ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2000 года по МПК A61K31/60 A61K9/20 A61P29/00 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способа получения таблеток на основе ацетилсалициловой кислоты.

Известны способы:
- получения водного раствора ацетилсалициловой кислоты, осуществляемые смешением ацетилсалициловой кислоты (АСК) и гексаметилентетрамина с добавлением воды при соотношении (1:1)-(1;4) [1. А. с. СССР N 1489012, МКИ A 61 K 31/60, ДСП];
- получения шипучих таблеток путем раздельного гранулирования двууглекислого натрия, органической кислоты, обработанных 10-30% раствором парафина с эмульгатором N 1, а в гранулят лекарственного средства леворидона вводят 5-15% безводный сульфат магния или натрия [2. А.с. СССР N 1155268, МКИ A 61 K 9/22, Бюл. N 18 1985 г.] ;
- получения таблеток кислотосодержащего средства путем раздельного гранулирования гидрокарбоната натрия и кислотосодержащего вещества, смешения гранул и таблетирования, отличающийся тем, что, с целью устранения побочных действий, гранулируют 2-4 раза гидрокарбонат натрия и аспирин, увлажняя крахмальным клейстером полученные гранулы в соотношении 1:0,5 - 1,0 [3. А.с. СССР N 1572629, MКИ A 61 K 9/20, Бюл. N 23 1990 г. - прототип для способа].

Недостатками известных способов получения таблетируемых форм препаратов являются стадии увлажнения (смачивания), гранулирования композиций в целом или постадийно, сушка гранулята.

Известна композиция, включающая 89,28 мас.% ацетилсалициловой кислоты, 8,42 мас.% целлюлозы микрокристаллической, 2,24 мас.% кроскармелозы натрия и 0,24 мас.% диоксида кремния коллоидного [4. Технологический регламент производства. Регистрационный N 39. 1996 - прототип для композиции].

Таблетки на основе данной композиции обладают недостаточными прочностными свойствами, имеют срок годности 2 года.

В основу изобретения поставлена задача усовершенствования композиции, пригодной для орального применения, и способа получения таблетируемой формы препарата прямым прессованием предварительно подготовленных в определенных сочетании и последовательности смесей из 5-ти компонентов, обеспечивающих физико-механические свойства и продление срока годности таблеток без стадий увлажнения, гранулирования и сушки.

Поставленная задача решается за счет того, что фармацевтическая композиция и способ ее получения включают
- смешивание 89,28% активного ингредиента - ацетилсалициловой кислоты с 7,42% наполнителя - целлюлозы микрокристаллической (смесь 1),
- смешивание 2,24% разрыхлителя - кроскармелозы натрия с 0,24% диоксида кремния коллоидного (вещество, обеспечивающее необходимую сыпучесть смеси), измельчение и просеивание полученной смеси при скорости крыльчатки 1000 об. /мин до получения частиц размером 0,6 мм (смесь 2),
- перемешивание смеси 1 со смесью 2 и 0,3-1,0% стеариновой кислоты (скользящий агент) и последующее прямое прессование.

Примеры осуществления предлагаемых композиции и способа ее получения.

Пример 1.

Для получения 1 млн. таблеток на основе ацетилсалициловой кислоты с содержанием активного вещества 325 мг в каждой таблетке загружают 325 кг (89,28%) ацетилсалициловой кислоты (АСК) и 27 кг (7,42%) целлюлозы микрокристаллической (ЦМК) в V-образный смеситель, перемешивают в течение 5 мин со скоростью 14 об. /мин и получают смесь 1. Кроскармелоза натрия (ККН) в количестве 8,14 кг (2,24%) и 0,86 кг (0,24%) диоксида кремния коллоидного (ДКК) загружают в смеситель барабанного типа, перемешивают в течение 5 мин со скоростью 14 об/мин и направляют на дробилку-измельчитель, где при скорости крыльчатки 1000 об/мин смесь просеивается через сито N 610 (перфорация 0,6 мм; свободное сечение между крыльчаткой и сеткой 23%) до частиц размером 0,6 мм с образованием смеси 2. Затем в V-образный смеситель к смеси 1 загружают смесь 2 и 3,0 кг (0,82%) стеариновой кислоты для перемешивания в течение 5 мин со скоростью 14 об/мин до размера частиц 0,6 мм. Образовавшаяся смесь таблетируется.

Каждая таблетка размером 10,32х4,45 мм имеет двояковыпуклую форму. Относительная влажность воздуха в производственном помещении 21-24%. Сравнительные характеристики приведены в таблице.

Пример 2. Аналогично примеру 1.

