ГЕМОСТАТИЧЕСКАЯ КОМПРЕССИРУЮЩАЯ ПОВЯЗКА И ЛЕКАРСТВЕННАЯ ГЕМОСТАТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ Российский патент 2008 года по МПК A61L15/44 A61K31/513 A61K31/185 A61K31/135 A61K33/22 A61K31/47 A61P7/04 A61B17/10 

Изобретение относится к медицине, а именно к гемостатическим средствам, применяемым для остановки наружного кровотечения.

Временная искусственная механическая остановка наружного кровотечения производится путем различных известных приемов:

- наложения стандартного, импровизированного жгута или закрутки;

- пальцевого сдавливания главных артериальных стволов на протяжении давящей повязки;

- максимального сгибания конечности в суставе;

- прижатия сосуда пальцами непосредственно в ране;

- наложение зажима на сосуд.

Перечисленные приемы имеют известные недостатки, хотя и являются в подавляющем большинстве случаев спасительной мерой при наружном кровотечении.

Особенно тяжелые, порой непоправимые осложнения дает круговое перетягивание конечности жгутом с выключением из кровообращения обширной зоны тканей, в том числе и неповрежденных. Длительность гемостаза при этом не должна превышать 2-х часов. Снятие жгута зачастую сопровождается развитием турникетного шока (Сыромятникова А.В., Брукман М.С. Руководство к практическим занятиям по хирургии. М.: Медицина, 1983; Бурых М.П. Общие основы технологии хирургических операций. Ростов-на-Дону: Изд-во "Феникс", 1999).

Повязки, как средство лечебного воздействия на патологический процесс путем использования различных материалов и веществ и удержания их на теле больного, могут быть различного вида:

- по способу фиксации: бинтовые, лейкопластырные, гипсовые, крахмальные, желатинные, стеклянные, целлулоидные, эластические, косыночные, пращевидные, аэрозольные, клеевые (клеоловые, колодневые);

- по механическим свойствам: мягкие, жесткие или неподвижные (шинные и отвердевающие) для иммобилизации, с вытяжением;

- по воздействию на био-физико-химические процессы, протекающие в пораженном участке: защитные сухие асептические, лечебные антисептические (бактерицидные или бактериостатические) сухие и влажно-высыхающие, гипертонические, масляно-бальзамические, гемостатические, радиоактивные;

- по воздухопроницаемости: негерметические ("дышащие") и окклюзионные (герметические с полным преграждением доступа воздуха в рану).

Гемостатические повязки применяют главным образом при необходимости:

- вызвать сдавливание кровоточащих сосудов (давящие повязки);

- нейтрализовать действие избыточного экзогенного гепарина использованием протамина и сульфата;

- ингибировать фибринолиз (кислотой эпсилон - аминокапроновой, амбеном);

- обеспечить необходимыми препаратами для ускорения формирования сгустка крови: фибриноген, кальцийсодержащий вещества, тромбин, губка антисептическая с канамицином (желатин, канамицин, сульфат, фурацилин, CaCl₂), пленка фибринная изогенная (пропитана глицерином), губка гемостатическая коллагеновая (2% раствор коллагена, фурацилин и борная кислота), желпластан (высушенная плазма крови рогатого скота, канамицин моносульфат и желатин пищевой), перекись водорода, децилат, листья крапивы, трава тысячелистника, лагохолис опьяняющий, кора калины, цветки арники, трава горца почечуйного и др.

Близким аналогом к заявляемому изобретению является раневой адаптационно-репозиционный аппарат, позволяющий осуществить дохирургическую остановку наружного кровотечения (а.с. №1165376, МКИ А61В 17/10. Устройство для сведения краев раны (Г.А.Измайлов, Е.С.Зеленов, Р.Р.Гараев, А.А.Килькинов. Опубл. 1985.07.07, БИ №25), взятый за прототип. Устройство состоит из зубчатой рейки с прижимными пластинами, храпового механизма с ручкой. Пластины сборные, их секции имеют шипы, установленные в цилиндрических пазах. Прототип обладает большим недостатком, который, прежде всего, заключается в отсутствии одновременного закрытия раны лечебной асептической повязкой, предупреждающей вторичное инфицирование и защищающее от внешних воздействий - механических и физических. Более того, скрепление скобами пластин после сближения краев раны является слабым звеном, ввиду недостаточной надежности фиксации - выход скобы из отверстий приводит к неизбежному расхождению краев раны и возобновлению кровотечения. Отсутствие устойчивости пластин, их возможного выворачивания и отсоединения секций также может привести к ослаблению компрессии тканей и рецидиву кровотечения.

