ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО - КАПЛИ В НОС Российский патент 2001 года по МПК A61K38/21 

Изобретение относится к фармакологии, конкретно к приготовлению интерферонсодержащих композиций, способных сохранять свою биологическую активность, которые могут найти применение как лекарства для интраназального применения, например для приготовления капель в нос.

Широко известно использование препаратов интерферонов как природного, так и рекомбинантного или генно-инженерного происхождения. Препараты интерферонов обладают не только противовирусной активностью, но и выраженным иммуномодулирующим действием, обусловливающим целый ряд положительных сдвигов в гомеостазе, противоопухолевым эффектом и т.д. (RU, заявка 94042742, кл. А 61 К 38/21, 1997 г.; RU, патент 2057544, кл. А 61 К 38/21, 1996 г.).

В нашей стране с конца 60-х годов в практике здравоохранения для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ нашел широкое применение природный человеческий лейкоцитарный интерферон, сырьем для изготовления которого служат дорогостоящие лейкоциты донорской крови. (RU, патент 2033180, кл. А 61 К 38/21, 1995 г.; SU, авторское свидетельство 297296, кл. А 61 К 38/21, 1977 г.; RU, патент 2108804, кл. А 61 К 38/21, 1998 г.).

Препараты лейкоцитарного происхождения, как любые другие препараты крови, потенциально небезопасны с точки зрения контаминации вирусами (гепатитов, герпесвирусной, цитомегаловирусной инфекций, СПИДа, медленных инфекций и т.д.).

В связи с этим все шире в практике здравоохранения используются рекомбинантные или генно-инженерные препараты интерферонов как наиболее очищенные - степень очистки до 98%. (ФС 42-3279-96; ВФС 42-2989-97; RU, патент 2073522, кл. А 61 К 38/21, 1997 г., Ф.И. Ершов. Система интерферона в норме и при патологии, Москва, Медицина, 1966 г., с. 216).

Эти препараты результативны в онкологической практике при парентеральном применении массивных доз (от 3 до 10 и более миллион ME в сутки) длительными и многократными курсами. Но такие дозировки вызывают зачастую побочные эффекты - нарушение кроветворения, угнетение иммунной системы, образование антител к интерферону и др.

Однако накопленный в последние годы опыт клинического применения интерферонов свидетельствует о возможности повышения их эффективности применением соответствующих лекарственных форм (с учетом патогенетических особенностей конкретных заболеваний) с целью обеспечения высоких уровней интерферона в очаге вирусного поражения. При этом интерферон оказывает противовирусное, иммуномодулирующее действие, но не проявляется ни цитостатический, ни другие побочные эффекты. Это обусловливает целесообразность разработки различных лекарственных форм интерферонов для местного применения (свечи, мази, капли, аэрозоли и др.).

Наиболее близким аналогом данного изобретения по предлагаемой сущности и достигаемому результату является противовирусное средство для интраназального применения, содержащее человеческий интерферон, биологически совместимый полимер - полиглюкин 6%-ный раствор и буферную смесь при следующем содержании компонентов в 1 мл раствора:
Интерферон, ME - (1-6,6)·10
Биологически совместимый полимер (полиглюкин) - 5-30
Буферная смесь - до pH раствора 7,0-7,6
(RU, патент 2095081, кл. А 61 К 38/21, 1997 г.).

Однако в нашей стране до настоящего времени не разработаны лекарственные формы с рекомбинантным или генно-инженерным интерфероном для интраназального применения.

Техническим результатом заявленного изобретения является создание высокоэффективного противовирусного средства - капель в нос, содержащего генно-инженерный интерферон и ридостин для интраназального введения, обеспечивающего хорошую всасываемость, которое благодаря оптимальной вязкости распределяется на поверхности слизистой и длительно сохраняется на ней.

Для достижения указанного технического решения противовирусное средство - капли в нос, содержащее интерферон, биологически совместимый полимер, антиоксидант и буферную смесь, согласно изобретению дополнительно содержит ридостин в количестве 0,00001 - 100,0 мг в 1 мл буферной смеси.

Изобретение поясняется на следующих примерах.

