СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК ДНК Российский патент 2001 года по МПК A61K9/20 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и касается получения таблеток, используемых в качестве иммуномодулирующего средства пролонгированного действия.

Известен деринат - раствор натриевой соли нативной ДНК, выделенный из молок осетровых рыб, обладающий иммуномоделирующим и противовоспалительным действием. (Временная Фармакопейная статья 42-2286-94 утверждена 23.06.1994 г., регистрационное удостоверение N 94/128/4).

Способ получения таблеток ДНК из молок лососевых и осетровых рыб в литературе не описан.

Недостатки: препарат выпускается в ампулах и флаконах, которые необходимо подогревать перед применением в течение 3-5 минут.

Изобретение направлено на решение задачи: повышение удобства использования препарата, улучшение потребительских свойств препарата.

Указанная задача достигается путем смешивания лиофильно высушенного препарата ДНК, полученного из молок лососевых и осетровых рыб с помощью методики, описанной ниже, с наполнителем, состоящим из микрокристаллической целлюлозы (МКЦ) и крахмала картофельного или лактозы, таблетирования смеси и покрытия таблеток оболочкой, состоящей из ацетифтолилцеллюлозы (АФЦ), при следующем соотношении компонентов, вес.%:
ДНК - 22 - 23
МКЦ - 38 - 37
Крахмал картофельный или лактоза - 38 - 37
АФЦ - 1,5 - 2,3
Способ осуществляют следующим образом: нуклеопротеид ДНК из молок лососевых и осетровых рыб (содержание активной ДНК 80-95%, содержание примесных белков 5-20%) заливают физраствором в соотношении 1:10 по весу, добавляют 0,3% фенола и помещают в термостат при t 37^oC. Время инкубации 7-10 суток. Перемешивание 1 раз в сутки.

Либо, нуклеопротеид ДНК из молок лососевых и осетровых рыб (содержание нативной ДНК 80-95%, содержание примесных белков 5-20%) заливают физраствором в соотношении 1:10 по весу и оставляют при комнатной температуре на 24 часа. Затем полученную смесь обрабатывают ультразвуком (20 кГц, 100 Вт на 1 кг) в течение 1 часа.

Затем продукт, полученный тем или иным способом, центрифугируют при 2500 об/мин в течение 20 минут. Осадок отбрасывают. Раствор контролируют на длину фрагментов ДНК (250-400 КД) и гиперхромизм (35-40%). Раствор ДНК разбавляют в три раза дистиллированной водой и подвергают стерилизующей фильтрации (контроль стерильности стандартный). Полученный стерильный раствор ДНК разливают во флаконы (400 мл) по 150 мл, замораживают при t -50^oC и лиофильно высушивают в течение 48 часов (условия стандартные). Флаконы укупоривают и хранят при t не выше 8^oC. Срок хранения до использования не более 2 лет.

Для получения таблеток сначала готовят сухую смесь, состоящую из 100-160 мг МКЦ и 100-160 мг картофельного крахмала или лактозы. Затем добавляют 60-100 мг лиофильно высушенной ДНК, полученной из молок лососевых и осетровых рыб, смесь смачивают ацетоном категории особо чистый (ОСЧ) до тестообразного состояния.

Таблетирование образовавшейся массы осуществляют при комнатной температуре, под давлением. Образовавшиеся таблетки высушивают при температуре 37-37,5^oC под вытяжкой. Влажность таблеток должна быть не более 7-8%. Высушенные таблетки погружают в раствор, содержащий около 5% ацетилфтолилцеллюлозы (АФЦ), осторожно в течение 15 минут перемешивают таблетки. Затем жидкость отфильтровывают и таблетки сушат при t 37-37,5^oC. Образовавшиеся таблетки в оболочке (АФЦ - 4-10 мг) нерастворимы при pH 1 в течение 2-х часов, теряют оболочку и растворяются в течение 30 минут при pH 8, т.е. в кишечнике больного.

Полученные таблетки имеют следующий состав, вес.% (мг):
ДНК - 22 - 23 (60 - 100)
МКЦ - 38 - 37 (100 - 160)
Крахмал картофельный или лактоза - 38 - 37 (100 - 160)
АФЦ - 1,5 - 2,3 (4 - 10)
Примеры конкретного выполнения.

Пример 1.

Для приготовления таблеток берут 60 мг ДНК, 100 мг МКЦ и 100 мг крахмала картофельного, перемешивают не менее 1 часа до тестообразного состояния. Из образовавшейся массы делают таблетки под давлением при комнатной температуре. Затем их высушивают при t 37-37,5^oC под вытяжкой, до достижения влажности 7-8%. Высушенные таблетки погружают в раствор, содержащий около 5% АФЦ, перемешивают в этом растворе в течение 15 минут, отфильтровывают жидкость, таблетки сушат при t 37-37,5^oC, вес оболочки - 4 мг.

Пример 2.

Способ осуществляют аналогично примеру 1, но вместо крахмала картофельного берут лактозу в количестве 160 мг.

Состав таблеток следующий, мг:
ДНК - 100
МКЦ - 160
Лактоза - 160
АФЦ - 10
Предлагаемый способ позволяет получить таблетки ДНК пролонгированного действия, обладающие иммуномодулирующим эффектом, которые могут быть использованы для лечения аутоиммунных, онкологических и др. заболеваний, тем самым улучшив потребительские свойства препарата.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, точнее к медицине. Сущность изобретения: лиофильно высушенный препарат ДНК, полученный из молок лососевых и осетровых рыб, смешивают с наполнителем, состоящим из микрокристаллической целлюлозы (МКЦ) и крахмала картофельного или лактозы, смесь таблетируют, таблетки покрывают оболочкой, состоящей из ацетилфтолилцеллюлозы (АФЦ), в следующем соотношении компонентов, вес.%: ДНК 22 - 23; МКЦ 37 - 38; крахмал картофельный или лактоза 37 - 38; АФЦ 1,5 - 2,3. Технический результат: повышение удобства пользования препаратом, улучшение потребительских свойств препарата.

Способ получения таблеток ДНК, отличающийся тем, что лиофильно высушенную ДНК, выделенную из молок лососевых и осетровых рыб, смешивают с наполнителем, состоящим из микрокристаллической целлюлозы и картофельного крахмала или лактозы, смесь таблетируют и покрывают оболочкой, состоящей из ацетилфтолилцеллюлозы, при следующем соотношении компонентов, вес.%:
ДНК - 22 - 23
МКЦ - 38 - 37
Крахмал картофельный или лактоза - 38 - 37
АФЦ - 1,5 - 2,3ь