СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕОПЕРАБЕЛЬНЫХ БОЛЬНЫХ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО Российский патент 2002 года по МПК A61N5/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к способам лучевого и химиолучевого лечения больных плоскоклеточным раком легкого.

В 1996 г. заболеваемость больных, имеющих рак легкого, по стандартизованным показателям, была на первом месте среди других онкозаболеваний в России. Смертность от рака легкого в России в 1996 г. составила 32% и занимала ведущее место. Независимо от применяемого лечения, смертельный исход у больных, которым поставлен диагноз рака легкого, составляет 90-95% /без специфического лечения живут 2-2,5 мес со времени впервые установленного рака легкого/. Больные III-й стадии плоскоклеточного рака легкого живут 6-8 мес со времени проявления первых симптомов заболевания, выживаемость нелеченных больных плоскоклеточным раком легкого со дня установления диагноза около 8,5 мес /А.С.Павлов и др., 1979, стр.21-25/. Плоскоклеточный рак легкого встречается в 55-75%, эта нозологическая форма рака до сих пор считается радио- и химиорезистентной. До 1982 г. в ОНЦ около 80% больным плоскоклеточным раком легкого III-й стадии проводилось лучевое и химиолучевое лечение различными вариантами, средняя длительность жизни этих больных при использовании облучения открытыми полями составила 9-15 мес со времени установления диагноза рака легкого. Применение химотерапии может приводить к кратковременным ремиссиям /до 3-4 мес/. Повторные курсы лечения не намного повышают длительность жизни больных. Продолжительность жизни в нашем исследовании исчислялась со времени начала лучевого или химиолучевого лечения, а не со времени появления симптомов заболевания, или со времени установления диагноза рака легкого.

В настоящее время известен способ лечения плоскоклеточного рака легкого у неоперабельных больных путем облучения через решетку, в комбинации с лучевой терапией с открытых полей по определенной схеме. Суммарная очаговая доза составляет при этом 108 Гр /Б.М.Алиев - "Лучевая терапия запущенных форм злокачественных новообразований". Москва, "Медицина", 1978, стр.80-81/.

Известен также способ лечения плоскоклеточного рака легкого у неоперабельных больных путем проведения лучевой терапии с открытых полей /суммарная очаговая доза при этом составляет 60-67 Гр/ в комбинации с полихимиотерапией препаратами: циклофосфан, винкристин, метотрексат - в течение 9 недель по определенной схеме: "Химиолучевое лечение неоперабельных больных плоскоклеточным раком легкого /III-я стадия/: дистанционная гамматерапия с открытых полей с одновременной химиотерапией 3-мя препаратами" /Б.М.Алиев, М.С.Старичков, З.П.Михина, О.Д.Петрухин, М.Б.Бычков - "Лучевая и химиотерапия больных плоскоклеточным раком легкого /рандомизированное исследование/". Вопросы онкологии, 1985, том ХХХI, 10, с. 71-76/.

Однако, известные способы лечения не позволяют добиться длительной ремиссии у неоперабельных больных раком легкого /Алиев Б.М., 1978/ - продолжительность их жизни составляет менее 2-х лет, при этом процент доживших до 2-х лет невелик - всего 14,3%.

Задачей настоящего изобретения является устранение указанных недостатков, а также - добиться повышения длительности жизни больных раком легкого.

Поставленная задача достигается за счет того, что в способе лечения неоперабельных больных плоскоклеточным раком легкого с использованием решетки - облучение больных проводится в течение 9 недель /с перерывом в 3 недели/, при этом доза за 1-ю и 2-ю недели через решетку составляет по 30 Гр, за 3-ю неделю - 20 Гр, дозы за 7-ю и 8-ю недели при облучении с 2-х открытых полей составляют по 10 Гр и в 9-ю неделю - 8 Гр; суммарные очаговые дозы: решетку за 3 недели составили 80 Гр и с 2-х открытых полей - 28 Гр - таблица 1; либо сочетанием облучения с 3-х открытых полей в СОД за 9 недель 59,9-67 Гр с одновременным введением трех химиопрепаратов, с перерывом в 3 недели - данные приведены в таблице 2.

