СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ЛЕПРОЗНОЙ УЗЛОВАТОЙ ЭРИТЕМЫ Российский патент 2001 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к области медицины, а именно к лепрологии, и может быть, в частности, использовано для прогнозирования развития лепрозной узловатой эритемы.

Известен способ прогнозирования развития лепрозной узловатой эритемы (Fiallo P. Nunzi Е., Cardo P.P. β_2 2-glycoprotein I-dependent anticardiolipin antibodies as risk factor for reactions in bordeline leprosy patients. Int J Leprosy 1998; 66: 387-388), заключающийся в том, что в сыворотке крови больных лепрой определяют титр антител к кардиолипину, лиц с повышенным значением этого показателя наблюдают затем в течение 4-6 лет. Существенным недостатком известного способа является то, что он не дает прогноза в отношении развития многократно повторяющейся лепрозной узловатой эритемы и степени тяжести клинических проявлений лепрозной узловатой эритемы в целом, что не позволяет получить конкретный технический результат - повышение точности и информативности способа.

Известен также способ прогнозирования развития лепрозной узловатой эритемы (Agrewala J.N., Ghei S.K., Sudhakar K.S., Girdhar B.K. and Sengupta U. HLA antigens and erythema nodosum leprosum (ENL). Tissue Antigens 1988; 33: 486- 487), заключающийся в том, что у больных лепрой определяют HLA-A11-антиген, при наличии такового больной считается предрасположенным к развитию лепрозной узловатой эритемы. Существенным недостатком известного способа является то, что при неопределенности прогнозируемых сроков развития лепрозной узловатой эритемы он не дает возможность прогнозировать развитие многократно повторяющейся формы этого обострения, степень тяжести клинических проявлений лепрозной узловатой эритемы в целом, что не позволяет получить конкретный технический результат - повышение точности и информативности способа.

Наиболее близким способом к предлагаемому является способ прогнозирования развития лепрозной узловатой эритемы (Parida S.K., Grau G.E., Zaheer S.A. and Mukherjee R. Serum tumor necrosis factor and interleukin 1 in leprosy and during lepra reactions. Clin Immunol Immunopathol 1992; 63: 23-27), заключающийся в том, что в периферической крови больных лепрой определяют уровень фактора некроза опухоли, при значении последнего, превышающем 100 пикограммов на 1 мл, прогнозируют развитие лепрозной узловатой эритемы в течение 2-6 месяцев. Сходство данного способа с предлагаемым заключается в том, что оба прогнозируют развитие лепрозной узловатой эритемы путем исследования периферической крови больных лепрой.

Недостатками известного способа являются:
- недостаточная точность способа, что не позволяет прогнозировать развитие многократно повторяющейся лепрозной узловатой эритемы;
- недостаточная информативность способа, что не позволяет прогнозировать степень тяжести клинических проявлений лепрозной узловатой эритемы.

Предлагаемое изобретение решает основную задачу - повышение точности и информативности прогнозирования развития лепрозной узловатой эритемы. Осуществление предлагаемого способа дает возможность прогнозировать развитие наиболее неблагоприятной формы лепрозной узловатой эритемы - многократно повторяющейся, а также степень тяжести клинических проявлений лепрозной узловатой эритемы. Сущность изобретения выражена совокупностью существенных признаков, достаточных для обеспечиваемого изобретением технического результата.

Решение поставленной задачи предлагаемым способом состоит в том, что при исследовании периферической крови больных лепрой определяют уровень эндогенного альдостерона и интенсивность реакции бласттрансформации лимфоцитов на фитогемагглютинин и по полученной величине индекса риска развития лепрозной узловатой эритемы, равной 24,1 и выше, прогнозируют развитие лепрозной узловатой эритемы.

Проблема прогнозирования развития лепрозной узловатой эритемы является одной из актуальных в современной лепрологии. Предварительные наблюдения показали тенденцию к повышению уровня эндогенного альдостерона и интенсивности реакции бласттрансформации лимфоцитов на фитогемагглютинин у больных лепрой накануне развития лепрозной узловатой эритемы.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.

У вновь поступившего больного с активной стадией лепры между 9 и 10 ч утра производят забор периферической крови из локтевой вены по 2 мл в каждую из 2-х центрифужных пробирок. Одна из этих пробирок содержит 40-60 международных единиц гепарина, распределенного в 50 мкл физиологического раствора, периферическую кровь из нее используют для определения интенсивности реакции бласттрансформации лимфоцитов. Суть этой реакции состоит в измерении степени включения тимидина, меченного тритием, в лимфоциты из периферической крови, которые стимулируют фитогемагглютинином и инкубируют в виде отдельных проб от каждого больного в 3 мл среды 199, содержащей 10% гомологичной сыворотки IV(AB) группы и антибиотики, в течение 96 ч. За 24 ч до окончания инкубации в каждую пробу вносят по 74000 Беккерелей тимидина, меченного тритием. Готовят, обрабатывают и радиометрируют пробы в соответствии со стандартной описанной технологией (Назаров П.Г., Пуринь В.И. Реакция бласттрансформации лимфоцитов в культурах цельной крови. Количественная оценка с помощью сцинтилляционного счетчика. Лаб. дело. 1975; 4: 195-198). С целью получения независимого от эффективности применяемых бета-счетчиков результата радиометрии пробы с реакцией бласттрансформации лимфоцитов, его выражают в абсолютных международных единицах радиоактивности - Беккерелях. Для этого, зная по паспорту эффективность регистрации трития данным бета- счетчиком в процентах, вычисляют по полученному числу импульсов от пробы содержащуюся в ней абсолютную величину радиоактивности по принципу элементарной математики ("нахождение числа по проценту"). Таким образом определяют интенсивность реакции бласттрансформации лимфоцитов.

