СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ФАРИНГИТА Российский патент 2016 года по МПК A61K35/74 A61K31/655 A61P37/02 

Изобретение относится к медицине, в частности к оториноларингологии, и может быть использовано при лечении хронического фарингита.

Лечение хронических фарингитов является одной из актуальных проблем современной медицины в связи с большой распространенностью воспаления глотки в различных возрастных группах и значительными трудопотерями от этого заболевания [Пальчун В.Т., Крюков А.И. Оторинолариногология // М., Медицина, 2001. - 263 с.]. Хронические фарингиты требуют длительного, настойчивого лечения [Пальчун В.Т., Полякова B.C., Поливода A.M. Опыт применения лекарственного средства вокара при остром и обострении хронического тонзиллофарингита у взрослых // Вестник оториноларингологии. - 2008. - №1. - С. 57-58]. Лечение легких случаев фарингита не представляет трудностей и заключается в местном применении антисептических растворов. Другая ситуация складывается при непрерывно рецидивирующих, длительно текущих фарингитах, поддерживаемых обсеменением носо- и ротоглотки St. aureus, Str. haemoliticus-β, Klebsiella pneumoniae и несостоятельностью местного и системного иммунного ответа. Основным методом лечения данных заболеваний в настоящее время является антибиотикотерапия. Однако инфекционные возбудители способны приспосабливаться к антибиотикам и уже сейчас выработана у микроорганизмов устойчивость к большинству химических антибактериальных средств. На сегодняшний день уже сформировалась устойчивость к ряду антибиотиков у St. aureus (MRSA - метициллин-резистентный St. aureus), Klebsiella pneumoniae, продуцирующих бета-лактамазы широкого и расширенного спектра (Информационный бюллетень №194, март, 2012 г. - Всемирная организация здравоохранения: [Электронный ресурс]. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs194/ru (Дата обращения: 20.11.14). К тому же при массивном или длительном применении антибиотики оказывают иммуносупрессирующее, миело-, гепато- и нефротоксическое действие. В большинстве случаев на фоне применения антибиотиков активируется рост Candida albicans и развиваются на всем протяжении желудочно-кишечного тракта дисбиотические нарушения. В большинстве случаев антибиотикотерапия оказывает лишь временный эффект, отмечается прогрессивное укорочение периодов ремиссии между обострениями фарингита на фоне антибиотикотерапии. В связи с приведенным разработка эффективных способов лечения при хроническом воспалении глотки представляет собой актуальную задачу [Кунельская Н.Л., Изотова Г.Н., Лучшева Ю.В. и др. Сочетанная местная терапия при заболеваниях ротоглотки // Вестник оториноларингологии. - 2008. - №2. - С. 62-66].

С точки зрения основных патогенетических механизмов хронического фарингита (локальное нарушение иммунного ответа, дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов) патогенетическое лечение должно быть направлено на коррекцию факторов местного (мукозального) иммунитета.

В этой связи одним из наиболее перспективных направлений в разработке профилактических и лечебных мероприятий при хроническом фарингите является поиск новых биостимуляторов. Максимальное лечебное действие может быть достигнуто при непосредственном контакте лечебного средства с пораженным органом. Известны разные способы местного введения различных лечебных средств.

Известен способ лечения хронических фарингитов путем введения лекарственных препаратов под слизистую оболочку в боковые отделы задней стенки глотки [Пальчун В.Т., Крюков А.И. Оторинолариногология // М., Медицина, 2001. - 263 с.]: под слизистую оболочку в боковые отделы задней стенки среднего отдела глотки с двух сторон вводят шприцем 2 мл экстракта алоэ и 1 мл 2%-ного раствора новокаина. Данный способ лечения реализуют курсами по 8-10 процедур, инъекции производят с интервалом в 7 дней. Однако перечисленному способу лечения хронических фарингитов присущи существенные недостатки: инвазивный характер процедуры, наличие выраженного болевого синдрома после введения лекарственных препаратов (несмотря на анальгезирующее действие новокаина), кратковременность клинических эффектов и необходимость многокурсового лечения, не доказано иммуностимулирующее воздействие раствора экстракта алоэ на состояние мукозального (местного) иммунитета.