Способ поясняется следующими примерами:
Пример 1. Больной Б. Д. С. , 1924 года рождения, поступил в отделение клинической лучевой терапии ОНЦ в конце января 1979 года, через 22 дня после эксплоративной торакотомии /операция невыполнима из-за огромных размеров опухоли, метастазов в корне и средостении/. Клинический диагноз: центральный рак правого верхне-долевого бронха с переходом на главный и промежуточный бронхи, с метастазами в лимфатические узлы корня и средостения, стадия 1V, Т₃Н₃М₀. Гистологическое исследование 394/78 - плоскоклеточный рак с тенденцией к ороговению. С 29/1-79 г. проводился 1-й этап дистанционной гамматерапии - облучение через решетку с диаметром отверстий 10 мм, РОД=6 Гр, 5 раз в неделю, СОД=72 Гр. С 5/III по 23/III-79 г. - 2-й этап: дистанционная гамматерапия с 2-х открытых полей РОД=2 Гр, СОД=28 Гр. Рентгенологическое исследование органов грудной клетки от 28/V-79 г., 5/IV-82 г. - выраженный постлучевой фиброз, опухоль почти не определяется. Посетил поликлинику ВОНЦ - 20/V-88 г. - рентгенологически без рецидива и метастазов в легком. В дальнейшем наблюдался у районного онколога по месту жительства. Смерть - в июле 1992 г. в возрасте 68 лет. Прожил 13 лет и 8 мес со времени сочетанного облучения через решетку на 1-м этапе и облучения с 2-х открытых полей на 2-м.

Пример 2. Больной К.В.П., 1924 года рождения, около 35 лет работал мельником, курильщик. Первые признаки заболевания появились в V-1982 г. От предложенной операции в г. Тамбове отказался, направлен в ВОНЦ. Рентгенологическое исследование органов грудной клетки от 16/VIII-82 г. - верхняя доля левого легкого гиповентилирована, уплотнена, верхне-долевой бронх сужен в виде конической культи, органы средостения смещены влево из-за метастазов в лимфатические узлы средостения. Заключение: центральный рак верхне-долевого бронха левого легкого с метастазами в корень и средостение, III-я стадия, Т₃Н₃М_О. Гистологическое исследование 41073 / плоскоклеточный рак без ороговения. С 31/VIII-82 г. проводилось полихимиолучевое лечение с перерывом между этапами в 26 дней: дистанционная гамматерапия с 3-х открытых полей 8х16 см, РОД=2 Гр СОД=60,1 Гр; одновременно проводилась полихимиотерапия 3-мя препаратами; циклофосфаном /в 1 и 15 дни на каждом этапе, внутривенно - 1200 мг, 800 мг - в 1-ю и 3-ю недели, по 1000 мг в 7, 8, 9 недели, суммарно 5000 мг/, метотрексатом /во 2, 8 и 16 дни недели на каждом этапе внутривенно по 30 мг, суммарно 180 мг/, винкристином /во 2, 8 и 16 дни недели на каждом этапе внутривенно по 1 мг, суммарно 6 мг/. Рентгенологическое исследование органов грудной клетки от 11/Х-82 г. /перед началом 2-го этапа лечения/ - улучшилась вентиляция верхне-долевого бронха слева, шире стал просвет верхне-долевого бронха слева, размеры опухоли уменьшились. Рентгенологическое исследование органов грудной клетки от 5/I-83 г., 14/VII-83 г., 14/I-85 г. - постлучевой фиброз в верхней доле лучевого легкого, постлучевая деформация медиастинальной и диафрагмальной плевры. Наблюдался у районного онколога по месту жительства с 15/I-85 г., так как снят с учета в ВОНЦ. Смерть - 12/II-93 г. в возрасте 69 лет. Больной имел отягощенный анаменез, множественные регионарные метастазы в лимафтические узлы левого легкого - прожил 10 лет и 6 мес со времени начала лечения.

