СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ МАСЛА ЧАЙНОГО ДЕРЕВА (ВАРИАНТЫ) Российский патент 2002 года по МПК A61K7/48 A61K7/00 A61K9/06 

Изобретение относится к области гигиенических и вспомогательных лечебных средств, а именно к средствам наружного применения в области лечебной косметологии, дерматологии и антибактериальной терапии, в частности, в акушерcко-гинекологической практике.

Известно средство, содержащее масло чайного дерева в чистом виде, используемое для лечения и профилактики воспалительных, в том числе гнойных заболеваний кожи и слизистых, при простудных и инфекционных заболеваниях (Войткевич С. А. Эфирные масла, ароматизаторы, консерванты. Ограничения при использовании. М.: Пищ. пром-сть. 2000. 96 с.)
Недостатками являются: недостаточная эффективность проникновения активных компонентов масла чайного дерева через кожу и слизистые, опасность ожога кожи и слизистых, возможность аллергической реакции вследствие 100%-ной концентрации масла, а также неоправданно высокий расход масла.

Известно очищающее и увлажняющее средство, выпускаемое фирмой Орифлэйм (каталог Орифлэйм, весна 1999 г.), содержащее масло чайного дерева, глицерин полиметакрилат, карбомер и тетрагидроксипропил этилендиамин в качестве гелеобразователей, глицерин в качестве компонента, уменьшающего испарение воды (увлажнителя), пропиленгликоль в качестве растворителя ингредиентов и переносчика влаги, полисорбат-20 в качестве солюбилизатора, динатрий этилендиаминтетраацетат для снижения жесткости воды, метил-, этил-, пропил- и бутилпарабены, имидазолидинил мочевину и феноксиэтанол в качестве консервантов, ментол для успокаивающего действия на кожу, бензофенон-4 в качестве солнцезащитного фильтра, экстракты горечавки желтой, мяты перечной для уменьшения отделения кожного сала, отдушки, красители CI 42090 и CI 19140.

Недостатками известного гелеобразного средства являются: использование синтетических гелеобразователей; использование солюбилизатора, инактивирующего частично активные компоненты вследствие сильного межмолекулярного взаимодействия; глицерин полиметакрилата и карбомера, повышающих кислотность среды; использование отдушек и красителей, являющихся потенциальными аллергенами, ментола, что делает невозможным применение геля в области чувствительной кожи (глаза, кожа вокруг губ) и тем более на слизистых; непродолжительный контакт с кожей, недостаточный для эффективного проявления лечебного действия.

Известно защитно-профилактическое средство, содержащее масло чайного дерева, сывороточные белки, которое включает водную и масляную составляющие, при этом водная составляющая включает аскорбиновую кислоту, поливидон йод и воду, а масляная составляющая включает масло вазелиновое и масло какао (Патент РФ 2150935, А61К 7/00, 2000 г.).

К недостаткам известного средства относится использование в его составе вазелинового масла, закупоривающего поры кожи и, как следствие, нарушающего дыхание. Кроме того, состав не обеспечивает достаточно эффективного транспорта через кожу биологически активных веществ.

Таким образом, перед авторами стояла задача разработать состав средства на основе чайного дерева, которое бы обладало бактерицидными (антисептическими), фунгицидными и заживляющими свойствами, обеспечивало максимально эффективный транспорт активных компонентов через кожу и слизистые, выполняло защитную функцию кожи, не нарушая тканевого дыхания. Кроме того, являлось нетоксичным, не проявляло нежелательного побочного действия, было удобно в применении.

Поставленная задача решена путем применения средства на основе масла чайного дерева, содержащего гелеобразователь, увлажнитель, консерванты и воду, которое содержит в качестве гелеобразователя вещество полисахаридной природы, выбранное из группы: гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилгуар, ксантановая смола, каррагенан, хитозан, в качестве увлажнителя - глицерин, сорбит или пропиленгликоль, а в качестве консерванта - смесь метилпарабена и пропилпарабена, при следующем соотношении указанных компонентов, мас.%:
Масло чайного дерева - 1,00-1,50
Вещество полисахаридной природы, выбранное из группы: гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилгуар, ксантановая смола, каррагенан, хитозан - 1,10-2,00
Глицерин, сорбит или пропиленгликоль - 6,00-20,00
Смесь метилпарабена и пропилпарабена - 0,14-0,30
Вода - До 100
Поставленная задача решена также путем применения средства на основе масла чайного дерева, содержащего масляную и водную составляющие, в котором масляная составляющая включает воск эмульсионный, стеарин косметический, глицерин моностеарат, стеарол, масло растительное, а водная составляющая включает триэтаноламин, полиэтиленгликоль, консерванты и воду при следующем соотношении компонентов мас.%:
Масло чайного дерева - 1,00-1,50
Воск эмульсионный - 3,40-3,60
Стеарин косметический - 3,80-4,20
Глицерин моностеарат - 1,70-1,90
Стеарол - 1,50-1,70
Масло растительное - 14,30-14,40
Триэтаноламин - 0,60-0,80
Полиэтиленгликоль ПЭГ-400 - 6,10-6,20
Консерванты - 0,40-0,50
Вода - До 100
В настоящее время из патентной и научно-технической литературы неизвестен состав средства на основе масла чайного дерева, в котором содержатся указанные компоненты в предлагаемом качественном и количественном соотношении.

