ОРГАНИЧЕСКИЕ КОМПЛЕКСЫ ЦЕФАЛОСПОРИНОВЫХ АНТИБИОТИКОВ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИМИКРОБНЫМИ СВОЙСТВАМИ Российский патент 2002 года по МПК C07D501/56 A61K31/546 A61K47/48 A61P31/04 

Изобретение относится к новым химическим веществам, а именно к цефалоспориновым антибиотикам общей формулы

где R¹=Na,

цефазолина натриевая соль (ЦФ), антибиотик первого поколения.

R¹=Na,


цефоперазон, цефалоспориновый антибиотик третьего поколения.

Цефалоспориновые антибиотики по структуре относятся к бета-лактамным соединениям, в основе строения которых лежит 7-амино-цефалоспориновая кислота (7-АЦК), и обладают широким спектром антибактериальной активности (Машковский М. Д. Лекарственные средства. - Харьков: Торсинг, 1997. Т. 2. - 590 с.)

Представители четырех поколений антибиотиков этой группы используются либо в виде кислот R₁=H, либо в виде натриевых солей R₁=Na (кроме препарата Зиннат). Как правило, натриевые соли цефалоспоринов являются хорошо растворимыми в воде веществами. Соли или органические комплексы производных 7-АЦК с какими-либо другими катионами, кроме Na, включая катионы красителей, в литературе не описаны и в фармакологии не применяются.

Авторами предлагаются новые органические комплексы цефалоспоринов, полученные при взаимодействии с известными красителями метиленовым синим (N,N-бис- (диметил)-фенотиазоний хлоридом) или этакридина лактатом (риванолом, 2-этокси-6,9-диаминоакридина лактатом) по реакции обмена с образованием малорастворимых в воде соединений.

Полученные продукты реакции сочетают в себе и красящие свойства метиленового синего или риванола, и бактерицидную активность антибиотика и вследствие плохой растворимости в воде могут быть использованы как красители с пролонгированным антибактериальным действием для некоторых изделий медицинской техники, например хирургических нитей, искусственных сосудистых протезов и т.п.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. К водному раствору цефазолина приливают водный раствор метиленового синего из расчета, чтобы в мольном отношении соблюдался небольшой избыток антибиотика. Выпавшему осадку дают сформироваться на холоду, затем отфильтровывают и несколько раз промывают осадок ледяной водой. Осадок высушивают на воздухе сначала при комнатной температуре, затем при 105^oС до постоянного веса. Получают блестящие фиолетовые пластинки нового вещества, при сильном нагревании разлагающегося. Завершенность реакции метиленового синего с цефазолином контролируют по отсутствию органического хлора

цефазолина натриевая соль (ЦФ) метиленовый синий (МС)

комплексное соединение цефазолина с метиленовым синим (ЦФМС)
Для установления состава образующегося комплекса ЦФМС берут точную навеску вещества, растворяют в воде и анализируют на содержание метиленового синего.

Метиленовый синий определяют по методике, утвержденной в ГФ XI и основанной на реакции осаждения бихроматом калия. Нерастворимый в воде бихромат метиленового синего отфильтровывают, а избыток бихромата калия определяют йодометрическим методом (Беликов В.Г. Учебное пособие по фармацевтической химии. - М.: Медицина. - 1979. - 552 с.).

К₂Сr₂O₇+6KJ+7H₂SO₄-->Cr₂(SO₄)₃+3J₂+ +4K₂SO₄+7Н₂O;
J₂+2Na₂S₂O₃-->2NaJ+Na₂S₂O₆.

По результатам аналитического определения метиленового синего, входящего в состав комплексного соединения ЦФМС, взаимодействие красителя с цефазолином приводит к образованию комплекса состава ЦФ:МС=1:1.

Пример 2. Реакцию метиленового синего с цефоперазоном, цефалоспорином третьего поколения, проводят аналогично примеру 1

Комплекс цефоперазона с метиленовым синим
Пример 3. К водному раствору цефазолина приливают водный раствор этакридина лактата (ЭЛ). Выпавший осадок желтого цвета отфильтровывают, несколько раз промывают водой, затем этиловым спиртом; высушивают на воздухе. Полученный продукт реакции плохо растворяется в воде и спирте и, по результатам аналитического определения одного из компонентов (этакридина), содержит равные в мольном отношении количества красителя и антибиотика


Этакридина основание определяют колориметрическим методом при 520 нм после проведения с комплексом цефазолина реакции диазотирования (Беликов В. Г. Учебное пособие по фармацевтической химии. - М.: Медицина. - 1979. - 552 с.).

Образование труднорастворимой в воде комплексной соли цефазолина с этакридином может быть использовано при получении материалов с антимикробными свойствами. При этом этакридина основание выполняет функции не только красителя, но и антисептического вещества.

Изобретение относится к области медицины и касается новых органических комплексов цефалоспориновых антибиотиков с красителями метиленовым синим или этакридина лактатом. Малорастворимые в воде соединения сочетают в себе красящие свойства и бактерицидную активность антибиотиков и могут быть использованы как красители с улучшенным пролонгированным антибактериальным действием для некоторых изделий медицинской техники, например хирургических нитей, искусственных сосудистых протезов и т.д.

Органические комплексы цефалоспориновых антибиотиков общей формулы




или




или

обладающие антимикробным действием.