СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛОР-ОРГАНОВ Российский патент 2002 года по МПК A61K39/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к лечению больных с воспалительными заболеваниями ЛОР-органов (хронический тонзиллит, паратонзиллит, синуит, хронический гнойный средний отит), вызванными бактериальной микрофлорой.

Известно использование для лечения больных хроническим тонзиллитом местного орошения рото-носоглотки стрептококковой поливалентной формол-вакциной, антистафилококковой плазмой, препаратами живой культуры зеленящего стрептококка слюны, антибиотиков, сульфаниламидных препаратов [3], [4].

Одним из близких по технической сущности и достигаемому положительному эффекту является способ лечения больных пиодермитами, вызванными стафило- и стрептококками (фурункулез, рожистое воспаление) применением аутовакцины, содержащей 2 млрд убитых микробных тел в 2,0 мл. Аутовакцину готовят из стафилококков, выделенных из фурункула самого больного. Стафилококковую вакцину вводят внутрикожно или под кожу 1 раз в 2-3 дня, начиная с 200 млн микробных тел (м.т.) и увеличивая дозу каждой последующей инъекции на 100-200 млн микробных тел. Максимальная доза - 2 млрд м.т. На курс лечения требуется 10-12 инъекций [2].

Недостатком известного способа лечения является наличие в аутовакцине примесей питательной среды, использование для приготовления аутовакцины, в основном, штаммов стафилококков.

Наиболее близким по технической сущности является способ лечения воспалительных заболеваний урогенитального тракта, вызванных бактериальной микрофлорой, применением стерильного индивидуального антигенного материала (СИАМ) [1]. Для этого забирают патогенный материал от урологических больных, отбирают вирулентные колонии, которые затем выращивают на среде с целлофаном и получают 2 млрд микробную взвесь в 1,0 мл апирогенной дистиллированной воды, инактивируют и разливают стерильно в ампулы по 0,5 мл и запаивают. Препарат вводят внутрикожно через день по 0,5 мл в дозе 2 млрд м.т. в 1,0 мл, 8-10 инъекций на курс [1].

Недостатком известного способа лечения является высокая реактогенность тканей и выраженный болевой синдром на внутрикожное введение препарата в дозе 2 млрд м.т. в 1,0 мл, более длительный курс лечения (8-10 - инъекций в течение 16-20 дней), а также недостаточная нормализация клеточного иммунитета пациента только при внутрикожном способе введения препарата.

В предлагаемом способе лечения больных бактериальными заболеваниями ЛОР-органов используют препарат, представляющий собой стерильный индивидуальный антигенный материал (СИАМ).

Препарат СИАМ основан на выделении чистых культур микроорганизмов от больных, отборе вирулентных колоний, подращивании культуры на чашках с целлофаном, смыве с чашек апирогенной дистиллированной водой культуры, раститровкой взвеси до 2 млрд м.т. в 1,0 мл; инактивирование патогенного материала кипячением в течение 45-60 минут при 100-110^oС на водяной бане, разливе полученного индивидуального антигенного материала в 10 ампул по 0,5 мл. Препарат СИАМ вводят внутримышечно по 0,5 мл дозой 2 млрд м.т. в 1,0 мл и внутрикожно по 0,5 мл дозой 2 млн м.т. в 1,0 мл через день, по пять внутримышечных и внутрикожных инъекций одновременно на курс лечения.

Эффективность лечения больных бактериальными воспалительными заболеваниями ЛОР-органов определяли на 87 пациентах.

Микробная флора, выделенная от больных представлена следующими бактериями: стафилококком, стрептококком, кишечной палочкой, грамотрицательными палочками. Микрофлора, в зависимости от нозологии заболевания, чаще всего представлена при хроническом тонзиллите: стрептококком, стафилококком, кишечной палочкой, грамотрицательными палочками; при паратонзиллите: стафилококком, стрептококком, грамотрицательными палочками, кишечной палочкой; при синуитах: стафилококком, кишечной палочкой, стрептококком; при хронических гнойных средних отитах: стафилококком, кишечной палочкой, стрептококком, грамотрицательной палочкой (см. табл. 1).

