ПРЕПАРАТ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖИВОТНЫХ Российский патент 2000 года по МПК A61K31/695 

Препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний животных.

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к лечебным препаратам, предназначенным для профилактики и лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта животных.

Известно, что различные нарушения условий кормления и содержания животных обуславливают высокую заболеваемость желудочно-кишечного тракта молодняка животных, а содержание в кормах токсических веществ приводит к кормовым, часто массовым, отравлениям. Ежегодные потери мяса и молока напрямую связаны со снижением продуктивности и падежом скота, причина которых желудочно-кишечные заболевания сельскохозяйственных животных.

Болезни желудочно-кишечного тракта отличаются чрезвычайным этиопатогенетическим полиморфизмом, включающим широкий спектр различных факторов, в том числе генетических, физиологических, санитарно-гигиенических. Массовые желудочно-кишечные заболевания сельскохозяйственных и домашних животных типа диарей и гастроэнтеритов этиологически связаны с вирусами, микробами, простейшими и грибами, распространяющимися на фоне различных неблагоприятных факторов кормления и содержания. Особенно следует отметить часто возникающие заболевания телят и свиней отъемного возраста.

Интенсивно ведущиеся разработки лечебных препаратов для лечения кишечных расстройств у животных, хотя в ряде случаев и позволили создать эффективные средства, однако они или труднодоступны, или сложны в приготовлении, или содержат антибиотики. Применение антибиотиков способствует успешному излечению животных благодаря их бактериологическому действию. Однако наряду с очевидными преимуществами использование антибиотиков сопряжено с нежелательными явлениями, к числу которых, прежде всего, следует отнести свойство антибиотиков накапливаться в организме животных, что приводит к возникновению у последних кандидомикозов и отрицательно сказывается на качестве мяса и молока: присутствие в них антибиотиков может стать причиной их попадания в организм человека. Кроме того, антибиотикам свойственно ослаблять репродуктивную функцию у многих видов животных, угнетать функциональную деятельность иммунной системы организма. Как правило, антибиотики плохо всасываются при их применении внутрь, индивидуально плохо переносимы, а стоимость лечения при их использовании довольно высока. Многие антибиотики обладают гепато- и нефротоксичностью. К антибиотикам происходит привыкание микроорганизмов, что не позволяет эффективно лечить животных.

В ветеринарной медицине пересматриваются подходы к лечению молодняка при желудочно-кишечных заболеваниях вышеуказанной этиологии в направлении исключения неоправданного применения антибиотиков с первых дней жизни животных. Одним из перспективных методов является энтеросорбция. Известно использование адсорбентов активированного угля, гидрата окиси алюминия, белой глины, лигнина и др. для лечения диарей, гастроэнтеритов и ослабления токсикоза [1] .

Известен препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний животных, содержащий активированный уголь, аскорбиновую кислоту и биозин [2].

Известен препарат ЭСТ-1 на основе торфа для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний сельскохозяйственных животных [3].

Известен препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний, содержащий кремнезем с размером частиц 1-15 мкм и диоксин. Для употребления препарат выпускают в виде прессованных таблеток [4].

Известен препарат [5] для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний животных, содержащий гумат натрия и пирогенный кремнезем при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Гумат натрия - 3-4
Пирогенный кремнезем - 96-97
Недостатки известных препаратов состоят в их низкой терапевтической эффективности.

Наиболее близким предлагаемому изобретению по совокупности существенных признаков является препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний животных, содержащий высокодисперсный кремнезем и дисперсионную среду. В качестве дисперсионной среды препарат содержит воду с растворенной в ней глюкозой. Препарат-прототип [6] содержит вышеперечисленные компоненты в следующем соотношении, мас.%:
Высокодисперсный кремнезем - 5,0-30,0
Глюкоза - 0,5-2,0
Вода - Остальное
Недостаток препарата-прототипа состоит также в его низкой терапевтической активности, обусловленной тем, что содержащийся в дисперсионной среде высокодисперсный кремнезем быстро выпадает в осадок. По этой причине лечебный эффект от применения данного препарата достигается только к 7-10 дню. Кроме того, дача препарата производится трехкратно по 2-3 л пойла в день, что связано с высокой трудностью процесса лечения.

