Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакотерапии, касается использования гепатопротекторных и детоксикационных средств для лечения и профилактики осложнений гнойно-воспалительных заболеваний.
Большую роль в исходе гнойно-воспалительных заболеваний, особенно в случаях прорыва инфекции с развитием сепсиса, играют функции жизненно важных органов. Среди них на первое место выступают такие паренхимабозные органы, как печень и почки, нарушение функционального состояния которых нередко приводит к развитию их недостаточности (Павлычев Р.Х., Макаров К.С., Рыбачков В.В. и др. Печеночно-почечная недостаточность при гнойно-септической инфекции // Хирургия. - 1981. - N 5. - С. 92-95), что может быть в 60-87% случаев основной причиной летальности больных (Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю. В. Руководство по гнойной хирургии. - М.: Медицина, 1984. - 512 С. ; Шлапоберский В.Я. Хирургический сепсис. - М., 1952. - 196 С.). Из возможных механизмов поражения печени и почек первостепенное значение имеют два патогенетических момента - специфический, зависящий от непосредственного участия этих органов в детоксикации организма; и неспецифический, связанный с их деятельностью, направленной на поддержание гомеостаза. При гнойно-септической инфекции в 79-81% случаев печень и почки претерпевают тяжелые изменения, рассматриваемые как токсико-инфекционный гепатит и нефрит, что является следствием непосредственного токсического влияния микробных токсинов на паренхиму, а также нарушения перфузии органов (Костюченок Б.М., Светухин А. М. Хирургический сепсис //Раны и раневая инфекция. - М.: Медицина, 1981. - С. 555).
Признаки токсико-инфекционного гепатита и нефрита при гнойно-септической инфекции нами отмечены в 75% случаев, что чаще всего имело место при грамотрицательной микрофлоре.
Наиболее часто из гнойно-воспалительных заболеваний, протекающих с эндотоксикозом, были больные с обширными флегмонами и гнойными гранулирующими ранами различной локализации, карбункулами, абсцессами, болезнью Фурнье, фасцитом, рожей, некротическим лактационным маститом. Пациенты с этими заболеваниями, находившиеся в городском гнойно-септическом центре г.Казани, сгруппированы нами по сходным признакам токсемии и особенностям клинических характеристик основного страдания (см. таблицу). Диагноз печеночно-почечной недостаточности ставили по суммарной оценке клинико-лабораторных данных.
При проведении комплекса соответствующих лечебных мероприятий у больных с тяжелой гнойно-септической инфекцией уделяют особое внимание профилактике данного осложнения, а при его развитии - и на интенсивную целенаправленную терапию.
Лечение печеночно-почечной недостаточности, развившейся вследствие токсико-инфекционного гепатита и нефрита, является сложной и далеко нерешенной задачей. Из принципиальных моментов схемы лечения следует выделить: активное хирургическое лечение пиемических очагов как источников и генераторов интоксикации и бактериемии; улучшение функционального состояния печени; нормализация жизненно важных биохимических процессов; устранение расстройств тканевого обмена, водно-электролитных отношений; коррекция гиповолемии; выведение из организма продуктов метаболизма; детоксикация (Светухин А.М., Крастин 0. А. , Каем Р. И. и др. Некоторые вопросы статистики сепсиса // Хирургия. - 1982. - N 12. - С. 125).
Итоги полученных нами результатов клинико-лабораторных и танатологических исследований позволяют считать доминирующем фактором в патогенезе печеночной гипофункции аутоинтоксикацию. Последняя является основной причиной дальнейшего нарушения ферментативной активности с последующим угнетением биосинтеза энергии. Поэтому ведущими профилактическими мероприятиями в лечебной практике являются совершенствование окислительно-восстановительных процессов, активная детоксикационная терапия, ограничение трансфузий аллогенной крови, рациональное уменьшение дозировок ряда фармакологических средств, радикальная и щадящая техника оперирования, сокращение продолжительности операции, правильный выбор анестезии, предупреждение и устранение гипоксий, стабилизация гемодинамических показателей (Измайлов Г.А. Возрастные особенности нарушений обменных процессов и их коррекция у больных до и после хирургического вмешательства: Автореф. дис. д-ра мед. наук. - Казань, 1976. - 25 с.).