Пример 3. Больной Т.П.И., 1915 года рождения. Поступил в отделение клинической лучевой терапии ВОНЦ в IV-1982 г. Болен с IХ-1981 г. Клинический диагноз: центральный рак правого верхне-долевого бронха с метастазами в лимфатические узлы корня и средостения, гиповентиляция верхней доли справа, стадия III-я, Т₃Н₃М_о. Гистологическое исследование 9693/82 - плоскоклеточный рак без ороговения. С 19/IV-82 г. проводилось полихимиолучевое лечение с расщеплением курса после СОД=31,7 Гр на 24 дня: дистанционная гемматерапия с 3-х открытых полей 8х17 см, РОД=2,1 Гр, СОД=61,5 Гр; одновременно проводилась полихимотерапия 3-мя препаратами: циклофосфан /в 1 и 15 дни на каждом этапе, внутривенно по 1000 мг в неделю, суммарно 4000 мг/, метотрексат /во 2, 8 и 16 дни на каждом этапе, внутривенно по 30 мг в неделю, суммарно 180 мг/, винкристин /во 2, 8 и 16 дни на каждом этапе, внутривенно по 1 мг, суммарно 6 мг/. Рентгенологическое исследование органов грудной клетки от 27/V-82 г. , 20/III-86 г., 12/III-87 г., 18/IV-90 г., 24/I-94 г. - перестал определяться фрагмент опухоли в легком, постлучевой фиброз. Смерть -25/VII-96 г. от обширного инсульта в возрасте 81 года. Больной с длительным анаменезом и множественными метастазами в регионарные лимфатические узлы прожил 14 лет и 4 мес со времени начала химиолучевого лечения.

ТЕХНИЧЕСКИЙ РЕЗУЛЬТАТ
Использование предложенного изобретения позволяет увеличить продолжительность жизни неоперабельных больных сроком свыше 10 лет и значительно повысить процент длительно живущих больных. Результаты предложенного способа в сравнении с известными представлены в таблицах 1 и 2.

Сравнительная оценка известного и предлагаемого способов позволяет рекомендовать его применение практически у 90-100% неоперабельных больных с диагнозом - плоскоклеточный рак легкого /III-я стадия/.

Способ может быть использован в медицине, а именно в лучевой терапии рака. Больным проводят лучевую терапию вначале через решетку в течение 3-х недель дозами по 30,30 и 20 Гр в неделю соответственно. После 2-недельного перерыва облучение продолжают с 2-х открытых полей в течение 7, 8 и 9 недель дозами по 10,10 и 8 Гр в неделю соответственно. Больным с длительным анамнезом и множественными регионарными метастазами лучевую терапию сочетают с химиотерапией. Облучение проводят с 3-х открытых полей в течение 1, 2, 3, 7, 8 и 9 недель дозами по 10,5 Гр еженедельно, с перерывом в 3 недели. Одновременно вводят циклофосфан в дозе 1200 мг в 1-й день 1-й недели и 800 мг в 1-й день 3-й недели и после 3-недельного перерыва в 1-й день 7, 8, 9 недель в дозе 1000 мг. Винкристин во 2-й день 1, 2, 3, 7, 8, 9 недель с перерывом в 3 недели в дозе 1 мг и метотрексата во 2-й день 1, 2, 3, 7, 8, 9 недель с перерывом в 3 недели в дозе 30 мг. Способ позволяет увеличить продолжительность жизни неоперабельных больных. 2 табл.

Способ лечения неоперабельных больных плоскоклеточным раком легкого, заключающийся в том, что больным проводят лучевую терапию вначале через решетку в течение 3-х недель дозами по 30, 30 и 20 Гр в неделю соответственно, после 3-недельного перерыва облучение продолжают с 2-х открытых полей в течение 7, 8 и 9 недель дозами по 10, 10 и 8 Гр в неделю соответственно, больным с длительным анамнезом и множественными регионарными метастазами лучевое лечение сочетают с химиотерапией, при этом облучение проводят с 3-х открытых полей в течение 1, 2, 3, 7, 8 и 9 недель дозами по 10,5 Гр еженедельно, с перерывом в 3 недели с одновременным введением циклофосфана в дозе 1200 мг в 1-й день 1-й недели и 800 мг в 1-й день 3-й недели и после 3-недельного перерыва - в 1-й день 7, 8, 9 недель в дозе 1000 мг за неделю; винкристина во 2-й день 1, 2, 3, 7, 8, 9 недель с перерывом в 3 недели в дозе 1 мг за каждую неделю и метотрексата - во 2-й день 1, 2, 3, 7, 8, 9 недель с перерывом в 3 недели в дозе 30 мг за каждую неделю.