Предлагаемое средство на основе масла чайного дерева, содержащее вещество полисахаридной природы, глицерин, сорбит или пропиленгликоль, смесь метилпарабена и пропилпарабена и воду, может быть получено следующим образом. В реактор из нержавеющей стали, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают вещество полисахаридной природы (1,10-2,00 мас.%), глицерин, сорбит или пропиленгликоль (6,00-20,00 мас. %) и смесь метилпарабена и пропилпарабена (0,14-0,30 мас. %), продолжают перемешивание до образования однородной суспензии (смесь 1). Смешивают воду (91,76-76,20 мас.%) и масло чайного дерева (1,00-1,50 мас.%), получая смесь 2. Продолжая перемешивание смеси 1, постепенно добавляют к ней смесь 2 и оставляют на 1 сутки. Готовый продукт фасуют.

Использование масла чайного дерева в предлагаемом средстве в указанном количестве (1,00-1,50 мас. %) обеспечивает наиболее эффективное проявление его свойств (бактерицидных, антисептических, фунгицидных и заживляющих) и не вызывает побочных реакций, в частности не вызывает аллергических явлений и ожогов.

В качестве гелеобразователя использованы вещества полисахаридной природы (гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилгуар, ксантановая смола, каррагенан, хитозан), которые являются веществами природного происхождения, предсказуемо воздействующими на организм человека, способными деградировать, включаясь в естественные метаболические цепочки, обеспечивая должную физиологическую активность средства и не оказывая нежелательного побочного действия. Содержание гелеобразователя менее 1,10 мас.% не обеспечивает достаточной дисперсионной стабильности композиции. При содержании гелеобразователя более 2,00 мас.% возникают технологические трудности при его получении, а именно затруднено перемешивание раствора и фасовка готового продукта.

В качестве увлажнителя в предлагаемом средстве используют глицерин, сорбит или пропиленгликоль. Пределы содержания увлажнителя обусловлены следующими причинами. При содержании менее 6,00 мас.% сокращается длительность сохранения смазывающего и увлажняющего эффекта за счет снижения способности состава удерживать влагу. При содержании более 20,00 мас.% не происходит дальнейшее увеличение увлажняющих свойств средства.

В качестве консервантов используют смесь метилпарабена и пропилпарабена. Нижний предел (0,13 мас.%) содержания консервантов достаточен для предотвращения появления и размножения микроорганизмов в течение срока годности. Верхний предел (0,30 мас.%) обусловлен количеством, которое еще не оказывает нежелательного воздействия на организм человека.

Предлагаемое средство на основе масла чайного дерева, содержащее масляную и водную составляющие, в котором масляная составляющая включает воск эмульсионный, стеарин косметический, глицерин моностеарат, стеарол, масло растительное, а водная составляющая включает триэтаноламин, полиэтиленгликоль, консерванты и воду, может быть получено следующим образом. В реактор из нержавеющей стали, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают стеарин косметический (3,80-4,20 мас. %), глицерин моностеарат (1,70-1,90 мас.%), стеарол (1,50-1,70 мас.%), эмульсионный воск (3,40-3,60 мас.%), растительное масло (14,30-14,40 мас. %) и пропилпарабен (0,10-0,14 мас.%), нагревают до 70-75^oС и продолжают перемешивание до образования однородной прозрачной массы (смесь 1). Смешивают воду (67,20-65,20 мас.%), триэтаноламин (0,60-0,80 мас. %), ПЭГ-400 (6,10-6,20 мас.%) и метилпарабен (0,30-0,36 мас.%) и нагревают до 70-75^oС (смесь 2). Приливают смесь 2 к смеси 1, включают мешалку и диспергатор, дают массе остыть до 40^oС. Продолжая перемешивание и диспергирование, добавляют масло чайного дерева (1,00-1,50 мас.%). При температуре ниже 30^oС массу вакуумируют. Готовый продукт фасуют.

Использование масла чайного дерева в предлагаемом средстве в указанном количестве (1,00-1,50 мас. %) обеспечивает наиболее эффективное проявление его свойств (бактерицидных, антисептических, фунгицидных и заживляющих) и не вызывает побочных реакций, в частности, не вызывает аллергических явлений и ожогов.

В предлагаемом средстве воск эмульсионный - искусственный воск, обладающий хорошими эмульгирующими свойствами и гидрофильностью, а также стеарин косметический и глицерин моностеарат используют в качестве эмульгаторов. Предлагаемые в качестве эмульгатора соединения хорошо смешиваются с водой и значительно улучшают вододиспергируемые свойства. Нижний предел обеспечивает образование устойчивой эмульсии, верхний - легкое смешивание с водой и, следовательно, быстрое удаление после использования.