В задачу создания настоящего изобретения входила разработка препарата для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний животных, обладающего высокой профилактической и терапевтической эффективностью за счет уменьшения выраженности проявлений расстройства желудочно-кишечного тракта животных, сокращения сроков лечения больных и уменьшения их отхода.

Технический результат от использования предлагаемого изобретения заключается в повышении терапевтической эффективности предлагаемого препарата.

Указанный технический результат достигнут созданием препарата для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний сельскохозяйственных животных, охарактеризованного следующей совокупностью признаков:
1) препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний животных;
2) высокодисперсный кремнезем;
3) высокодисперсный кремнезем в количестве 2,0-5,0 мас.%;
4) формальдегид;
5) формальдегид в количестве 0,5 мас.%;
6) дисперсионная среда;
7) дисперсионная среда в количестве 94,5-97,5 мас.%;
8) в качестве дисперсионной среды препарат содержит среду для или после культивирования клеток млекопитающих;
9) в качестве среды препарат содержит среду Игла или среду Эрла, или среду Хэнкса, или среду 199, или среду Тироде, или среду Дульбекко, или их смесь, или другие подобные среды.

Предлагаемое изобретение включает следующую совокупность существенных признаков, обеспечивающих получение технического результата во всех случаях, на которые испрашивается правовая охрана:
1) препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний животных;
2) высокодисперсный кремнезем;
3) формальдегид;
4) среда для или после культивирования клеток млекопитающих.

Предлагаемый препарат характеризуется также другими признаками, выражающими конкретные формы исполнения или особые условия его использования:
1) высокодисперсный кремнезем в количестве 2,0-5,0 мас.%;
2) формальдегид в количестве 0,5 мас.%;
3) среда для или после культивирования клеток млекопитающих в количестве 94,5-97,5 мас.%;
4) в качестве среды препарат содержит среду Игла или среду Эрла, или среду Хенкса, или среду 199, или среду Тироде, или среду Дульбекко, или их смесь, или другие подобные среды.

Признаками изобретения, характеризующими предлагаемый препарат и совпадающими с признаками прототипа, в том числе родовое понятие, отражающее назначение, являются:
1) препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний животных;
2) высокодисперсный кремнезем;
3) дисперсионная среда.

По сравнению с препаратом-прототипом существенными отличительными признаками предлагаемого изобретения являются:
1) формальдегид;
2) среда для или после культивирования клеток млекопитающих в качестве дисперсионной среды.

Предлагаемое изобретение характеризуется также другими отличительными признаками, выражающими конкретные формы выполнения или особые условия его использования:
1) препарат содержит высокодисперсный кремнезем в количестве 2,0-5,0 мас.%;
2) препарат содержит формальдегид в количестве 0,5 мас.%;
3) препарат содержит среду для или после культивирования клеток млекопитающих в количестве 94,5-97,5 мас.%;
4) препарат содержит в качестве дисперсионной среды среду Игла или среду Эрла, или среду Хэнкса, или среду 199, или среду Тироде, или среду Дульбекко, или их смесь, или другие подобные среды.

Предлагаемый препарат обладает более высокой терапевтической эффективностью по сравнению с препаратом-прототипом.

В результате применения предлагаемого препарата выздоровление животных достигается уже к 2-5 дню при ежедневной однократной выпойке (по 3 мл на 1 кг живой массы в день).

Достижение технического результата от использования предлагаемого препарата объясняется тем, что введение в состав препарата формальдегида, усиливающего обволакивающие и сорбционные свойства высокодисперсного кремнезема, позволило значительно сократить концентрацию последнего в препарате по сравнению с препаратом-прототипом, а используемая в составе препарата питательная среда для или после культивирования клеток млекопитающих, содержащая в своем составе различные соли, незаменимые аминокислоты и витамины, способствует восстановлению нарушенных обменных процессов в организме, всасывающей способности кишечника и восстановлению водно-солевого баланса.

Проведенный заявителем анализ уровня техники, включающий поиск по патентам и научно-техническим источникам информации и выявление источников, содержащих сведения об аналогах предлагаемого препарата, позволил установить, что заявитель не обнаружил источник, характеризующийся признаками, тождественными (идентичными) всем существенным признакам предлагаемого препарата. Определение из перечня выявленных аналогов прототипа, как наиболее близкого по совокупности признаков аналога, позволило установить совокупность существенных по отношению к усматриваемому заявителем техническому результату отличительных признаков в предлагаемом препарате, изложенных в формуле изобретения.