В качестве способа лечения хронических фарингитов также предложено вводить под слизистую оболочку в боковые и задние отделы ротоглотки с обеих сторон 1%-ный раствор эмоксипина в объеме до 1 мл после аппликационной анестезии 2%-ным раствором лидокаина, курсом из 5-10 процедур через день [RU 2281760 МПК A61K 31/167, A61K 31/44, А61Р 11/04 опубл. 20.08.2006 г.].

К недостаткам данного способа относятся: инвазивный характер процедуры, болезненность процедуры, отсутствие стимулирующего воздействия на мукозальный иммунитет.

Известен способ лечения фарингитов и тонзиллитов путем промывания лакун миндалин 1 раз в день и полоскания горла минеральной водой «Устькачкинская 1/99» с общей минерализацией 8.2-8.6 г/м³ 3-4 раза в день в течение 7-10 дней [RU 2204398 МПК A61K 35/08, А61Р 11/04 опубл. 20.05.2003 г.].

Недостатки этого способа: недостаточная эффективность способа из-за низкой концентрации биологически активных веществ в минеральной воде, сложность выполнения, кратковременность эффекта из-за отсутствия восстановления местного иммунитета.

Известен способ лечения фарингитов, при котором проводят орошение ротоглотки с помощью низкочастотного ультразвука от аппарата "Аузот" 0,01%-ным раствором мирамистина, к которому добавляют димексид в концентрации 50:1 мл соответственно. Орошают в течение 1-5 мин с учетом времени передышек. После этого осуществляют ультразвуковое воздействие на слизистую оболочку ротоглотки торцом волновода этого аппарата в течение 3-5 с на расстоянии 2-3 мм от слизистой [RU 2198704, МПК 7 A61N 7/00, А61Р 11/04, опубл. 20.02.2003]. Основным недостатком этого метода является трудоемкость процедуры, требующей аппаратного лечения.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к заявляемому изобретению является способ лечения воспалительных заболеваний ЛОР органов, заключающийся в том, что вводят стерильный индивидуальный антигенный материал (СИАМ), который получают из воспалительных очагов ЛОР-органов, и вводят его внутримышечно по 0,5 мл дозой 2 млрд м.т. в 1,0 мл и внутрикожно по 0,5 мл дозой 2 млн м.т. в 1,0 мл через день по 5 внутримышечных и внутрикожных инъекций одновременно на курс лечения [RU 2185190, МПК A61K 39/00 опубл. 20.07.2002 г.].

Недостатками этого способа лечения являются: выраженная болезненность процедуры, опасность развития аллергических реакций на вводимые антигены, вплоть до развития анафилактического шока, низкая иммуногенность используемого материала.

Задачей заявляемого изобретения является - создание широко доступного способа, повышающего эффективность лечения хронического фарингита, позволяющего преодолеть современную проблему резистентности возбудителей инфекции к антибиотикам и снизить стоимость лечения.

Техническим результатом являются:

- повышение эффективности лечения хронического фарингита за счет купирования воспалительного процесса и восстановление иммунобиологических реакций в носо- и ротоглотке путем стимуляции мукозального иммунитета;

- уменьшение частоты рецидива заболевания;

- уменьшение расходов на лечение;

- устранение травматичности тканей глотки;

- упрощение терапевтических приемов.

Технический результат достигается способом лечения хронического фарингита, характеризующимся выращиванием аутовакцины, путем посева мазка со слизистой оболочки зева на питательную среду, с последующим выделением чистых культур возбудителей болезни: Str. haemoliticus-β, или St. aureus, или Klebsiella pneumoniae, приготовлением иммуномодулирующего средства, состоящего из аутовакцины 2 вес. ч. (1000000 микробных частиц выделенного из очага инфекции штамма бактериального патогена/мл), 0,003-0,005 вес. ч. полиоксидония, 2 вес. ч. 0,9%-ного водного раствора хлорида натрия, использованием иммуномодулирующего средства в виде интраназальных инсталляций по 1 мл в каждую половину носа × 2 раза в день после еды, продолжительность курса 7-10 дней.

