ОРГАНИЧЕСКИЕ КОМПЛЕКСЫ ЦЕФАЛОСПОРИНОВЫХ АНТИБИОТИКОВ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИМИКРОБНЫМИ СВОЙСТВАМИ Российский патент 2002 года по МПК C07D501/56 A61K31/546 A61K47/48 A61P31/04 

Описание патента на изобретение RU2184737C2

Изобретение относится к новым химическим веществам, а именно к цефалоспориновым антибиотикам общей формулы

где R1=Na,

цефазолина натриевая соль (ЦФ), антибиотик первого поколения.

R1=Na,


цефоперазон, цефалоспориновый антибиотик третьего поколения.

Цефалоспориновые антибиотики по структуре относятся к бета-лактамным соединениям, в основе строения которых лежит 7-амино-цефалоспориновая кислота (7-АЦК), и обладают широким спектром антибактериальной активности (Машковский М. Д. Лекарственные средства. - Харьков: Торсинг, 1997. Т. 2. - 590 с.)

Представители четырех поколений антибиотиков этой группы используются либо в виде кислот R1=H, либо в виде натриевых солей R1=Na (кроме препарата Зиннат). Как правило, натриевые соли цефалоспоринов являются хорошо растворимыми в воде веществами. Соли или органические комплексы производных 7-АЦК с какими-либо другими катионами, кроме Na, включая катионы красителей, в литературе не описаны и в фармакологии не применяются.

Авторами предлагаются новые органические комплексы цефалоспоринов, полученные при взаимодействии с известными красителями метиленовым синим (N,N-бис- (диметил)-фенотиазоний хлоридом) или этакридина лактатом (риванолом, 2-этокси-6,9-диаминоакридина лактатом) по реакции обмена с образованием малорастворимых в воде соединений.

Полученные продукты реакции сочетают в себе и красящие свойства метиленового синего или риванола, и бактерицидную активность антибиотика и вследствие плохой растворимости в воде могут быть использованы как красители с пролонгированным антибактериальным действием для некоторых изделий медицинской техники, например хирургических нитей, искусственных сосудистых протезов и т.п.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. К водному раствору цефазолина приливают водный раствор метиленового синего из расчета, чтобы в мольном отношении соблюдался небольшой избыток антибиотика. Выпавшему осадку дают сформироваться на холоду, затем отфильтровывают и несколько раз промывают осадок ледяной водой. Осадок высушивают на воздухе сначала при комнатной температуре, затем при 105oС до постоянного веса. Получают блестящие фиолетовые пластинки нового вещества, при сильном нагревании разлагающегося. Завершенность реакции метиленового синего с цефазолином контролируют по отсутствию органического хлора

цефазолина натриевая соль (ЦФ) метиленовый синий (МС)

комплексное соединение цефазолина с метиленовым синим (ЦФМС)
Для установления состава образующегося комплекса ЦФМС берут точную навеску вещества, растворяют в воде и анализируют на содержание метиленового синего.

Метиленовый синий определяют по методике, утвержденной в ГФ XI и основанной на реакции осаждения бихроматом калия. Нерастворимый в воде бихромат метиленового синего отфильтровывают, а избыток бихромата калия определяют йодометрическим методом (Беликов В.Г. Учебное пособие по фармацевтической химии. - М.: Медицина. - 1979. - 552 с.).


К2Сr2O7+6KJ+7H2SO4-->Cr2(SO4)3+3J2+ +4K2SO4+7Н2O;
J2+2Na2S2O3-->2NaJ+Na2S2O6.

По результатам аналитического определения метиленового синего, входящего в состав комплексного соединения ЦФМС, взаимодействие красителя с цефазолином приводит к образованию комплекса состава ЦФ:МС=1:1.

