ОБЩЕУКРЕПЛЯЮЩЕЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ Российский патент 2000 года по МПК A61K35/10 A61K31/194 A61K31/4415 A23L1/30 A61P9/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к биологически активным средствам общеукрепляющего действия, которое может быть использовано для лечения и профилактики заболеваний, связанных с нарушением деятельности сердечно-сосудистой системы.

В настоящее время экспериментальная и клиническая медицина проявляет большой интерес к препаратам на основе янтарной кислоты и неорганических сукцинатов, которые являются нетоксичными естественными метаболитами, участвующими в процессах энергетического обмена.

Опубликован ряд работ, посвященных изучению механизма действия янтарной кислоты и ее солей и возможности использования указанных соединений для коррекции нарушений энергетического метаболизма при сердечно-сосудистых патологиях у человека и животных. Янтарная кислота является одним из основных субстратов цикла Кребса, который способствует поддержанию процессов окислительного фосфорилирования, минуя НАД-зависимые ферменты.

Известно применение биологически активного средства на основе янтарной кислоты в клинической практике в комплексной терапии больных с сердечно-сосудистыми патологиями [Кн. "Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве", Пущино, 1997 г., с. 173].

Описанное средство оказывает стимулирующее воздействие на энергетику и функцию миокарда и потенцирует лечебное действие традиционно применяемых кардиологических препаратов. При этом отмечается улучшение общего состояния больных: повышение жизненного тонуса, улучшение сна, повышение аппетита и работоспособности.

Возможность применения в медицине препаратов на основе неорганических солей янтарной кислоты (сукцинатов) в настоящее время изучается в ходе биохимических исследований и экспериментов.

Известно использование сукцината калия в сочетании с глюкозой и лактатом в эксперименте для изучения их влияния на регуляцию энергетического обмена в гомогенате миокарда (in vitro) [Кн. "Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве", Пущино, 1997 г., с.106 - 113].

Результаты биохимических исследований показали, что в присутствии экзогенных субстратов (глюкозы и лактата) внесение в гомогенат миокарда сукцината калия оказывается энергетически благоприятным.

Известно применение сукцината натрия в качестве средства для коррекции обменных нарушений в тканях сердца и сосудистой стенки при экспериментальной гипертензии различного генеза [Кн. "Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве", Пущино, 1997 г., с.169 - 171].

Установлена его высокая метаболическая эффективность в эксперименте.

Известно биологически активное общеукрепляющее средство, выбранное авторами за прототип [п. РФ 2113805, A 23 L 1/30, А 61 К 35/10, публ. 1998 г.].

Средство включает один их сахаров, выбранных из ряда: глюкоза, манноза, фруктоза, маннит, сахароза, сахарин, аспартам или их смесь в сочетании с янтарной кислотой или с ее неорганической солью, в частности с сукцинатом калия.

Указанная композиция используется в качестве пищевой добавки как общеукрепляющее средство в таких случаях, как синдром хронической усталости, стресс, переутомление.

Целью предлагаемого изобретения является создание нового биологически активного общеукрепляющего средства, оказывающего нормализующее действие на сердечно-сосудистую систему.

Сущность изобретения заключается в том, что биологически активное общеукрепляющее средство, включающее сукцинат калия, согласно изобретению содержит сукцинат калия в сочетании с сукцинатом магния.

Кроме того, согласно изобретению средство содержит сукцинат калия и сукцинат магния при соотношении: 1:(0,25-4).

Кроме того, согласно изобретению, средство дополнительно содержит витамины группы В, например пиридоксина гидрохлорид (витамин В6).

Кроме того, согласно изобретению, средство содержит сукцинат калия, сукцинат магния, пиридоксина гидрохлорид и вспомогательные вещества при следующем соотношении активных компонентов, мас.%:
Калия сукцинат - 20-75
Магния сукцинат - 20-75
Пиридоксина гидрохлорид - 0,2-0,1
Вспомогательные вещества - Остальное
Принципиальным в заявляемом средстве является совместное использование солей калия и магния в виде сукцинатов.

Данные соли оказывают комплексное корректирующее воздействие на организм за счет присутствия в них как жизненно важных катионов калия и магния, так и энергодающего аниона янтарной кислоты.

Выбор указанного сочетания солей янтарной кислоты продиктован необходимостью улучшить энергетический обмен и обеспечить баланс таких важнейших для организма макроэлементов, как кальций, магний и калий, что требуется прежде всего для нормального функционирования сердечно-сосудистой системы.