При этом способе лечения хронического фарингита при сохранении массивного роста возбудителей болезни: Str. haemoliticus-β, или St. Aureus, или Klebsiella pneumoniae в зеве проводят повторное применение иммуномодулирующего средства через 6 месяцев после первого курса лечения.

Отличием заявляемого решения от известных является использование иммуномодулирующего средства на основе аутовакцины в виде интраназальных инсталляций по 1 мл в каждую половину носа × 2 раза в день после еды, продолжительность курса 7-10 дней.

В литературе встречаются единичные работы по использованию при гнойных бактериальных инфекциях аутовакцин, приготовленных из микроорганизмов, выделенных из собственных очагов болезни больного. Однако оказалось, что такие аутовакцины недостаточно иммуногенны. Для усиления эффективности аутовакцины предложено добавлять водорастворимый высокомолекулярный полимер - N-оксидированное производное поли-1,4-этиленпиперазина - «полиоксидоний», обладающий иммуноадъювантным свойством за счет того, что на его поверхности имеется большое количество активных групп. При лечении фарингита смесь аутовакцины с полиоксидонием вводится интраназально.

Количество полиоксидония, добавляемого в состав лечебного средства, подобрано опытным путем, с учетом его способности усиливать иммуностимулирующее действие аутовакцины, оцениваемое по приросту показателей местного иммунитета - фагоцитарного индекса, уровня лизоцима в ротовой жидкости. При содержании в лечебном средстве полиоксидония менее 0,003 вес. ч. прирост показателей местного иммунного ответа был не достоверен. Добавление в лечебное средство полиоксидония в количестве 0,003-0,005 вес. ч. приводило к существенному увеличению фагоцитарного индекса и лизоцима ротовой жидкости (р<0,001). При дальнейшем увеличении дозы полиоксидония (более 0,005) прирост фагоцитарного индекса и лизоцима оставался на уровне таковых при дозе 0,003-0,005.

Способ лечения хронического фарингита включает приготовление аутовакцины и его последующее использование с иммуноадъювантом - полиоксидонием для лечения больных.

I. Приготовление аутовакцины

1. Берется мазок со слизистой оболочки зева сухим стерильным зондом вращательными движениями с поверхности миндалин, небных дужек и задней стенки ротоглотки, проводят «выращивание» аутовакцины путем посева мазка со слизистой оболочки зева на питательные среды (7% мясо-пептонный кровяной агар, среду Китта-Тароцци, среду Сабуро).

2. Параллельно посеву делают мазки, которые красят по Граму и просматривают под микроскопом, что дает предварительное представление о спектре микроорганизмов, попавших в биологический материал из зева, и позволяет подобрать селективные среды, на которые будет засеваться этот материал

3. Среды с посевом выдерживаются в термостате при температуре 37°C в течение 18 ч для роста и размножения возбудителей

4. Производится дальнейший рассев выросших колоний до получения «чистых» культур. С этой целью делается мазок из каждой выросшей колонии и производится отдельно для каждой колонии посев на среды, которые выдерживаются в термостате при температуре 37° в течение 18 ч. По истечении указанного времени просматриваются среды с засеянным материалом, при этом обращается внимание на особенности роста микроорганизмов на среде, делают мазок, красят его методом Грама с целью проверки культуры на чистоту. Если под микроскопом наблюдают бактерии однотипной морфологии, размеров и тинкториальних свойств, делают вывод, что культура чиста.

5. Выделенные штаммы дифференцируют и переходят к их окончательной идентификации с учетом морфологических, культуральных особенностей микроорганизмов, а также биохимических (протеолитических, гемолитических, редуцирующих и других ферментативных) свойств, используя селективные среды. Клиническое значение представляют выделенные из зева Str. haemoliticus-β, St. aureus, Klebsiella pneumoniae - бактериальных патогенов ротоглотки, имеющих этиологическое значение в обострении хронического фарингита (Ю.Х. Михайлов, И.В. Михайлова Этиология хронического фарингита // Теоретические и практические проблемы современной медицины: Сборник научных трудов по итогам научно-практической конференции, посвященной 55-летию БУ «Центральная городская больница» Минздравсоцразвития Чувашии. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2015. - С. 127-132).