Для местной химической и биологической остановки кровотечений применяют различные средства: губка гемостатическая коллагеновая, кислота аминокапроновая, пленка фибринная изогенная, желпластин, тромбин, препараты кальция (глюконат, хлорид, лактат и др.). Указанные аналоги, хотя и оказывают гемостатический эффект, но имеют действие, специфически направленное, например, при болезни Верльгафа полезен тромбин, при гипофибриногенемии - фибриноген и т.п. Из недостатков, кроме избирательности действия, существенным является медленно развивающийся лечебный эффект с образованием поверхностного, легко отторгающегося тромбопластического пласта. Практически возможности местного применения ограничиваются только капиллярным кровотечением, и исключается гемостаз при артериальном кровотечении. Нередко обнаруживается генез аллергических тяжелых реакций (анафилактический шок, сыпь, зуд и пр.), особенно огромную опасность которых представляет у пострадавших на догоспитальном этапе.

Из гемостатических средств наиболее действенными являются адреналин, норадреналин, серотонин, которые вызывают сосудосуживающий эффект, особенно при ранениях сосудов мышечного типа. Однако наступающая вазоконстрикция кратковременна и их использование чревато возникновением выраженных побочных явлений: повышение АД, головные боли, тремор, замедление сердечной деятельности, возможно ухудшение снабжения миокарда кислородом. Серотонин вызывает яркий отек тканей (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: ООО "Новая волна". Издатель С.Б.Дивов, 2002; 1-2). Данные препараты нестойки, быстро теряют свою лечебную активность.

В клинической практике в качестве гемостатического средства используют состав, пропитывающий губку гемостатическую коллагеновую, приготовленный из массы коллагеновой, 2% раствора коллагена с добавлением фурацилина и борной кислоты (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М. 2002; 1:472). Известной гемостатической сухой пористой массе в форме пластин, мягкой эластической консистенции сопутствуют существенные недостатки:

- лишена вазоконстрикторного эффекта;

- противопоказана при повышенной чувствительности к фурацилину и другим нитрофуранам;

- возможен генез аллергической реакции на коллаген;

- замедленное тромбообразование;

- низкая дезинфицирующая способность фурацилина, раствор которого в настоящее время в клинической практике не применяется лишь для механической антисептики;

- отсутствует высокоэффективный компонент, направленный на усиление регенераторных процессов в поврежденных тканях;

- низкая растворимость коллагена в воде и спиртах.

Задача изобретения - новая гемостатическая компрессирующая повязка для остановки наружного кровотечения и лекарственная гемостатическая композиция для ее импрегнирования.

Технический результат заявляемого изобретения - повышение надежности гемостаза и предупреждение вторичного загрязнения раны.

Технический результат достигается заявляемым устройством - повязкой и новой гемостатической композицией.

Гемостатическая композиция (Гемоксифенилдецибор) содержит N-(β-оксиэтил)-4,6-диметилдигидропиримидон-2 (Ксимедон), фенилэфрин (мезатон), борную кислоту и водный раствор глицерина при содержании компонентов соответственно, мас.%:

N-(β-оксиметил)-4,6-диметил- дигидропиримидон-2 (ксимедон)20,0-22,0Фенилэфрин (мезатон)2,0-2,5Децилат1,0-1,2Борная кислота9,5-10,050%-ный водный раствор глицеринаостальное

Предлагаемая гемостатическая композиция - гемоксифенилдецибор (представленное сокращенное название означает сочетание начальных букв основного назначения и действующих ингредиентов композиции) содержит высокоэффективные химические фармакологические средства, что обеспечивает быстрое и надежное гемостатическое компрессивное укрытие раны, консервацию, защищает ее от вторичной инвазии патогенных микробов, а также оказывает непосредственное противовоспалительное, антибактериальное и регенераторное воздействие. Все указанные составляющие компоненты композиции разрешены приказами МЗ СССР и РФ и внесены в Реестр лекарственных средств, разрешенных для медицинской практики и к производству.

Использование более низких, чем заявленные, концентраций компонентов приводит к худшему гемостатическому эффекту. Использование более высоких концентраций удорожает композицию без увеличения гемостатического эффекта.

Процесс изготовления предлагаемой гемостатической композиции - Гемоксифенилдецибора. производили согласно принятым методам Государственной фармакопеи простым смешением ингредиентов (Справочник фармацевта под ред. А.И.Тенцовой. - М.: Медицина, 1973. - 584 с.).

Ксимедон как лекарственный препарат известен (а.с. №1685454, кл. А61К 31/505, публ. 23.10.1991 г.) и применяется в клинике. Обладает поливалентным действием в том числе, регенераторным, антибактериальным, десенсебилизирующим (Ксимедон / Под ред. Г.А.Измайлова. Казань: Изд-во ИОФХ им. А.Е.Арбузова, 1986; 114). Ксимедон в заявляемой композиции впервые использован в концентрациях 20-22% в водном растворе глицерина (1:1). Согласно клиническим наблюдениям такой раствор намного превысил свои лечебные местные свойства. Каких-либо осложнений не отмечалось. Аппликации препарата на рану проходили безболезненно с ярко выраженным дегидратирующим действием в первой фазе течения раневого процесса.