Коррекция нарушений функционального состояния печени и терапия развившейся печеночно-почечной недостаточности чаще всего осуществляются путем назначения таких известных фармакологических гепатопротекторных средств, как липоевая кислота (Липоевая кислота. Сб. трудов N 14. - Москва. Б.И., 1980. - 224 с. ), метионин, гистидин, витамины B6, В15, глютаминовая кислота и др. Кроме недостаточно выраженной лечебной эффективности указанных препаратов, они обладают побочными явлениями: изжога, рвота, жидкий стул, неприятный специфический запах, боли в подложечной области, кожные аллергические высыпания. Поэтому их назначение нежелательно больным с гиперацидным гастритом и язвенной болезнью, при склонности к аллергическим реакциям и диспепсии (Машковский М. Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1988. - ч.2. - С. 9, 28, 94). Для предотвращения некоторых побочных явлений препараты назначают после еды, что создает определенные трудности при лечении больных, особенно в послеоперационном периоде (отсутствие аппетита, сухость во рту и пр. ). Практически более, чем у половины больных с гнойно-септическими заболеваниями, дача вышеуказанных гепатотропных средств противопоказана. Следует также учесть тот факт, что они преимущественно участвуют в липидном и углеводном обменах.
Среди лечебных средств, используемых в общем комплексе терапии гнойной патологии, большую роль играют пиримидиновые производные. Так, известный препарат - метилурацил /2,4-ди-оксо-6-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин/, взятый нами за прототип, используют в комплексе лечения больных с гнойно-воспалительными процессами, а также для лечения печеночно-почечной недостаточности /Курбангалеев С. М. Гнойная инфекция в хирургии. - М.: Медицина, 1985. - С. 143-146. Применение пиримидиновых и пуриновых производных в хирургии и других областях медицины /Под ред. В.И. Русакова. - Ростов-на-Дону, 1970/.
Недостатком данного препарата является низкая терапевтическая эффективность, особенно у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями, о чем свидетельствует многолетний клинический опыт.
В настоящее время метилурацил рассматривается как плацебо, хотя он и выпускается отечественной фармацевтической промышленностью как лечебное средство.
Целью изобретения является новое средство, повышающее терапевтическую эффективность и расширяющее арсенал гепатопротекторных детоксикационных средств, а также расширяющее сферы применения препарата Ксимедон: 1/N-/β-оксиэтил/-4,6-диметил-дигидропиримидон-2/ /А.с. 1685454 СССР, МКИ А 61 К 31/505. Противоожоговое средство "Ксимедон" Открытия. Изобретения. - 1991. - N 39./.
Указанная цель достигается тем, что используют новое пиримидиновое производное - "Ксимедон" в качестве гепатопротеторного и детоксикационного средства у больных с гнойно-септическими процессами.
Препарат Ксимедон разрешен к применению /Приказ N 287 МЗ РФ от 07.12.93 г. о внесении ксимедона в реестр лекарственных средств, разрешенных для применения в медицинской практике и к производству. Противоожоговое средство. Протокол N 22 Фармкомитета МЗ СССР от 26.12.86/.
Ксимедон представляет собой кристаллический порошок от белого до светло-розового цвета с т.пл. 137,5-139,5oС. Хорошо растворим в воде, в растворах соляной кислоты, хлорида натрия, едкого натра, спирта и хлороформа.
