ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ ДОКСАЗОЗИНА Российский патент 2002 года по МПК A61K9/20 A61K31/505 A61P13/08 

Описание патента на изобретение RU2190392C1

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к препаратам на основе доксазозина, обладающего антигипертензивным, сосудорасширяющим, антиатеросклеротическим действиями, эффективен при лечении аденомы предстательной железы в ранней стадии.

Субстанция доксазозина - 1-(4-амино-6,7,-диметокси-2-хиназолинил)-4-/(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-2-ил)карбонил/пиперазин разрешена в стране и зарегистрирована в Минздраве РФ в виде монометансульфоната (мезилата). В патенте США 4188390 описан доксазозин в качестве биологически активного соединения для использования в лекарственных средствах.

Известна твердая цилиндрическая лекарственная форма, с регулируемым выделением вещества, например доксазозина, практически с постоянной скоростью, включающая, кроме доксазозина, носитель бензоат натрия, этилцеллюлозу, лактозу, стеарат магния и оболочку из этиленвинилацетатного сополимера (пат. РФ 2072835).

Известно также изделие для пролонгированного выделения фармацевтически активного вещества в виде таблетки, состоящей из ядра, содержащего доксазозин и наполнитель, и окруженной оболочкой из полимерной пленки, представляющей собой ассимметричную мембрану, сформированную фазоинверсионным способом из полимеров, выбранных из группы, включающей простые и сложные эфиры целлюлозы, поливиниловый спирт, сополимер этилена с виниловым спиртом, поливинилидентфлорид, полиамид, полиуретан, полиметилметакрилат и полисульфон. В качестве наполнителя в этой форме использовали адипиновую кислоту и лактозу (пат. РФ 2093147).

Основным недостатком известных капсулированных форм пролонгированного действия является сложность их получения, использование сложного технологического оборудования.

Наиболее предпочтительной твердой лекарственной формой для перорального приема являются таблетки.

Наиболее близким техническим решением к заявляемому объекту относится известная фармацевтическая композиция в виде таблетки, включающая активный ингредиент доксазозин мезилат, в качестве наполнителя - кукурузный крахмал и лактозу, в качестве скользящего вещества - стеарат магния, и воду (пат. РФ. 2139053).

Известный состав таблеток по прототипу имеет низкую прочность и ограниченный срок годности. Авторами было установлено, что доксазозин химически несовместим с крахмалом, целлюлозой и вызывает его гидролиз с образованием побочных продуктов, вызывающих образование на поверхности таблеток коричневые пятна.

Цель данного изобретения - создание простой и доступной формы лекарственного средства в виде таблетки, содержащей в качестве активного ингредиента доксазозин мезилат, повышение прочности таблетки.

Поставленная цель достигается за счет использования фармацевтической композиции в виде таблетки, включающей активный ингредиент доксазозин мезилат, наполнитель, стеарат магния и лактозу. При этом в качестве наполнителя используют смесь аэросила и экзополисахарида, взятых в соотношении 1:15-20, и композиция дополнительно содержит поливинилпирролидон и натрий додецилсульфат при следующем содержании ингредиентов, мас.%:
Доксазозин мезилат - 2,0-3,0
Смесь аэросила с экзополисахаридом - 35-45
Магний стеарат - 0,5-1,5
Натрий додецилсульфат - 0,1-0,3
Поливинилпирролидон - 2,5-3,0
Лактоза - Остальное до 100%
Известно использование в фармацевтической промышленности для приготовления лекарственных средств в виде таблеток в качестве ПАВ додецилсульфата натрия и поливинилпирролидона (пат. РФ 2159107, 2039553) и в качестве опудривателя и улучшения сыпучести - аэросила (пат. РФ 1748822), но применение данных ингредиентов в препаратах на основе доксазозина неизвестно. Использование данных ингредиентов каждого в отдельности не приводило к поставленной цели в препаратах на основе доксазозина. Для целей данного изобретения использовали биополимер экзополисахарид, полученный путем выращивания продуцента Bacillus polymyxa 1459-B в питательной среде с последующим выделением целевого продукта. Данный известный способ получения экзополисахарида описан в авт. св. 1231877, 1698263.

Таблетки доксазозина изготавливают классическим способом влажного гранулирования с последующим высушиванием гранул, которые затем опудривают и прессуют в таблетки.

Экзополисахарид предварительно сушат при температуре 70-80oС. Все ингредиенты просеивают через сито. Готовят раствор поливинилпирролидона добавлением расчетного количества воды.

