СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ БОЛЕЗНЕЙ ЖЕНСКИХ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ, ВОЗНИКШИХ НА ФОНЕ ВНУТРИМАТОЧНОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ Российский патент 2002 года по МПК G01N33/50 

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования оперативного лечения воспалительных болезней женских тазовых органов [2], возникших на фоне внутриматочной контрацепции.

За последние годы частота воспалительных заболеваний женских тазовых органов составила 20,2%-37,8% и не имеет тенденции к снижению [4, 9]. В случае использования внутриматочного метода контрацепции отмечено увеличение числа воспалительных заболеваний гениталий в 3-9 раз, в том числе гнойных процессов - в 5 раз [5].

Своевременное решение вопроса о необходимости оперативного лечения определяет течение и исход заболевания, а также последующую репродуктивную функцию. Клинически решить вопрос о необходимости оперативного лечения на начальных этапах заболевания достаточно сложно, что и обуславливает актуальность разработки лабораторных критериев прогнозирования.

Известен способ прогнозирования неблагоприятного течения гнойно-воспалительных заболеваний женских тазовых органов стафиллококковой этиологии: у выделенной из содержимого цервикального канала культуры чистого возбудителя определяют антилизоцимную, антиинтерфероновую и антикомплементарную (АЛА, АИА, АКА) активность: и в случае выделении Staphylococcus aureus при показателях АЛА>0, АИА>2 усл.ед., АКА>2 усл.ед, а в случае выделения Staphylococcus epidermidis при показателях АЛА>4 усл.ед, АИА>2 усл.ед., АКА>2 усл.ед прогнозируют неблагоприятное течение заболевания [1].

Недостатки способа:
Необходимость выделения чистой культуры возбудителя;
Наличие оснащенной микробиологической лаборатории для проведения исследования;
Длительность выполнения исследования;
Точность способа отсутствует.

Известен способ прогнозирования неблагоприятного течения гнойно-септических заболеваний женских тазовых органов по интенсивности окраски ядрышкообразующих районов акроцентрических хромосом человека солями серебра (Ag-ЯОР). Определяют суммарную активность Ag-ЯОР хромосом групп С и Д и при ее показателе 18 баллов и ниже прогнозируют неблагоприятное течение заболевания [6].

Недостатки способа:
Необходимость оснащенной медико-генетической лаборатории, специально обученного персонала и дорогостоящих реактивов для проведения исследования;
Точность способа отсутствует.

Наиболее близким по техническому решению является способ прогнозирования исходов гнойных процессов половой сферы с определением коэффициента исхода КИ [8].

КИ=(КхБд+Бт+Ба+Бб+Бм+Бф),
где К - проведенное лечение до поступления: 1 балл - не проводилось, 2 балла - амбулаторное лечение, 3 балла - стационарное лечение; Бд - давность воспалительного процесса: до 5 дней - 1 балл, 5-10 дней - 2 балла, 10-15 дней - 3 балла, более 15 дней - 4 балла; Бт - температурная реакция: 37-38^oС - 1 балл, 38-39^oС - 2 балла, более 39^oС - 3 балла; Ба - индекс Аллговера (шоковый индекс): до 0,8 - 0 баллов, 0,8-1 - 5 баллов, 1-1,2 - 10 баллов, более 1,2 - 15 баллов;
Бб - бимануальный статус: острый аднексит - 3 балла, метроэндометрит - 4 балла, пельвиоперитонит - 5 баллов, тубоовариальное образование до 100 мм - 5 баллов, тубоовариальное образование более 100 мм - 6 баллов, параметрит - 6 баллов;
Бл - лейкоцитарный индекс интоксикации по Я.Я. Кальф-Калифу: до 1,5 у.е. - 0 баллов, 1,5-3 у.е. - 3 балла, 3-5 у.е. - 5 баллов, более 5 у.е. - 10 баллов;
Бм - концентрация молекул средней массы по Н.И. Габриэлян: 0 - 0,25 у.е. - 0 баллов, 0,25 - 0,5 у.е. - 10 баллов, более 0,5 у.е. - 20 баллов;
Бф - концентрация фибриногена в плазме по Р.А. Рутберг: до 5 г/л - 0 баллов, более 5 г/л - по 2 балла за каждый г/л.

При значении КИ менее 59 баллов прогнозируют консервативное излечение больной, при КИ более 59 баллов прогнозируют неизбежное оперативное вмешательство.

