ИНВЕРСИОННЫЙ ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЧЕСКИЙ СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОРДАНУМА (ТАЛИНАЛОЛА) Российский патент 2001 года по МПК G01N27/48 

Описание патента на изобретение RU2167418C2

Изобретение относиться к области аналитической химии, в частности к инверсионному вольтамперометрическому способу определения лекарственного препарата корданума (талиналола) (DL-1-(4(3-Cyclohexylureido)-phenoxy)-2-hydro-Xy-3-t-butylaminopropan).

Корданум является кардиоселективным β- -адреноблокатором. Оказывает умеренное отрицательное инотропное и хронотропное действие на сердце, не влияет на β2- -адренорецепторы бронхов. Обладает гипотензивным действием, не вызывая ортостатической гипотензии. Оказывает антиаритмическое действие при синусовой тахикардии и при суправентрикулярных и желудочковых нарушениях ритма.

Количественное определение корданума является актуальным в оценке эффективности лечения сердечно-сосудистой системы.

Сведения по определению микроколичеств корданума вольтамперометрическими и инверсионно-вольтамперометрическими методами отсутствуют. Известны другие способы определения лекарственных веществ, предшественников корданума. Например, способ определения атенолола, пропранолола, метопролола методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и расшифровки результатов с помощью детектора /1 - 3/. Недостатками данного метода являются низкая чувствительность определения, длительность и трудоемкость метода, связанных с предварительной пробоподготовкой. Методы ВЭЖХ требуют применения большого количества органических растворителей, которые, как правило, достаточно высоко токсичны и пожароопасны. Кроме того, очистка этих растворителей является трудоемким процессом, а очищенные для целей хроматографии спектрально чистые растворители дороги и не всегда доступны. Аппаратура для ВЭЖХ достаточно дорогая и сложна в обслуживании.

Наиболее близким способом является инверсионно-вольтамперометрический способ определения лекарственного препарата этацизина, взятый за прототип /4/. Осадок вещества концентрируют на ртутно-пленочном электроде с серебряной подложкой в течение (ТЭ=120 с) при потенциале электролиза (EЭ)0,50-0,55 В на фоне буферного раствора Бриттона-Робинсона с последующей регистрацией вольтамперных кривых при скорости развертки потенциала 30 мВ/с, при значениях Е от - 0,8 до - 1.00 В (отн. нас. к.э.). Использование условий приведенных в способе прототипа делают невозможным применение данного способа для определения корданума в биологических средах (плазмы, сыворотки крови и др.). Предложенный способ заключается в том, что проводят электрохимическое накопление корданума на поверхности электрода с последующей регистрацией поляризационных кривых.

Целью изобретения является увеличение чувствительности и экспрессности способа определения корданума методом инверсионной вольтамперометрии.

Новым в способе является то, что проводят электрохимическое накопление корданума на поверхности ртутно-пленочного электрода (игольчатого) при потенциале электролиза EЭ = (1,35-1,45)В на фоне 0,1 н. - 0,5 н. хлорида лития с добавлением 0,2 • 10-4 г/мл сернокислого магния в течение 300 c с последующей регистрацией поляризационных кривых при линейной скорости развертки потенциала 20-50 мВ/с, а концентрацию препарата определяют по высоте волны в интервале потенциалов от -(0,9-1,0) В, относительно хлорсеребряного электрода.

В предлагаемом способе определение корданума проводят на фоне 0,1 н. - 0,5 н. хлорида лития с добавлением 0,2 • 10-4 г/мл сернокислого магния, который ранее применялся для определения микроколичеств веществ электрохимическими методами. Концентрация (0,1 н. - 0,5 н.) хлорида лития и (0,2 • 10-4 г/мл) сернокислого магния подобрана экспериментально и этот признак обладает относительной новизной. При указанных концентрациях хлорида лития минимальный остаточный ток на электродах и необходимая рабочая площадь для качественной обработки аналитического сигнала корданума.

Другим отличительным признаком являются установленные условия электрохимического накопления: EЭ = -(1,35-1,45) В. В прототипе диапазон потенциалов электролиза 0,5-0,55 В, который не позволяет накапливать корданум на индикаторном электроде. При значениях EЭ < -1,35 В величина регистрируемого анодного тока значительно уменьшается, что снижает чувствительность определения, а при EЭ > -1,45 В происходит частичное накопление осадка.

Важным для определения корданума методом инверсионной вольтамперометрии является выбор скорости развертки потенциала. Оптимально экспериментально установленной является 20-50 мВ/с. Увеличение скорости > 50 мВ/с увеличивает чувствительность линейно-меняющегося потенциала, но при этом растет ток заряжения и уменьшается разрешающая способность метода, затрудняется обработка полярограмм, что ведет к увеличению времени анализа. При скорости развертки < 20 мВ/с падает чувствительность определения, что не позволяет определить очень низкие концентрации корданума.