Из второй пробирки, которая в отличие от первой не содержит консервантов, периферическую кровь используют для определения уровня эндогенного альдостерона. Суть этого определения состоит в том, что радиоиммунологическим методом оценивают итоги конкуренции между эндогенным альдостероном, содержащимся в периферической крови больного, и альдостероном, меченым тритием, за связывание со специальной антисывороткой. Радиоактивность пробы от каждого больного, имеющую обратно пропорциональную зависимость от уровня в периферической крови эндогенного альдостерона, определяют на бета-счетчике. По стандартным образцам, содержащим строго заданный уровень альдостерона и подвергнутых одновременно тем же процедурам, что и периферическая кровь от больных, строят калибровочную кривую. Путем сравнения с последней радиоактивности проб от больных определяют в каждой из этих проб уровень эндогенного альдостерона и выражают в пикомолях на 1 л плазмы периферической крови. Готовят, обрабатывают, радиометрируют все пробы, определяют уровень эндогенного альдостерона в пробах от больных по калибровочной кривой в соответствии со стандартной описанной технологией (Williams G.H., Underwood R.H. Mineralcorticoids: aldosterone, deoxycorticosterone, 18-hydroxycorticosterone. In: Jaffe B.M., Behrman H.R., eds. Methods of hormone radioimmunoassay. New York: Academic Press, 1979:743-749).

Затем определяют величину индекса риска развития лепрозной узловатой эритемы (ВИР_ЛУЭ) по следующей формуле:

Б_к - интенсивность реакции бласттрансформации лимфоцитов, выраженная в Беккерелях;
К_а - уровень эндогенного альдостерона, выраженный в пикомолях на 1 л плазмы периферической крови;
10⁴ - делитель, введенный для удобства работы с получаемыми громоздкими числами.

Полученную ВИР_ЛУЭ сопоставляют с предельной величиной индекса риска развития лепрозной узловатой эритемы, составляющей 24,1 и установленной автором по результатам исследований 77 больных лепроматозным типом лепры, у которых отсутствовали признаки обострений процесса, начиная с момента выявления заболевания и кончая наступлением клинической ремиссии.

Если ВИР_ЛУЭ больного равна предельной величине индекса риска развития лепрозной узловатой эритемы, то есть 24,1, или превышает ее, то у такого больного ожидают развитие лепрозной узловатой эритемы, первый эпизод которой может появиться в интервале 3-7 месяцев. При этом, чем выше ВИР_ЛУЭ, тем вероятнее развитие многократно повторяющейся лепрозной узловатой эритемы с выраженными клиническими проявлениями.

Предлагаемый способ апробирован в Научно-исследовательском институте по изучению лепры Минздрава РФ (г. Астрахань) на 109 больных лепроматозным типом лепры в активной стадии в течение 8 лет. При анализе полученного материала были выделены 2 группы, представляющие интерес для решения поставленной задачи: у 77 больных не было обострений лепрозного процесса с момента выявления и до исчезновения клинических проявлений, у 32 больных наблюдалось обострение типа лепрозной узловатой эритемы.

Ниже приводятся результаты апробации.

Пример 1. Больной Л. , 1947 г.р., N истории болезни 3610. Клинический диагноз: субполярный лепроматозный тип лепры, активная стадия. При первичном обследовании уровень эндогенного альдостерона (К_а) составил 467 пикомоль/л плазмы периферической крови, интенсивность реакции бласттрансформации лимфоцитов, стимулируемых фитогемагглютинином, - 517 Бк. Определяем величину индекса риска развития лепрозной узловатой эритемы (ВИР_ЛУЭ):

Первый и единственный у данного больного эпизод лепрозной узловатой эритемы в течение годового срока наблюдения зарегистрирован через 7 месяцев. Он выражался в появлении одиночных уртикарных узлов на туловище, общее состояние нарушалось незначительно, температура тела была в пределах нормы, СОЭ - 5 мм/ч.

Таким образом, по величине индекса риска развития лепрозной узловатой эритемы, равной 24,1, можно прогнозировать развитие лепрозной узловатой эритемы с умеренно выраженными клиническими проявлениями.

