СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПРИ РАННЕМ ВРОЖДЕННОМ СИФИЛИСЕ Российский патент 2001 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использовано для диагностики поражения нервной системы при раннем врожденном сифилисе.

Известен способ лабораторной диагностики поражения нервной системы при сифилисе на основе определения в ликворе цитоза, содержания белка и положительных специфических реакций (Маргулис М.С. Ранний нейросифилис. Патологическая анатомия, патогенез и клиника - М., Медгиз. 1949, с. 172).

Недостатком известного аналога является то, что при поражении нервной системы при раннем врожденном сифилисе ликвор может быть не изменен, серологические реакции с ликвором могут дать ложно отрицательные или слабоположительные результаты, что затрудняет раннюю диагностику специфического поражения нервной системы при раннем врожденном сифилисе.

Прототипом заявляемого способа является способ лабораторной диагностики поражения нервной системы при сифилисе на основе определения в ликворе цитоза, содержания белка и положительных специфических реакций (Венерические болезни. Руководство для врачей. /Под ред. О.К.Шапошникова. - М., Медицина, 1991, с. 134-140).

Недостатком известного прототипа является то, что при поражении нервной системы при раннем врожденном сифилисе ликвор может быть не изменен, серологические реакции с ликвором могут дать ложно отрицательные или слабоположительные результаты, что затрудняет раннюю диагностику специфического поражения нервной системы при раннем врожденном сифилисе.

Заявляемый способ лабораторной диагностики поражения нервной системы при раннем врожденном сифилисе является новым и в литературе не описан.

В основу изобретения положена задача повышения качества ранней лабораторной диагностики поражения нервной системы при раннем врожденном сифилисе.

Задача решена тем, что в заявляемом способе дополнительно определяют в ликворе повышенное содержание интерлейкина-4β и/или интерлейкина-1β, и/или фактора некроза опухолей-α.

В соответствии с проведенными авторами изобретения исследованиями поражение нервной системы при раннем врожденном сифилисе сопровождается выраженным повышением содержания интерлейкина-4β и/или интерлейкина-1β, и/или фактора некроза опухолей-α.

Способ апробирован на 32 новорожденных с ранним врожденным сифилисом. Повышение содержания в ликворе интерлейкина-4β, интерлейкина-1β, фактора некроза опухолей-α соответствовало клиническим поражениям поражения нервной системы при раннем врожденном сифилисе.

Пример N 1. Ребенок Ц., история болезни N 1557, возраст 10 дней, девочка.

Диагноз: Ранний врожденный сифилис с поражением нервной системы.

Ребенок рожден от второй беременности, вторых срочных родов. У матери в родильном доме выявлен сифилис. Специфического лечения по поводу сифилиса во время беременности мать не получала. У ребенка имелись следующие проявления раннего врожденного сифилиса: остеохондриты, периостаты, гепатит, синдром угнетения нервной системы, сменившийся синдромом повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, синдромом двигательных нарушений в виде спастического тетрапареза. Серологические исследования: реакция связывания комплемента с кардиолипидным и трепонемным антигеном положительная (+), реакция иммунофлюоресценции - положительная (+++), иммуноферментный анализ на специфические иммуноглобулины М - положительный, G - отрицательный. В общем анализе крови: патологии не обнаружено.

Исследование ликвора.

На 6-е сутки жизни. Реакция связывания комплемента с кардиолипидным и трепонемным антигеном - отрицательная. Показатели ликвора: цитоз - 16/3 (норма - ниже 25/3), белок - 1,32% (норма - 0,33%), реакция Панди положительная (+). Бактериологический посев ликвора на стерильность: роста микрофлоры не обнаружено.

Иммуноферментный анализ на цитокины: интерлейкин-1β - 50 пкг/мл (норма - 20 пкг/мл), интерлейкин-4β -75 пкг/мл (норма - 20 пкг/мл), фактор некроза опухолей-α - 20 пкг/мл (норма - 20 пкг/мл).

На 16-е сутки жизни. Реакция связывания комплемента с кардиолипидным и трепонемным антигеном - отрицательная. Показатели ликвора: цитоз: 2/3 (норма - ниже 25/3), белок - 0,066% (норма - 0,33%), реакция Панди - отрицательная. Бактериологический посев ликвора на стерильность: роста микрофлоры не обнаружено.

Иммуноферментный анализ на цитокины: интерлейкин-1β - 20 пкг/мл (норма - 20 пкг/мл), интерлейкин-4β - 100 пкг/мл (норма - 20 пкг/мл), фактор некроза опухолей-α - 50 пкг/мл (норма - 20 пкг/мл).

Таким образом, при близких к норме показателях ликвора: цитоза, содержания белка, слабоположительных специфических реакциях, - повышенное содержание в ликворе цитокинов (интерлейкина-1β и/или интерлейкина-4β, и/или фактора некроза опухолей-α являлось дополнительным показателем, повышающим качество ранней диагностики поражения нервной системы при раннем врожденном сифилисе.

Пример N 2. Ребенок З., история болезни N 1315, возраст 5 дней, девочка.

Диагноз: Ранний врожденный сифилис с поражением центральной нервной системы. Ребенок рожден от первой беременности, первых срочных родов. У матери в родильном доме диагностирован сифилис. Специфического лечения мать во время беременности не получала. У ребенка имелись следующие проявления раннего врожденного сифилиса: специфический ринит, пневмония, гепатит, синдром угнетения ЦНС, гипотония мышц, гипорефлексия.

На 5-й день жизни. Серологические исследования: реакция связывания комплемента с кардиолипидным и трепонемным антигеном положительная (+), иммуноферментный анализ на специфические антитела класса G, М - положительный (+). Общий анализ крови: нейтрофильный лейкоцитоз, ускоренная СОЭ.