Для выяснения вопроса о возможности применения ксимедона при гнойно-воспалительных процессах, сопровождающихся поражением печени и почек, нами были проведены предварительные экспериментальные исследования на 120 животных /морские свинки - 40, крысы - 80/. После воспроизведения гнойно-воспалительного процесса на следующий день после инфицирования в зависимости от принадлежности к группам энтерально вводили раствор ксимедона в дозе 100 мг/кг /основная группа - ОГ/ и 4-метилурацил - 100 мг/кг /контрольная группа - КГ/. Подкожное инфицирование проводили введением 1 млрд клеток суточной культуры золотистого стафилококка.
Из 60 животных КГ у 57 на 2-е сутки произошло развитие подкожной флегмоны со всеми классическими общими и местными признаками воспаления. В ОГ /60/ возникновение флегмоны наблюдалось в 50 случаях. Флегмона в фазе нагноения в КГ имела место у 51 животного, а в ОГ - у 44. У остальных животных ОГ воспалительный процесс был остановлен на фазе инфильтрации. У всех животных ОГ и КГ с нагноением производили вскрытие одним широким разрезом, санацию полости. Рану оставляли открытой. В ОГ раны заживали в среднем на 7-е сут, а в КГ - на 11-е. Летальный исход в ОГ наступил в 2 случаях, в КГ - в 5.
Исследования со стафилококковой инфекцией показали, что кислородный режим ткани печени и почек резко нарушается в КГ животных и значительно меньше в ОГ. Так, установлено снижение активности дыхательных ферментов - цитокромоксидазы и сукцинатдегидрогеназы намного больше в КГ, чем в ОГ. Проводимые прижизненные электрономикроскопические исследования биоптатов печени указывали на ультраструктурные изменения. Интерпретация генеза летальности животных показала, что основной причиной была печеночно-почечная недостаточность, о чем свидетельствовали достаточно значительные и морфологические изменения стромы и паренхимы печени, почек.
В условиях хирургической клиники проведено сравнительное изучение терапевтического эффекта ксимедона и метилурацила у 149 стационарных больных с тяжелыми формами гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей, из них в 26 случаях основное заболевание осложнилось восходящим лимфангитом, в 31 - регионарным лимфаденитом, в 15 - тромбофлебитом. Возраст больных колебался от 18 до 79 лет. Мужчин было 94, женщин - 55. Из них по нозологическим формам гнойно-воспалительные процессы распределялись следующим образом: флегмоны - 29, обширные гнойные раны - 25, абсцессы - 20, панариций -19, болезнь Фурнье - 17, некротический фасцит - 17, парапроктит - 11, лактационный мастит - 10, карбункул - 10, рожа - 9, нагноившиеся кисты - 7. Степень тяжести эндотоксемии в 72 случаях рассматривалась как 1-я, в 59 - 2-я и в 18 - 3-я. Кроме этого, дополнительно под амбулаторным наблюдением находилось 45 больных с фурункулами и фурункулезом, а также с эризипелоидом. 89 стационарных больных составили контрольную группу (КГ), а 60 - основную (ОГ).
У стационарных пациентов КГ лечебные мероприятия состояли из следующих этапов: интенсивная антибактериальная и дезинтоксикационная терапия в фазе инфильтрации; ранняя радикальная операция в фазе абсцедирования, заключающаяся в удалении гнойно-некротических тканей, адекватном дренировании раны с продолжением начатой до операции лекарственной терапии, включая 4-метилурацил в общепринятой дозировке per os, а также в виде лекарственных клизм и свечей.
Для сравнения эффективности присоединения ксимедона к комплексной терапии была выделена аналогичная ОГ, больные которой вместо 4-метилурацила получали внутрь ксимедон по 0,5 г 3-4 раза в сутки в виде таблеток, микро- или капельных лекарственных клизм или в форме свечей. За 0,5-1 ч перед лекарственной клизмой и введением свечей ставят обычную очистительную клизму для освобождения ампулы прямой кишки от кала и газа. Лечебная клизма является дополнительной мерой введения ксимедона, а у ряда больных основной - в случаях невозможности введения жидкости через рот и желудок (бессознательное состояние и др. ). В этих случаях клизмы делают 2-3 раза в сутки. Для капельных клизм применяют обычную систему для парэнтерального введения жидкостей или кружку Эсмарха, подвешенную на штативе, а для микроклизм - грушевидный резиновый баллон, медицинский шприц.
