СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РИККЕТСИОЗОВ Российский патент 2001 года по МПК A61K31/502 A61P31/00 

Изобретение относится к медицине, в частности, к лечению острых лихорадочных инфекционных заболеваний, сопровождающихся нарушением иммунного статуса.

Известен способ лечения риккетсиозов, например, астраханской риккетсиозной лихорадки, включающий прием больным жаропонижающих средств (аспирина), а также глюкокортикостероидов (преднизолона), антибиотиков (левомитицина или рифампицина). Кроме того, лечение включает проведение детоксикации путем инфузии гемодеза (400.0, 3 дня), 5% раствора глюкозы (800.0, 3 дня), а также питье раствора оралит 1,5-2,5 литра в сутки (5 дней) (см., например, Х.М. Галимзянов и др. "Астраханская риккетсиозная лихорадка", Астрахань, 1999 г., с. 53).

При таком лечении температура больных, литически снижаясь с 9-го дня, нормализовывалась на 11-й день болезни, к 17-му дню постепенно уменьшался болевой синдром, а к 22-му дню - окончательно угасала сыпь.

Известен способ лечения риккетсиозов, например, клещевого сыпного тифа (см. , например, К.М. Лобан "Важнейшие риккетсиозы человека", Л., Медицина, 1980, с. 270), основанный на приеме больным антибиотиков (левомицетина и (или) группы тетрациклина), а также прием в умеренных дозах сердечных и сосудистых средств, в тяжелых случаях - дополнительное внутривенное введение 5% раствора глюкозы. В отдельных случаях назначают сердечные глюкозилы и гормональные средства.

Такой способ требует длительного лечения, при котором выздоровление наступает обычно через 3-4 недели.

Известен способ лечения риккетсиозов, например лихорадки Ку (См., например, К.М. Лобан "Важнейшие риккетсиозы человека", Л., Медицина, 1980, с.с. 364-366), включающий прием больными антибиотиков группы тетрациклина в сочетании с левомицитином (0,3 г 3 раза в сутки тетрациклин или тетрамицин и по 0,5 г 3 раза в сутки левомицитин). При отсутствии заметных улучшений в состоянии одновременно с антибиотиками назначают глюкокортикоидные препараты, например преднизалон, в дозе 30-60 мг в день, а при развитии миокарда требуется назначение сердечных (гликозиты) и вазопрессорных средств, а также дезинтоксикационных препаратов в виде 5% раствора глюкозы или физиологического раствора внутривенно.

При таком способе лечения его длительность около 15 дней.

Аналогом-прототипом способа лечения риккетсиозов является комплексная терапия (см., например, Н.М. Грачева и Н.И. Щетинина "Клиническая химиотерапия при инфекционных болезнях", Л., Медицина, 1980, с. 150), включающая сочетание антибиотиков тетрациклинового ряда (тетрациклин, террамицин, олететрин или доксициклин) со средствами, направленными на повышение защитных механизмов организма (иммуномодулирующих препаратов).

Однако при этом не предложено эффективных средств направленной иммунотерапии для лечения риккетсиозов.

Сущность изобретения состоит в том, что в способе лечения риккетсиозов, основанном на использовании антибиотика в сочетании с иммуномодулирующим препаратом, в качестве имумномодулирующего препарата используют Тамерит, при этом его вводят в разовой дозе до 400 мг и суточной дозе до 800 мг, до купирования симптомов интоксикации, а затем, до нормализации температуры, в дозе 50-100 мг в день.

Предложенный способ лечения риккетсиозов обеспечивает меньшую выраженность клинических симптомов и более быстрое выздоровление.

Проведенные при лечении больных риккетсиозами (астраханская лихорадка, клещевой сыпной тиф, лихорадка Ку) клинические исследования подтвердили целесообразность использования в лечебном процессе иммуномодулирующего препарата Тамерит и правильность дозировки этого препарата, включающий повышенную, по сравнению с известными, разовые и суточные дозы в острой стадии заболевания и обычно рекомендуемые (поддерживающие) дозы на стадии выздоровления.

