КЛЕЕВАЯ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ Российский патент 2002 года по МПК A61K31/513 A61K31/505 A61K47/30 A61K9/70 

Изобретение относится к области медицины, а именно к лечению микротравм.

Несмотря на значительные успехи в лечении производственных и бытовых травм, проблема лечения и профилактика вторичной контаминации поверхностных ран остается актуальной и далека от своего разрешения. Особого внимания заслуживают методы своеобразной консервации раны, которые исключительно важную роль играют на ранних сроках лечения, например на догоспитальном этапе и при оказании доврачебной и самопомощи.

При небольших поверхностных ранах, царапинах обработка непосредственно зоны повреждения, т.е. самой раны, антисептическим средством оказывает высокий лечебный и профилактический эффект. Нанесение антисептика на поверхность раны наиболее обосновано на ранних сроках получения открытой микротравмы в быту и на производстве. Такая простая по технике выполнения медицинская процедура является действенной мерой профилактики развития гнойно-воспалительных заболеваний.

Раннее закрытие, например, с помощью индиферентного порошка (тальк и др. ), сульфидина, нитрофуранов неглубоких ран с минимальной потерей тканей позволяет создать сухой струп, защищающий тканевой дефект от вторичной инфекции и внешних раздражителей (Курбангалеев С.М. Гнойная инфекция в хирургии. - М.: "Медицина". 1985. - 272 С.; Стручков В.И. Гнойная хирургия. - М.: Медгиз, 1962. - 358 С.).

В хирургической практике широко применяют биологические антисептические, гемостатические и защитные средства: коллагеновые и целлюлозные губки, сухая плазма, антибиотики, фибриновый клей и др. (Исаков Ю.Ф. и соавт. Лечение ран у детей. - М.: "Медицина", 1990. - 192 С.; Раны и раневая инфекция /Под ред. М. И. Кузина и Б.М. Костюченок. - М.: "Медицина", 1981. - 688 С.). Местное превентивное лечение следует рассматривать как вспомогательное мероприятие на определенном этапе раневого процесса, благоприятно влияющее на дальнейшее заживление и предохраняющее от вторичной контаминации.

Для надежной изоляции микротравм рекомендуют клей: БФ-2 с формалином, ВФ-6 и ВФ-6 с мономицином; коллодий с фурацилином и спиртом этиловым и другие лекарственные средства (таннин, диодид, цинка окись, террамицин, левомицетин, масло касторовое и пр.) на коллоидной основе (Хитров Ф.М., Мамонтов Г. П. Успехи пластической хирургии. - М.: Изд-во "Знание", 1965. - 61 С.).

Известно также местное применение антибиотиков, сульфаниламидов в виде порошков. Однако эти лекарственные средства при локальном использовании мало эффективны, быстро теряют свою активность, вызывают аллергию и резко тормозят рост и созревание грануляций в ране (Камаев М.Ф. Инфицированная рана и ее лечение. - М.: Медицина, 1970).

Следует выделить созданную пленкообразующую композицию химических веществ, обладающую защитными и лечебными свойствами, ускоряющую регенерацию тканей и заживление ран посредством диффузии лечебных препаратов из пленки в ткани, что достигается включением диметилсульфоксида (ДМСО) (Митюк И.И., Бурый В. Т. , Веденко Б.Г. Опыт аэрозольного применения полимерных повязок //Клин.хир. - 1981.- N 1.- С.33-34/.