Исследование ликвора.

Реакция связывания комплемента с кардиодипидным и трепонемным антигеном - положительная (+), иммуноферментный анализ на специфические иммуноглобулины класса М, G - положительный (+), реакция иммунофлюоресценции - положительная (+). Цитоз - 8/3 (норма - ниже 25/3), белок - 0,99% (норма - 0,33%). Бактериологический посев ликвора на стерильность: роста микрофлоры не обнаружено.

Иммуноферментный анализ на цитокины: интерлейкин-4β - 20 пкг/мл (норма - 20 пкг/мл), интерлейкин-4β - 50 пкг/мл (норма - 20 пкг/мл), фактор некроза опухолей-α - 50 пкг/мл (норма - 20 пкг/мл).

На 10-е сутки жизни. Серологические исследования: реакция связывания комплемента с кардиолипидным и трепонемным антигеном положительная (+), иммуноферментный анализ на специфические антитела класса G, М положительный (+). Общий анализ крови: нейтрофильный лейкоцитоз, ускоренная СОЭ.

Исследование ликвора.

Реакция связывания комплемента с кардиолипидным и трепонемным антигеном - положительная (+), иммуноферментный анализ на специфические иммуноглобулины класса М, G - положительный (+), реакция иммунофлюоресценции - положительная (+). Цитоз - 36/3 (норма - ниже 25/3), белок - 0,99% (норма - 0,33%). Бактериологический посев ликвора на стерильность: роста микрофлоры не обнаружено.

Иммуноферментный анализ на цитокины: интерлейкин-1β - 50 пкг/мл (норма - 20 пкг/мл), интерлейкин-4β - 50 пкг/мл (норма - 20 пкг/мл), фактор некроза опухолей-α - 130 пкг/мл (норма - 20 пкг/мл).

На 12-е сутки жизни ребенок умер. Паталогоанатомический диагноз: Ранний врожденный сифилис, пневмония, гепатит, менингоэнцефалит, перивентрикулярная лейкомаляция, отек головного мозга, дистрофия паренхиматозных органов, недоношенность.

Таким образом, в данном случае при близких к норме показателях ликвора: цитоза, содержания белка в ликворе, слабоположительных специфических реакциях - повышенное содержание в ликворе цитокинов (интерлейкина-1β, интерлейкина- 4β, фактора некроза опухолей-α) явилось дополнительным показателем, повышающим качество ранней диагностики поражения нервной системы при раннем врожденном сифилисе.

Пример N 4. Ребенок Г., история N 1597, возраст 9 дней, мальчик.

Диагноз: Ранний врожденный сифилис. Ребенок рожден от первой беременности, первых срочных родов. Мать перенесла во время беременности сифилис. Специфического лечения во время беременности мать не получала. У ребенка имелись следующие проявления раннего врожденного сифилиса: гипотрофия, диффузная инфильтрация кожи, остеохондриты, периоститы. Со стороны центральной нервной системы патологии не выявлено.

Серологические реакции: реакция связывания комплемента с кардиолипидным и трепонемным антигеном положительная (+), реакция на иммуноферментный анализ на специфические иммуноглобулины М, G-положительная (+). В общем анализе крови патологии не обнаружено.

Исследование ликвора.

На 6-е сутки. Реакция связывания комплемента с кардиолипидным и трепонемным антигеном отрицательная (-), иммуноферментный анализ на специфические иммуноглобулины G и М отрицательный (-). Показатели ликвора: цитоз - 1/3 (норма - ниже 25/3), белок - 0,33% (норма - 0,33%). Бактериологический посев ликвора на стерильность: роста микрофлоры не обнаружено.

Иммуноферментный анализ на цитокины: интерлейкин-1β - 20 пкг/мл (норма - 20 пкг/мл), интерлейкин-4β - 20 пкг/мл (норма - 20 пкг/мл), фактор некроза опухолей-α - 20 пкг/мл (норма - 20 пкг/мл).

На 17-е сутки жизни. Реакция связывания комплемента с кардиолипидным и трепонемным антигеном отрицательная (-), иммуноферментный анализ на специфические иммуноглобулины G и М отрицательный (-). Показатели ликвора: цитоз - 1/3 (норма - ниже 25/3), белок - 0,33% (норма - 0,33%). Бактериологический посев ликвора на стерильность: роста микрофлоры не обнаружено.

Иммуноферментный анализ на цитокины: интерлейкин-1β - 20 пкг/мл (норма - 20 пкг/мл), интерлейкин-4β - 20 пкг/мл (норма - 20 пкг/мл), фактор некроза опухолей-α - 20 пкг/мл (норма - 20 пкг/мл).

Таким образом, в данном случае отсутствие симптомов поражения центральной нервной системы при раннем врожденном сифилисе, нормальные показатели цитоза, белка в спинномозговой жидкости и нормальные показатели цитокинов в спинномозговой жидкости свидетельствовали об отсутствии поражения центральной нервной системы при раннем врожденном сифилисе.

Способ может быть использован в медицине, а именно в дерматовенерологии для диагностики поражения нервной системы при раннем врожденном сифилисе. Для ранней лабораторной диагностики поражения нервной системы в ликворе дополнительно определяют повышенное содержание интерлейкина-4β и/или интерлейкина-1β, и/или фактора некроза опухолей-α. Способ повышает качество лабораторной диагностики поражения нервной системы при раннем врожденном сифилисе.

Способ ранней лабораторной диагностики поражения нервной системы при раннем врожденном сифилисе на основе показателей ликвора, отличающийся тем, что дополнительно определяют в ликворе повышенное содержание интерлейкина-4β, и/или интерлейкина-1β, и/или фактора некроза опухолей-α.