Как известно, в формировании патофизиологических сдвигов, лежащих в основе большинства патологий сердечно-сосудистой системы, важнейшую роль играет активация кальций-зависимых механизмов, приводящая к повышению кислородного запроса миокарда, повышению его возбудимости, ухудшению энергетического обеспечения тканей, депрессии сократительной способности миокарда, ухудшению реологических свойств крови и микроциркуляций, склонности к спазму коронарных и мозговых сосудов. Коррекция вышеназванных нарушений может быть осуществлена как за счет применения блокаторов кальциевых каналов, так и за счет применения функциональных антагонистов кальция (ионов калия и магния).

Необходимый уровень пищевой потребности организма в макроэлементах обычно обеспечивается за счет потребляемых человеком продуктов питания, при этом относительная недостаточность в магнии и калии часто бывает связана с несбалансированным питанием, интенсивными физическими нагрузками, психо-эмоциональным перенапряжением, приемом алкоголя, некоторых лекарственных препаратов, в частности сердечных гликозидов и диуретиков.

Избыточное содержание кальция по отношению к содержанию калия и магния приводит к нарушению электролитного баланса, что на функциональном уровне может способствовать нарушениям работы сердца, повышению тонуса сосудистой стенки, ухудшению реологических свойств крови и, как следствие, к нарушению коронарного и мозгового кровообращения.

Входящие в состав предлагаемого средства катионы калия и магния, являясь антогонистами кальция, восстанавливают электролитный баланс, что способствует нормализации возбудимости миокарда, улучшению его сократительной способности, улучшению коронарного и мозгового кровообращения.

Присутствующий в рассматриваемых солях анион янтарной кислоты в свою очередь улучшает энергетический обмен клеток миокарда, мозга, печени и других тканей за счет включения в процессы окислительного фосфорилирования, ликвидации тканевой гипоксии, стабилизации мембран и наработки АТФ. Кроме того янтарная кислота улучшает транспорт калия и магния в клетку, чем достигается увеличение их биодоступности.

Таким образом, за счет совместного использования в предлагаемом биологически активном средстве сукцината калия и сукцината магния достигается взаимное усиление лечебно-профилактических эффектов за счет комплексного нормализующего воздействия заявляемого средства на сердечно-сосудистую систему.

Клинические испытания заявляемого средства показали, что при его употреблении наряду с нормализацией функции миокарда и улучшением мозгового кровообращения, наблюдается значительное улучшение общего состояния пациентов по широкому спектру показателей - нормализуется сон, улучшается аппетит, снимается нервное напряжение, повышается работоспособность и прочее. Благодаря такому широкому спектру действия предлагаемый состав может применяться как биологически активное общеукрепляющее средство, обладающее профилактическим и лечебным действием при заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

На основании экспериментальных исследований авторами установлено, что наилучший эффект в отношении нормализующего воздействия средства на сердечно-сосудистую систему достигается при соотношении калия сукцината и магния сукцината в средстве 1:(0,25-4).

Целесообразно дополнительно включать в состав средства пиридоксина гидрохлорид (витамин В6).

Витамин В6 является коферментом многих ферментных систем, например, декарбоксилаз и трансаминаз, способствует облегчению транспорта магния внутрь клетки и повышению активности сукцинатдегидрогеназы, что увеличивает эффективность использования энергодающего компонента заявляемого средства - аниона янтарной кислоты.

Средство может быть реализовано, в частности, в виде твердой желатиновой капсулы, в состав ядра которой входят сукцинат калия, сукцинат магния, пиридоксина гидрохлорид и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Калия сукцинат - 20-75
Магния сукцинат - 20-75
Пиридоксина гидрохлорид - 0,1-1,0
Вспомогательные вещества - Остальное
Активные компоненты заявляемого средства разрешены к применению Министерством Здравоохранения РФ.

Указанные компоненты представляют собой порошкообразные продукты.

Заявляемое средство с условным названием "Метавит янтарный" может быть изготовлено в виде таблеток или капсул по известным технологиям.

Возможность реализации предлагаемого изобретения подтверждена результатами клинических испытаний.

Клинические испытания проводились на группах детей старшего школьного возраста в детских учреждениях поселков Ямало-Ненецкого автономного округа и на клинической базе Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии.

Для исследования отбирались дети, предъявляющие жалобы, набор признаков которых достаточен для классификации состояния как "вегетодистония" и "миокардиодистрофия". При этом отбирались дети без органической патологии клапанного аппарата, миокарда, дефектов перегородок.

Дети были разделены на опытную и контрольную группы с выравниванием по возрастному составу и структуре патологии. Всего было обследовано 176 детей (94 в опытной и 82 в контрольной группах). Распределение обследованных детей по нозологиям в группах приведено в таблице 1.