Патогенный материал, содержащийся в отделяемом больных (лакун миндалин, паратонзиллярного абсцесса, полости носа, промывной жидкости из гайморовых пазух, наружного слухового прохода) вносят в сахарный бульон и ставят на 6 часов при 37^oС на подращивание. Затем проводят пересев на чашки с агаром Хоттингера рН 7,2 для отбора изолированных вирулентных колоний. Чашки выдерживают в термостате при 37^oС в течение 20 час. Вирулентные колонии отбирают по наличию ферментативной активности. Затем нужные колонии рассеивают на кровяной агар, вносят в столбик с 15% желатиной в 1% растворе пептона и на среду, содержащую 0,1% растворимого крахмала в пептонной воде, ставят в термостат на 6-12 час, при 37^oС на подращивание. Наличие вирулентных колоний определяют наличием гемолиза на кровяном агаре; наступлением разжижения плотного столбика желатины; отсутствием синего окрашивания в среде с крахмалом после добавления нескольких капель раствора Люголя.

Для отбора вирулентных колоний достаточно было наличия проявления активности в одной из исследуемой колоний. Отобранные колонии натирают о край пробирки, содержащей физиологический раствор. Полученную взвесь в объеме 0,5 мл рассеивают пипеткой на среду Хоттингера с целлофаном. После подращивания в термостате при 37^oС в течение 20 час. Колонии смывают шпателем с целлофана апирогенной дистиллированной водой и раститровывают по стандартной мутности до 2,0 млрд м.т. в 1,0 мл общим объемом 10,0 мл и 2,0 млн в 1 мл общим объемом 10,0 мл. Далее пробирки с вышеуказанным содержимым кипятят при 100-110^oС в течение 45-60 мин на водяной бане. Инактивированный материал переносят в двенадцать стерильных ампул по 0,5 мл и запаивают. На следующий день две ампулы (произвольно выбранные) по одной из каждой концентрации вскрывают и проводят посев их содержимого на агар Хоттингера и 1% пептонную воду. При 37^oС посевы выдерживают в термостате в течение 20 час. Это является контрольным посевом на стерильность. При обнаружении в контрольном посеве колоний, все ампулы бракуются и забор материала от больного проводят повторно. Препарат СИАМ назначают в дозе 2,0 млрд м.т. в 1,0 мл апирогенной дистиллированной воды внутримышечным введением 0,5 мл и 2,0 млн м.т. в 1,0 мл той же воды внутрикожным введением 0,5 мл в количестве 5 инъекций той и другой концентраций на курс лечения.

Дозу 2,0 млрд м.т. и 2,0 млн м.т. используют в связи с тем, что при большем содержании убитых микроорганизмов (2,5-4,0 млрд/мл) качество побочных реакций (покраснение, отек, температурная реакция) увеличивается с 1 до 8%. При меньшем содержании убитых бактерий (1,5-0,5 млрд м.т./мл) в препарате эффективность лечения снижается с 90 до 62% (см. табл.2, табл.3).

Препарат СИАМ назначают в объеме 0,5 мл, так как данный объем при внутрикожном введении не вызывает побочных эффектов (резкое вздутие кожи), а папула, как правило, легко и быстро рассасывается. Не менее эффективными оказались и дозы 0,4 и 0,6 мл увеличение количества вводимого препарата до 0,7 мл и более приводит к значительному вздутию кожи, вызывает у большей части (60%) пациентов неприятные ощущения. Уменьшение вводимого объема снижает эффективность лечения, т.к. снижается и вводимая доза препарата. Так, снижение вводимого объема до 0,4 -0,3 мл оказалось эффективным лишь при лечении 78-82% больных, в то время как при введении 0,5 мл - 98%,
Курс лечения в 5 инъекций назначают в связи с тем, что, как правило, уже к четвертой инъекции в 90% случаев отмечается положительный эффект, однако больший эффект - 98% был при пяти инъекциях. Увеличение количества инъекций до 6-10 и т.д. возрастания эффекта не дает, а следовательно, нет необходимости в лишней травматизации кожи.

Дозы 2 млрд м. т. и 2 млн м.т. используют в связи с тем, что доза в 2 млрд м.т. в 1 мл вводится внутримышечно - вызывала нормализацию гуморального звена иммунитета, а доза 2 млн м.т. в 1 мл препарата, вводимая внутрикожно, способствовала нормализации клеточного звена иммунитета (табл.4).

Пример конкретного выполнения.

Больная Д., 56 лет с детства страдает правосторонним хроническим гнойным средним отитом. Отмечает постоянное гноетечение из правого уха с неприятным запахом. Лечилась по поводу хронического гнойного среднего отита антибиотиками, сульфаниламидами. Трижды производилось хирургическое вмешательство - санирующая радикальная операция на правом ухе, безрезультатно. Продолжали беспокоить гнойные выделения из уха, головная боль. В мазках продолжал выделяться золотистый стафилококк.