Предложенный полимеризующийся пленкообразующий состав включает клей ВФ6 - 10%, церигель - 25%, диметилсульфоксид (димексид, ДМСО) - 10%, этиловый эфир - 55% с добавлением нитрофурановых соединений (фурагин - 0,01%, метилурацила - 0,9% или пентоксила - 0,9%) в соответствии с их растворимостью и по показаниям - антибиотиков (пенициллин 1 млн ЕД). Научно необоснованная фармакологическая перенасыщенность предложенного состава полимерного пленочного покрытия, взятого нами за прототип, рассчитанная на ex evantibus, обладает многими недостатками, что подтверждается многочисленными собственными наблюдениями и сообщениями в литературе:
- нерациональный подбор антибактериальных средств: нитрофуранов, сульфаниламидов и антибиотиков приводит к антагонистическому действию, нередко такое сочетание может оказаться токсичным (Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю. В. Руководство по гнойной хирургии. - М.: Медицина, 1984. - С. 30-34);
- метод местного применения антибиотиков не получил распространения не только из-за низкой эффективности, ввиду их быстрой разрушаемости в раневом содержимом, быстрого развития антибиотикоустойчивости микрофлоры, но и частого возникновения местных и общих аллергических реакций, варьирующих от анафилактического шока до легких кожных поражений (Муравьев И.А., Козьмин В. Д., Кудрин А.Н. Несовместимость лекарственных средств. - М.: Медицина, 1978. - С.158-167; Шмитт В., Хафтиг В., Кузин М.И. Общая хирургия. - М.: Медицина, 1985; Лейпциг, 1964. - Т.2. - С.68-72);
- наши данные свидетельствуют, что ДМСО и этиловый эфир в 80% случаев вызывают или усиливают локальную боль (она наиболее выражена в ближайшее время после травмы) в области раны, обладая потенцирующим действием, оказывая суммарный альгезический эффект;
- ДМСО (в различных разведениях) у 80% наблюдаемых больных приводил к раздражению кожи в паравульнарной зоне, нередко к генезу стойких признаков дерматита, что задерживало сроки заживления раны до 20 суток;
- ДМСО имеет неприятный запах;
- непродолжительность защитных свойств покрытия, его стойкость не превышает 30 часов, после чего появляются трещины, что вызывает необходимость почти ежедневного нанесения клея;
- местное использование нитрофурановых соединений (фурацилин, фурагин, фурадонин) не только не оказывают антимикробного действия (как плацебо), но и зачастую приводят к аллергическим проявлениям (зуд, отек и пр.);
- в связи с выраженными раздражающими свойствами резко ограничено местное применение (Машковский М. Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина. - 1984. - Т.2. - С.139).

Крайне низкая (до 0,9%) растворимость метилурацила в воде, спирте (Машковский М.Д., там же - С.138) не позволяет создать в клеевой композиции и в раневом содержимом достаточной высокой лечебной концентрации (5-10%), что обуславливает его местную терапевтическую безэффективность в виде растворов, присыпок, достоверно доказанное нами при лечении более 200 больных с ранами различной локализации.

Таким образом, прототип обладает существенными недостатками: низкой регенераторной способностью, отсутствием обезболивающего, антибактериального и противовоспалительного эффекта, частой аллергизацией, что затягивает сроки лечения ран.

Цель изобретения - создание новой более эффективной лечебной композиции, сокращающей сроки профилактики и лечения микротравм.

Указанная цель достигается тем, что клеевая лечебно-профилактическая композиция содержит N-(β-оксиэтил)-4,6-диметилдигидропиримидон-2 (ксимедон), анестезин, гидрокортизона гемисукцинат, борную кислоту и клеевую основу, например клей ВФ-6, при следующем содержании компонентов соответственно, мас.%:
Ксимедон - 5-10
Анестезин - 4-5
Гидрокортизона гемисукцинат - 0,09-0,13
Борная кислота - 3-4
Клей ВФ-6 - Остальное
Предлагаемая клеевая композиция - КАГИБОР (представленное сокращенное название означает сочетание начальных букв основных действующих ингредиентов клеевой композиции) содержит высокоэффективные химические и биологические фармакологические средства, что обеспечивает быстрое и надежное укрытие раны, консервацию, защищает ее от вторичной контаминации, а также непосредственное репаративное, анальгезирующее, противовоспалительное и антибактериальное воздействие. Ксимедон приказом Минздрава РФ N 287 от 07.12.93 г. внесен в Реестр лекарственных средств, разрешенных для применения в медицинской практике и к производству. Наши ранние исследования в эксперименте и в клинике показали, что ксимедон при местном использовании в виде 5-10% раствора и присыпки при лечении ран оказывает ранозаживляющий и антибактериальный эффекты, что значительно потенцируется основным фармакологическим действием борной кислоты. Научно-обоснованным является включение в состав данной лекарственной формы гидрокортизона гемисукцинат (в малом содержании).

Применение глюкокортикоидного гормона в малой дозе позволяет полностью избежать побочных действий, достигая при этом высокой его способности истинной и репаративной регенерации тканей. Наши исследования свидетельствуют о положительном местном воздействии гормона в малых концентрациях.

Следует обратить внимание, что эффект, достигаемый композицией КАГИБОР, не является простой суммой эффектов входящих в него компонентов, а этот эффект значительно более выражен как по силе действия, так и по спектру действия.

Процесс приготовления предлагаемой клеевой композиции осуществляли согласно принятым весообъемным методам Государственной фармакопеи простым смешением компонентов (Справочник фармацевта под ред. А.И.Тенцовой. - М.; Медицина, 1973. - 584С.).

