ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2003 года по МПК A61K9/20 A61K31/5415 A61P29/00 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, касается получения таблеток 4-гидрокси-2-метил-3-[N-(2-пиридинил)-карбоксамид] -2Н-1,2-бензотиазина-1,1-диоксида, используемых в качестве нестероидного противовоспалительного средства.

Известен препарат пироксикама (4-гидрокси-2-метил-3-[N-(2-пиридинил)-карбоксамид]-2Н-1,2-бензотиазина-1,1-диоксид) в виде таблеток, покрытых оболочкой, где в качестве наполнителей и вспомогательных веществ входят: кальция фосфат двузамещенный, крахмал, оксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат; в состав оболочки входят: оксипропилметилцеллюлоза, полиоксиэтиленгликоль 6000, оксипропилцеллюлоза, титана двуокись, краситель - железа окись красная, тальк, силиконовая водная эмульсия ( 008145 29.01.97; 003568 08.12.93, с. 533).

Недостатки: в состав таблеток входит большое количество наполнителей и вспомогательных веществ; оболочка не предохраняет слизистую желудка от раздражающего действия.

Изобретение направлено на решение задач: создание высокоэффективного препарата с минимумом побочного действия, а также снижения количества вспомогательных веществ, что ведет к удешевлению препарата.

Поставленные задачи достигаются путем получения таблеток с выбором рациональных веществ, способствующих повышению противовоспалительной активности и снижению ульцерогенного действия.

Для этого активное вещество-4-гидрокси-2-метил-3-[N-(2-пиридинил)-карбоксамид]-2Н-1,2-бензотиазина-1,1-диоксид смешивают с наполнителем, состоящим из микрокристаллической целлюлозы (МКЦ) или лактозы и вспомогательным веществом, состоящим из крахмала или аэросила, или магния стеарата, или кальция стеарата, или полиэтиленгликоля 4000 (ПЭГ 4000) в следующем соотношении компонентов мас.% (г):
4-Гидрокси-2-метил-3-[N-(2-пиридинил)- карбоксамид] -2Н-1,2-бензотиазина-1,1-диоксид - 5,59 - 15,47 (0,007 - 0,025)
МКЦ или лактоза - 83,53 - 93, 91 (0,11 - 0,15)
Крахмал, или аэросил, или магния стеарат или кальция стеарат, или ПЭГ 4000 - 0,05 - 4,0 (0,00007 - 0,0065)
Таблетку покрывают оболочкой, состоящей из ацетилфталилцеллюлозы (АФЦ), масла вазелинового или масла подсолнечного, спирта этилового, хлороформа, тропеолина 0, кислотного красного 2С при следующем соотношении компонентов, мас.% (г):
АФЦ - 3,00 -10,0 (0,004 - 0,02)
Масло вазелиновое или
Масло подсолнечное - 0,01 - 5,0 (0,00001 - 0,0081)
Тропеолин 0 или кислотный красный 2С - 0,01 - 1,0 (0,00001 - 0,002)
Спирт этиловый - 16,98 - 19,4 (0,023 - 0,031)
Хлороформ - 67,92 - 77,6 (0,09 - 0,13)
Таблетки выпускают в двух вариантах: с оболочкой и без оболочки.

Технология получения таблеток:
Вариант 1. Смешивают 5,59-15,47 (0,007-0,025 г) 4-гидрокси-2-метил-3-N-(2-пиридинил)-карбоксамид] -2Н-1,2-бензотиазина-1,1-диоксида и 83,53-93,91 (0,11-0,15 г) МКЦ или лактозы, опудривают 0,05-4,0 (0,00007-0,0065 г) крахмалом или аэросилом, магния стеаратом или кальция стеаратом, или ПЭГ 4000, затем прессуют таблетки.

Вариант 2. Смешивают 16,98-19,4 (0,023-0,031 г) спирта этилового и 67,92-77,6 (0,09-0,13 г) хлороформа; растворяют 3-10 (0,004-0,02 г) АФЦ; 0,01-1,0 (0,00001-0,002 г) тропеолина 0 или кислотного красного 2С; 0,01-5,0 (0,00001-0,0081 г) масла вазелинового или масла подсолнечного. Полученный раствор наносят на таблетки варианта 1, чередуя стадии увлажнения и сушки при температуре не более 60^oС.

Примеры конкретного выполнения:
Пример 1. (таблетки без оболочки) Смешивают 0,007 г 4-гидрокси-2-метил-3-[N-(2-пиридинил)-карбоксамид] -2Н-1,2-бензотиазина-1,1-диоксида и 0,11 г МКЦ. Полученную массу опудривают 0,00007 г просеянного магния стеарата до равномерного его распределения в массе, затем таблетируют на таблеточной машине.

