СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ПИЩЕВОДА Российский патент 2002 года по МПК A61N5/00 A61N5/10 

Изобретение относится к медицине, а именно к способам лучевой терапии онкологических больных.

В 1995 г. заболеваемость больных, имеющих рак пищевода, в России была на 7-м месте у мужчин и на 10-м - у женщин. В 1995 г. в России летальность на 1-м году составляла 61,7% с момента установления диагноза рака пищевода. Более 80% больных, поступающих в стационар, имеют III-IV стадии, из них с IV-й стадией - более 20% /В.И. Столяров, А.Е. Колосов, 1992/. Достоверность рентгенологического диагноза достигает 98%. Частота возникновения рецидивов после операции на пищеводе при IIIА стадии - 40,6%, при наличии метастазов в регионарных лимфатических узлах - 46%, при их отсутствии - 12,8% случаев. Кроме того, на вероятность рецидива оказывает влияние уменьшенная доза при предоперационном облучении - до 54,5% случаев. При хирургическом лечении рака пищевода 5-летняя выживаемость не превышает 10%, а послеоперационная летальность в среднем составляет 20-25%. При интенсивном предоперационном облучении открытыми полями /20 Гр за 5 дней, операция - через 72 часа/ 5-летняя выживаемость при IIIА стадии составляет 19,9% /В.И. Столяров, А.Е. Колосов, 1992/. При паллиативном лучевом лечении открытыми полями /РОД/ - разовая очаговая доза=1,8-2 Гр, /СОД/ - суммарная очаговая доза=40-65 Гр - 5 лет живут 3-4% при неоперабельном раке пищевода /А.И. Рудерман, 1970/, при операбельной IIIА стадии 5 лет живут 5,3-6,3% /В.И. Столяров, 1989/. Нелеченные больные распространенным раком пищевода в среднем живут не более 6 мес со времени проявления первых симптомов - эзофагит /затруднение прохождения пищи по пищеводу/, боли за грудиной. Рак пищевода относится к радио-резистентным формам.

Толерантная доза при облучении открытыми полями около 65 Гр.

В настоящее время для достижения лучшего терапевтического эффекта и защиты пограничных с опухолью нормальных тканей в стационаре отделения клинической лучевой терапии ОНЦ РАМН с 1972 г. использовали способ лечения больных распространенным раком пищевода III-IV стадий, при этом проводилось облучение через решетчатую диафрагму с диаметром отверстий 10 мм разовой очаговой дозой 4 Гр, суммарной очаговой дозой 100 Гр при облучении 5 раз в неделю за 5 недель без перерыва, т.е. по сравнению с открытыми полями к опухоли подводится в 2 раза большая доза /Б.М. Алиев - "Лучевая терапия запущенных форм злокачественных новообразований". Москва, "Медицина", 1978, стр.80-81/.

Однако, известный способ лечения при облучении через решетку непрерывным курсом не позволяет добиться длительной ремиссии у неоперабельных больных раком пищевода - продолжительность их жизни, подсчитанной со времени установления диагноза, составляет менее 2-х лет, при этом процент доживших до 2-х лет составляет всего 14,3; один больной прожил свыше 5 лет после радикально выполненной операции на пищеводе после окончания облучения через решетку в СОД=100 Гр /1,6%/.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа лечения больных распространенным раком пищевода, позволяющего увеличить продолжительность жизни, снизить местные и общие реакции в процессе лечения за счет подведения эффективных доз излучения к опухоли, расположенной в средне-грудном отделе пищевода: при облучении через решетку в сочетании с открытыми полями добиться расширения терапевтического интервала за счет повышения толерантности нормальных тканей и организма в целом, снижения рецидивов в ближайшие 2 года после окончания лучевой терапии - путем перераспределения дозы излучения в опухоли и высокого градиента дозы при неравномерном облучении на поверхности, при этом под открытыми участками решетки СОД=120 Гр, а под закрытыми СОД= 60 Гр, т.е. к опухоли подводится радикальная доза, при этом происходит защита окружающих опухоль нормальных тканей и критических зон.

Способ осуществляется следующим образом. Больным проводят облучение через решетку в течение 4-х недель с разовой очаговой дозой 4 Гр по 5 дней в неделю, а после 3-х-недельного перерыва дополнительно проводят облучение открытыми полями с разовой очаговой дозой 1,8-2,1 Гр по 5 дней в неделю.

