ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2000 года по МПК A61K31/575 A61P7/00 A61P7/02 

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, влияющих на реологию крови.

Известны средства, влияющие на реологические показатели крови (вязкость крови, вязкость плазмы, агрегацию эритроцитов) - ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, низкомолекулярные декстраны и другие (1, 2).

Наиболее близким (прототипом) является пентоксифиллин (1, 3, 4). В настоящее время разработка гемореологических средств, позволяющих уменьшить повышенную вязкость крови и увеличенную агрегацию эритроцитов, очень актуальна в связи с тем, что в патогенезе большого числа заболеваний нарушение реологических свойств крови играет важную роль (1).

Целью изобретения является расширение арсенала гемореологических средств.

Поставленная цель достигается использованием в качестве гемореологического средства экдистерона.

Экдистерон является полигидроксилированным стероидным соединением с формулой-2β,3β,14α,20β,22, 25-гексоокси-7-холестен-6-он (5).

Экдистерон обладает общетонизирующим, анаболитическим, противовоспалительным действием, влиянием на фосфолипидный спектр (6).

Использование экдистерона в качестве гемореологического средства в литературе не описано. Применение по новому назначению стало возможно благодаря обнаружению у него новых свойств.

Новым в предлагаемом изобретении является то, что экдистерон впервые предложен для использования в качестве гемореологического средства. Данное свойство явным образом не вытекает для специалиста из уровня техники. Экдистерон можно использовать у больных с сердечно-сосудистыми и другими заболеваниями для уменьшения повышенной вязкости крови и спонтанной агрегации эритроцитов.

Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленно применимо".

Для установления гемореологических свойств экстракта проведены 3 серии экспериментов. Кровь для исследования брали под эфирным наркозом у крыс линии Вистар из общей сонной артерии. В качестве стабилизатора использовали гепарин в конечной концентрации 20 ЕД на мл крови для оценки агрегации эритроцитов и 3,6% цитрат натрия в соотношении с кровью 1:9 для исследования вязкости крови. Гемореологические нарушения моделировали с помощью гипертермии. Измеряли исходную вязкость крови и величину обратимой агрегации эритроцитов. Затем пробы крови в объеме 0,5 мл помещали в термостат и инкубировали в течение часа при 42,5^oC. Исследуемые соединения или растворитель (0,9% раствор натрия хлорида) вносили за 15 минут до термостатирования в объеме 10 мкл. После тепловой обработки измеряли вязкость крови и скорость спонтанной агрегации эритроцитов.

Результаты исследований представлены в примерах 1 - 3.

Пример 1. Пробы крови в объеме 0,5 мл помещали в водяной термостат UTU-4 и инкубировали в течение часа при 42,5^oC. Вязкость крови определяли на капиллярном гемовискозиметре ВК-4. Обратимую агрегацию эритроцитов оценивали силлектометрическим методом на модифицированном микроколориметре МКМФ-1 с графической регистрацией на графопостроителе Н306.

Тепловое воздействие на кровь в течение часа при 42,5^oC приводило к выраженному увеличению вязкости в среднем на 20,5% по сравнению с исходной величиной и уменьшению в среднем на 21,2% полупериода агрегации эритроцитов (табл.).

Пример 2. Пробы крови в объеме 0,5 мл помещали в водяной термостат UTU-4 и инкубировали в течение часа при 42,5^oC. Вязкость крови определяли на капиллярном гемовискозиметре ВК-4. Обратимую агрегацию эритроцитов оценивали силлектометрическим методом на модифицированном микроколориметре МКМФ-1 с графической регистрацией на графопостроителе Н306.

Пентоксифиллин в концентрации 10^-5 г/мл, внесенный в пробу за 15 мин до термостатирования, снижал вязкости крови на 7,3% и вызывал увеличение полупериода агрегации эритроцитов на 17,9% по сравнению с контрольными значениями (табл.).

Выбранная доза соответствует суточной дозе препарата для внутривенного введения (3).

Пример 3. Пробы крови в объеме 0,5 мл помещали в водяной термостат UTU-4 и инкубировали в течение часа при 42,5^oC. Вязкость крови определяли на капиллярном гемовискозиметре ВК-4. Обратимую агрегацию эритроцитов оценивали силлектометрическим методом на модифицированном микроколориметре МКМФ-1 с графической регистрацией на графопостроителе Н306.

Экдистерон в концентрации 10^-7 г/мл, внесенный в пробу за 15 мин до термостатирования, уменьшал вязкость крови на 9,4% по отношению к контрольным значениям. Полупериод агрегации эритроцитов был на 20,7% больше, чем в контроле (табл.).

Таким образом, экдистерон проявляет выраженный гемореологический эффект, ограничивая повышение вязкости крови и спонтанной агрегации эритроцитов.

Источники литературы, принятые во внимание:
1. Габриелян Э.С., Акопов С.Э. Клетки крови и кровообращение.-Ереван.-1985.-С.332-342.

2. Лакин К. М. , Овнатанова М.С.//Фармакол. и токсикол.-1976.-N 3.-С. 358-367.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства.-М.-1986.-Т. 1.-С.461-462.

4. Ott E. , Lechner H., Fazekas F. Hemorheological effects of pentoxifylline on disturbed flow behavior of blood in with cerebrovascular insufficiency.//Eur.Neurol.-1983.-Suppl.1.-P.105-107.

5. Ахрем А.А., Ковганко Н.В. Экдистероиды: Химия и биологическая активность.-Минск.-1989.

6. Сыров В.Н.//Эксперим. и клинич. фармакология.-1994.-N 5.-С.61-66.

Изобретение относится к медицине. Предложено применять экдистерон для предупреждения повышения вязкости крови и спонтанной агрегации эритроцитов. Изобретение расширяет арсенал средств, влияющих на реологические свойства крови. 1 табл.

Применение экдистерона в качестве средства, ограничивающего повышение вязкости крови и спонтанной агрегации эритроцитов при тепловом воздействии на пробы крови.