ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНАЛОГ ВИТАМИНА K, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2001 года по МПК A61K31/122 A61K9/20 A61P9/14 

Изобретение относится к области медицины и пригодно для лечения кровотечений (геморроидальных, носовых, маточных, легочных, при язве желудочно-кишечного тракта, операциях, ранениях и др.), гипопротромбинемии (кровоточивость, геморрагические диатезы), обтурационной желтухи, гепатитов, цирроза печени, длительной диареи, миастении, атонии кишечника, геморрагической болезни новорожденных, повышенной ломкости сосудов, диспротеинемии.

Викасол (международное непатентованное наименование менадиона натрия бисульфит, химические названия - 1,2,3,4-тетрагидро-2-метил-1,4- диоксо-2-нафталинсульфонат натрия, гидрат или 2,3-дигидро-2-метил- 1,4-нафтохинон-2-сульфоната натрия гидрат) относят к группе витаминов К [Машковский М.Д. Лекарственные средства, т.2, изд. 13-е, Харьков: Торсинг, 1997, с.98]. Более высокая растворимость и относительная легкость синтеза обусловили преимущественное применение в медицинской практике синтетического аналога витамина K-викасола, а не самого витамина K или природных производных последнего. Однако наряду с указанными преимуществами викасол имеет невысокую стабильность и легко разлагается под действием света, нагревания или влаги.

Для стабилизации составов, содержащих викасол, предлагается добавлять в них такие соединения как никотинамид, никотиновая кислота или хлоргидрат тиамина (патент США N 4577019, 1986 г). Однако последние помимо стабилизирующего действия обладают сильной биологической активностью, что ограничивает применение полученных препаратов, так как результирующая активность не всегда приемлема.

Стабилизация препаратов викасола также может быть достигнута введением в композицию физиологически приемлемой органической или неорганической кислоты (патент США N 5128151, 1992 г). Готовая композиция получается в виде легко сыпучего порошка, для грануляции которого применяют связующие добавки, например крахмал или желатин, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: викасол - 50-80; органическая или неорганическая кислота - 1-20, добавка - 1-49.

Однако указанный качественный и количественный состав вспомогательных ингредиентов не позволяет получить таблетки викасола приемлемого качества, в частности с удовлетворительными показателями высвобождения действующего вещества.

Задача данного изобретения заключается в создании фармацевтической композиции в виде твердой лекарственной формы, содержащей в качестве действующего вещества викасол, которая стабильна в течение достаточно длительного периода (не менее 3 лет) и легко высвобождает действующее вещество, а также способа ее получения.

Поставленная задача решается тем, что предлагаемая фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего вещества викасол и в качестве вспомогательного вещества крахмал, дополнительно содержит сахарозу и стеариновую кислоту и/или ее соль при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: викасол - 5,0-25,0; сахароза - 10,0-55,0, стеариновая кислота и/или ее соль - 0,1-1,5; крахмал - остальное.

В качестве соли стеариновой кислоты могут быть использованы стеараты кальция, магния, цинка или других металлов.

Предлагаемое соотношение ингредиентов является оптимальным, найдено экспериментально и обеспечивает соответствие качества композиции требованиям Госфармакопеи XI издания (ГФ XI).

Благодаря заявленному изобретению существенно улучшается высвобождение действующего вещества из лекарственной формы. Так, новый состав распадается в течение 4-6 мин и через 15 мин в среду растворения переходит более 80% действующего вещества (по ГФ XI - не менее 75% через 45 мин), что позволяет создавать требуемую терапевтическую концентрацию активного ингредиента после приема лекарственной формы. Одновременно достигается стабильность показателей качества лекарственной формы в ходе хранения, что обеспечивает ее срок годности не мене 3 лет.

Предлагаемая фармацевтическая композиция выполняется в виде твердой лекарственной формы, предпочтительно в форме таблеток, что обеспечивает максимальную технологичность последующей фасовки и точность дозирования действующего вещества.

Способ получения новой фармацевтической композиции включает смешение викасола с гранулами, состоящими из крахмала и сахарозы, и стеариновой кислотой и/или ее солью и последующее формование смеси. Применение указанного способа обеспечивает хорошую адгезию викасола и вспомогательных веществ, что способствует существенному повышению прочности таблетки и тем самым уменьшает их отбраковку в процессе фасовки. Используемые гранулы могут быть получены известными способами, например методом влажного гранулирования. Предпочтительный размер гранул составляет не более 3 мм, однако это значение не является строго лимитированным. Полученный фармацевтический состав соответствует требованиям ГФ XI (по внешнему виду, распадаемости, растворению, однородности дозирования и другим показателям), стабилен при хранении и имеет срок годности более 3 лет.

Изобретение иллюстрируется примерами (см. таблицу).

Пример. Смешивают гранулы, полученные из 29,4 г сахарозы (30,0 мас.%) и 52,92 г картофельного крахмала (54,0 мас.%) с порошками викасола (14,7 г, 15,0 мас.%) и стеаратом кальция (0,98 г, 1,0 мас.%) и однородную смесь таблетируют. Получают таблетки викасола со средней массой 0,1 г, удовлетворяющие требованиям на фармацевтическое средство. Распадаемость - 4 мин (по ГФ XI - не более 15 мин), растворение в 0,1 М HCl - 85,7% викасола через 15 мин (по ГФ XI - не менее 75% через 45 мин), прочность на истирание - 99,6%.

Изобретение может быть использовано в фармации для получения медицинских препаратов, лечащих кровотечения (геморроидальные, носовые, маточные и др.). Фармацевтическая композиция содержит, мас.%: викасол - 5,0-25,0; сахарозу - 10,0-55,0; стеариновую кислоту и/или ее соль - 0,1-1,5 и крахмал - остальное. Смешивают викасол с гранулами, состоящими из крахмала и сахарозы, и стеариновой кислотой и/или ее солью. Полученную смесь формуют предпочтительно в таблетки. Полученная форма стабильна в течение длительного времени (не менее 3 лет) и легко высвобождает действующее вещество. 2 с. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего вещества викасол и в качестве вспомогательного вещества крахмал, отличающаяся тем, что дополнительно содержит сахарозу и стеариновую кислоту и/или ее соль при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Викасол - 5,0 - 25,0
Сахароза - 10,0 - 55,0
Стеариновая кислота и/или ее соль - 0,1 - 1,5
Крахмал - Остальное
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что выполнена в форме таблетки. 3. Способ получения фармацевтической композиции по п.1, включающий смешение викасола с гранулами, состоящими из крахмала и сахарозы, и стеариновой кислотой и/или ее солью и последующее формование смеси.