Клеевую лечебно-профилактическую композицию применяют следующим образом. Кожу около раны смазывают этиловым спиртом (70-96^o) или 1-2% спиртовым раствором йода - туалет раны. Рану и кожу подсушивают стерильной марлевой салфеткой. Небольшим марлевым шариком, предпочтительнее боковой гладкой стороной хирургического инструмента (изогнутым кровоостанавливающим зажимом, шпателем и пр.), наносят на рану (2 раза), захватывая частично и окружающую кожу (на 1-1,5 см), клеевую композицию. В таком случае вся рана будет герметично заклеена. В последующие дни, в случаях отсутствия полной эпителизации раны, процедуру нанесения клея повторяют, что иногда возникает на 6-7-й день.

Результаты испытаний лечебно-профилактической эффективности клеевой композиции получены при амбулаторном лечении 50 больных с поверхностными кожными случайными и операционными ранами, царапинами через различное время (от 5 минут до 6 часов) после получения травмы.

В условиях стационара клеевая композиция использована у 35 пациентов для закрытия послеоперационных (25) наглухо защитных ран и случайных (10) поверхностных неинфицированных ран, ссадин, царапин.

Опытная группа.

В своей работе руководствовались схемой классификации ран (табл.1), приведенной в приказе МЭ РФ за N 174 от 17.05.1999 г. Контрольную группу составили аналогичные больные (45), лечившиеся в одинаковых условиях с нанесением известного полимеризующегося пленкообразующего состава (прототип), включающего метилурацил. Подбор больных в опытную и контрольную группы по принципу аналогов позволил получить достоверные результаты проводимых исследований. Как в опыте, так и в контроле локализация ран была преимущественно на открытых частях тела.

После нанесения на рану КАГИБОР образовывалась прозрачная эластичная пленка, которая на протяжении всего срока лечения не подвергалась деформации, разрушению. Целостность пленки сохранялась 5-6 дней, т.е. в подавляющем большинстве до полного заживления тканевого дефекта. При этом отпадает надобность накладывать марлевую повязку.

Наблюдения хотя и показали проницаемость полимерного покрытия КАГИБОР для ультрафиолетовых (УФ) лучей, но она оказалась умеренно сниженной, что предоставляло возможным обоснованное назначение доз УФ-облучения тканевого дефекта. Техника осуществления физиотерапевтических ежедневных процедур по сравнению с традиционной была упрощенной, но с повышением терапевтической и экономической эффективности: поскольку отпадает необходимость в предварительном снятии покрытия, обеспечивается безболезненность, атравматичность, предупреждение контаминации во время облучения, одновременно обеспечивая ранозаживляющее и антимикробное действие. Кроме этого, создаются условия для динамического наблюдения за ходом заживления раны.

Нанесение КАГИБОР приводило через 1,5-2 мин к купированию болей, что не снижало активность больного, не нарушало сон, аппетит и работоспособность в 75% случаев. Лишь немногие больные (5%), находившиеся в стационаре и после операции в амбулаторных условиях, при локализации повреждений в области кистей или стоп с учетом специфики труда вынуждены прервать работу с переводом их на больничный лист. У контрольных больных работоспособность сохранялась в 30%, у 20% больных прерывалась постоянная работа с выходом на больничный лист. Боли затягивались до суток и более с нарушением сна и аппетита.

В результате испытания лечебной эффективности КАГИБОР также установлено, что в опытной группе процесс заживления ран протекает с менее выраженными признаками воспаления, чем в контроле. Течение раневого процесса характеризуется сокращением на 2 дня экссудативной фазы без общих и местных признаков аллергии, мацерации, контактного экзематозного дерматита (в контроле эти симптомы отмечены у 14 больных), а к 4-5-му дню отечность исчезает и ткани приобретают нормальный тургор. Препарат полностью подавляет размножение микрофлоры на раневой поверхности, которая быстро покрывается фибрино-тканевым струпом. После снятия пленки (на 5-6-е сутки), при этом происходило и отторжение тонкого эластичного струпа, раневой дефект бывает заполненным ровной грануляционной тканью, покрытой эпителием. Полное заживление ран в контроле наступает на 7-8-е сутки, так как воспалительные процессы и повреждения в тканях сопровождаются образованием более выраженного отека, появлением нагноения под образовавшемся струпом и наклонностью последующего к отторжению. Если нагноение в контроле отмечено у 117 больных, то в опыте лишь у 4. У лиц опытной группы формируется малозаметный рубец без склонности к образованию келоида, что имело место в контрольной группе (табл.2).

ПРИМЕР 1.