В качестве формообразующего средства - Remedium constituens взят глицерин, который в высоких концентрациях обладает бактериостатическим свойством (Казаченок Т.Г. Фармацевтический словарь (латинорусский, русско-латинский), Минск, "Высшая школа" 1977; 464).

Введение в состав композиции 50%-ного водного раствора глицерина (1:1) потенцирует дезинфицирующее свойство других компонентов, предохраняет повязку от полного высыхания, сохраняя ее эластичность и легкость смещения валика-подушечки по базисной матерчатой упрочненной ленте.

Мезатон в отличие от адреналина и норадреналина не является катехоламином. В связи с этим он более стоек, оказывает более длительный вазоконстрикторный эффект, являясь стимулятором α-адренорецепторов сосудов. Кроме того, препарат по сравнению с адреналином и норадреналином не обладает резко выраженным прессорным свойством, о чем свидетельствуют и данные литературы (Машковский М.Д. Лекарственные средства. Москва: ООО "Новая Волна", издатель С.Б.Дивов 2002; 1:233-234).

Борная кислота включена как антисептик, обладающий высокой антибактериальной активностью против подавляющего числа патогенной микрофлоры. Препарат растворили в глицерине, поэтому он взят в качестве наполнителя в композиции. Раствор кислоты борной 10% в глицирине, как антисептическое наружное средство, обладает подсушивающим действием (Мазманян Ц.Г. Справочник по фармакотерапии мочеполовых болезней. Ташкент: Изд-во "Медицина" УзССР, 1977).

Децилат (тромбовар, фибро-вейн, varicol, sotradecol, obeitrol и др.) является веносклерозирующим препаратом, обладающим поверхностно-активными свойствами, применяют для консервативного инъекционно-склерозирующего лечения с начальными и неосложненными формами варикозной болезни. Препарат вызывает умеренную реакцию со стороны тканей, что способствует ускорению образования сгустка крови и тесной довольно прочной связи с ними сформированного тромба. Упрочение склеивания тромба с поврежденными кровоточивыми тканями крайне важный момент в гемостазе, особенно у лиц с заболеваниями крови (гемофилия, болезнь Верльгофа и пр.).

Заявляемую композицию готовят следующим образом.

Компоненты смешивают последовательно - ксимедон, борная кислота, водный раствор глицерина и после стерилизации полученного таким образом раствора в асептических условиях добавляют фенилэфрин и децилат в виде фармакопейного порошка или ампулированного 1% раствора.

На фиг.1 изображена заявляемая гемостатическая компрессирующая повязка (общий вид), представляющая собой устройство;

на фиг.2 - один из вариантов сближающего механизма;

на фиг.3 - расположение повязки на начальном этапе применения, вид сбоку;

на фиг.4-5 повязка на начальном и конечном этапах использования соответственно, сечение А-А на фиг.1;

на фиг.6 - прижимной валик;

на фиг.7 - места возможного установления повязки (раны 12 отмечены сплошными линиями).

Устройство содержит две параллельно установленные неподвижную 1 и подвижную 2 прижимные пластины на направляющей рейке 3, на которой также мобильно закреплен натяжной механизм, состоящий из цилиндрического барабана 4, храпового колеса 5, защелки 6, фиксирующего диска 7 и ручки 8, расположенной на барабане 4 и предназначенной для его вращения. Прижимные пластины 1, 2 содержат шипы 9 для захвата тканей. На внутренних сторонах неподвижной прижимной пластины 1 и барабана 4 по всей их длине закреплена армированная сухая матерчатая лента 10 со смещаемой валиком-подушечкой 11, импрегнированных лекарственной гемостатической и бактерицидной композицией. Причем лента 10 выполнена из негигроскопичного материала с низкими сорбционными свойствами и служит внешним защитным слоем "дышащей" повязки, обладая свойством фильтрации воздуха от бактерий и пыли. Кроме защитной роли от вторичной микробной контаминации раны 12, лента 10 предназначена для стягивания поврежденных тканей и фиксации перевязочного материала. Смещаемая перевязочный материал в виде валика-подушечки 11 изготовлен из гигроскопического материала с высокими сорбционными качествами. Предложенная конструкция заявляемой повязки, обладающей свойствами многофункциональной полислойной лечебной повязки, отвечает традиционному пониманию строгого соблюдения принципов асептики и антисептики на всех этапах лечения свежих ран.

