СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ГНОЙНОГО СРЕДНЕГО ОТИТА Российский патент 2001 года по МПК A61F11/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии.

Известны традиционные способы лечения острого гнойного среднего отита, включающие антибиотики, антигистаминные препараты (димедрол, супрастин, тавегил, диазолин и т.д.), витаминотерапию (в основном витамины группы B), а также иммунокоррекцию. [Патякина О.К. Диагностика и лечение воспалительных заболеваний уха // VI съезд оториноларингологов РСФСР, Оренбург, 19-21 сентября, 1990 г./: Тез.докл., - Оренбург, 1990. - С.237-240].

Данные способы лечения не учитывают механизмов формирования острого гнойного среднего отита на клеточно-молекулярном уровне. Традиционно назначаемые антибиотики и антигистаминные препараты в большинстве случаев наделены иммуносупрессивными свойствами и усугубляют имеющиеся нарушения иммунной системы, что приводит к хронизации процесса и развитию осложнений, а также к изменению бактериального пейзажа в среднем ухе, к дополнительной сенсибилизации организма [В.Я.Кунельская, Л.В.Стельмах. Роль грибковой инфекции при хронических воспалительных заболеваниях среднего уха// Актуальные вопросы оториноларингологии Тез.IV науч.- практ.конференции оториноларинголов г.Москвы (28-29 апреля 1981 г.). М. 1981. - С.81-83]. Доказано, что многие антибиотики, применяемые при лечении острого гнойного среднего отита и при обострении хронического среднего отита, могут влиять на иммунный ответ организма. Например, тетрациклины угнетают не только хемотаксис, но и трансформацию лимфоцитов и продукцию антител [Ganguley R., Pennock D., Eluge R. Suppression of the production of the prodaction of migration inhibitory factor in humans by tetracicline // J.infect. Dis. - 1983. - Vol. 148, N 7. - P.611-612], неблагоприятно влияют на процесс фагоцитоза. Кроме того, длительное назначение пенициллина снижает местную продукцию иммуноглобулинов [Lim D.J., De Maria T. F. Panel discussion: pathogeness of otites media. Bacteriology and immunology // Laryngoscope. - 1982. - Vol.92, N 3. - P.278-286]. Большинство применяемых антибиотиков оказывает гепатотоксическое действие (разрушающее действие на печень), кроме того, убивая микрофлору кишечника вызывают дисбактериоз, что влечет за собой рост грибковых заболеваний. Так, по данным ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) число грибковых поражений в настоящее время достигло 78% от всей хронической патологии. Известно и ототоксическое действие антибиотиков аминогликозидного ряда (неомицин, каномицин, гентамицин и т. д.), дающее высокий процент тугоухости и глухоты. Антигистаминные препараты являются не только иммуносупрессорами, но и, кроме того, могут вызывать аллергические реакции, как и витамины группы B. Проводимая иммунотерапия больным с местной гнойной инфекцией не показана, так как активное хирургическое лечение приводит к излечению и самокоррекции иммунологических показателей в течение 2-3 недель. Кроме того, большинство иммунокоррегирующих процедур не отражается на интенсивности размножения микробов в первичном очаге воспаления, не влияет на течение раневого процесса и не приводит к сокращению сроков лечения больных [Карпов В.А., Белоцкий С.М., Иммунотерапия раневой инфекции // Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей под ред.М.И.Кузина и Б.М.Костюченок. - М.: Медицина, 1990. - С.315-332].

Наиболее близким к заявляемому объекту является способ антиоксидантной терапии при гнойно-воспалительных заболеваниях уха у детей, включающий назначение: а) аевита по 12 мг/кг веса в сутки; б) аевита в сочетании с аскорбиновой кислотой по 15 мг/кг веса в сутки (12 мг аевита содержит примерно 34285,7, ME вит.A) [Х.Э.Карабаев, В.Ф.Антонив, Р.У.Бекмурадов. Патогенетическое обоснование рациональной терапии при гнойно-воспалительных заболеваниях уха у детей. Вестник оторинолар., М., 1997, N 1. - С.5.].

Однако при таком назначении получается передозировка витамина A, что может привести к таким неблагоприятным последствиям у детей, как повышение температуры тела, рвота, потливость, сонливость, высыпания на коже, возможно также повышение давления спинно-мозговой жидкости (с развитием у детей грудного возраста гидроцефалии и выпячивание родничка). Кроме того, при остро развившемся гипервитаминозе A у детей могут отмечаться диплопия, отек соска зрительного нерва, паралич черепно-мозговых нервов и др. симптомы, напоминающие клинические проявления опухоли мозга. При биохимическом обследовании выявляют повышенный уровень витамина А в сыворотке, а иногда гиперкальциемию. Описаны случаи цирроза печени [Гипервитаминоз A. Педиатрия, руководство. Под ред. Р.Е.Бермана, В.К.Вогана. Кн. 1, М.: Медицина, 1991. - С. 410-411]. Гипервитаминоз A у взрослых проявляется следующими симптомами: сонливость, вялость, головная боль, гиперемия лица, тошнота, рвота, раздражительность, расстройство походки, болезненность в костях нижних конечностей. Известно, что суточные дозы витамина A не должны превышать 100000 ME для взрослых и 20000 ME для детей [Машковский М.Д. Витамины и родственные препараты // Лекарственные средства, часть II М.: Медицина, 1993. - С .3-5].