Пример 2. (таблетки без оболочки) Смешивают 0,025 г 4-гидрокси-2-метил-3-N-(2-пиридинил)-карбоксамид]-2Н-1,2-бензотиазина-1,1-диоксида и 0,15 г лактозы, опудривают 0,002 г просеянного кальция стеарата до равномерного распределения опудривающего вещества в массе, прессуют таблетки на таблеточной машине.

Пример 3. (таблетки без оболочки) Смешивают 0,015 г 4-гидрокси-2-метил-3-[N-(2-пиридинил)-карбоксамид] -2Н-1,2-бензотиазина-1,1-диоксида и 0,14 г МКЦ, опудривают 0,005 г просеянного ПЭГ 4000. Полученную массу прессуют на таблеточной машине.

Пример 4. (таблетки без оболочки) Смешивают 0,007 г 4-гидрокси-2-метил-3-[Н-(2-пиридинил)-карбоксамид] -2Н-1,2-бензотиазина-1,1-диоксида и 0,11 г лактозы. Полученную массу опудривают 0,00007 г просеянного аэросила до равномерного его распределения в массе, затем таблетируют на таблеточной машине.

Пример 5. (таблетки без оболочки) Смешивают 0,015 г 4-гидрокси-2-метил-3-[Н-(2-пиридинил)-карбоксамид] -2Н-1,2-бензотиазина-1,1-диоксида и 0,14 г МКЦ, опудривают 0,005 г просеянного крахмала. Полученную массу прессуют на таблеточной машине.

Пример 6. На таблетки-ядра, полученные по примеру 2, наносят раствор 0,02 г АФЦ, 0,031 г спирта этилового; 0,13 г хлороформа; 0,0002 г тропеолина 0; 0,0081 г масла подсолнечного, чередуя стадии увлажнения и сушки при температуре не более 60^oС.

Пример 7. На таблетки-ядра, полученные по варианту 1, наносят раствор, содержащий 0,004 г АФЦ; 0,023 г спирта этилового; 0,095 г хлороформа; 0,00001 г кислотного красного 2С и 0,00001 г масла вазелинового, чередуя стадии увлажнения и сушки при температуре не более 60^oС.

Предлагаемая фармацевтическая композиция обладает достаточно высокой противовоспалительной активностью за счет меньшего количества вспомогательных веществ; лучшей защитой слизистой желудка от раздражающего действия активного вещества за счет наличия кишечнорастворимой оболочки.

Изобретение относится к медицине, конкретно к композиции в твердой лекарственной форме, обладающей противовоспалительной активностью. Сущность изобретения заключается в композиции, содержащей 4-гидрокси-2-метил-3-[М-(2-пиридинил)-карбоксамид]-2Н-1,2-бензотиазина-1,1-диоксид и магния стеарат, в которую дополнительно введены в качестве вспомогательных веществ микрокристаллическая целлюлоза, или лактоза и крахмал, или аэросил, или магния или кальция стеарат, или полиэтиленгликоль 4000 (ПЭГ4000) в соотношении, указанном в формуле изобретения. Композиция содержит оболочку, состоящую из ацетилфталилцеллюлозы, спирта этилового, хлороформа, тропеолина 0 или кислотного красного 2С и масла вазелинового или подсолнечного. Технический результат состоит в получении таблеток с рациональными наполнителями и вспомогательными веществами, способствующими повышению противовоспалительной активности и снижению ульцерогенного действия. 1 з.п.ф-лы.

1. Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительной активностью, содержащая в качестве действующего вещества 4-гидрокси-2-метил-3-[N-(2-пиридинил)-карбоксамид] -2Н-1,2-бензотиазина-1, 1-диоксид, отличающаяся тем, что в качестве вспомогательных веществ она содержит крахмал, или аэросил, или магния или кальция стеарат, или полиэтиленгликоль 4000 (ПЭГ4000); микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ) или лактозу в следующем соотношении компонентов, мас. %:
4-Гидрокси-2-метил-3-[N-(2-пиридинил)-карбоксамид] -2Н-1,2-бензотиазина-1,1-диоксид - 5,59-15,47
МКЦ или лактоза - 83,53-93,91
Крахмал, или аэросил, или магния или кальция стеарат, или ПЭГ 4000 - 0,05-4,0
2. Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительной активностью, по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит оболочку, состоящую из ацетилфталилцеллюлозы (АФЦ), спирта этилового, хлороформа, тропеолина 0 или кислотного красного 2С и масла подсолнечного или масла вазелинового в следующем соотношении компонентов, мас. %:
АФЦ - 3,00-10,0
Спирт этиловый - 16,98-19,4
Хлороформ - 67,92-77,6
Тропеолин 0 или кислотный красный 2С - 0,01-1,0
Масло вазелиновое или масло подсолнечное - 0,01-5,0