Как в опытной, так и в контрольной группе детям назначали двигательный режим, режим питания и, в случае необходимости, коррекцию пищевых ингредиентов в соответствии с потребностями и действующими инструкциями. Дети контрольной группы дополнительно получали "Плацебо". Дети опытной группы дополнительно получали средство "Метавит янтарный" в капсульной форме со следующим содержанием активных компонентов, мг:
Калия сукцинат - 100
Магния сукцинат - 100
Пиридоксина гидрохлорид (витамин В6) - 0,5
Дети получали "Метавит янтарный" по 1 капсуле 2 раза после еды двумя курсами по 20 дней с перерывом 2 недели.

В ходе испытаний оценивалась динамика субъективных признаков и частоты физикально определяемых характеристик нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы в опытной и контрольной группах. Результаты приведены в табл. 2.

Как видно из табл. 2 при общем для обеих групп снижении частоты жалоб и физикальных признаков патологии, в опытной группе положительная динамика частоты жалоб на боли в сердце, плохую переносимость физических нагрузок (в том числе жары и духоты) свидетельствует о большей эффективности терапии с применением средства "Метавит янтарный". В опытной группе существенно уменьшилась частота выявления "мраморности" кожных покровов, изменения дермографизма и появления акроцианоза при переходе в ортостаз (ортоакроцианоз).

Была также исследована динамика инструментальных характеристик поражения сердечно-сосудистой системы в опытной и контрольной группах, а именно характеристик ЭКГ, гистограммы распределения R-R интервалов, автокорреляционной функции и функции спектральной плотности мощности в динамических рядах 100 кардиоциклов, регистрируемых до и после лечения.

Выявлено, что при применении средства "Метавит янтарный" обеспечивается нормализация автоматизма и возбудимости миокарда, а также улучшение сократительной способности миокарда. Улучшение сократительной способности было подтверждено при оценке парциальной сократимости у 6 детей опытной группы с миокардиодистрофией (связанная выборка). Результаты представлены в таблице 3. Как следует из таблицы 3, наблюдается существенное улучшение сократительных свойств миокарда после курса лечения с использованием "Метавита янтарного" даже у относительно резистентных к терапии детей с миокардиодистрофией.

Таким образом, биологически активное средство "Метавит янтарный" эффективно в отношении вегетососудистой дистонии, миокардиодисторофии, способствует нормализации деятельности сердечно-сосудистой системы.

Кроме того, в ходе испытаний установлена высокая специфичность эффекта исследуемого средства "Метавит янтарный" на характеристики сердечно-сосудистой системы у детей, имеющих множественную сочетанную патологию.

Исследования показали хорошую переносимость средства. Побочных эффектов, осложнений при его применении в рекомендуемых дозировках не наблюдалось.

Таким образом, заявляемое общеукрепляющее средство повышает устойчивость миокарда к гипоксии и препятствует развитию миокардиодистрофии, связанной с переутомлением, несбалансированным питанием, нервными и физическими перегрузками, стрессом как у практически здоровых лиц, так и при наличии сопутствующей хронической патологии.

Изобретение относится к медицине, а именно к биологически активным средствам общеукрепляющего действия, которое может быть использовано для лечения и профилактики заболеваний, связанных с нарушением деятельности сердечно-сосудистой системы. Изобретение заключается в том, что биологически активное общеукрепляющее средство содержит сукцинат калия в сочетании с сукцинатом магния при соотношении: 1:(0,25-4) и дополнительно содержит витамины группы В, например пиридоксина гидрохлорид (витамин В6), вспомогательные вещества при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает наилучший эффект в отношении нормализующего воздействия средства на сердечно-сосудистую систему. 3 з.п. ф-лы, 3 табл.

1. Биологически активное общеукрепляющее средство, включающее сукцинат калия, отличающееся тем, что средство содержит сукцинат калия в сочетании с сукцинатом магния. 2. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно содержит сукцинат калия и сукцинат магния при соотношении 1 : (0,25 - 4). 3. Средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит витамины группы В, например пиридоксина гидрохлорид (витамин В₆). 4. Средство по п.3, отличающееся тем, что оно содержит сукцинат калия, сукцинат магния, пиридоксина гидрохлорида и вспомогательные вещества при следующем соотношении активных компонентов, мас.%:
Калия сукцината - 20 - 75
Магния сукцината - 20 - 75
Пиридоксина гидрохлорид - 0,2 - 0,1
Вспомогательные вещества - Остальное