СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ Российский патент 1999 года по МПК A61N5/00 

Способ относится к медицине, в частности к онкологии, а именно к использованию радиомодификаторов в лучевой терапии.

Для достижения максимального противоопухолевого эффекта необходимо подведение как можно более высокой однократной дозы ионизирующего излучения, способной обеспечить летальное повреждение наибольшего числа опухолевых клеток при минимальном повреждении нормальных тканей. При дроблении дозы снижается противоопухолевый эффект и требуется увеличение суммарной дозы по сравнению с однократной для достижения аналогичного противоопухолевого эффекта, т.к. любое фракционирование - это способ защиты нормальных тканей.

Известный способ интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ) (аналог) - один из видов лучевой терапии злокачественных опухолей, заключается в подведении однократно высокой дозы ионизирующего излучения, когда доступ к опухоли обеспечивается хирургическим путем и облучается либо сама опухоль, либо ложе после ее удаления. В настоящее время ИОЛТ прочно заняла свое место в арсенале методов лечения онкологических больных. Определена наиболее "безопасная" с точки зрения профилактики постлучевых повреждений нормальных тканей доза ИОЛТ- 15-20 Гр, при которой частота послеоперационных осложнений не отличается от таковой у больных, перенесших аналогичный объем оперативного вмешательства без ИОЛТ (Abstracts of the 5-th International IORT Symposium. September 18-21, 1994, Lyon, France. //Hepato-Gastroenterology. - 1994. -41. -P. 1-36). Однако в абсолютном большинстве случаев доза ИОЛТ - 15-20 Гр недостаточна для достижения стойкого локального эффекта и требует дополнительного пред- и/или послеоперационного фракционированного облучения, особенно в случаях нерадикальных и условно-радикальных оперативных вмешательств.

В качестве аналога выбран также способ, описанный в статье Abe М. "Intraoperative radiotherapy - past, present and future" //Int.J.Rad.Oncol., Biol., Phys. - 1984, 10, P. 1987-1990). В работе проведен анализ результатов использования ИОЛТ в ведущих клиниках мира, достигнутых к 1984 году. Автор одним из первых высказывает мысли о необходимости внедрения радиомодификации при однократновысоких дозах облучения. Основное внимание уделяет внедрению химических радиосенсибилизаторов [(типа RK-28) "Pharmacokinetics of intratumoral RK-28, a new hypoxic radiosensitizer". Sasai K. et al //Int.J.Rad. Oncol. , Biol., Phys. - 1992, 24(5), P.959-963] путем селективного внутриартериального введения непосредственно перед сеансом ИОЛТ. Определены перспективы развития интраоперационной гипертермии. Однако ни в этой, ни в какой либо другой из доступной нам литературы, мы не нашли исследований, посвященных изучению радиопротекторов в условиях наркоза при ИОЛТ - в частности возможностям общей газовой гипоксии.

Способом - прототипом является способ гипокситерапии при лучевой терапии злокачественных новообразований, заключающийся в создании общей газовой гипоксии пациентам во время сеанса облучения, за счет вдыхания гипоксической дыхательной смеси содержащей 8-10% кислорода. (Ярмоненко С.П. с соавт. Клиническая радиобиология. // М. : Медицина, 1992, с. 315). Клинический опыт применения общей газовой гипоксии при дистанционной лучевой терапии более 1000 больных с различными локализациями опухолевого процесса показал, что по критерию лучевых реакций и осложнений нормальных тканей, метод гипоксирадиотерапии позволяет повысить суммарную дозу дистанционной лучевой терапии на 20-40% (Хворостенко М.И. Лучевая терапия в условиях экзогенной газовой (8% кислорода) гипоксии. //Докторская диссертация. Обнинск, 1990.; Коссе В.А. Комбинированное лечение рака желудка с использованием гипоксирадиотерапии. //Докторская диссертация, М., 1990.). К недостаткам способа относится невозможность использования радиопротекторных свойств общей газовой гипоксии в условиях наркоза при ИОЛТ.

Целью предлагаемого способа является повышение эффективности лечения онкологических больных путем однократного подведения к мишени высокой дозы ионизирующего излучения в условиях наркоза с использованием общей газовой гипоксии.

Для определения индивидуальной толерантности к гипоксии за несколько дней до предполагаемой операции всем больным был проведен "гипоксический тест". Больные получали 10% гипоксическую смесь при спонтанном дыхании через плотный загубник, соединенный с наркозно-дыхательным аппаратом РО-6Н, к которому подключался баллон с гипоксической смесью, состоящей из 90% азота и 10% кислорода. Тест проводили в течение 15 минут с учетом субъективных ощущений пациента и определением в динамике следующих показателей: насыщение крови кислородом (sat O₂), частота сердечных сокращений (ЧСС), артериальное давление (АД) - "Minimon" фирма "Kontron" - Франция; pO₂ и pCO₂ - "Microgas" фирмы "Kontron" - Франция; кислотно-основное состояние и газовый состав капиллярной крови - газоанализатор ABL - Дания; уровни кортизола и соматотропного гормона в плазме крови - радиоиммунный метод; глюкоза плазмы крови - экспресс-метод "Эксан" - Россия; электрокоагулограмма - коагулограф "Н-333" - Россия.