И еще, назначение данных антиоксидантов не учитывает основное звено в цепи перекисного окисления, то есть снижение пула тиоловых соединений [Тиунов Л.А. Биохимические механизмы адаптации и компенсации нарушенных функций при действии химических веществ на организм // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. - М.: Медицина. - 1987. - С. 366-381].

Целью нашего изобретения явилось повышение эффективности лечения острого гнойного среднего отита.

Указанная цель достигается внутримышечным введением 10% раствора α - токоферола ацетата по 1,0 мл 2 раза в день и 5% раствора аскорбиновой кислоты по 2,0 мл 2 раза в день в сочетании с 5% раствором унитиола по 5,0 мл 2 раза в день, для поддержания оптимальной концентрации препараты вводились через 12 часов, в зависимости от тяжести течения болезни курс лечения составлял от 5 до 10 дней.

Так как до настоящего времени не известно антиоксиданта, с равной степенью эффективности обеспечивающего гашение свободных радикалов в липидном бислое (неполярная среда) и в цитозоле (полярная среда), то представляется совершенно необходимым использование в комплексе с водорастворимыми антиоксидантами (аскорбиновая кислота) липофильного антиоксиданта (α-токоферола ацетат). Учитывая, что в определенных условиях окисленные формы антиоксидантов способны проявлять свойства прооксидантов, чрезвычайно важным оказывается соблюдение определенного молярного соотношения между низкомолекулярными тиолами и другими антиоксидантами.

Нами в эксперименте на 29 кроликах (58 ушей) породы "Шиншилла" массой 3-3,5 кг инсулиновыми шприцами 2 раза в день (через 12 часов) внутрибрюшинно вводили 10% раствор α-токоферола ацетата по 0,01 мл и 5% раствор аскорбиновой кислоты по 0,02 мл в сочетании с 5% раствором унитиола по 0,05 мл. Острый гнойный отит моделировали посредством химического ожога слизистой оболочки среднего уха при введении скипидара после пункции барабанной перепонки. Для выполнения эксперимента животных разбили на 4 группы:
I группа - нелеченые животные,
II группа - животные, получавшие комплекс антиоксидантов через 3 дня после воздействия, т.е. в момент проявления клинической симптоматики,
III группа - животные, получавшие комплекс антиоксидантов через 7 суток после воздействия, уже на фоне резко выраженных проявлений клинической симптоматики,
IV группа - интактные животные.

Материал для морфологического исследования у животных I и II групп забирали на 1, 7, 14, 21 сутки после травмирующего воздействия. Животных III группы выводили из опыта на 7, 14, 21 сутки. Интактных особей (IV группа) использовали в виде контроля и забивали через разные промежутки их нахождения в условиях вивария.

Отдельную группу составили кролики, материал от которых забирали через 3 часа после моделирования острого гнойного отита. Образцы этих тканей подвергали гистохимическому исследованию (протоколы N 16, 17, 25 - 27).

При экспериментальном исследовании стало очевидным, что комплексное применение антиоксидантов стабилизирует обменные процессы и коррегирует оксидативный стресс в клетках слизистой оболочки среднего уха, способствуя сохранению в ней структуры клеток и тканей, и в значительной степени предотвращает развитие необратимых склеротических процессов, снижающих качество репараций поврежденной слизистой оболочки.

Экспериментально выявлено эффективное соотношение комплексного применения антиоксидантов - α-токоферола, аскорбиновой кислоты и унитиола в молярном соотношении 1:2:5 для патогенетической терапии острого гнойного среднего отита.

Морфологическое исследование тканей среднего уха животных в динамике эксперимента убедительно свидетельствует о наибольшей эффективности раннего комплексного применения антиоксидантов при остром гнойном отите.

Таким образом, подбор используемых препаратов производился нами по схеме, основанной на экспериментальном исследовании воспроизведения и лечения модели острого гнойного среднего отита у кроликов как базовой.

Пример 1. Больная С., 16 лет, история болезни N 11866/3, поступила в ЛОР-отделение ОКБ г.Воронежа 8.10.99 г. с жалобами на боль в левом ухе, в области сосцевидного отростка, на головную боль, снижение слуха, шум в ухе, припухлость в заушной области, температуру до 38,2^oC. Больна с 04.10.99 г. после переохлаждения. Лечилась по месту жительства антибиотиками, антигистаминными препаратами (супрастин), каплями в ухо - отиум. Состояние не улучшалось, появились вышеописанные жалобы и была госпитализирована в ЛОР-отделение.

При поступлении: слизистая полости носа набухшая, гиперемирована, с единичными петехиальными кровоизлияниями; зев гиперемирован, мягкое небо с кровоизлияниями.

Уши АД без особенности, AS ушная раковина слегка оттопырена, припухлость, гиперемия сосцевидного отростка, резко болезненная при пальпации. Отоскопически: барабанная перепонка ярко гиперемирована, утолщена, выбухание задне-верхнего квадранта барабанной перепонки, точечная перфорация с пульсирующим рефлексом и слизисто-гнойным отделяемым.