Препарат Тамерит, представленный здесь в качестве иммуномодулирующего препарата, по химическому составу является производной фталгидразида (5 аминофталгидразид) и разрешен к применению в соответствии с регистрационным удостоверением Министерства здравоохранения РФ от 03.04.2000 г. за N 2000/113/5.

Исследования показали, что данный препарат обладает бифункциональными свойствами (дозазависимым эффектом), то-есть способен избирательно ингибировать синтез гиперактивности макрофагами некоторых ключевых цитокинов: интерлейкина-1, фактора некроза опухолей и реакционно-способных радикалов.

При этом время ингибирования определяют периодичность введения препарата в организм больного, а дозависимость обусловлена степенью выраженности инфекционно-токсического синдрома.

Препарат Тамарит действует на нейтрофильные гранулоциты, стимулируя их микробицидную систему и усиливая фагоцитоз болезнетворных микроорганизмов, а также способен обратимо угнетать функцию избыточного активированных макрофагов. Его воздействие размыкает патогенетическую цепь и приводит в большинстве случаев к купированию патологического процесса вне зависимости от его этиологии.

Статистика проведенных клинических исследований при лечении астраханской риккетсиозной лихорадки (АРЛ) приведена в таблице 1.

Под наблюдением находилось 70 больных АРЛ, из которых 30 составляли контрольную группу и антибиотики группы тетрациклина (Доксициклин), а остальным больным дополнительно вводили по вышеуказанной методике препарат Тамерит.

Основные клинические симптомы и их длительность для вышеуказанных больных распределялись следующим образом (см. табл. 1).

При этом инкубационный период для всех групп в среднем составлял 9 дней, а первичный аффект - 71%.

Рассмотрение данных таблицы 1 показывает, что при использовании в комплексе лечения препарата Тамерит практически вдвое сокращается время проявления основных клинических симптомов заболевания астраханской риккетсиозной лихорадкой.

Статистика проведенных клинических исследований при лечении клещевого сыпного тифа приведена в таблице 2.

Под наблюдением находилось 38 больных, из которых 20 получали только антибиотик (доксициклин) и дезинтоксикационную терапию, а 18 больных дополнительно инъецировали препаратом Тамерит. Диагноз подтверждался на основании серологических тестов.

Рассмотрение данных таблицы 2 показывает, что дополнительное инъецирование препарата Тамерит в комплексе лечения клещевого сыпного тифа существенно сокращает время купирования клинических синдромов заболевания.

Статистика проведенных клинических исследований при лечении лихорадки Ку приведена в таблице 3.

Под наблюдением находилось 36 больных, из которых 15 получали терапию в соответствии с известным способом лечения: антибиотики (доксициклин), дезинтоксикационная терапия (реополиглюкен, кристаллоиды), а остальным дополнительно проводились инъекции препарата Тамерит внутримышечно.

Диагноз подтверждался РСК с риккетсиями Бернета с парными сыворотками.

Рассмотрение данных таблицы 3 показывает, что также как и в вышеприведенных случаях использование в комплексе лечения препарата Тамерит уменьшает время проявления основных клинических симптомов заболевания.

При этом в клинико-лабораторных исследованиях больных риккетсиозами в иммунограммах выявлена относительная и абсолютная лимфопения, Т-клеточная недостаточность разных степеней, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов, недостаток продукции умеренная гиперпродукция.

Изобретение подтверждается примерами.

Пример N 1.

Больной В., 40 лет.

Заболел 20.05.99 г., поступил в инфекционную больницу 23.05.99 г. Выписан 06.06.99 г.

Заболевание связывает с укусом клеща (На месте укуса в области голеностопного сустава первичный аффект с 21.05.99 г.).

Жалобы: Слабость, тошнота, миалгии, артралгии, сыпь на теле и конечностях (с 23.05.99 г.), лихорадка (температура - 39,2^oC).

При осмотре: Состояние ближе к тяжелому, на теле пятнисто-папулезная сыпь геморрагического характера, частота дыхания - 18 в мин, пульс 106 в мин, артериальное давление - 110/60 мм рт.ст., печень +1,5 см, зев гиперемирован, язык обложен.