Для ректального введения 0,90% раствор ксимедона готовят на изотоническом растворе глюкозы (4,5%) - 0,9 г ксимедона, 100 мл 4,5% раствора глюкозы. Стерилизуют раствор при 100oС в течение 30 минут. Температура вводимой лекарственной смеси, например Ксимедона с глюкозой, должна быть (предварительно подогретый раствор) равной 37-40oС. Скорость введения раствора капельным путем 50-60 капель в минуту и при постановке маленьких клизм в объеме 50-100 мл 2-3 раза в сутки из расчета не более 3 г ксимедона в сутки, учитывая и его дачу per os, т.е. суммарную суточную энтеральную дозу через рот и rectum. Свечи с ксимедоном по 0,5 г (Suppositoria cum Ximedoni 0.5) применяют 3-4 раза в день из аналогичного расчета.
На основании клинико-лабораторных данных все больные были разделены на 2 подгруппы по тяжести течения гнойно-воспалительного процесса. У больных 1-й подгруппы /1-ой ПГ/, включающей 91 человек, имелись явные признаки абсцедирования. Отмечался выраженный эндотоксикоз (II-III-й степени), нарушение системы гемостаза с преобладанием гиперкоагуляции с тенденцией к диссеминированному тромбозу. В первые дни поступления имелись начальные клинические проявления функциональной недостаточности печени, которые сводились к умеренной желтушности склер и кожных покровов на фоне азотемии и билирубинемии, понижения содержания протромбина и повышения уровня аланаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы. В иммуной системе зарегистрирован четкий дефицит иммунокомпетентных клеток. Количество Т-лимфоцитов было уменьшено до 210/мкл, а В-лимфоцитов до 67,4/мкл. У лиц 2-ой подгруппы /2-ой ПГ/ клинически имелись симптомы воспаления в фазе инфильтрации с наличием в области поражения пальпируемого инфильтрата без флюктуации.
В обеих подгруппах выявлялись различные отклонения биохимических показателей крови, характерные для гнойно-воспалительных процессов. Наиболее выраженные отклонения: повышение уровня С-реактивного белка, билирубина, мочевины, снижение содержания общего белка константированы у пациентов 1-ой ПГ с наличием признаков сепсиса.
Отмечалось тяжелое состояние больных, высокая температура, стойкая тахикардия, олигурия, анемизация, в некоторых случаях до критического понижения числа эритроцитов (до 1,6•1012/л). У всех больных выявлена бактериемия или септицемия. Содержание классических черт общей токсемии вплоть до генеза эндотоксического шока и катастрофического упадка сердечно-сосудистой активности, рефрактерности сосудов к норадреналину и кортикостероидам отмечено у 5 больных с обширным прогрессирующим гнойно-воспалительным процессом. Быстро развивалась почечная недостаточность: снижение диуреза и относительной плотности мочи (1003-1007), протеинурия (от следов белка до 0,99 г/л), снижение фильтрации и реабсорбции с повышением креатинина и мочевины.
Оценка эффективности клинического испытания Ксимедона осуществлялась с помощью объективных тестов: определение степени тяжести токсемии, динамика общих и местных признаков воспаления, сроки очищения раны от гнойно-некротических тканей, начало образования грануляций и эпителизации, сроки лечения. Проводились биохимические исследования крови, бактерио-цитологические исследования раневого содержимого и др.