6. Смывают идентифицированные бактерии с использованием 3-4 мл физиологического раствора, содержащего 0,2-0,3%-ного раствора формалина, умерщвляющего микроорганизмы.

7. Определяют количество микробных тел в 1 мл смыва с помощью оптических стандартов ГКИ им. Л.А. Тарасевича.

8. Полученные смывы выдерживают в термостате при температуре 37°C в течение 36-72 ч, затем делают контрольный высев на стерильность на мясо-пептонный кровяной агар, среду Китта-Тароцци, глюкозный бульон, среду Сабуро. Посевы выдерживают в термостате при температуре 37°C до 7 сут. Вакцина при этом сохраняется в холодильнике при температуре +4°C. Если через 7 сут на контрольных средах нет роста, то вакцину разводят 0,9%-ным водным раствором хлорида натрия в концентрации 1000000 микробных тел/мл и используют для лечения больных.

II. Лечение больных

Показанием для лечения разработанным способом являются те случаи хронического воспаления ротоглотки в стадии обострения, когда высевается из ротоглотки лишь один клинически значимый бактериальный патоген - либо Str. haemoliticus-β, либо St. aureus, либо Klebsiella pneumoniae.

Для лечения больных готовят лечебное средство, состоящее из аутовакцины 2 вес. ч. (1000000 микробных частиц выделенного из очага инфекции штамма бактериального патогена/мл), 0,003-0,005 вес. ч. полиоксидония, 2 вес. ч, 0,9%-ного водного раствора хлорида натрия. При лечении фарингита вводят интраназально по 1 мл данного средства в каждую половину носа × 2 раза в день после еды, продолжительность курса 7-10 дней.

Сущность заявляемого изобретения заключается в использовании для местной медикаментозной терапии иммуномодулирующего средства на основе аутовакцины и иммуноадъюванта, что иллюстрируется примерами 1-3.