Недостатки способа:
Многокомпонентность исследований при составлении прогноза;
В формулу расчета прогноза входят показатели, оцениваемые субъективно: давность заболевания оценивается со слов женщины, то есть начальные признаки заболевания могут быть пропущены и время возникновения воспалительного процесса установлено неверно. Оценка бимануального статуса зависит от телосложения больной (ожирение, развитие мышц брюшного пресса), пальпация может быть затруднена при наличии симптомов раздражения брюшины, мышечном дефансе, резкой болезненности и т.д.;
При расчете прогноза используются показатели, имеющие индивидуальные колебания: температурная реакция, концентрация фибриногена в крови и пр.;
При определении прогноза используются неспецифические показатели. Так, изменение содержания фибриногена и концентрации средних молекул в крови происходит при заболеваниях крови, недостатке в организме различных витаминов, экстрагенитальных заболеваниях, сопровождающихся усилением процессов катаболизма, в случае приема гормональных препаратов. Индекс Аллговера изменяется при шоковых состояниях любой этиологии, в том числе при кровопотере, интоксикации, выраженных аллергических реакциях;
Для правильного расчета КИ следует исключить сопутствующие заболевания, при которых имеет место изменение показателей, используемых при составлении прогноза;
точность способа отсутствует.

Указанные недостатки предлагается устранить в заявляемом способе.

Техническим результатом данного изобретения является прогнозирование оперативного лечения воспалительных болезней женских тазовых органов, возникших на фоне внутриматочной контрацепции (ВМК), путем определения в сыворотке венозной крови малонового диальдегида (МДА) и лейкоцитов капиллярной крови, и при содержании лейкоцитов более 10,2 Г/л и концентрации МДА более 5,3 нмоль/мл прогнозируют необходимость оперативного лечения.

Способ осуществляется следующим образом:
у пациентки при поступлении в гинекологическую клинику осуществляют забор капиллярной крови из пальца для определения количества лейкоцитов по общепринятому способу [3] и забор 1,5 мл венозной крови, получают сыворотку общепринятым методом, в которой определяют МДА по методу K.Jagi [11]:
К 0,3 мл сыворотки прибавляют 2,4 мл 1/12 нормальной серной кислоты, встряхивают и добавляют 0,3 мл 10%-ной фосфорно-вольфрамовой кислоты, содержимое пробирки перемешивают и оставляют при комнатной температуре на 10 минут. Центрифугируют 15 минут при 3000 оборотах/мин. Надосадочную жидкость удаляют. Осадок дважды промывают 1 мл бидистиллированной воды. К осадку добавляют 3 мл бидистиллированной воды и 1 мл 0,8%-ного раствора 2-тиобарбитуровой кислоты. Содержимое пробирки встряхивают и нагревают в кипящей бане в течение 1 часа, охлаждают и центрифугируют 15 минут при 6000 оборотах/мин.

Интенсивность розовой окраски определяют на спектрофотометре при длине волны 532 нм в кювете толщиной слоя 1 см против воды. Интенсивность окраски стабильна в течение часа.

Реактивы стандартизованы заводами-изготовителями. Длительность постановки реакции всего 2 часа.

Расчет содержания МДА производится по стандартной формуле метода K.Jagi (1968 год)
МДА=Е•4•10⁶/0,3•1,56•10⁵,
где Е - показания прибора;
0,3 - количество сыворотки;
10⁶- коэффициент пересчета в нмоль/мл;
4 - разведение сыворотки;
1,56•10⁵ - молярный коэффициент экстинкции.

Концентрация МДА выражается в нмоль/мл. Способ является количественным и результаты читаются в интервалах: 2,2; 2,3; 2,5; и так далее.

Существенные признаки способа:
разработаны прогностические критерии оперативного лечения воспалительных болезней женских тазовых органов на фоне ВМК по содержанию лейкоцитов в капиллярной крови и МДА в венозной крови и при содержании лейкоцитов более 10,2 Г/л и показателях МДА более 5,3 нмоль/мл прогнозируется оперативное лечение.

Новизна способа
заключается в том, что впервые предлагается использовать содержание лейкоцитов в капиллярной крови и концентрацию МДА^* в венозной крови для прогнозирования оперативного лечения воспалительных болезней женских тазовых органов.