Следовательно, предлагаемый препарат соответствует условию патентоспособности "новизна".

Для проверки соответствия предлагаемого препарата условию патентоспособности "изобретательский уровень" заявителем проведен дополнительный поиск известных решений для выявления признаков, включенных в отличительную часть независимого пункта формулы. В результате поиска установлено следующее. Среды для выращивания клеток млекопитающих известны [7, 8, 9, 10, 11]. Функции сред для выращивания клеток могут быть охарактеризованы следующим образом:
1 - поддержание необходимых для роста физико-химических условий (например, pH и осмолярность);
2 - обеспечение клеток питательными веществами для синтеза клеточной биомассы и продуктов.

Термин "питательное вещество" подразумевает вещество, поступающее в клетки и используемое как метаболический субстрат или кофактор. Авторами изобретения предложено впервые использовать питательные среды в качестве дисперсионной среды для получения суспензий высокодисперсного кремнезема и в качестве лечебного препарата, способствующего восстановлению нарушенных обменных процессов в организме, всасывающей способности кишечника и восстановлению водно-солевого баланса у больных животных. При этом питательные среды могут быть использованы как свежеприготовленные, так и после культивирования клеток, т. е. как отходы клеточного производства, которые обычно утилизируются.

Известно использование формальдегида для инактивации патогенов и их метаболитов [12].

Авторами изобретения установлено новое ранее неизвестное свойство формальдегида при его введении в состав препарата усиливать обволакивающие и сорбционные свойства высокодисперсного кремнезема, что позволило значительно сократить его концентрацию в предлагаемом препарате по сравнению с препаратом-прототипом и снизить дозу вводимого животным препарата (3 мл на 1 кг живой массы один раз в день). Результаты поиска показали, что предлагаемое решение не вытекает для специалиста явным образом из известного уровня техники, изложенного в соответствующем разделе описания (не выявлены решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками предлагаемых изобретений), а также не выявлено влияния пре дусматриваемых существенными признаками предлагаемых изобретений преобразований для достижения технического результата.

Следовательно, предлагаемый препарат соответствует условию патентоспособности "изобретательский уровень".

Сущность предлагаемого изобретения пояснена примерами его исполнения.

Пример 1.

Для приготовления препарата 0,5 кг высокодисперсного кремнезема, что соответствует 5 мас. % препарата, и 0,05 кг формальдегида, что соответствует 0,5 мас. % препарата, перемешивают в 9,45 л дисперсионной среды, что соответствует 94,5% препарата. В качестве дисперсионной среды используют питательную среду для или после культивирования клеток млекопитающих. В качестве питательной среды можно использовать среду Игла или среду Эрла, или среду Хэнкса, или среду 199, или среду Тироде, или среду Дульбекко, или их смесь, или другие подобные среды. Перемешивание компонентов производят в коллоидной мельнице до получения однородной смеси. Полученную суспензию дают больным животным (телятам) один раз в день по 3 мл на 1 кг живой массы за 30 минут до выпойки молока. При использовании предлагаемого препарата выздоровление достигается уже на 2-5 день при ежедневной однократной его выпойке. В табл.1 представлены варианты рецептуры предлагаемого препарата для лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний животных.

Рецептуры 1 и 2 малоэффективны, так как слишком разбавлены, улучшение наблюдалось лишь на 10-12 день. Рецептура 6 предусматривает большой расход высокодисперсного кремнезема, поэтому экономически невыгодна. Рецептуры 3, 4 и 5 представляют собой оптимальные составы предлагаемого препарата как по количественным, так и по качественным характеристикам.

Пример 2.

Проведены испытания предлагаемого препарата, содержащего, мас.%:
Высокодисперсный кремнезем - 3,0
Формальдегид - 0,5
Среда для или после культивирования клеток млекопитающих - 96,5
Для сравнительной оценки терапевтической эффективности данной рецептуры предлагаемого препарата и препарата-прототипа были сформированы две группы больных диареей телят (опытная и контрольная) по 10 голов каждая в возрасте до 2 месяцев. Животных отбирали по клиническим признакам: угнетенное состояние, отказ от пищи, шерсть взъерошена, задние конечности и промежность испачканы каловыми массами зловонного запаха и водянистой консистенции, живот подтянут, глазные яблоки запавшие, температура субфебрильная, пульс и дыхание в пределах нормы. За животными опытной и контрольной групп вели наблюдение, отмечали внешний вид, состояние фекальных масс, аппетит, измеряли температуру.

