносили еще 5 раз с интервалом 3 дня.

Через 30 дней результаты показали 100%-ный эффект от 0,1% мази авертиновой и 50%-ный - от 0,05%-ной мази аверсектиновой.

Таким образом, мазь авертиновая предлагаемого состава обладает не только высоким антипаразитарным, антимикробным и противовоспалительным действием, но и пролонгированным по сравнению с известной мазью. За счет синергического взаимодействия компонентов в мази авертиновой число аппликаций сокращается до 1-2 раз, в то время как мазь аверсектиновую надо наносить 5 и более раз.

Сочетание используемых компонентов в предлагаемом соотношении обеспечивает высокую антипаразитарную, антимикробную и противовоспалительную эффективность мази за счет гомеопатической дозы авермектинового комплекса в сочетании с серой, быстрому проникновению которых в клетки ткани к паразиту-мишени способствуют диметилсульфоксид, масло касторовое и полиэтиленгликоль-400; метилурацил и аскорбиновая кислота участвуют в восстановительных процессах и повышают резистентность организма хозяина, а производные целлюлозы обеспечивают пролонгированное действие препарата.

Литература
1. William С. Campbell. lvermectin and abamectin. / New York, Berlin, Heidelberg, London, Paris, Tokyo, 1989, p 1-25, 244-259.

2. Демидов Н. В. Антгельминтики в ветеринарии. / М., Колос.- 1982- С. 349-350.

3. Березкина С.В., Головкина Л.П., Дриняев В.А., Юркив В.А., Волкова Г. Н. Природные авермектины для лечения экто- и эндопаразитов животных. / Матер, конф. "Систематика, таксономия и фауна паразитов", М., 1996.- С. 15-16.

4. Головкина Л.П., Березкина С.В. Противопаразитарные препараты на основе аверсектина С. // Ветинформ, 1998,- N1. -С. 4.

5. Патент РФ// N 2124895, 1999.

6. Патент РФ// N 2054848, 1996.

7. Машковский М.Д. Лекарственные средства / 1984.-Т. 1.-С. 202-203, 376.

8. Машковский М. Д. Лекарственные средства /М. Медицина, 1984.-Т.2.-С. 138-139, 372, 391, 418.

9. Японская заявка N 54-173646, 1979.

10. Краткая химическая энциклопедия, М.С.Э.,1961.-Т.5.-С.964.

11. Справочник фармацевта., М., Медицина, 1981.-С.12,14-15, 80-82.

Изобретение относится к ветеринарии, фармакологии, медицине и предназначено для использования в качестве средства для лечения неосложненных и осложненных микрофлорой паразитарных болезней животных и человека, вызываемых клещами, насекомыми, нематодами. Мазь в качестве антипаразитарного средства содержит авермектиновый комплекс, включающий или авертин N, или аверсектин С, или абамектин, или ивермектин или др., в качестве антимикробного и противовоспалительного средства содержит серу и диметилсульфоксид, в качестве пролонгатора один из производных целлюлозы (или ацетилцеллюлозу, или метилцеллюлозу, или этилцеллюлозу, или ацетофталат целлюлозы, или целлюлозу микрокристаллическую, или оксипропилметилцеллюлозу, или др.), в качестве пенетрирующего компонента, доставляющего ДВ к паразиту-мишени и смягчающего кожу - диметилсульфоксид, касторовое масло, ланолин, для восстановительных процессов в организме хозяина, ускорения клеточной регенерации и повышения резистентности используют метилурацил и аскорбиновую кислоту, в качестве растворителя - полиэтиленгликоль-400, в качестве мазевой основы - вазелин при определенном соотношении компонентов. Мазь предлагаемого состава при одно- двукратном нанесении обеспечивает 100%-ную лечебную антипаразитарную, противовоспалительную эффективность даже в осложненных вторичной инфекцией случаях по сравнению с лечением известным аналогом. 2 з.п.ф-лы.

1. Антипаразитарная, антимикробная противовоспалительная мазь пролонгированного действия, включающая авермектиновый комплекс и метилурацил, отличающаяся тем, что дополнительно содержит производные целлюлозы, серу, аскорбиновую кислоту, касторовое масло, диметилсульфоксид, ланолин и вазелин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Авермектиновый комплекс - 0,05 - 0,3
Метилурацил - 1,0 - 7,0
Диметилсульфоксид - 1,0 - 11,0
Сера - 1,0 - 9,0
Кислота аскорбиновая - 0,05 - 0,4
Масло касторовое - 8,0 - 18,0
Полиэтиленгликоль-400 - 4,0 - 22,0
Производные целлюлозы - 18,0 - 26,0
Ланолин - 2,0 - 16,0
Вазелин - Остальное
2. Антипаразитарная, антимикробная противовоспалительная мазь пролонгированного действия по п.1, отличающаяся тем, что в качестве авермектинового комплекса содержит или авертин N, или аверсектин C, или ивермектин, или абамектин, или др. 3. Антипаразитарная, антимикробная противовоспалительная мазь пролонгированного действия по п.1, отличающаяся тем, что в качестве производных целлюлозы содержит или ацетилцеллюлозу, или метилцеллюлозу, или этилцеллюлозу, или ацетофталат целлюлозы, или целлюлозу микрокристаллическую, или оксипропилметилцеллюлозу, или оксиэтилцеллюлозу или др.