МДА** - один из конечных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) характеризует интенсивность этого процесса. Ранее определение МДА использовалось в педиатрической практике для определения состояния плода, в акушерской практике для оценки эффективности лечения послеродовых и послеабортных эндомиометритов [7,10].

* - нормативные показатели МДА для женщин разработаны в лаборатории клинической биохимии Ивановского НИИ МиД (2,6-3,6 нмоль/мл).

** - Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. "Перекисное окисление липидов в биологических мембранах". - Изд.Наука, - 1972. - с.252.

Для прогнозирования оперативного лечения воспалительных болезней женских тазовых органов данные показатели используются впервые.

Наряду с лабораторными показателями диагнозы воспалительных заболеваний женских тазовых органов на фоне ВМК верифицированы данными клинического обследования и ультразвукового исследования (УЗИ).

Сущность способа поясняется следующими примерами.

Пример 1.

Пациентка А., 20 лет, поступила в гинекологическую клинику с жалобами на боли внизу живота, повышение температуры до 37,8^oС, тошноту, слабость. На основании анамнестических данных, жалоб, данных гинекологического осмотра и результатов лабораторных исследований поставлен диагноз: тубоовариальная воспалительная болезнь. Начата противовоспалительная, антибактериальная, инфузионная терапия, запланировано оперативное лечение.

Согласно заявляемому способу в капиллярной крови пациентки определено количество лейкоцитов, которое составило 10,1 Г/л и в сыворотке венозной крови исследование содержания МДА, которое составило 5,2 нмоль/л, что ниже заявленных параметров для оперативного лечения. Заключение: оперативное лечение не требуется.

Одновременно по способу-прототипу проведен расчет коэффициента исхода, который составил 59 баллов. Заключение: необходимость оперативного лечения.

После проведенного курса консервативной терапии диагностировано клиническое выздоровление.

Таким образом, необходимость оперативного лечения исключена заявленным способом.

Пример 2.

Пациентка Д. , 27 лет, находилась на стационарном лечении в гинекологической клинике. На основании жалоб на боли внизу живота, повышение температуры до 39,0^oС, клинических данных (при гинекологическом осмотре в области правых придатков определяется образование 8х7х7 см, плотноэластической консистенции, малоподвижное, неправильной формы, болезненное при пальпации, на УЗИ образование неправильной формы 90х52х31 мм) и результатов лабораторных исследований поставлен диагноз тубоовариальная воспалительная болезнь. Начата противовоспалительная, антибактериальная, инфузионная терапия.

Согласно заявляемому способу в капиллярной крови пациентки определено количество лейкоцитов, которое составило 16,3 Г/л и в сыворотке венозной крови исследование содержания МДА, которое составило 7,1 нмоль/л, что выше заявленных параметров для оперативного лечения. Заключение: необходимо оперативное лечение.

Одновременно по способу-прототипу проведен расчет коэффициента исхода, который составил 60 баллов. Заключение: необходимость оперативного лечения.

Через 3 суток после интенсивной предоперационной подготовки проведено оперативное лечение. На операции обнаружен тубоовариальный абсцесс справа.

Таким образом, прогноз оперативного лечения заявленным способом подтвержден обнаружением тубоовариального абсцесса при ревизии брюшной полости, так как данная патология подлежит только оперативному лечению.

Пример 3.

Пациентка Д., 33 лет, поступила в гинекологическую клинику с жалобами на боли внизу живота, повышение температуры до 38,1^oС, слабость, гноевидные выделения из половых путей. На основании данных анамнеза, жалоб, клинических данных (при гинекологическом осмотре в области правых придатков определяется образование 6х6х5 см, плотное, болезненное; при УЗИ образование 70х52х70 мм с включением в центре 25 мм) и результатов лабораторных исследований поставлен диагноз тубоовариальная воспалительная болезнь. Начата противовоспалительная, антибактериальная, инфузионная терапия.

Согласно заявляемому способу в капиллярной крови пациентки определено количество лейкоцитов, которое составило 10,3 Г/л и в сыворотке венозной крови исследование содержания МДА, которое составило 5,5 нмоль/л, что соответствует заявленным параметрам на оперативное лечение. Заключение: необходимо оперативное лечение.

Одновременно по способу-прототипу проведен расчет коэффициента исхода, который составил 55 баллов. Данные анализа не подтвердили необходимость оперативного лечения.

После проведенного курса консервативной терапии улучшения состояния не отмечено, образование в области правых придатков сохраняется. Через 10 дней произведена операция, в ходе которой обнаружен тубоовариальный абсцесс.