Опытной группе телят выпаивали по 100 мл предлагаемого препарата рецептуры 3 за 30 минут до дачи молозива (молока). Разовая доза - 3 мл на кг живой массы. Препарат вводили перорально до прекращения признаков заболевания. Как правило, уже на второй день отмечалось практическое улучшение состояния больных диареей телят, а выздоровление наступало на 2-4 сутки; нормализовался аппетит, каловые массы приобрели плотную консистенцию, животные активно передвигались. Дальнейшая дача препарата закрепляла полученный результат. В течение всего срока лечения и доращивания телят отмечено повышение общей резистентности организма, быстрое наращивание живой массы. Побочного действия не отмечено. Контрольной группе животных выпаивали препарат-прототип 3 раза в день в промежутках между кормлениями в количестве 10 мл на 1 кг живой массы. У контрольных животных выздоровление замедлилось. Через 5 суток с начала лечения внешний вид был хуже, чем у опытных животных, каловые массы размягчены, но диарея отсутствовала. Результаты испытания представлены в табл.2.

Пример 3.

Проведены испытания предлагаемого препарата, содержащего, мас.%:
Высокодисперсный кремнезем - 4,0
Формальдегид - 0,5
Среда для или после культивирования клеток млекопитающих - 95,5
Сравнительная оценка терапевтической эффективности данной рецептуры предлагаемого препарата и препарата-прототипа проведена так, как описано в примере 2.

Результаты испытаний представлены в табл.3.

Пример 4.

Проведены испытания предлагаемого препарата, содержащего, мас.%:
Высокодисперсный кремнезем - 5,0
Формальдегид - 0,5
Среда для или после культивирования клеток млекопитающих - 94,5
Сравнительная оценка терапевтической эффективности данной рецептуры предлагаемого препарата и препарата-прототипа проведена так, как описано в примере 2.

Результаты испытаний представлены в табл.4.

Пример 5.

Предлагаемый препарат испытан в АОО "Колокшанское" Собинского района Владимирской области. Ежегодно в хозяйстве почти все телята в возрасте 1-40 дней переболевают расстройствами пищеварительного тракта в виде поносов разной формы тяжести патологического процесса.

Для лечения первично заболевших диарей телят в хозяйстве применяли предлагаемый препарат различных рецептур. Препарат задавали телятам 1-40-дневного возраста перорально один раз в день за 30 минут до выпойки из расчета 3 мл на кг живой массы. В качестве контроля служила группа телят, которой применяли препарат- прототип. Результаты испытания приведены в табл. 5.

Из табл. 5 видно, что предлагаемый препарат по терапевтической эффективности выше, чем препарат-прототип и курс лечения более чем в 4 раза дешевле.

Пример 6.

Сравнение лечебной эффективности предлагаемого препарата и препарата-прототипа проведено на новорожденных телятах 000 "Родина" Шахунского района Нижегородской области. В данном хозяйстве было сформировано две группы новорожденных телят с клинической картиной: понижение аппетита, вялость животных, профузный понос, обезвоживание организма. В каждую группу входило по 8 телят в возрасте 2-4 дня. Первая, опытная группа животных получала предлагаемый препарат в дозе 3 мл на кг веса животного один раз в сутки за 30 минут до кормления.

Вторая, контрольная группа телят подвергнута лечению препаратом-прототипом.

В опытной группе по истечении 3 дней у всех животных наблюдалось восстановление функции пищеварения с последующим улучшением общего состояния животных.

В контрольной группе лечение проводилось 5 дней. На третий день одно животное погибло с признаками обезвоживания и интоксикации организма. Оставшиеся телята второй группы заметно отличались от опытной группы: слабой реакцией на окружающую обстановку, волосяной покров матовый, низ живота подтянут, снижение веса животных.

Предлагаемый препарат обладает по сравнению с препаратом-прототипом более высокой терапевтической эффективностью. Применение предлагаемого препарата позволило в короткий срок устранить признаки обезвоживания, интоксикации и диареи, что немаловажно при выращивании новорожденного молодняка.