Пример 1. Пациентка И., 1971 года рождения, с 21.02.15 по 22.03.15 находилась на амбулаторном лечении у оториноларинголога в поликлинике БУ «Городская клиническая больница №1» Минздравсоцразвития Чувашской Республики. При обращении к врачу предъявляла жалобы на саднящую боль в горле, сухость, кашель, общую слабость, повышение температуры тела до 37,2°C, на неприятный запах изо рта. Анамнез заболевания: считает себя больной в течение 5 лет, с периодическими обострениями (до 3-4 раз в год, преимущественно в холодное время года), проявляющимися болью, саднением в горле, кашлем. Кроме того, пациентка отмечает повышенную чувствительность к вирусным инфекциям (герпес-вирусные инфекции на губах, в носу, ОРВИ 5-6 раз в год). В течение последних 6 мес частота обострений увеличилась: с августа 2014 г. по февраль 2015 г. отмечалось 5 обострений заболевания. При этом в 4 случаях заболевание купировалось лишь при назначении антибиотиков (амоксициллин, цефалексин, ципрофлоксацин, амоксиклав). В связи с малоэффективностью проводимого лечения больная отправлена к иммунологу. При осмотре иммунологом: общее состояние удовлетворительное, пониженного питания, в легких дыхание везикулярное, хрипов нет, тоны сердца приглушенные, пульс ритмичный, 79 ударов в 1 мин, АД 90/65 мм рт.ст. Край печени на уровне правой подреберной дуги, живот мягкий, безболезненный при пальпации. Пальпируются подчелюстные и ангулярные лимфатические узлы до 1,5 см в диаметре, плотные, безболезненные при пальпации, не спаяны с окружающими тканями. Подмышечные лимфоузлы 1×1 см, мягкие, безболезненные при пальпации, не спаяны с окружающими тканями. Язык влажный, обложен белым налетом, кариозные зубы санированы, небные миндалины не увеличены, небольшая отечность небных дужек. Передняя риноскопия: преддверие носа справа и слева без особенностей, свободно. Перегородка носа без особенностей. Слизистая оболочка розовой окраски, средние носовые ходы и общие носовые ходы справа и слева без особенностей, свободные. При фарингоскопии: слизистая оболочка задней стенки глотки истончена, сухая, бледная, блестящая, обнаруживается инъецированность сосудов, стекает слизь. При исследовании показателей местного иммунного ответа в полости рта установлено снижение фагоцитарной активности нейтрофилов: фагоцитарный индекс - 45,1%. Отношение уровня провоспалительного цитокина ИЛ-1β ротовой жидкости к уровню противовоспалительного цитокина ИЛ-10 (ИЛ-1β/ИЛ-10) повышено до 5,2. Снижен уровень лизоцима ротовой жидкости до 4,5 мкг/мл. Результат бактериологического посева со слизистой оболочки зева: массивный рост St. aureus, скудный рост грибов рода Candida albicans. Диагноз: хронический фарингит, атрофическая форма. Проведено комплексное лечение: 1. Местное применение (полоскание горла) содово-соляных растворов, масляно-щелочных ингаляций 2. Общетерапевтическое лечение - применение витаминов (аевит, аскорбиновая кислота), ферментов (вобэнзим) 3. Интраназальные инсталляции носоглотки путем введения в каждую половину носа 1 мл иммуномодулирующего средства, состоящего из аутовакцины - 2 вес. ч. (1000000 микробных частиц St. aureus/мл), 0,003-0,005 вес. ч. полиоксидония, 2 вес. ч. 0,9% -ного водного раствора хлорида натрия, два раза в день после еды в течение 7 дней. Через 1 мес проведены контрольные исследования: пациентка указывала на субъективное улучшение состояния (исчезли першение и сухость в глотке), рецидива заболевания не наблюдалось. При фарингоскопии: слизи, инъецированности сосудов нет. При контрольном иммунологическом исследовании ротовой жидкости отмечены: снижение значения соотношения ИЛ-1β/ИЛ-10 с 5,2 до 2,7, увеличение фагоцитарного индекса с 45,1 до 58,3%, повышение уровня лизоцима с 4,5 до 6,1 мкг/мл. Результат бактериологического посева со слизистой зева демонстрировал положительную динамику микробиоценоза: Candida albicans не высевалась. Продолжал высеваться St. aureus, однако степень его роста с «массивного» изменилась на уровень «скудного роста». Обнаружен массивный рост резидентной («нормальной») микрофлоры - Str. haemoliticus-α. Катанамнез (через 6 мес после лечения): рецидива фарингита и ОРВИ не наблюдалось. Задняя стенка глотки розовая, без патологических изменений, при бакпосеве из зева получен массивный рост Str. haemoliticus-α.

Пример 2. Больной П., 1982 года рождения, обратился к иммунологу в поликлинику БУ «Городская клиническая больница №1» Минздравсоцразвития Чувашской Республики по направлению оториноларинголога 25.02.15. с жалобами на ощущение жжения, сухости, саднения при глотании, которые постоянно беспокоят пациента в течение последних трех лет. Анамнез заболевания: 4 года назад после тонзиллэктомии появились вышеизложенные жалобы. Лечился местными антисептическими растворами, физиотерапевтическими методами без выраженного эффекта. Ухудшение состояния в течение последнего года. Подчеркивает, что даже в летнее время продолжали беспокоить сухость, першение в горле. Проведено 5 курсов антибиотикотерапии (амоксиклав - дважды, кларитромицин, цефтриаксон, ципрофлоксацин) в течение последнего года. При осмотре: миндаликовые ниши чистые, слизистая задней стенки глотки суховата на вид, истончена, обнаруживается инъецированность сосудов, инъецированы сосуды небной занавески. Пальпируются подчелюстные лимфоузлы 1×1,5 см справа, 1×1 см слева, плотноватые, безболезненные при пальпации, не спаяны с окружающими тканями, цепочки передних шейных лимфоузлов 0,5×0,5 см, плотноватые, безболезненные при пальпации, не спаяны с окружающими тканями. Язык влажный, густо обложен белым налетом.