Пример 2. Реакцию метиленового синего с цефоперазоном, цефалоспорином третьего поколения, проводят аналогично примеру 1

Комплекс цефоперазона с метиленовым синим
Пример 3. К водному раствору цефазолина приливают водный раствор этакридина лактата (ЭЛ). Выпавший осадок желтого цвета отфильтровывают, несколько раз промывают водой, затем этиловым спиртом; высушивают на воздухе. Полученный продукт реакции плохо растворяется в воде и спирте и, по результатам аналитического определения одного из компонентов (этакридина), содержит равные в мольном отношении количества красителя и антибиотика


Этакридина основание определяют колориметрическим методом при 520 нм после проведения с комплексом цефазолина реакции диазотирования (Беликов В. Г. Учебное пособие по фармацевтической химии. - М.: Медицина. - 1979. - 552 с.).

Образование труднорастворимой в воде комплексной соли цефазолина с этакридином может быть использовано при получении материалов с антимикробными свойствами. При этом этакридина основание выполняет функции не только красителя, но и антисептического вещества.

Похожие патенты RU2184737C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МАТЕРИАЛА С АНТИМИКРОБНЫМИ СВОЙСТВАМИ 1998
  • Понеделькина И.Ю.
  • Сибагатуллин Н.Г.
  • Гатауллин Н.Г.
  • Кайдаш А.Н.
  • Башкатов С.А.
  • Вахитов В.А.
  • Джемилев У.М.
  • Давлетов Э.Г.
  • Костромина Л.Е.
  • Галяутдинов Р.Р.
  • Камалов А.Р.
  • Чемерис А.В.
  • Латыпов Р.Ш.
  • Абдрашитов Х.З.
RU2157244C2
СПОСОБ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ АНАСТОМОЗОВ ПРИ РЕЗЕКЦИЯХ КИШЕЧНИКА 1999
  • Кунафин М.С.
  • Понеделькина И.Ю.
  • Абдуллин У.М.
  • Башкатов С.А.
  • Джемилев У.М.
  • Хасанов А.Г.
  • Тимербулатов В.М.
  • Каюмов Ф.А.
  • Каланов Р.Г.
  • Юлдашев С.М.
RU2184545C2
СПОСОБ ФОРМИРОВАНИЯ ГЕПАРИНИЗИРОВАННОЙ ПОВЕРХНОСТИ 1998
  • Понеделькина И.Ю.
  • Карабанов Ю.Р.
  • Башкатов С.А.
  • Джемилев У.М.
  • Вахитов В.А.
  • Давлетов Э.Г.
  • Гатауллин Н.Г.
  • Костромина Л.Е.
  • Ишбульдин Р.И.
  • Чемерис А.В.
  • Щекин С.В.
RU2155593C2
СПОСОБ ФОРМИРОВАНИЯ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ПОВЕРХНОСТИ 1998
  • Понеделькина И.Ю.
  • Карабанов Ю.Р.
  • Башкатов С.А.
  • Джемилев У.М.
  • Вахитов В.А.
  • Давлетов Э.Г.
  • Гатауллин Н.Г.
  • Камалов А.Р.
  • Костромина Л.Е.
  • Ишбульдин Р.И.
  • Чемерис А.В.
  • Щекин С.В.
RU2152217C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОТЕЗОВ КРОВЕНОСНЫХ СОСУДОВ 2001
  • Понеделькина И.Ю.
  • Сибагатуллин Н.Г.
  • Башкатов С.А.
  • Джемилев У.М.
  • Плечев В.В.
  • Гатауллин Н.Г.
  • Абу Хашум Маджид Махмуд
  • Суфиярова Р.Ш.
  • Парфенова Т.И.
RU2241414C2
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ РЕОККЛЮЗИЙ ПРИ ОПЕРАЦИЯХ НА МАГИСТРАЛЬНЫХ СОСУДАХ 1999
  • Карабанов Ю.Р.
  • Камалов А.Р.
  • Понеделькина И.Ю.
  • Башкатов С.А.
  • Джемилев У.М.
  • Плечев В.В.
  • Гатауллин Н.Г.
  • Латыпов Р.Ш.
  • Рахматуллин А.С.
  • Ижбульдин Р.И.
  • Еникеев Д.А.
  • Щекин С.В.
RU2185171C2
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ АСЕПТИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ОПЕРАЦИЯХ НА МАГИСТРАЛЬНЫХ СОСУДАХ 1999
  • Карабанов Ю.Р.
  • Камалов А.Р.
  • Понеделькина И.Ю.
  • Башкатов С.А.
  • Джемилев У.М.
  • Плечев В.В.
  • Гатауллин Н.Г.
  • Пучков А.А.
  • Рахматуллин А.С.
  • Ижбульдин Р.И.
  • Еникеев Д.А.
  • Шумкин А.М.
RU2180846C2
СПОСОБ ФОРМИРОВАНИЯ ГЕПАРИНИЗИРОВАННОЙ ПОВЕРХНОСТИ 1998
  • Понеделькина И.Ю.
  • Карабанов Ю.Р.
  • Башкатов С.А.
  • Вахитов В.А.
  • Джемилев У.М.
  • Давлетов Э.Г.
  • Гатауллин Н.Г.
  • Костромина Л.Е.
  • Ишбульдин Р.И.
  • Камалов А.Р.
  • Чемерис А.В.
  • Щекин С.В.
RU2137507C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АДАМАНТИЛАЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ 1998
  • Джемилев У.М.
  • Хуснутдинов Р.И.
  • Щаднева Н.А.
  • Маликов А.И.
RU2145593C1
СПОСОБ СОВМЕСТНОГО ПОЛУЧЕНИЯ E3, E8-ДИМЕТИЛТРАНСБИЦИКЛО[4.4.0]ДЕКАНА И E3, E9-ДИМЕТИЛТРАНСБИЦИКЛО[4.4.0]ДЕКАНА 2000
  • Джемилев У.М.
  • Садыков Р.А.
  • Самохина М.Г.
RU2188813C2