При сравнительной оценке клинического течения гнойно-воспалительных заболеваний выявлен более выраженный терапевтический эффект у больных ОГ, в которой значительно быстрее наблюдалось улучшение общего состояния, биохимических показателей и констатирована явная тенденция к снижению степени тяжести эндотоксемии. Если в КГ у 15 больных происходил переход 1-й степени во 2-ю, а у 6 - 2-й степени в 3-ю, то в ОГ соответственно наблюдалось в 7 и в 2-х случаях. Детоксикационный эффект в ОГ наблюдался чаще: снижение токсемии 3-й степени было у 2-х пациентов, 2-й - у 14 и 1-й у 27 пациентов. Соответственно в КГ: 3-й - не отмечено, 2-й - у 9 и 1-й - у 18. Положительное действие на функциональную деятельность печени выражалось в нормализации ряда биохимических показателей (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, билирубина, общего белка, протромбина, остаточного азота, мочевины, резидуального азота, проб Вельтмана и Таката-Ара, коагулограммы) и в снижении выраженности клинических признаков токсико-инфекционного гепатита и нефрита, что чаще наблюдалось у лиц ОГ. По сравнению с КР у них на 4-5 дней раньше улучшалось общее состояние, уменьшались границы печени, исчезала желтуха.
Выраженный анаболический эффект ксимедона у всех больных ОГ проявлялся значительным повышением аппетита. Поэтому больным рекомендовали более частый прием пищи с повышенным включением в рацион продуктов, богатых белком. Усиление энтерального питания не отражалось на самочувствии больных, не отмечались случаи отвращения к пище, что в подавляющем своем большинстве имело место у больных КГ.
Оказалось, что некролиз в ОГ опережал на 3 дня КГ. Такие клинические показатели, как нормализация температуры тела, купирование болей и отека, появление грануляций и краевой эпителизации, также указывали на преимущество ксимедона перед метилурацилом.
Печеночно-почечная недостаточность при гнойно-септической инфекции у пациентов ОГ явилась довольно редким (3) осложнением, тогда как в КГ она зарегистрирована в 8 случаях. Более того, если из 3-х больных в ОГ непосредственно от развившейся функциональной декомпенсации печени и почек летальность наступила лишь в одном наблюдении, то в КГ - в 6.
Средняя продолжительность лечения в ОГ по сравнению с КГ снизилась на 5 дней. Сокращение сроков лечения преимущественно обусловлено более редким присоединением недостаточности функции печени и почек, а при ее развитии - более эффективной коррекцией, а также нередким купированием воспалительного процесса в 1-й фазе /инфильтрации/ своего развития за счет ускорения перехода фазы гидратации в фазу дегидратации и интенсификации регенерации тканей.
В качестве иллюстраций положительного терапевтического эффекта Ксимедона при лечении гнойно-септической инфекции, осложненной печеночно-почечной функциональной недостаточностью, приводятся следующие примеры.
Наблюдение 1. Больной Г., 49 лет, переведен из другого хирургического отделения в гнойно-септический центр с диагнозом: болезнь Фурнье, флегмона надлобковой области и промежности, сепсис, токсический гепатит и нефрит, двусторонняя септическая пневмония. За 7 сут до поступления в области мошонки выдавил фурункул. На следующий день резко повысилась температура тела до 39,5oС, появились ознобы и сильные боли в половом члене. При поступлении в клинику состояние крайне тяжелое. Больной заторможен, адинамичен, на вопросы отвечает с трудом. Установлена II-я степень токсемии. Под наркозом выполнена некрэктомия с активным дренированием ран. Начата интенсивная корригирующая комплексная терапия с включением ксимедона по предложенной нами схеме. Ежедневные перевязки. Трижды производились реоперации некрэктомии и дренирования. Из крови высеяна грамотрицательная микрофлора.