Подготовленное стерилизованное устройство погружают в гемоксифенилбор, например, следующего состава, мас.%:

N-(β-оксиметил)-4,6-диметил- дигидропиримидон-2 (ксимедон)20,0-22,0Фенилэфрин (мезатон)2,0-2,5Децилат1,0-1,2Борная кислота9,5-10,050%-ный водный раствор глицеринаостальное

на 30 минут при комнатной температуре для пропитывания матерчатой гигроскопической части, высушивают в термостате при температуре 36-38°С и помещают в стерильный герметично закрытый пластиковый пакет. Хранят в защищенном от света месте.

Гемостатическую повязку используют следующим образом.

1. Повязку извлекают из стерильного пакета в раздвинутом состоянии, устанавливают на рану так, чтобы острые концы шипов 9 находились на расстоянии 3-4 см от каждого края раны 12 (фиг.3). Вращением ручки 8 сближают умеренно прижатые к коже прижимные пластины 1, 2 путем наматывания ленты 10 на барабан, сдвигая при этом пластину.

2. Сближают пластины 1, 2 до полной остановки кровотечения, после чего линия соединения поврежденных тканей закрывается смещенным по ленте 10 валиком-подушечкой 11 (фиг.5).

Практическое использование повязки, предлагаемой конструкции для внераневой паравульнарной остановки наружного кровотечения приобретает неочевидные следующие существенные конструктивные и качественные отличия и преимущества перед прототипом:

- препятствует попаданию в рану вторичной инфекции;

- создает достаточную гемостатическую компрессию сосудов с минимальным выключением интактных тканей из кровообращения;

- пострадавший может самостоятельно передвигаться, ввиду надежной дублированной фиксации сближенных краев раны за счет заклинивания подвижной бранши на рейке и храпового колеса с защелкой;

- скользящая по ленте подушечка - валик оказывает дополнительное давление на сосуды, тем самым усиливая гемостатический эффект компонентов, входящих в состав лекарственной композиции.

Конструкция повязки лишена каких-либо дополнительных приспособлений, регулирующих степень натяжения тканей при сближении краев раны, поскольку тургор кожно-подкожного и более глубоких тканевых слоев при свежих ранах у всех людей практически одинаков. Критерием оценки эффективности компрессионного эффекта является полная остановка кровотечения. Как показало применение предложенной повязки в клинической практике, оно повышает надежность гемостаза, упрощает манипуляции, расширяет границы использования, препятствует излишней травматизации, "консервации" и дальнейшему загрязнению раны на этапах медицинской эвакуации, а также в местах оказания само- и взаимопомощи, отсрочить проведение первичной хирургической обработки с осуществлением окончательной остановки кровотечения. Целесообразность широкого использования подобной повязки обусловлена необходимостью совершенствования технологий остановки наружного кровотечения путем включения в комплект хирургических инструментов военно-полевых госпиталей, оснащения медицинских пунктов полка, батальона, фельдшеров и санитаров подобными повязками одноразового использования.

Причинами пересмотра технических приемов гемостаза являются особенности современной боевой травмы и последствий аварий мирного времени с возрастанием числа раненых в короткие сроки, ограниченность средств и сил медицинской службы и неблагоприятные условия для этапной эвакуации.

Применение предложенной повязки особенно целесообразно в условиях, когда обученного медицинского персонала мало в дальних экспедициях и зимовках, на кораблях. Использование таких повязок специализированными отрядами МЧС намного повысит качество доврачебной медицинской помощи пострадавшим.

Изобретение относится к медицине, конкретно к гемостатическим средствам, применяемым для остановки наружного кровотечения. Гемостатическая компрессирующая повязка, представляющая собой устройство, содержащее направляющую рейку с подвижной и неподвижной закрепленными на ней прижимными цельными пластинами с шипами, вращающийся барабан с храповым механизмом, между неподвижной пластиной и цилиндрическим барабаном, закрепленным на направляющей рейке, установлена армированная лента из негигроскопического воздухопроницаемого материала с подвижно закрепленным валиком-подушечкой из гигроскопического материала. Гемостатическая компрессирующая повязка ипрегнирована новой оригинальной гемостатической лекарственной композицией при следующем соотношении компонентов, мас.%: N-(β-оксиметил)-4,6-диметил-дигидропиримидон-2 (ксимедон) 20,0-22,0 мас.%, фенилэфрин (мезатон) 2,0-2,5 мас.%, децилат 1,0-1,2 мас.%, борная кислота 9,5-10,0 мас.%, 50%-ный водный раствор глицерина - остальное. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 7 ил.

1. Гемостатическая лекарственная композиция, содержащая, мас.%:

N-(β-оксиметил)-4,6-диметил- дигидропиримидон-2 (ксимедон)20,0-22,0Фенилэфрин (мезатон)2,0-2,5Децилат1,0-1,2Борная кислота9,5-10,050%-ный водный раствор глицеринаостальное