Больной А., 1961 г.р., поступил 22.05.2000 г. через 5 часов после травмы головы (ударился дома о косяк двери). В теменной области имеется кожная рана с ровными краями длиной 5 см. Расхождение последних незначительно, около 1 мм. Рана чистая, не кровоточит. Окружающая кожа (облысение) обработана этиловым 70^o спиртом, рана промыта 3% раствором перекиси водорода, осушена. Рана на всем протяжении закрыта предложенной клеевой композицией в следующем соотношении компонентов, мас.%:
Ксимедон - 5
Анестезин - 4
Гидрокортизона гемисукцинат - 0,09
Борная кислота - 3
Клей БФ-6 - Остальное
На 6-е сутки наступило полное заживление раны путем эпителизации с образованием мало заметной белесоватой линии. Каких-либо осложнений в период амбулаторного лечения не отмечалось с сохранением целостности полимерного покрытия.

ПРИМЕР 2.

Больной З., 43 лет, 10.03.1999 г. обратился в поликлинику через 20 минут с момента получения уличной травмы ножом с диагнозом: резаная рана тыла левой кисти. Объективно - на тыльной поверхности левой кисти определяется линейная кожная узкая продольная рана с ровными краями, длиной 4,5 см с умеренным остановившемся кровотечением. О последнем свидетельствовала полоса красного сгустка крови по всей длине раны. Произведена обработка кожи около раны 0,5% спиртовым раствором хлоргексидина, рана промыта 3% водным раствором перекиси водорода, осушена и закрыта КАГИБОРом в следующем соотношении компонентов, мас.%:
Ксимедон - 10
Анестезин - 5
Гидрокортизона гемисукцинат - 0,13
Борная кислота - 4
Клей ВФ-6 - Остальное
На 5-е сутки полимерная пленка удалена. Полное заживление раны. Пациент осмотрен через месяц. Рубец просматривается с трудом, так как по окраске он сравнялся с окружающей кожей, которая в этой области мягкая, эластичная с сохранением всех видов чувствительности. Функция кисти не ограничена, свободная.

ПРИМЕР 3.

Больной В., 34 года, поступил 04.04.2000 г. с глубокой ссадиной на задней поверхности шеи через 2,5 часа после бытовой травмы гвоздем. Ссадина проникает через всю толщу кожи. Произведен туалет кожи и дефекта с нанесением КАГИБОРа в следующем соотношении компонентов, мас.%:
Ксимедон - 7,5
Анестезин - 4,5
Гидрокортизона гемисукцинат - 0,11
Борная кислота - 3,5
Клей ВФ-6 - Остальное
На 6-е сутки пленка легко удалена. Рана зажила полностью с образованием нежного рубца, который при осмотре через 1,5 мес не заметен. Движения шеи не ограничены.

Таким образом, предложенный состав полимерного пленочного покрытия по своей лечебно-профилактической эффективности представляет не просто сумму входящих в него компонентов. Рекомендуемая клеевая композиция позволяет технически просто и надежно осуществлять догоспитальную консервацию раны, предупреждая тем самым вторичное инфицирование, защищая раневую поверхность от дополнительного травмирования, и создаются условия для динамического постоянного наблюдения за раной в процессе лечения во время смены повязок, движений и пр. Учитывая то обстоятельство, что микротравмы в подавляющем своем большинстве (90%) расположены на открытых частях тела (кисти, лицо), где склонность тканей к образованию келоидных и гипертрофических рубцов общеизвестна, огромное значение имеет косметический результат, который у больных опытной группы значительно выше, чем в контроле. Так, в опытной группе генеза келоидных и гипертрофических рубцов не наблюдалось, в то же время в контроле соответственно они констатированы в 2 и в 4 случаях.

Изобретение относится к медицине и может быть применено для лечения и предупреждения развития осложнений у больных с операционными и случайными поверхностными ранами. Изобретение заключается в том, что клеевая композиция содержит N-(β-оксиэтил)-4,6-диметилдигидропиримидон-2 (ксимедон), анестезин, гидрокортизона гемисукцинат, борную кислоту на клеевой основе, например клей БФ-6, причем активно действующие фармакологические вещества при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает сокращение срока профилактики и лечения микротравм. 2 табл.

Клеевая лечебно-профилактическая композиция для лечения и профилактики вторичной контаминации микротравм, содержащая действующую лечебную композицию и клей БФ-6, отличающаяся тем, что в качестве действующей лечебной композиции она содержит Ксимедон, анестезин, гидрокортизона гемисукцинат, борную кислоту при следующем соотношении компонентов, мас.%:
N-(β-Оксиэтил)-4,6-диметилдигидропиримидон-2 (ксимедон) - 5-10
Анестезин - 4-5
Гидрокортизона гемисукцинат - 0,09-0,13
Борная кислота - 3-4
Клей БФ-6 - Остальное.