В состоянии больного наметилась тенденция к улучшению общего и местного статуса с явным снижением эндотоксикации. Желтуха полностью исчезла через 12 суток на фоне постепенной нормализации параклинических тестов: понижение содержания общего билирубина с 32 до 21 мкмоль/л, мочевины с 23,8 до 11,7 ммоль/л, повышение протромбинового индекса с 60 до 78%. Активность аланинаминотрансферазы снизилась со 160,1 до 90,5 и аспартатаминотрансферазы с 179,3 до 93,6 усл. ед. и щелочной фосфатазы с 19,7 до 7,4 BE. К концу 2-й недели состояние расценивалось как удовлетворительное с устранением основных признаков печеночно-почечной недостаточности. На раневой поверхности появились розовые грануляции, что позволило произвести многоэтапную результативную комбинированную аутодермопластику. На 61-й день больной в удовлетворительном состоянии выписан домой. Осмотрен через 8 месяцев. Каких-либо выраженных отклонений со стороны функции печени и почек не выявлено.
Наблюдение 2. Больной Ш., 54 лет, поступил в клинику с диагнозом: обширная глубокая флегмона правого бедра, фурункулез, сепсис, токсический гепатит. Болен 2 недели. Применялись мазевые компрессы. Более 3-х лет находился под наблюдением дерматолога и хирурга по поводу фурункулеза. Отмечает частые простудные заболевания. Неоднократно проводилась антибиотико-, витамино- и аутогемотерапия, но безуспешно. При поступлении общее состояние средней тяжести. Кожа и склеры умеренно желтушны. II-я степень тяжести эндотоксемии. Печень выступает из-под края реберной дуги на 4 см, при пальпации болезненная. На передней поверхности правого бедра определяется разлитая гиперемия кожи, отечность и резкая боль. Под наркозом произведено широкое вскрытие субфасциальной флегмоны с иссечением некротических тканей, дренирование. Назначена интенсивная направленная комплексная терапия с включением ксимедона по схеме. Проведенные клинико-лабораторные дооперационные исследования показали усиление активности трансферазы и щелочной фосфатазы, повышение уровня билирубина и мочевины крови, гипопротромбинемию. Со стороны почек тенденция к полиурии: суточный диурез до 2 л. В анализе мочи белок, лейкоциты и цилиндры; относительная плотность мочи 1003. На 7-е сутки отмечено улучшение общего состояния больного, биохимических и иммунобиологических показателей крови: снижение активности аланинаминотрансферазы со 152,4 до 87,1 усл. ед. , аспартатаминотрансферазы со 172,3 до 90,2 усл.ед., щелочной фосфатазы с 18,1 до 6,2 BE. Размеры печени значительно сократились; суточный диурез 1400 мл. Уровень мочевины крови понизился с 19,6 до 10,0 ммоль/л, а протромбина увеличился с 67 до 86%. На 8-е сут наложены сближающие вторичные швы на раны. На 29 день с момента госпитализации выписан домой. Выздоровление от основного заболевания. После выписки из стационара больной дважды в году /на протяжении 2-х лет/ получал противорецидивные курсы лечения с применением ксимедона по 0,5 г в течение 30 дней. Находится под диспансерным наблюдением. Рецидива фурункулеза не отмечено. Биохимические показатели функционального состоянии печени и почек без отклонений от нормы.
Наблюдение 3. Этот пример демонстрирует профилактический эффект при использовании ксимедона. Больная 63 лет, поступила в клинику с диагнозом: флегмона левой стопы в фазе инфильтрации, сахарный диабет II типа. Больна 3 дня. После потертости стопы обувью появилась боль и краснота в области пятки. Общая температура тела 39,5oС. Более 14 лет страдает сахарным диабетом и гипертонической болезнью. Больная повышенного питания. Отмечает расстройство сна, снижение аппетита (ранее был повышен вплоть до булимии). Периодически наблюдаются запоры. Суточный диурез 1600 мл. Пульс 90 уд/мин. АД 160/90 мм рт. ст. На пораженной стопе в области пятки с переходом на тыльную поверхность имеется выраженная гиперемия, боль и отек тканей. Движения в голеностопном суставе резко ограничены и болезнены. Пульс на артериях стоп отчетливый. При пункции тканей в области воспаления гноя не получено. Назначена комплексная интенсивная терапия с включением ксимедона по схеме. Проведено клинико-лабораторное обследование, при котором имелось повышение числа лейкоцитов до 12,6•109/л со сдвигом лейкоформулы влево. Сахар крови 12,6 ммоль/л. Степень тяжести эндотоксемии рассматривалась как 1-я. Признаки воспаления стихли на 6 сутки лечения со стабилизацией биохимических показателей крови и иммунологической реактивности. Домой выписана на 19-й день с момента поступления с рекомендацией продолжения курса ксимедонотерапии в течение 2-х недель. Наблюдение эндокринолога.