Способ интраоперационной гипоксирадиотерапии (ИОГРТ) осуществляется следующим образом: предоперационная подготовка (премедикация) и анестезиологическое пособие проводили по разработанной в МНИОИ им. П.А.Герцена поликомпонентной щадящей методике, сбалансированная анестезия включала в себя транквилизатор (реланиум, седуксен), анальгетик (фентанил), нейролептик (дроперидол), общий анестетик (калипсол), ингибитор кининогенеза (контрикал).

После удаления опухоли, для проведения ИОГРТ больной транспортируется в каньон ускорительного комплекса "Микротрон-М", при этом искусственная вентиляция легких (ИВЛ) проводится с помощью мешка Амбу под контролем пульсовой оксиметрии.

Каньон ускорителя оборудован двумя наркозно-дыхательными аппаратами РО-9Н, к одному из которых подведен кислород, а к другому азотно-кислородная смесь с 10% содержанием кислорода. Непосредственно перед сеансом облучения больного переводят на ИВЛ смесью с 10% содержанием кислорода и через 5 минут начинают облучение мишени с дистанционным мониторингом показателей sat O₂, pO₂, pCO₂, ЧСС и ЭКГ. Продолжительность сеанса облучения 5 - 7 минут. После завершения ИОГРТ переводят больного на ИВЛ кислородом и после восстановления исходного уровня всех показателей транспортируют больного обратно в операционную для завершения операции.

Способ ИОГРТ проведен у 20 больных и иллюстрируется следующими примерами:
1. Больной Ц., 37 лет (и/б ДА-1118). По поводу рак правой почки 19.04.95 произведена правосторонняя нефрэктомия с ИОГРТ ложа правой почки в дозе 25 Гр. Динамика показателей во время сеанса ИОГРТ представлена в таблице 1.

Течение анестезии и послеоперационного периода удовлетворительное, без осложнений. Срок наблюдения 14 месяцев, без признаков рецидива и метастазов.

2. Больная Б. , 47 лет (и/б ДА-774). По поводу рак молочной железы 24.04.95 произведена правосторонняя мастэктомия с ИОГРТ ложа молочной железы в дозе 25 Гр. Динамика показателей во время сеанса ИОГРТ представлена в таблице 2.

Течение анестезии и послеоперационного периода удовлетворительное, без осложнений. Срок наблюдения 12 месяцев, без признаков рецидива и метастазов.

Преимущества способа
Способ ИОГРТ позволяет повысить на 67% однократную дозу интраоперационного облучения без превышения толерантности нормальных тканей за счет использования 10% кислородной смеси, что предполагает как повышение эффективности лечения онкологических больных, так и снижение дозы дистанционного компонента лучевой терапии (при ее необходимости), кроме того, имеет определенный экономический эффект за счет сокращения сроков нахождения больного в стационаре.

Предложенный способ может быть использован в специализированных онкологических учреждениях, оснащенных ускорителем электронов высоких энергий и всем необходимым для проведения операций в условиях общей анестезии.

Список литературы
1. Коссе В.А. Комбинированное лечение рака желудка с использованием гипоксирадиотерапии. //Докторская диссертация, М., 1990
2. Хворостенко М. И. Лучевая терапия в условиях экзогенной газовой (8% кислорода) гипоксии. //Докторская диссертация, Обнинск, 1990
3. Ярмоненко С.П. с соавт. "Клиническая радиобиология" // М., "Медицина", 1992.- 315с.

4. Abe М. "Intraoperative radiotherapy - past, present and future" //Int. J. Rad. Oncol., BioL, Phys. - 1984, 10, P.1987-1990
5. Abstracts of the 5-th International IORT Symposium. September 18-21, 1994, Lyon, France. //Hepato-Gastroenterology. - 1994. -41. -P. 1-36
6. Sasai К. et al "Pharmacokinetics of intratumoral RK-28, a new hypoxic radiosensitizer" //Int. J. Rad. oncol., BioL, Phys. - 1992, 24(5), P.959-963е

Способ может быть использован в медицине, в частности в онкологии, а именно в использовании радиомодификаторов в лучевой терапии. За несколько дней до предполагаемой операции больному проводят "гипоксический тест". Проводят предоперационную подготовку (премедикацию). После удаления опухоли и формирования мишени интраперационного облучения больного переводят на ИВЛ газовой смесью с 10%-ным содержанием кислорода, а облучение органа-мишени проводят интраоперационно в условиях гипоксии однократной дозой ионизирующего излучения, равной 25 Гр. Способ позволяет повысить дозу интраоперационной лучевой терапии без увеличения частоты и тяжести послеоперационных осложнений. Повышается эффективность лечения онкологических больных, имеет определенный экономический эффект за счет сокращения сроков нахождения больного в стационаре. 2 табл.

Способ лечения онкологических больных путем проведения облучения органа-мишени, отличающийся тем, что облучение проводят интраоперационно в условиях гипоксии однократной дозой ионизирующего излучения, равной 25 Гр.