После посева 1,0 мл слизисто-гнойного отделяемого из уха больной Д. на сахарный бульон при 37^oС на 6 час. И пересеве подрощенного материала на агар Хоттингера был выделен стафилококк. Посев колоний по секторам на кровяной агар при 37^oС на 20 час позволил отобрать вирулентные колонии, дающие зоны гемолиза. Вирулентные колонии отбирают петлей и эмульгируют в 2,0 мл физиологического раствора, затем 0,5 мл последнего пересевают на чашки с агаром Хоттингера, покрытым целлофаном. После 20 часов инкубации при 37^oС в термостате колонии смывают апирогенной дистиллированной водой и раститровывают по стандарту мутности по 2 млрд микробных тел в 1,0 мл и по 2 млн микробных тел в 1,0 мл. Микробную взвесь инактивируют на водяной бане при 100^oС в течение 45-60 мин и по охлаждению запаивают в ампулы по 0,5 мл. Контроль на специфическую стерильность, поставленный с одной из ампул, дал отрицательный результат (рост микрофлоры на агаре Хоттингера и пептонной воде отсутствовал). Стерильный индивидуальный антигенный материал (СИАМ) вводят больному внутримышечно по 0,5 мл соответствующей дозой по 2 млрд м.т. в 1 мл в наружноверхний квандрант ягодицы и внутрикожно по 0,5 мл, соответствующей дозой по 2 млн м. т. в 1,0 мл в область лопатки. При введении препарата местных (припухлость, покраснение, отек) и общих (температура, головокружение и т.п. ) реакций не отмечалось. После курса лечения - по 5 инъекций соответствующих концентраций СИАМ у больного гноетечение из уха прекратилось, уменьшилась головная боль. Контрольный посев из правого уха роста патогенной флоры не дал.

Эффективность использования выделенных вирулентных штаммов от больных с патологией ЛОР-органов при лечении препаратом СИАМ оказалась в 1,5 раза выше, чем при лечении антигенным материалом от штаммов, не отобранных на наличие ферментативной активности. Так, если при использовании вирулентных штаммов, обладающих ферментативной активностью, эффективность больных ЛОР-заболеваниями достигла 98% (из 87 больных у 85 отмечено выздоровление), то при использовании штаммов, не проверяемых на ферментативную активность, эффект отмечен только в 60% случаев (из 20 больных у 12 отмечено выздоровление).

Использование на заключительном этапе получения препарата СИАМ выращивании культуры на чашках с целлофаном позволило освободить лечебный препарат от примеси питательной среды и снизить его токсичность. Так, если при введении препарата, выращенного на среде без использования целлофана в 45% случаев (из 30 больных у 13) отмечалось реактогенность, выражавшаяся местными изменениями (припухлость, покраснение) и общими (незначительное повышение температуры тела до 37,2^oС), то при введении препарата СИАМ 87 пациентам (при выращивании культуры на целлофане) реактогенность не отмечалось.

Литература
1. Елисеев Ю.Ю. и соавт. "Способ лечения воспалительных заболеваний урогенитального тракта, вызванных бактриальной микрофлорой", патент 2095073, зарег. 10.11.1997.

2. Скрипкин Ю.К., Мордовцева В.Н. "Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей". М. Медицина, 1999. С.150.

3. Ундриц В.Ф. "Болезни уха, горла и носа". Медгиз, 1960. С.390.

4. Шеврыгин Б.В. "Руководство по детской оториноларингологии". М.Медицина, 1985. С.195.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии. Способ заключается в том, что вводят стерильный индивидуальный антигенный материал (СИАМ), который получают из воспалительных очагов ЛОР-органов и вводят его внутримышечно по 0,5 мл дозой 2 млрд м.т. в 1,0 мл и внутрикожно по 0,5 мл дозой 2 млн м.т. в 1,0 мл через день по 5 внутримышечных и внутрикожных инъекций одновременно на курс лечения. Способ повышает эффективность лечения. 4 табл.

Способ лечения воспалительных заболеваний ЛОР-органов, отличающийся тем, что вводят стерильный индивидуальный антигенный материал (СИАМ), который получают из воспалительных очагов ЛОР-органов и вводят его внутримышечно по 0,5 мл дозой 2 мрлд м. т. в 1,0 мл и внутрикожно по 0,5 мл дозой 2 млн м. т. в 1,0 мл через день по пять внутримышечных и внутрикожных инъекций одновременно на курс лечения.