Проведенные исследования позволяют высказаться в пользу применения ксимедона как научно-обоснованного метода в комплексе лечения гнойно-воспалительных процессов для предупреждения развития и лечения осложнений, в частности печеночно-почечной недостаточности. По сравнению с 4-метилурацилом ксимедон способствует более быстрому снижению интоксикации, значительному улучшению функциональной деятельности печени и почек, ликвидации признаков воспаления, отграничению патологического очага.
Каких-либо осложнений, побочных и токсических явлений при использовании ксимедона не отмечено. Приведенные результаты свидетельствуют, что ксимедон может быть использован в широкой клинической практике для лечения и профилактики печеночно-почечной недостаточности и детоксикации.
Таким образом, возможность применения ксимедона для лечения гнойно-септической инфекции с целью предупреждения развития и лечения печеночно-почечной недостаточности следует из ранее неизвестных свойств ксимедона, необходимых для проявления указанной качественной характеристики активности. Предлагаемое изобретение основано на применении известного вещества - ксимедона по новому назначению, что позволяет авторам сделать вывод о присутствии изобретательского уровня у заявленного изобретения.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕЙРОТРОФИЧЕСКИХ НЕКРОТИЧЕСКИХ ТКАНЕВЫХ ДЕФЕКТОВ | 2000 |
|
RU2197290C2 |
ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОТМОРОЖЕНИЙ | 1997 |
|
RU2157208C2 |
ПРЕПАРАТ СЕЛЕКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОАРТРОЗОВ | 2001 |
|
RU2211037C1 |
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ И ПОДКОЖНОЙ КЛЕТЧАТКИ | 2001 |
|
RU2217065C2 |
КЛЕЕВАЯ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 2001 |
|
RU2188016C1 |
ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЛИТЕЛЬНО НЕ ЗАЖИВАЮЩИХ РАН И ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ (ВАРИАНТЫ) | 1998 |
|
RU2148989C1 |
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАН ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА | 1997 |
|
RU2159616C2 |
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ОСТЕОМИЕЛИТОМ | 1992 |
|
RU2073514C1 |
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АУТОИММУННЫХ СИСТЕМНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО | 2007 |
|
RU2361588C2 |
СРЕДСТВО, УСТРОЙСТВО И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНЫХ РАН И ПОЛОСТЕЙ | 2002 |
|
RU2261699C2 |
Изобретение относится к медицине, конкретно к применению ксимедона в качестве гепатопротекторного и детоксикационного средства для лечения и профилактики гнойно-септических заболеваний. Средство обладает повышенной эффективностью. 1 табл.
Применение Ксимедона в качестве гепатопротекторного и детоксикационного средства для лечения и профилактики гнойно-септических заболеваний.
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ОДОНТОГЕННЫХ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЧЕЛЮСТЕЙ | 1999 |
|
RU2162696C2 |
Домовый номерной фонарь, служащий одновременно для указания названия улицы и номера дома и для освещения прилежащего участка улицы | 1917 |
|
SU93A1 |
Приспособление в пере для письма с целью увеличения на нем запаса чернил и уменьшения скорости их высыхания | 1917 |
|
SU96A1 |
Авторы
Даты
2002-12-27—Публикация
2001-04-17—Подача