Пример 7.

Испытание эффективности лечения диареи телят предлагаемым препаратом проведено в ПЗК "Новая жизнь" имени Н.М. Семенова Щекинского района Тульской области. Лечению подвергнуто 30 телят в возрасте от 1 до 20 дней. Применение препарата позволило вылечить телят от диареи через 1-3 дня.

Пример 8.

Испытание эффективности лечения диареи телят предлагаемым препаратом проведено в СПК "Ставровский" Собинского района Владимирской области. В опыте использовано 53 головы телят, больных острой формой диареи и которым выпаивали по 200 мл препарата каждому теленку в день за 30 минут до выпойки молока. Выздоровление наступило в течение 2-5 дней после применения препарата. Препарат показал хороший результат по устранению симптомов дегидратации и интоксикации.

Пример 9.

Сравнение терапевтической эффективности предлагаемого препарата и препарата-прототипа проведено в условиях производственного опыта в различных регионах Российской Федерации. Результаты испытаний приведены в табл.6.

Таким образом, приведенная выше информация свидетельствует о выполнении при использовании предлагаемого изобретения следующей совокупности условий:
- предлагаемый препарат, воплощающий предлагаемое изобретение, предназначен для использования в ветеринарии;
- для предлагаемого изобретения в том виде, как оно охарактеризовано в независимом пункте формулы изобретения, подтверждена возможность его осуществления с помощью описанных в заявке или известных до даты приоритета средств и методов;
- при использовании предлагаемого препарата достигается технический результат, предусмотренный задачей создания изобретения.

Следовательно, предлагаемое изобретение соответствует условию патентоспособности "промышленная применимость".

Источники информации
1. Карпуть И.М. Иммунология и иммунопатология, Минск, 1993, 122-128.

2. Пат. России N 2103996, А 61 К 31/00, 10.02.98.

3. Раицкая В.И., Севастьянова В.М. и Панина О.П. Новые препараты для лечения и профилактики желудочно-кишечных болезней телят. Ветеринария, 1999, 3, 42-43.

4. Пат. ФРГ N 2845328, А 61 К 9/20, 1980.

5. Пат. России N 2091071, А 61 К 35/10, 27.09.97.

6. Пат. России N 2058779, А 61 K 31/695, 27.04.96 (прототип).

7. Игнатова Т.Н. и др. Культуры клеток и тканей. БМЭ, 1980, изд. 3, т. 12, 190-217.

8. Анджапаридзе О. Г. и др. Культура ткани в вирусологических исследованиях. М.: Медгиз, 1962, 28-50.

9. Пол Д. Культура клеток и ткани. М.: Медгиз, 1963, 95-119.

10. Сергеев В.А. Размножение вирусов животных в культуре ткани. М.: Колос, 1966, 117-149.

11. Ламберт К.Дж. и Берч Дж.Р. Среды для выращивания клеток. В кн.: Биотехнология клеток животных. Под ред. Р.Е. Спиера и Дж.Б. Гриффитса. М.: ВО Агропромиздат, 1989, т. 1, 98-138.

12. Доел Т.P. Инактивация вирусов, продуцируемых в культурах клеток животных. В кн. : Биотехнология клеток животных. Под ред. Р.Е. Спиера и Дж.Б Гриффитса. М.: ВО Агропромиздат, 1989, т. 2, 145- 169.

Изобретение относится к ветеринарии. Предложенный препарат содержит, маc.%: высокодисперсный кремнезем 2,0-5,0, формальдегид - 0,5, среда для или после культивирования клеток млекопитающих - остальное. Препарат готовят путем смешивания компонентов в коллоидной мельнице до получения однородной смеси. В результате применения предлагаемого препарата выздоровление животных достигается уже к 2 - 5 дню при ежедневной однократной выпойке (по 3 мл на 1 кг живой массы). 6 табл.

Препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний животных, содержащий высокодисперсный кремнезем и дисперсионную среду, отличающийся тем, что в качестве дисперсионной среды он содержит среду для или после культивирования клеток млекопитающих и дополнительно формальдегид при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Высокодисперсный кремнезем - 2,0 - 5,0
Формальдегид - 0,5
Среда - Остальное