Слух при поступлении справа более 5 м шепотной речи, слева - до 2 м шепотной речи.

Проходимость слуховой трубы справа I степени, слева - II-III степени.

На рентгенограммах сосцевидных отростков по Майеру и Шуллеру от 08.10.99 г. : ячеистое строение сосцевидного отростка с выраженной вуализацией клеток слева.

Был поставлен диагноз: острый левосторонний гнойный отит, осложненный мастоидитом.

В отделении больной было назначено лечение: витамин E 10% по 1,0 мл 2 раза в день, 5% аскорбиновая кислота по 2,0 мл 2 раза в день, 5% унитиол по 5,0 мл 2 раза в день; препараты вводились внутримышечно через 12 часов в течение 7 дней. Уже на 3 день от начала лечения стал восстанавливаться слух до 3 м шепотной речи, прекратилась головная боль, боль в ухе и области сосцевидного отростка, постепенно восстанавливалась отоскопическая картина барабанной перепонки.

Три дня наблюдалась без лечения. На 11-й день выписана в удовлетворительном состоянии: прекратился шум в ухе, исчезли боли в ухе, сосцевидном отростке и головные боли, восстановилась картина барабанной перепонки до нормы, исчезли отек, гиперемия сосцевидного отростка, слух восстановился до нормы, что зафиксировано аудиометрически.

При наблюдении за больной в течение 5 месяцев рецидивов не наблюдалось.

Пример 2. Больная Голубцова Н.А., 20 лет, история болезни 12594/3, поступила в ЛОР-отделение ОКБ г. Воронежа 25.10.99 г. с жалобами на боль в правом ухе, скудные выделения из уха, снижение слуха. Заболела после переохлаждения. В анамнезе: вазоматорный ринит, периодические ангины, страдает аллергией на куриный пух и перья с 12 лет. Объективно: нос, ротоглотка, гортань - без признаков воспаления. Уши: АД - барабанная перепонка резко гиперемирована, отечна, отчетливо видно нависание задне-верхнего квадранта, мокнутие, беловатые налеты. AS - барабанная перепонка серая со всеми опознавательными знаками. Слух: при поступлении шепотная речь справа - 3 м, слева - более 5 м.

На рентгенограммах сосцевидных отростков по Майеру и Шуллеру от 27.10.99 г. отмечается снижение пневматизации клеток сосцевидного отростка справа.

Был поставлен диагноз: острый правосторонний гнойный отит.

В отделении назначено лечение: витамин E 10% по 1,0 мл 2 раза в день, аскорбиновая кислота 5% по 2,0 мл 2 раза в день в сочетании с унитиолом 5% по 5,0 мл 2 раза в день.

Препараты вводились внутримышечно через 12 часов в течение 5 дней.

Через день после назначенного лечения состояние значительно улучшилось, восстановился слух, снялся отек. После проведенного лечения в течение 3-х дней наблюдалась в стационаре.

На 8-ой день выписана в удовлетворительном состоянии: исчезла боль в ухе, прекратились выделения, слух восстановился до нормы, что подтверждено аудиометрически.

При наблюдении за больной в течение 4 месяцев рецидивов не наблюдалось.

Длительность течения острого гнойного отита по литературным данным колеблется от 2 до 4 недель, а осложненные формы гораздо длительнее [Евдощенко Е. А. Острый средний отит и его осложнения // Журнал ушных, носовых и горловых болезней, 1983, N 6, - С.7-14].

Предлагаемым способом пролечено 88 больных с положительным эффектом и сроком наблюдения от 4 месяцев до 2 лет. Рецидивов заболевания не наблюдалось.

Использование предлагаемого способа лечения острого гнойного среднего отита сокращает сроки течения гнойного отита, устраняет осложнения, предупреждает переход острого воспаления в хроническую форму. Простота применения данного способа, а также его дешевизна позволяет использовать его не только в ЛОР-стационарах, но и в широкой амбулаторной практике.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии. Способ заключается в том, что аскорбиновая кислота вводится внутримышечно в виде 5%-ного раствора по 2,0 мл 2 раза в день в сочетании с внутримышечным введением 5%-ного раствора унитиола по 5,0 мл 2 раза в день и внутримышечным введением 10%-ного раствора α-токоферола ацетата по 1,0 мл 2 раза в день, для поддержания оптимальной концентрации препараты вводятся через 12 ч, курсом лечения 5-10 дней. Способ повышает эффективность лечения.

Способ лечения острого гнойного среднего отита, включающий аскорбиновую кислоту, отличающийся тем, что аскорбиновая кислота вводится внутримышечно в виде 5%-ного раствора по 2,0 мл 2 раза в день, в сочетании с внутримышечным введением 5%-ного раствора унитиола по 5,0 мл 2 раза в день и внутримышечным введением 10%-ного раствора α токоферола ацетата по 1,0 мл 2 раза в день, для поддержания оптимальной концентрации препараты вводились через 12 ч, курсом лечения 5-10 дней.