Пример 2. Больной С., 1931 г.р., N истории болезни 3670. Клинический диагноз: полярный лепроматозный тип лепры, активная стадия. Уровень эндогенного альдостерона (К_а) составил 645 пикомоль/л плазмы периферической крови, интенсивность реакции бласттрансформации лимфоцитов, стимулируемых фитогемагглютинином, - 561 Бк. Величина индекса риска развития лепрозной узловатой эритемы, определенная способом, представленным в примере 1, была равна 36,2. Первый эпизод лепрозной узловатой эритемы наблюдался через 4,5 месяца и выражался в появлении на коже рук яркокрасных узлов, сопровождавшихся утолщением и болезненностью локтевых нервов, повышением температуры тела до 37,2-37,8^oC, ускорением СОЭ до 20 мм/ч. Аналогичного характера эпизоды лепрозной узловатой эритемы на протяжении годового срока наблюдения повторялись через 7 и 9 месяцев от момента первичного исследования.

Таким образом, по величине индекса риска развития лепрозной узловатой эритемы, равной 36,2, можно прогнозировать развитие многократно повторяющейся лепрозной узловатой эритемы средней степени тяжести.

Пример 3. Больная К. , 1958 г.р., N истории болезни 3685. Клинический диагноз: полярный лепроматозный тип лепры, активная стадия. Уровень эндогенного альдостерона (К_а) составил 832 пикомоль/л плазмы периферической крови, интенсивность реакции бласттрансформации лимфоцитов, стимулируемых фитогемагглютинином, - 580 Бк. Величина индекса риска развития лепрозной узловатой эритемы, определенная способом, представленным в примере 1, была равна 48,3. Первый эпизод лепрозной узловатой эритемы наблюдался через 3 месяца от момента определения величины индекса риска развития лепрозной узловатой эритемы и проявлялся на лице и конечностях в виде уртикарной сыпи, сопровождавшейся выраженной слабостью, подъемом температуры тела до 38,6-39^oC, некрозом лепры, ускорением СОЭ до 32 мм/ч. Аналогичное состояние повторялось затем через 7, 9 и 11 месяцев в течение годового срока наблюдения.

Таким образом, по величине индекса риска развития лепрозной узловатой эритемы, равной 48,3, можно прогнозировать развитие многократно повторяющейся лепрозной узловатой эритемы с выраженными клиническими проявлениями.

Пример 4. Больной К. , 1928 г.р., N истории болезни 2332. Клинический диагноз: полярный лепроматозный тип лепры, активная стадия. Уровень эндогенного альдостерона (К_а) составил 421 пикомоль/л плазмы периферической крови, интенсивность реакции бласттрансформации лимфоцитов, стимулируемых фитогемагглютинином, - 539 Бк. Величина индекса риска развития лепрозной узловатой эритемы, определенная способом, представленным в примере 1, была равна 22,7. На протяжении четырехлетнего наблюдения не отмечено обострений лепрозного процесса по типу лепрозной узловатой эритемы.

Таким образом, по величине индекса риска развития лепрозной узловатой эритемы, равной 22,7, что ниже установленной автором предельной величины индекса риска развития лепрозной узловатой эритемы, составляющей 24,1, развитие лепрозной узловатой эритемы не прогнозируется. У всех остальных больных из группы в 77 человек, у которых не было обострений типа лепрозной узловатой эритемы, ВИР_ЛУЭ была ниже 24,1.

Применением предложенного способа по сравнению с известным достигается положительный результат, заключающийся в повышении точности и информативности прогнозирования развития лепрозной узловатой эритемы, что позволяет прогнозировать у больных лепрой развитие наиболее неблагоприятной формы этого обострения - многократно повторяющейся и дает возможность заблаговременно составить представление о степени выраженности клинических проявлений того же обострения.

Таким образом, автором впервые предложен никем ранее не предлагавшийся способ прогнозирования развития лепрозной узловатой эритемы. Применение предлагаемого способа дает возможность сформировать среди больных лепрой группу риска в отношении развития лепрозной узловатой эритемы, своевременно назначить лечение этого обострения.

Предлагаемый способ прогнозирования развития лепрозной узловатой эритемы может быть рекомендован для применения в клинике противолепрозных учреждений.

Изобретение относится к медицине, а именно к лепрологии. Исследуют периферическую кровь больных лепрой и определяют уровень эндогенного альдостерона и интенсивность реакции бласттрансформации лимфоцитов на фитогемагглютинин. По полученной величине индекса риска развития лепрозной узловатой эритемы, равной 24,1 и выше, прогнозируют развитие лепрозной узловатой эритемы. Технический результат: повышение точности и информативности прогнозирования развития лепрозной узловатой эритемы.

Способ прогнозирования лепрозной узловатой эритемы, состоящий в исследовании периферической крови больных лепрой, отличающийся тем, что в периферической крови больных лепрой определяют уровень эндогенного альдостерона и интенсивность реакции бласттрансформации лимфоцитов на фитогемагглютинин и по полученной величине индекса риска развития лепрозной узловатой эритемы 24,1 и выше прогнозируют развитие лепрозной узловатой эритемы.