Аэросил смешивают с экзополисахаридом при соотношении 1:15-20. Добавляют доксазозин мезилат, перемешивают. Добавляют лактозу. Перемешивают все. Затем добавляют раствор поливинилпирролидона. Перемешивают. Увлажненную массу направляют на гранулятор. Сушат до влажности 2-3%. Затем сухие гранулы опудривают стеаратом магния и натрием додецилсульфонатом. Опудренную массу таблетируют.

Экзополисахарид с добавлением аэросила способен связываться в макромолекулу, имеющую прочную объемную структуру, которая не изменяется в результате прессования. Тем самым таблетка обладает повышенной прочностью. За счет введения в состав додецилсульфата натрия и поливинилпирролидона активный ингредиент доксазозин хорошо распределяется в общей массе, подвергаемой гранулированию.

Результаты эксперимента сведены в табл. 1 и 2.

Похожие патенты RU2190392C1

название год авторы номер документа
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ КАРБАМАЗЕПИНА 2001
  • Нестерук В.В.
  • Сыров К.К.
RU2189225C1
ТВЕРДАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ЭНАЛАПРИЛА 2002
  • Нестерук В.В.
  • Сыров К.К.
RU2203052C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТВЕРДОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ПРАВАСТАТИНА 2002
  • Нестерук В.В.
  • Сыров К.К.
RU2205635C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ СПАЗМОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2001
  • Нестерук В.В.
  • Сыров К.К.
RU2183119C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК, СОДЕРЖАЩИХ СИМВАСТАТИН 2002
  • Нестерук В.В.
  • Сыров К.К.
RU2214242C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2001
  • Нестерук В.В.
  • Сыров К.К.
RU2190403C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТВЕРДОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ПРЕПАРАТА, ОБЛАДАЮЩЕГО ДИУРЕТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ 2002
  • Нестерук В.В.
  • Сыров К.К.
RU2203063C1
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СОДЕРЖАЩЕЕ ФИНАСТЕРИД 2002
  • Нестерук В.В.
  • Сыров К.К.
RU2200558C1
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ ПЕНТОКСИФИЛЛИНА 2001
  • Нестерук В.В.
  • Сыров К.К.
RU2190408C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ДИУРЕТИЧЕСКИМ, ДЕГИДРАТИРУЮЩИМ И ГИПОТЕНЗИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ 2002
  • Нестерук В.В.
  • Сыров К.К.
RU2201753C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 190 392 C1

Реферат патента 2002 года ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ ДОКСАЗОЗИНА

Изобретение относится к области медицины, в частности к препаратам на основе доксазозина, обладающего антигипертензивным, сосудорасширяющим, антиатеросклеротическим действием, эффективного при лечении аденомы предстательной железы в ранней стадии. Сущность изобретения состоит в том, что данная композиция в виде таблетки включает активный ингредиент доксазозин мезилат, наполнитель, стеарат магния и лактозу. При этом в качестве наполнителя используют смесь аэросила и экзополисахарида, взятых в соотношении 1: 15-20, и композиция дополнительно содержит поливинилпирролидон и натрий додецилсульфат в соотношении, указанном в формуле изобретения. Техническим результатом является создание простой и доступной формы лекарственного средства в виде таблетки, содержащей в качестве активного ингредиента доксазозин, а также повышение прочности таблетки. 2 табл.

Формула изобретения RU 2 190 392 C1

Фармацевтическая композиция в виде таблетки, включающая активный ингредиент доксазозин мезилат, наполнитель, стеарат магния, лактозу, отличающийся тем, что в качестве наполнителя используют смесь аэросила и экзополисахарида, взятых в соотношении 1:15-20 и композиция дополнительно содержит натрий додецилсульфат и поливинилпирролидон, при следующем содержании ингредиентов, мас.%:
Доксазозин мезилат - 2,0-3,0
Смесь экзополисахарида и аэросила - 35,0-45,0
Магний стеарат - 0,5-1,5
Натрий додецилсульфат - 0,1-0,3
Поливинилпирролидон - 2,5-3,0
Лактозы - Остальное до 100%2

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2002 года RU2190392C1

СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ МОЧЕОТДЕЛЕНИЯ У ЧЕЛОВЕКА 1993
  • Нэнси М.Грей
RU2139053C1
СПОСОБ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ТВЕРДОЙ ЦИЛИНДРИЧЕСКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ С РЕГУЛИРУЕМЫМ ВЫДЕЛЕНИЕМ ВЕЩЕСТВА С ПРАКТИЧЕСКИ ПОСТОЯННОЙ СКОРОСТЬЮ 1988
  • Гаутам Рамчандра Ранаде[In]
RU2072835C1
US 4188390, 12.02.1980.

RU 2 190 392 C1

Авторы

Нестерук В.В.

Сыров К.К.

Даты

2002-10-10Публикация

2001-09-14Подача