Время предварительного электролиза выбирают в зависимости от концентрации определяемого соединения. Оптимальное значение TЭ = 250-350 с, при этом достигается максимальное значение величины тока растворения накопленных осадков с поверхности ртутно-пленочного электрода и хорошая воспроизводимость для количественного определения органического вещества (Sr 0,5). При ТЭ > 350 с происходит насыщение осадка на электроде, аналитический сигнал корданума искажается и затрудняется обработка полярограмм. При ТЭ < 250 с величина тока растворения не достигает максимального значения, что снижает чувствительность определения лекарственного препарата.

В предлагаемом способе в качестве индикаторного электрода использовали пленку ртути на серебряной проволоке, упакованной в полиэтилен (игольчатый электрод). Преимуществом такого электрода является возможность получения более узких и высоких пиков, служащих аналитической характеристикой определяемого вещества, что повышает разрешающую способность метода. Органические вещества способны образовывать с ртутью устойчивые комплексы или труднорастворимые соли. Это позволяет концентрировать их на электроактивном электроде.

Установленные условия впервые позволили количественно определить корданум путем регистрации вольтамперных кривых при потенциалах -(1,35-1,45) В на фоне 0,1 н. - 0,5 н. хлорида лития и 0,2•10-4 г/мл сернокислого магния. Нижняя граница определяемых содержаний (Cн) этого соединения равна 4,2 • 10-8 г/мл. Относительное стандартное отклонение (Sr) для диапазона концентраций 4,2 • 10-8 г/мл - 1 • 10-3 г/мл не превышает 0,5.

Все условия определения корданума подобраны экспериментально. Приготовление фоновых и стандартных растворов органического вещества в воде являются общепринятыми.

Пример 1. Определение корданума методом инверсионной вольтамперометрии в растворе.

В кварцевый стаканчик, емкостью 20 мл наливают 10 мл 0,1 н. - 0,5 н. хлорида лития, добавляют 0,2 • 10-4 г/мл сернокислого магния. Раствор деаэрируют азотом (или аргоном) с содержанием кислорода 0,001% в течение 30 c, и, не прекращая перемешивания, проводят электролиз раствора при условии EЭ = -1,45 В и TЭ = 300 с. Отключают газ и фиксируют вольтамперограмму при скорости развертки потенциала 50 мВ/с. Отсутствие пиков свидетельствуют о чистоте фона.

Затем добавляют N капель объемом 0,1 мл стандартного раствора корданума 1 • 10-3 г/мл, перемешивают раствор и проводят электрохимическое концентрирование осадка при EЭ = -1,45 В и TЭ = 300 с. Аналитический сигнал для указанной концентрации корданума регистрируют в диапазоне потенциалов от -(0,9 -1,00) В, при чувствительности прибора 5,2 • 10-8 А/мм.

Время единичного анализа не превышает 10 мин. Установленные экспериментальные условия определения корданума методом инверсионной вольтамперометрии позволяют с высокой чувствительностью и экспрессностью определить лекарственный препарат в водной и биологической средах, а так же позволяют разработать методику определения содержания микроколичеств корданума в плазме, сыворотке крови.

Похожие патенты RU2167418C2

название год авторы номер документа
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДИГОКСИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ МЕТОДОМ ИНВЕРСИОННОЙ ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИИ 1996
  • Ивановская Е.А.
RU2132553C1
ИНВЕРСИОННО-ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЧЕСКИЙ СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КАРДИЛА 1995
  • Ивановская Е.А.
RU2130607C1
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЭНАЛАПРИЛА 2000
  • Гусакова А.М.
  • Ивановская Е.А.
  • Вовченко И.А.
  • Аптекарь В.Д.
  • Карбаинов Ю.А.
RU2175128C1
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ КАТЕХОЛАМИНОВ В МОЧЕ 2000
  • Ивановская Е.А.
  • Гусакова А.М.
  • Карпов Р.С.
RU2194987C2
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФОЗИНОПРИЛА НАТРИЯ МЕТОДОМ ИНВЕРСИОННОЙ ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИИ 2005
  • Терентьева Светлана Владимировна
  • Комарова Евгения Николаевна
  • Ивановская Елена Алексеевна
  • Карпов Ростислав Сергеевич
RU2288469C1
ИНВЕРСИОННО-ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЧЕСКИЙ СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВЕРАПАМИЛА ГИДРОХЛОРИДА 2007
  • Гусакова Анна Михайловна
  • Ивановская Елена Алексеевна
  • Краснова Наталия Михайловна
  • Идрисова Елена Михайловна
  • Карпов Ростислав Сергеевич
RU2354962C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КАРВЕДИЛОЛА МЕТОДОМ ИНВЕРСИОННОЙ ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИИ 2007
  • Терентьева Светлана Владимировна
  • Чернышева Светлана Викторовна
  • Тепляков Александр Трофимович
  • Левшин Артем Вячеславович
  • Аптекарь Владимир Дмитриевич
RU2334510C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ БЕНАЗЕПРИЛА ГИДРОХЛОРИДА (ЛОТЕНЗИНА) МЕТОДОМ ИНВЕРСИОННОЙ ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИИ 2004
  • Терентьева Светлана Владимировна
  • Чернышева Светлана Викторовна
  • Ивановская Елена Алексеевна
  • Карпов Ростислав Сергеевич
  • Гусакова Анна Михайловна
RU2280861C2
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНГИОТЕНЗИНА II МЕТОДОМ ИНВЕРСИОННОЙ ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИИ 2003
  • Терентьева С.В.
  • Комарова Е.Н.
  • Андреева Т.И.
  • Ивановская Е.А.
  • Гусакова А.М.
  • Карпов Р.С.
RU2260797C2
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СПИРАПРИЛА ГИДРОХЛОРИДА МЕТОДОМ ИНВЕРСИОННОЙ ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИИ 2004
  • Терентьева Светлана Владимировна
  • Комарова Анна Сергеевна
  • Комарова Евгения Николаевна
  • Поздняков Евгений Геннадьевич
  • Ивановская Елена Николаевна
RU2280860C2