Исследование состояния местного иммунитета выявило снижение фагоцитарной активности (фагоцитарный индекс составил 35,6%). Соотношение уровней цитокинов ИЛ-1β/ИЛ-10 повышено до 4,9. Уровень лизоцима снижен (4,1 мкг/мл). Бактериологический посев со слизистой оболочки зева выявил массивный рост Str. haemoliticus-β и Candida albicans. Диагноз: Хронический фарингит, атрофическая форма. Проведено комплексное лечение: 1. Местное применение (полоскание горла) раствора мирамистина, содово-соляных растворов 2. Общетерапевтическое лечение - применение витаминов (аевит, аскорбиновая кислота), вобэнзима, убихинона 3. Интраназальные введения в каждую половину носа 2 мл иммуномодулирующего средства, состоящего из аутовакцины 2 вес. ч. (1000000 микробных частиц Str. haemoliticus-β/мл), 0,003-0,005 вес. ч. полиоксидония, 2 вес. ч. 0,9% водного раствора хлорида натрия, два раза в день после еды в течение 10 дней. Через 1 мес проведены контрольные исследования. При этом пациентка жалоб на состояние здоровья не предъявляла, рецидива заболевания не наблюдалось. При фарингоскопии: слизи, инъецированности сосудов нет. При контрольном иммунологическом исследовании отмечены: снижение значения соотношения ИЛ-1β/ИЛ-10 с 4,9 до 2,8, увеличение фагоцитарного индекса с 35,6 до 55,3%, повышение уровня лизоцима с 4,1 до 6,9 мкг/мл. Результат бактериологического посева со слизистой зева демонстрировал положительную динамику микробиоценоза: прекратился рост Candida albicans и Str. haemoliticus-β. Катанамнез: в течение 6 мес после лечения не наблюдалось рецидива фарингита. При этом задняя стенка глотки розовая, без патологических изменений, при бакпосеве из зева получен умеренный рост Str. haemoliticus-α.

Пример 3. Больная С., 1976 года рождения, обратилась с жалобами на дискомфорт при глотании, першение, сухость в носоглотке, липкость губ утром после сна, неприятный запах изо рта. Анамнез заболевания: указанные жалобы беспокоят последние 5 лет, ежегодно лечится антибиотиками при обострении хронического фарингита, ухудшение состояния в течение последних 6 мес, когда после перенесенной ОРВИ появилось ощущение жжения в горле при глотании, сухость в носоглотке, липкость губ и языка, температура тела держится в пределах 37,3-37,5°C. При бактериальном посеве мазка со слизистой оболочки зева была высеяна Klebsiella pneumoniae. В течение последних 6 мес трижды назначали антибиотикотерапию. Последняя антибиотикотерапия (ципрофлоксацин) была использована 1,5 мес назад. При последнем бактериологическом исследовании (1 нед назад) вновь обнаружены в мазках со слизистой оболочки зева Klebsiella pneumoniae (массивный рост) и Str. haemoliticus-α (скудный рост), носа - Klebsiella pneumoniae (массивный рост). При фарингоскопии: слизистая задней стенки глотки утончена, бледновато-розовый оттенок слизистой, сосуды инъецированы, слизь на задней стенке глотки, небные дуги отечные, бугристые. Пальпируются подчелюстные лимфоузлы 2×1,5 см справа, 1,5×1 см слева, плотноватые, безболезненные при пальпации, не спаяны с окружающими тканями. Диагноз: хронический атрофический назофарингит. При лабораторном исследовании: повышение ИЛ-1β/ИЛ-10 до 4,7, снижение содержания лизоцима до 3,8 мкг/мл, фагоцитарного индекса до 36%.