Таким образом, прогноз оперативного лечения заявленным способом подтвержден обнаружением при ревизии брюшной полости тубоовариального абсцесса, подлежащего оперативному лечению.

Указанным способом обследовано 38 пациенток, которые обследованы и способом-прототипом.

Результаты исследования приведены в таблице 1.

Преимущества способа:
1. точность способа 89,47%,
2. продолжительность выполнения 2 часа,
3. исследование малого объема крови,
4. исследование МДА может быть проведено независимо от времени суток, пола, возраста, биоритмов,
5. для проведения пробы не требуется дорогостоящее оборудование и реактивы, специальная подготовка персонала. Способ может быть. осуществлен лаборантом со средним медицинским образованием,
6. способ может быть использован в учреждениях гинекологического профиля любых уровней,
7. стоимость одного анализа - 21 рубль,
8. длительность действия прогноза 3-10 дней.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА
1. Бухарин О.В., Матюшина С.Б., Чернова О.Л., Кураев П.П., Райцелис И.В. , Фадеев С. Б. Способ прогнозирования неблагоприятного течения гнойно-воспалительных заболеваний стафиллококковой этиологии//А.С. 2132558, 1998 г.

2. Всемирная организация здравоохранения. Международная статистическая классификация болезней и проблем со здоровьем//т. I, ч. II, Женева, 1995 г. - C. 29.

3. Данилова Л. А. Анализы крови и мочи//Санкт-Петербург, 1999 г. - С. 28-30, с. 127.

4. Доронина В.А., Кара Б.И. Лечебная тактика при гнойно-воспалительных заболеваниях придатков матки//Роль инфекции в патологии репродуктивной системы женщины, плода и новорожденного: сб. науч. трудов. - М., 2000 г. - С. 108-109.

5. Дорохова В.А., Забелло В.М., Шустова В.В., Могилевкина И.А. К вопросу о некоторых причинах роста частоты гнойных воспалительных заболеваний органов малого таза//Роль инфекции в патологии репродуктивной системы женщины, плода и новорожденного: сб.науч.трудов. - М., 2000 г. - С. 109-111.

6. Ишмухаметов Г.Ш., Викторов В.В., Викторова Т.В., Миронов П.И., Хуснутдинова Э.К. Способ прогнозирования неблагоприятного течения острых гнойно-септических заболеваний//А.С. 2143690, 1998 г.

7. Кузнецова В.А., Ситникова О.Г., Слободин В.Б., Шпильман В.И. Способ определения состояния плода//А. С. 1490646, 1989 г.

8. Обухов Н.Г., Лещинский Л.А., Бабаев В.А., Черенков А.А., Мультановский Б. Л. , Рузаева Е.В. Способ прогнозирования исходов гнойных процессов половой сферы//А.С. 2120631, 1996 г.

9. Осокина А.А., Мищенко С.В. Особенности лечения воспалительных заболеваний придатков матки//Роль инфекции в патологии репродуктивной системы женщины, плода и новорожденного: сб. науч. трудов. - М., 2000 г. - С. 202-203.

10. Серебрянникова Л.Л. Немедикаментозная иммуномодулирующая терапия в комплексном лечении больных с эндомиометритом после родов и абортов//Автореф. на соискание ученой степени к.м.н., Иваново, 1998 г. - 25с.

11. Jagi К. et al. /Jap.j. Vitamin/ 1968 г., v. 37, p.105.

Изобретение относится к области медицины. Способ осуществляется следующим образом. Определяется содержание лейкоцитов в капиллярной крови по общепринятой методике и концентрация малонового диальдегида (МДА) в венозной крови по методу К.Jagi. При повышении содержания лейкоцитов свыше 10,2 Г/л и показателях МДА более 5,3 нмоль/мл прогнозируют оперативное лечение с точностью 89,47%. Способ прогнозирования обеспечивает большую экономичность. 1 табл.

Способ прогнозирования оперативного лечения воспалительных болезней женских тазовых органов, возникших на фоне внутриматочной контрацепции, по исследованию периферической и венозной крови, отличающийся тем, что в капиллярной крови определяют показатели лейкоцитов и в венозной крови содержание малонового диальдегида (МДА), при повышении количества лейкоцитов свыше 10,2 Г/л и показателях МДА более 5,3 нмоль/мл прогнозируют оперативное лечение.