Способ поясняется следующими примерами:
Пример 1
Больная П. , 1910 года рождения, находилась в отделении клинической лучевой терапии с I/IV-87 г. по поводу рака нижнегрудного отдела пищевода, T₄H_ХM₀. Гистологическое исследование 16593 - аденокарцинома. Из анамнеза: больна с августа 1986 года, когда появилось затрудненное прохождение пищи по пищеводу, в январе 1987 г. по месту жительства диагностирован рак нижне-грудного отдела пищевода. При поступлении - рентгенологическое исследование пищевода - в нижне-грудном отделе пищевода определяется неравномерное сужение просвета пищевода на протяжении около 10 см, также - возможно рак желудка с переходом на пищевод. В плане непрерывного курса и в связи с распространенным локальным процессом, с 6/IV по 8/V-87 г. с одного переднего поля размером 12x20 см проводилась дистанционная гамматерапия через решетку с диаметром отверстий 10 мм РОД=3-4-6 Гр, СОД=123 Гр. К концу лечения, начиная с СОД=80 Гр, на коже четко очерчены гиперемия и гиперпигментация, соответствующие отверстиям решетки. При контрольном рентгенологическом исследовании пищевода и желудка от 9/V-87 г. - отмечается уменьшение протяженности поражения более чем до 5 см, барий свободно проходим по всему пищеводу, без изъязвления. К концу лечения отмечались нерезко выраженные явления эзофагита. Больная наблюдалась у районного онколога - без рецидива и метастазов. Смерть - II/IV-97 г. в возрасте 87 лет. Прошло 120 мес со времени начала лучевого лечения через решетку.

Пример 2
Больной К., 1937 года рождения, находился в отделении клинической лучевой терапии с 22/I-85 г. по поводу рака средне-грудного отдела пищевода, Т₂Н_ХМ₀. Гистологическое исследование 62633/84 - плоскоклеточный рак. Болен с января 1984 г., когда появилось затрудненное прохождение пищи по пищеводу. Эзофагогастроскопия от 28/ХII-84 г. - в пищеводе на уровне 24 см от резцов определяется проксимальная граница изъязвленной опухоли протяженностью около 5 см, опухоль занимает заднюю полуокружность. Просвет пищевода несколько сужен. Заключение: рак средне-грудного отдела пищевода, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, хронический атрофический гастрит. Рентгенологическое исследование пищевода от 30/I-85 г. - в верхне- и средне-грудном отделе пищевода на уровне аорты имеется опухоль с изъязвлением, занимающая правый полуцилиндр пищевода. Протяженность поражения около 5 см. Рельеф слизистой на этом уровне разрушен, стенка ригидная. Заключение: рак пищевода по типу "блюдцеобразного". С 28/I-85 г. проводилась дистанционная гамматерапия через решетку РОД= 6 Гр, СОД=78 Гр. При рентгенологическом исследовании пищевода перед 2-м этапом радиотерапии /19/III-85 г./ - остается сужение просвета пищевода, контуры неровные, нечеткие на протяжении 4 см, без изъязвления. Эффект лечения. С 22/III-85 г. - 2-й этап - лучевая терапия с 3-х статических открытых полей 6x18 см, РОД=1,8 Гр, СОД=31,5 Гр. Рентгенологическое исследование пищевода от 13/IV-85 г. - сужение просвета до 0,5-0,7 см, ригидность стенок, без изъязвления, протяженность поражения /ригидности/ около 3,5 см. Эзофагогастродуоденоскопия от 24/VI-85 г. - на расстоянии 22 см от резцов на правой боковой стенке пищевода отмечается выпрямленная стенка протяженностью до 3,5 см. В этом месте слизистая оболочка истончена, гладкая, блестящая, резко выражен сосудистый рисунок. Взята биопсия - гистологическое исследование 32425 - без признаков опухоли. Заключение: состояние после лучевой терапии по поводу рака пищевода - выраженный положительный эффект, визуально опухоль не определяется. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. Хронический гастрит. Рентгенологическое исследование пищевода: 9/Х-85 г., 11/IV-86 г., 12/VIII-86 г., 16/II-87 г., 5/Х-87 г., 18/IХ-88 г., 19/Х-89 г. , 20/VI-90 г., 17/VII-91 г., 20/IV-92 г., 17/V-93 г. - без признаков рецидива опухоли. С мая 1993 г. выбыл из-под наблюдения. После начала облучения через решетку в сочетании с облучением открытыми полями прошло 100 мес, возраст больного 56 лет.

Технический результат
Заявляемый способ позволяет увеличить продолжительность жизни больных распространенным раком пищевода сроком свыше 5 и 10 лет, повысить процент длительно живущих, снизить местные и общие реакции в процессе и после лечения, предупредить возникновение рецидивов в ближайшие 2 года после окончания лечения - таблицы 1, 2.

Способ может быть использован в медицине, а именно в онкологии. Больным проводят облучение через решетку в течение первых 4-х недель с разовой очаговой дозой 4 Гр по 5 дней в неделю. После 3-недельного перерыва дополнительно проводят облучение открытыми полями с разовой очаговой дозой 1,8-2,1 Гц по 5 дней в неделю. Способ позволяет увеличить продолжительность жизни больных. 2 табл.

Способ лечения неоперабельных больных распространенным раком пищевода путем облучения через решетку, отличающийся тем, что облучение через решетку проводят в течение первых 4-х недель с разовой очаговой дозой 4 Гц по 5 дней в неделю, а после 3-недельного перерыва дополнительно проводят облучение открытыми полями с разовой очаговой дозой 1,8-2,1 Гр по 5 дней в неделю.