Реферат патента 2001 года ИНВЕРСИОННЫЙ ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЧЕСКИЙ СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОРДАНУМА (ТАЛИНАЛОЛА)

Изобретение относится к области аналитической химии, в частности к инверсионно-вольтамперометрическому способу определения лекарственного препарата на примере корданума (DL-1-[4(3-Cyclohehylureido)-phenohy]-2-hydrohy-3-t-butylaminopropan). Сущность: электрохимическое концентрирование веществ на поверхности электрода проводят на ртутно-пленочном электроде (игольчатом) в течение 300 с (Тэ) при потенциале (Еэ) - (1,35 - 1,45)В на фоне 0,1 н. - 0,5 н. хлорида лития с добавлением 0,2•10-3 г/мл сернокислого магния с последующей регистрацией вольтамперных кривых при скорости развертки потенциала 50 мВ/с, а концентрацию корданума определяют по высоте пика в диапазоне потенциалов - (0,9 - 1,00)В относительно хлорсеребрянного электрода. Технический результат - увеличение чувствительности и экспрессивности способа.

Формула изобретения RU 2 167 418 C2

Инверсионно-вольтамперометрический способ определения корданума (DL-1-[4-3 Cyclohexylureido-phenohy]-2-hydroxy-3-t-butyaminopropan), заключающийся в электрохимическом концентрировании веществ на поверхности электрода с последующей регистрацией вольтамперных кривых, отличающийся тем, что концентрирование проводят на ртутно-пленочном электроде (игольчатом) в течение 300 с (Тэ) при потенциале (Еэ)-(1,35-1,45)В на фоне 0,1н - 0,5н хлорида лития с добавлением 0,2 х 10-3 г/мл сернокислого магния с последующей регистрацией вольтамперных кривых при скорости развертки потенциала 50 мВ/с, а концентрацию корданума определяют по высоте пика в диапазоне потенциалов -(0,9 - 1,00)В относительно хлорсеребряного электрода.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2001 года RU2167418C2

ИНВЕРСИОННО-ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЧЕСКИЙ СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ (2-КАРБО- ЭТОКСИАМИНO-10-(3-ДИЭТИЛАМИНОПРО- ПИОНИЛ)-ФЕНОТИАЗИНА ГИДРОХЛОРИДА (ЭТАЦИЗИНА) 1992
  • Ивановская Е.А.
  • Анисимова Л.С.
RU2045057C1
Chatterjee D.J., Li W.Y., Hurst A.K., Koda R.T.Highperformance liguid chromatographic method for determination of atenolol from human plasma and urine: Simultaneous fluorescence and ultraviolet detection, J.Liguid Chromatogr
Топка с качающимися колосниковыми элементами 1921
  • Фюнер М.И.
SU1995A1
Очаг для массовой варки пищи, выпечки хлеба и кипячения воды 1921
  • Богач Б.И.
SU4A1
Павлинов С.А
и др
Использование твердофазной экстракции для определения пропранолола и его метаболитов методом ВЭЖХ
- Химико-фармацевтический журнал
Способ приготовления консистентных мазей 1919
  • Вознесенский Н.Н.
SU1990A1
Rutlede D.R., Garrick C
Determination of metoprolol and its hyroxide metabolite in serumby reversed-phase high - performance liguid chromatography, J
Chromatogr
Sci
Механизм для сообщения поршню рабочего цилиндра возвратно-поступательного движения 1918
  • Р.К. Каблиц
SU1989A1
Разборный с внутренней печью кипятильник 1922
  • Петухов Г.Г.
SU9A1

RU 2 167 418 C2

Авторы

Синегубова Ю.В.

Ивановская Е.А.

Карпов Р.С.

Карбаинов Ю.А.

Даты

2001-05-20Публикация

1998-05-05Подача