Реферат патента 2002 года ОРГАНИЧЕСКИЕ КОМПЛЕКСЫ ЦЕФАЛОСПОРИНОВЫХ АНТИБИОТИКОВ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИМИКРОБНЫМИ СВОЙСТВАМИ

Изобретение относится к области медицины и касается новых органических комплексов цефалоспориновых антибиотиков с красителями метиленовым синим или этакридина лактатом. Малорастворимые в воде соединения сочетают в себе красящие свойства и бактерицидную активность антибиотиков и могут быть использованы как красители с улучшенным пролонгированным антибактериальным действием для некоторых изделий медицинской техники, например хирургических нитей, искусственных сосудистых протезов и т.д.

Формула изобретения RU 2 184 737 C2

Органические комплексы цефалоспориновых антибиотиков общей формулы




или




или

обладающие антимикробным действием.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2002 года RU2184737C2

Лекарственные препараты в России
Справочник ВИДАЛЬ
- М.: Астра Фарм Сервис, 1995, с.451
ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСО-4- ТИА-1- АЗАБИЦИКЛО- ОКТ-2-ЕН-2-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ 1991
  • Жан-Жорж Тетш[Fr]
  • Ален Бонне[Fr]
  • Йожеф Асоди[Hu]
RU2042682C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ЦЕФАЛОСПОРИНА И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 1992
  • Роберт Джон Тернански[Us]
RU2104280C1

RU 2 184 737 C2

Авторы

Понеделькина И.Ю.

Сибагатуллин Н.Г.

Гатауллин Н.Г.

Кайдаш А.Н.

Башкатов С.А.

Вахитов В.А.

Джемилев У.М.

Давлетов Э.Г.

Костромина Л.Е.

Чемерис А.В.

Абдрашитов Х.З.

Даты

2002-07-10Публикация

1999-02-23Подача