Стеариновой кислоты вводят 3,66 кг (1%). Относительная влажность воздуха в производственном помещении > 24% < 40%.

Сравнительные характеристики приведены в таблице.

Пример 3. Аналогично примеру 1.

Стеариновой кислоты вводят 1,1 кг (0,3%). Относительная влажность воздуха в производственном помещении > 8% < 21%. Сравнительные характеристики приведены в таблице.

Пример 4 - прототип. Берут 100,0 г (54,05%) аспирина, добавляют 10,0 г сухого крахмала, тщательно перемешивают, увлажняют 5%-ным крахмальным клейстером, пропускают через гранулятор и гранулы сушат при температуре 50^oC. Высушенные гранулы повторно увлажняют 5%-ным крахмальным клейстером, пропускают через гранулятор и гранулы вновь сушат при температуре 50^oC.

Процесс гранулирования повторяют еще один раз. После этого высушенный материал пропускают через гранулятор и от сухих гранул отсеивают мелкие частицы, затем берут 75,0 г (40,54%) гидрокарбоната натрия (ГКН), 3 раза гранулируют указанным образом. Полученные сухие, равномерные гранулы аспирина и гидрокарбоната натрия объединяют, добавляют тальк в пределах 3%, перемешивают и таблетируют. Получают 370 шт. таблеток по 0,5 г [3. Пример 1].

Пример 5 - прототип. Аналогично примеру 1. Стеариновую кислоту не вводят. Сравнительные характеристики приведены в таблице. При прессовании происходит налипание смеси на пуансоны, таблетка деформируется, 5% брака.

Добавление стеариновой кислоты менее 0,3% (0,1-0,25%)мас. неэффективно. Результаты аналогичны примеру 5.

Пример 6. Аналогично примеру 1. Стеариновая кислота вводится 1,1-1,3% Сравнительные характеристики приведены в таблице.

Введение стеариновой кислоты более 1,0 мас.% (пример 6) приводит к увеличению расходного коэффициента без улучшения свойств лекарственного препарата.

Введение стеариновой кислоты в смесь 1 или смесь 2 ухудшает прессуемость таблетируемой массы, таблетки получаются с деформированной (поврежденной) поверхностью.

Уменьшение скорости до 800 об/мин на дробилке-измельчителе при просеивании компонентов смеси 2 приводит к увеличению диаметра частиц до 1 мм. На стадии таблетирования матрицы заполняются смесью неравномерно, происходит разнобой таблетки по массе. Таблетка приобретает мраморность, т.е. неоднородность, что недопустимо в соответствии с требованиями научно-технической документации (НТД).

Увеличение скорости до 1200-1500 об/мин приводит к повышению пылеобразования. Ухудшается прессуемость композиции, снижается прочность таблеток. 18-50% мелкодисперсного порошка теряется при обеспыливании. Согласно НТД - потери не должны превышать 2%.

Как видно из таблицы, предлагаемые фармацевтическая композиция и способ ее получения (примеры 1-3), по сравнению с известными (примеры 4, 5), позволяют продлить срок годности препарата, улучшить его прочностные характеристики и упростить способ получения препарата на основе ацетилсалициловой кислоты.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, касается фармацевтической композиции и способа ее получения. Фармацевтическая композиция в форме таблеток на основе ацетилсалициловой кислоты содержит компоненты в определенном соотношении, позволяет продлить срок годности таблеток, улучшить прочностные характеристики и упростить способ получения таблеток. 2 с.п.ф-лы, 1 табл.

1. Фармацевтическая композиция в форме таблеток, включающая ацетилсалициловую кислоту, целлюлозу микрокристаллическую, кроскармелозу натрия, диоксид кремния коллоидный, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит стеариновую кислоту при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Ацетилсалициловая кислота - 89,28
Целлюлоза микрокристаллическая - 7,24 - 7,94
Кроскармелоза натрия - 2,24
Диоксид кремния коллоидный - 0,24
Стеариновая кислота - 0,30 - 1,00
2. Способ получения фармацевтической композиции в форме таблеток путем смешивания активного ингредиента с наполнителями, измельчения, просеивания и прессования, отличающаяся тем, что перед прямым прессованием перемешиваются ацетилсалициловая кислота с целлюлозой микрокристаллической, образуя смесь 1, измельчаются и просеиваются при скорости крыльчатки 1000 об/мин, предварительно смешанные кроскармелоза натрия и диоксид кремния коллоидный до достижения размера частиц 0,6 мм с образованием смеси 2, полученные смесь 1 и 2 перемешиваются со стеариновой кислотой.