Диагноз: Астраханская риккетсиозная лихорадка.

Назначена этиотропная терапия доксициклином (антибиотик группы тетрациклина) в дозе 0,1 г в сутки (ре 0), дезинтоксикационная терапия - гемодез 400 мл в/в, а также Тамерит - вначале в разовой дозе 350 мг на 5 мл воды для инъекций (до купирования симптомов интоксикации), а далее в дозе 100 мг на 1 мл воды для инъекций (до нормализации температуры тела) внутримышечно по одному разу в день.

На фоне комплексного лечения лихорадку купировали за 2 дня, общую слабость к 4-му дню, головная боль и миалгии прошли через 2 дня, артралгии - через 3 дня, а сыпь регрессировала за 5 дней. Явления склерита и эритема гортани купированы за 7 дней.

В таблице 4 приведены данные лабораторных исследований больного В.

Пример N 2
Больной Н., 48 лет.

Заболел 28.08.99 г., когда почувствовал слабость, озноб, головную боль, артралгин и миалгии, поступил в инфекционную больницу 05.09.99 г.

При поступлении: температура тела 38,6^oC, на теле и конечностях пятнисто-папулезная сыпь, пальпируются умеренно увеличенные шейные лимфоузлы, зев гиперемирован, печень +2 см, селезенка пальпируется.

Диагноз: Клещевой сыпной тиф.

Назначена терапия доксициклином в дозе 0,1 г в сутки, дезинтоксикационные средства, а также внутримышечно Тамерит - до купирования инфекционно-токсического синдрома в суточной дозе 300 мг на 3 мл воды для инъекций, а затем в дозе от 50 до 100 мг на 1 мл воды для инъекций в течение 5-ти дней.

Выписан 17.09.99 г.

При анализе клинико-лабораторных данных обследований пациента в процессе лечения отмечено быстрое купирование основных инфекционно-токсических симптомов и регрессирование сыпи, а также нормализацию лабораторных показателей крови.

В таблице 5 приведены данные лабораторных обследований больного Н.

Пример N 3.

Больной П., 36 лет.

Болен с 26.06.99 г., поступил в инфекционную больницу 28.06.99 г.

Жалобы: Общее недомогание, слабость, лихорадка, темный цвет мочи.

В эпид. анамнезе употребление речной воды.

При осмотре: Температура тела - 38,8^oC, склеры субактеричны, умеренная субактеричность кожных покровов, гиперемия зева, на теле единичная родеолезная сыпь, пульс 96 в мин, артериальное давление 120/65 мм рт.ст., печень +2,5 см.

Диагноз: Лихорадка Ку.

Лечение: Доксициклин в дозе 0,1 кг в сутки, дезинтоксикационная терапия, Тамерит в/м в разовой дозе 400 мг на 4 мл воды для инъекций в суточной дозе 800 мг, через 3 дня в дозе 100 мг на 1 мл воды для инъекций.

Температура купировалась через 72 часа. За это же время практически регрессировали основные симптомы болезни: головная боль, тошнота, слабость, печень +1,5.

Выписан 13.07.99 г.

В таблице 6 приведены данные лабораторных обследований больного П.

Изобретение относится к медицине, в частности к инфекционным болезням. Вводят иммуномодулирующий препарат Тамерит, при этом его вводят в разовой дозе до 400 мг и суточной дозе до 800 мг до купирования симптомов интоксикации, а затем, до нормализации температуры, в дозе 50 - 100 мг в день. Данный способ позволяет достичь более быстрого выздоровления и меньшей выраженности клинических симптомов. 6 табл.

Способ лечения риккетсиозов, основанный на использовании антибиотика в сочетании с иммуномодулирующим препаратом, отличающийся тем, что в качестве иммуномодулирующего препарата используют Тамерит, при этом его вводят в разовой дозе до 400 мг и суточной дозе до 800 мг, до купирования симптомов интоксикации, а затем, до нормализации температуры, в дозе 50-100 мг в день.