Проведено комплексное лечение: 1. Местное применение (полоскание горла) раствора мирамистина, содо-соляных растворов 2. Общетерапевтическое лечение - применение витаминов (аевит, аскорбиновая кислота), вобэнзима, убихинона 3. Интраназальные введения в каждую половину носа 2 мл иммуномодулирующего средства, состоящего из аутовакцины 2 вес. ч. (1000000 микробных частиц Klebsiella pneumoniae/мл), 0,003-0,005 вес. ч. полиоксидония, 2 вес. ч. 0,9%-ного водного раствора хлорида натрия, два раза в день после еды в течение 10 дней. Через 1 мес проведены контрольные исследования. При этом пациентка жалоб на состояние здоровья не предъявляла, рецидива заболевания не наблюдалось. При фарингоскопии: слизь, инъецированность сосудов на слизистой оболочке задней стенки глотки не обнаруживаются, отечности небных дужек нет. Уменьшились размеры пальпируемых подчелюстных лимфоузлов до 1×0,5 см с обеих сторон. При контрольном иммунологическом исследовании отмечены: снижение значения индекса ИЛ-1β/ИЛ-10 с 4,7 до 2,5, повышение уровня лизоцима с 3,8 до 5,9 мкг/мл, увеличение фагоцитарного индекса с 36 до 57%. Результат бактериологического посева со слизистой зева свидетельствует о положительной динамике показателей микробиоценоза: прекратился рост Klebsiella pneumoniae. Катанамнез: в течение 6 мес после лечения не наблюдалось рецидива фарингита, температура тела не превышала 36,8°C. При этом задняя стенка глотки розовая, без патологических изменений, при бакпосеве из зева получен лишь умеренный рост Str. haemoliticus-α, из носа - St. epidermalis.

Разработанный способ был апробирован при лечении 14 больных хроническим фарингитом - основная группа. В группу сравнения вошли 15 больных, лечившихся общепринятым способом (пероральная антибиотикотерапия по результатам чувствительности выделенной из зева микрофлоры к антибиотикам, местное применение раствора мирамистина, содово-соляных растворов, масляно-щелочных ингаляций; общетерапевтическое лечение с применением витаминов - «аевит», аскорбиновой кислоты, энергометаболической терапии с применением вобэнзима, убихинона). Обе группы были представлены больными атрофическим и субатрофическим фарингитом, однородны по половому (2/3 обследуемых - лица женского пола, 1/3 - мужского), возрастному составу (от 21 до 62 лет), сопутствующей патологии, наличию вредных привычек. Оценку результатов исследования, показателей клинического статуса, мукозального иммунитета, цитокинового профиля и бактериологического посева со слизистой зева проводили перед проведением лечения, через 5 дней, 1 мес и 6 мес после завершения курса лечения. Результаты апробации приведены в табл. 1.

В процессе лечения у пациентов, леченных стандартным методом с использованием антибактериальных средств, к 5 дню после лечения произошло снижение ИЛ-1β/ИЛ-10, в то время как в другой группе, получавших интраназальные инсталляции средства на основе аутовакцины и полиоксидония, напротив, этот показатель увеличился. Однако позже, к 1 и 6 мес после лечения, этот показатель в основной группе оказывался ниже исходного значения, а в группе сравнения показатель 6 мес - выше исходного. Эти данные свидетельствуют о том, что в результате лечения иммуномодулирующим средством к 5 дню постлечебного периода воспалительный процесс усиливался, а затем к 1 мес становился ниже исходного уровня, сохраняя тренд снижения к 6 мес. В группе сравнения, напротив, воспалительный процесс снижался к 5 дню прекращения лечения, а затем после его отмены, по-видимому, начинал повышаться и оказывался на 6 мес выше исходного уровня. Фагоцитарная активность лейкоцитов повышалась прогрессивно в основной группе, начиная уже с 5 дня от момента прекращения лечения. В группе сравнения этот показатель был выше исходного в 1 мес, а к 6 мес уже не отличался от исходно сниженного значения.

В основной группе после лечения происходило с 1 мес после лечения увеличение заселения слизистой оболочки зева «нормальной» микрофлорой - Str. haemoliticus-α на фоне прекращения у 7 из 10 пациентов роста грибов рода Candida albicans. К 6 мес у 9 из 10 больных произошла элиминация Candida albicans. При этом в группе сравнения рост Str. haemoliticus-β был снижен относительно исходного уровня на 5 день после антибиотикотерапии. В основной группе отмечена тенденция к снижению роста Str. haemoliticus-β, St. aureus и Klebsiella pneumoniae: к 6 мес процент лиц с выявленным их ростом уменьшился на 21,4%, 14,3% и 14,2% соответственно. В то же время St. aureus и Klebsiella pneumoniae стали обнаруживаться к этому же сроку чаще в группе сравнения: первый - на 6,7%, второй - на 26,7%.