Пример 1. Технология получения противовирусного средства - капель в нос одинаковая для всех нижеследующих вариантов. Готовят отдельно растворы компонентов: 50%-ного раствора полиэтиленоксида, 6%-ного раствора поливинилпирролидона, 10%-ного раствора Трилона Б. Добавляют ридостин. Полученные растворы фильтруют. В качестве растворителя используют фосфатно-солевую буферную смесь. Указанные растворы сводят в одну емкость в заданной последовательности и стерилизуют. Затем добавляют генно-инженерный интерферон. Все компоненты перемешивают. Полученное средство разливают в необходимую емкость, герметизируют и маркируют.

Предлагаемый состав противовирусного средства на 1 мл буферной смеси:
Генно-инженерный интерферон (бета), МЕ - 500000
Поливинилпирролидон, г - 0,014
Полиэтиленоксид, г - 0,7
Трилон Б, г - 0,0008
Ридостин, мг - 0,00001
Вязкость полученного средства - 30,0·10 Па·с.

Пример 2. Получают аналогично примеру 1.

Предлагаемый состав противовирусного средства на 1 мл буферной смеси:
Генно-инженерный инетрферон (альфа), МЕ - 10000
Поливинилпирролидон, г - 0,01
Полиэтиленоксид, г - 0,1
Трилон Б, г - 0,0004
Ридостин, мг - 0,8
Вязкость полученного средства - 3,0·10 Па·с.

Пример 3. Получают аналогично примеру 1.

Предлагаемый состав противовирусного средства на 1 мл буферной смеси:
Генно-инженерный интерферон (гамма), ME - 1000
Поливинилпирролидон, г - 0,05
Трилон Б, г - 0,0001
Ридостин, мг - 100,0
Вязкость полученного средства - 1,1·10 Па·с.

Полученное высокоэффективное противовирусное средство - капли в нос имеет вид прозрачной жидкости и различной степени вязкости. Лабораторные испытания средства на модели культур клеток экспериментальных животных показали, что оно нетоксично, сохраняет противовирусную активность в полном объеме.

Клинические испытания на 59 добровольцах в возрасте 18-20 лет свидетельствуют, что препарат более эффективен, чем известные препараты, безвреден, хорошо переносим, не вызывает выработки антител к интерферону. Применяют его в виде капель в нос для лечения и профилактики различных вирусных заболеваний. Для профилактики заболеваний средство вводят в носовые ходы два раза в день в дозе 2-3 капли в каждый носовой ход на протяжении контакта с заболевшим (1 капля соответствует 500 ME). Для лечения различных вирусных заболеваний его вводят в дозе по 2-3 капли в каждый носовой ход через каждые 3-4 часа в течение 5 дней.

Изобретение относится к фармакологии, конкретно к приготовлению интерферонсодержащих композиций, способных сохранять свою биологическую активность, которые могут найти применение как лекарства для интраназального применения, например для приготовления капель в нос. Сущность изобретения: противовирусное средство, представляющее собой капли в нос, содержит альфа-, бета- или гаммагенно-инженерный интерферон вязкостью (1,1-30,0) · 10 Па·c, биологически совместимый полимер, антиоксидант, ридостин и буферную смесь. Причем ридостина в заявленном средстве содержится 0,00001-100,0 мг в 1 мл буферной смеси. Техническим результатом изобретения является создание высокоэффективного противовирусного средства, содержащего генно-инженерный интерферон и ридостин для интраназального введения, обеспечивающего хорошую всасываемость, которое благодаря оптимальной вязкости распределяется на поверхности слизистой и длительно сохраняется на ней.

Противовирусное средство - капли в нос, содержащее генно-инженерный интерферон, биологически совместимый полимер, антиоксидант и буферную смесь, отличающееся тем, что в качестве генно-инженерного интерферона оно содержит альфа-, или бета-, или гамма-генно-инженерный интерферон при содержании в 1 мл буферной смеси 1000 - 500000 МЕ и дополнительно средство содержит ридостин в количестве 0,00001 - 100,0 мг в 1 мл буферной смеси.