ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ КАРБАМАЗЕПИНА Российский патент 2002 года по МПК A61K9/20 A61K31/55 A61P25/00 

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к препаратам на основе карбамазепина, оказывающего выраженное противосудорожное (противоэпилептическое) и в умеренной степени антидепрессивное (тимолептическое) и нормотимическое действие.

Карбамазепин - 5-карбамоил-5Н-дибенз(b.f)азепин - является одним из важнейших лекарственных средств, действующих на центральную нервную систему /Машковский М.Д. Лекарственные средства, т. 1, М., 2000 г./.

Известны различные формы лекарственного средства на основе карбамазепина, например, в виде полимерного геля (пат. США 5980942), плава (пат. США 6051253).

Известна оральная лекарственная форма на основе карбамазепина, включающая ядро и оболочку, в которой имеется отверстие, соединяющее ядро с окружающей средой (пат. ФРГ 3725824). Ядро состоит из, мас.%: карбамазепина - 40,8, микрокристаллической целлюлозы - 4,1, оксипропилметилцеллюлозы - 2,6, сополимера винилпирролидона и винилацетата, взятых в соотношении 60:40 - 16,3, полиэтиленгликоля - 16,3, хлорида натрия - 16,3, лаурилсульфата натрия - 1,2, стеарата магния - 2,4. Оболочка состоит из, мас.%: ацетата целлюлозы - 90,0, полиэтиленгликоля - 10,0. К недостаткам данного состава следует отнести достаточно сложную технологию его получения и необходимость использования тонкоизмельченного карбамазепина.

Известно лекарственное средство (мас.%) на основе карбамазепина - 34,5, лактозы - 34,5, крахмала - 24,3, желатина - 0,5, талька - 4,1, стеарата магния - 0,7, диоксида кремния - 1,4 (пат. Швейцарии 649080). Карбамазепин смешивают с лактозой и частью крахмала, смесь увлажняют этанольным раствором желатина, гранулируют и сушат. Сухие гранулы опудривают смесью оставшегося крахмала, талька, стеарата магния и диоксида кремния и полученную таблеточную массу прессуют в таблетки. Однако указанный состав имеет относительно низкое содержание карбамазепина (35%). Кроме того, присутствие в составе талька в концентрации, превышающей разрешенную ГФ X1 (не более 3%), дополнительно усиливает раздражающее действие карбамазепина на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Известна лекарственная форма карбамазепина с замедленным высвобождением активного вещества, содержащая пленкообразователь в сочетании с мягчителем в виде водного раствора и/или дисперсии, напыленной на карбамазепин в грануляторе с псевдоожиженньм слоем (пат. РФ 2141825). В качестве пленкообразователя используют смеси полиметакрилатов, а в качестве мягчителя глицеринтриацетат или триэтилцитрат. При необходимости в дисперсию пленкообразователя вводят разделительные средства, например тальк, и/или напыляют их впоследствии в псевдоожиженном слое в виде отдельной суспензии. Покрытый карбамазепин с другими вспомогательньми веществами (микрокристаллическая целлюлоза, поливидон, диоксид кремния, стеарат магния) прессуют в делимые таблетки или фасуют в капсулы. Недостатками известной формы является низкая распадаемость лекарственной формы.

Наиболее близким техническим решением к заявляемому объекту относится известное лекарственное средство, содержащее карбамазепин, крахмал, магния стеарат и прочие целевые добавки, в качестве которых используется аэросил, глицерин, желатин, (пат. РФ 2157212).

Известный состав таблеток по прототипу имеет низкую прочность. Наличие аэросила существенно ухудшает процесс изготовления лекарственной формы, создает высокую запыленность помещения.

Цель данного изобретения - создание простой и доступной формы лекарственного средства в виде таблетки, содержащей в качестве активного ингредиента карбамазепин, повышение прочности таблетки при одновременной быстрой ее распадаемости в воде.

Поставленная цель достигается за счет использования лекарственного средства на основе карбамазепина, содержащего крахмал, магния стеарат и целевые добавки, в качестве которых используют микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпирролидон, и средство дополнительно содержит поперечносшитый гомополимер N-винил-2-пирролидона с содержанием азота 11-12,8%, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%
Карбамазепин - 60,0-70,0
Микрокристаллическая целлюлоза - 15,0-21,0
Поливинилпирролидон - 2,0-3,0
Поперечносшитый гомополимер N-винил-2-пирролидона - 0,5-1,5
Крахмал - 10,0-20,0
Магния стеарат - 0,5-1,0
Таблетки карбамазепина изготавливают классическим способом влажного гранулирования с последующим высушиванием гранул. Гранулы затем опудривают и прессуют в таблетки.

Крахмал предварительно сушат при температуре 70-80^oС. Все ингредиенты просеивают через сито. Готовят раствор поливинилпирролидона добавлением расчетного количества воды. Карбамазепин, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал перемешивают. Затем добавляют раствор поливинилпирролидона, перемешивают, гранулируют, сушат, повторно гранулируют. Затем сухие гранулы опудривают стеаратом магния и поперечносшитым гомополимером N-винил-2-пирролидоном с содержанием азота 11-12,8%. Опудренную массу таблетируют.

Использование поперечносшитого гомополимера N-винил-2-пирролидона с содержанием азота 11-12,8% позволяет получать при таблетировании прочную форму, и одновременно при растворении в воде таблетка очень быстро распадается и через 45 мин карбамазепин полностью переходит в раствор. Без использования данной добавки не удавалось получить требуемого результата.

Результаты эксперимента сведены в таблицу.

Изобретение относится к области медицины, в частности к препаратам на основе карбамазепина, оказывающего выраженное противосудорожное (противоэпилептическое) и в умеренной степени антидепрессивное (тимолептическое) и нормотическое действие. Сущность изобретения состоит в том, что данное средство в виде таблетки включает активный ингредиент карбамазепин, крахмал, магния стеарат и целевые добавки, в качестве которых используют микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпирролидон, и средство дополнительно содержит поперечносшитый гомополимер N-винил-2-пирролидона с содержанием азота 11-12,8% в количестве, указанном в формуле изобретения. Техническим результатом является создание простой и доступной формы лекарственного средства в виде таблетки, содержащей в качестве активного ингредиента карбамазепин, а также повышение прочности таблетки при одновременной быстрой распадаемости в воде. 1 табл.

Лекарственное средство на основе карбамазепина, включающее крахмал, магния стеарат и целевые добавки, отличающееся тем, что в качестве целевых добавок используют микрокристаллическую целлюлозу и поливинилпирролидон и средство дополнительно содержит поперечносшитый гомополимер N-винил-2-пирролидона с содержанием азота 11-12,8% при следующем содержании ингредиентов, мас. %:
Карбамазепин - 60,0 - 70,0
Микрокристаллическая целлюлоза - 15,0 - 21,0
Поливинилпирролидон - 2,0 - 3,0
Поперечносшитый гомополимер N-винил-2-пирролидона - 0,5 - 1,5
Крахмал - 10,0 - 20,0
Магния стеарат - 0,5 - 1,0