Среднее число обострений было существенно ниже в основной группе через 1 и 6 и 12 мес после лечения.

Таким образом, при использовании разработанного метода (интраназальные инсталляции аутовакцины и полиоксидония) для лечения больных хроническим фарингитом через 6 мес после проведенного курса лечения установлена элиминация Candida albicans (у 9 из 10 пациентов), патогенных микроорганизмов - Str. haemoliticus-β (у 2 из 5 пациентов), St. aureus (у 3-х из 5 пациентов) и Klebsiella pneumoniae (у 2 из 4 пациентов). В группе сравнения, получавшей антибиотикотерапию, напротив, происходило увеличение процента лиц с обнаруженным высевом данных микроорганизмов.

Через 6 мес после первого курса лечения больным основной группы с продолжающимся высевом Str. haemoliticus-β, St. aureus и Klebsiella pneumoniae проведено повторное лечение иммуномодулирующим средством, через 1 мес и 6 мес после которого проведен повторный бактериологический посев со слизистой зева пациентов. Анализ полученных результатов показал, что через 6 мес после повторного использования иммуномодулирующего средства у всех пациентов происходила элиминация со слизистой зева Str. haemoliticus-β и Klebsiella pneumoniae и лишь у 1 пациента из 3 с обнаруженным в зеве St. aureus продолжал высеваться данный микроорганизм.

Катамнестическое обследование через 12 мес показало, что число обострений заболевания у пациентов основной группы (0,14±0,1) существенно (р<0,001) ниже такового в группе сравнения (6,53±0,42).

Таким образом, использование заявляемого способа лечения тяжелых форм хронического фарингита эффективнее общепринятого метода, предполагающего применение антибиотикотерапии, о чем свидетельствуют: снижение частоты обострения; быстрый и стойкий результат лечения; улучшение показателей местного иммунного ответа. При этом данный способ не обладает побочным действием.

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения хронического фарингита. Выращивают аутовакцину путем посева мазка со слизистой оболочки зева на питательную среду. Затем проводят выделение чистых культур возбудителей болезни: Str. haemoliticus-β, или St. aureus, или Klebsiella pneumoniae. Готовят иммуномодулирующее средство, состоящее из 2 вес. ч. аутовакцины (1000000 микробных частиц/мл), 0,003-0,005 вес. ч. полиоксидония, 2 вес. ч. 0,9%-ного водного раствора хлорида натрия. Полученное средство используют в виде интраназальных инсталляций по 1 мл в каждую половину носа × 2 раза в день после еды, продолжительность курса 7-10 дней. Способ позволяет повысить эффективность лечения. 1 з.п. ф -лы, 2 табл., 3 пр.

1. Способ лечения хронического фарингита, характеризующийся выращиванием аутовакцины, путем посева мазка со слизистой оболочки зева на питательную среду, с последующим выделением чистых культур возбудителей болезни: Str. haemoliticus-β, или St. aureus, или Klebsiella pneumoniae, приготовлением иммуномодулирующего средства, состоящего из аутовакцины 2 вес. ч. (1000000 микробных частиц выделенного из очага инфекции штамма бактериального патогена/мл), 0,003-0,005 вес. ч. полиоксидония, 2 вес. ч. 0,9%-ного водного раствора хлорида натрия, использованием иммуномодулирующего средства в виде интраназальных инсталляций по 1 мл в каждую половину носа ×2 раза в день после еды, продолжительность курса 7-10 дней.

2. Способ лечения хронического фарингита по п. 1, характеризующийся тем, что при сохранении массивного роста возбудителей болезни: Str. haemoliticus-β, или St. Aureus, или Klebsiella pneumoniae в зеве проводят повторное применение иммуномодулирующего средства через 6 месяцев после первого курса лечения.