В качестве дополнительного эмульгатора применяют триэтаноламин - низкомолекулярный спирт, гигроскопичный, хорошо растворимый в полярных растворителях, являющийся также мягким основанием.

Стеарин косметический, глицерин моностеарат и стеарол используют в качестве загустителей. Стеарин косметический служит также вспомогательным эмульгатором. Глицерин моностеарат - эмульгатор, стабилизирующий и структурирующий компонент. Стеарол (смесь эфиров стеариновой и пальмитиновой кислот и высокомолекулярных спиртов C₁₇-C₁₈) - структурообразователь. Содержание загустителей в указанных пределах обеспечивает требуемую консистенцию и текстуру средства, в частности, позволяет зафиксировать средство на участке тела.

Растительное масло и полиэтиленгликоль ПЭГ-400 (неионогенное кислородсодержащее высокомолекулярное соединение, которое повышает адгезию к коже и создает ощущение гладкости) используют в качестве растворителей. Содержание в заявляемых пределах обеспечивает требуемую консистенцию и текстуру.

Смесь метилпарабена и пропилпарабена используют в качестве консервантов. Нижний предел (0,04 мас.%) содержания консервантов достаточен для предотвращения появления и размножения микроорганизмов в течение срока годности. Верхний предел (0,13 мас.%) обусловлен количеством, которое еще не оказывает нежелательного воздействия на организм человека.

Предлагаемое техническое решение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. В реактор из нержавеющей стали, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают 110,0 г гидроксиэтилцеллюлозы (1,10 мас.%), 600,0 г глицерина (6,00 мас.%), 10,0 г метилпарабена (0,10 мас.%) и 4,0 г пропилпарабена (0,04 мас.%), продолжают перемешивание до образования однородной суспензии. Смешивают 9176,0 г воды (91,76 мас.%) и 100,0 г масла чайного дерева (1,00 мас. %). Продолжая перемешивание смеси 1, постепенно добавляют к ней смесь 2 и оставляют на 1 сутки. Получают конечный продукт, готовый к расфасовке.

Пример 2. В реактор из нержавеющей стали, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают 200,0 г гидроксиэтилцеллюлозы (2,00 мас.%), 2000,0 г глицерина (20,00 мас.%), 23,0 г метилпарабена (0,23 мас.%) и 7,0 г пропилпарабена (0,07 мас. %), продолжают перемешивание до образования однородной суспензии. Смешивают 7620,0 воды (76,20 мас.%) и 150,0 г масла чайного дерева (1,50 мас.%). Продолжая перемешивание смеси 1, постепенно добавляют к ней смесь 2 и оставляют на 1 сутки. Получают конечный продукт, готовый к расфасовке.

Пример 3. В реактор из нержавеющей стали, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают стеарин косметический 380,0 г (3,80 мас.%), глицерин моностеарат 170,0 г (1,70 мас.%), стеарол 150,0 г (1,50 мас.%), эмульсионный воск 340,0 г (3,40 мас.%), растительное масло 1430,0 г (14,30 мас.%) и пропилпарабен 10,0 г (0,10 мас.%), нагревают до 70-75^oС и продолжают перемешивание до образования однородной прозрачной массы (смесь 1). Смешивают воду 6720,0 г (67,20 мас.%), триэтаноламин 60,0 г (0,60 мас.%), ПЭГ-400 610,0 г (6,10 мас. %) и метилпарабен 30,0 г (0,30 мас.%) и нагревают до 70-75^oС (смесь 2). Приливают смесь 2 к смеси 1, включают мешалку и диспергатор, дают массе остыть до 40^oС. Продолжая перемешивание и диспергирование, добавляют масло чайного дерева 100,0 г (1,00 мас.%). При температуре ниже 30^oС массу вакуумируют. Готовый продукт фасуют.

Пример 4. В реактор из нержавеющей стали, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают стеарин косметический 420,0 г (4,20 мас.%), глицерин моностеарат 190,0 г (1,90 мас.%), стеарол 170,0 г (1,70 мас.%), эмульсионный воск 360,0 г (3,60 мас.%), растительное масло 1440,0 г (14,40 мас.%) и пропилпарабен 14,0 г (0,14 мас.%), нагревают до 70-75^oС и продолжают перемешивание до образования однородной прозрачной массы (смесь 1). Смешивают воду 6520,0 г (65,20 мас. %), триэтаноламин 80,0 г (0,80 мас.%), ПЭГ-400 620,0 г (6,20 мас. %) и метилпарабен 36,0 г (0,36 мас.%) и нагревают до 70-75^oС (смесь 2). Приливают смесь 2 к смеси 1, включают мешалку и диспергатор, дают массе остыть до 40^oС. Продолжая перемешивание и диспергирование, добавляют масло чайного дерева 150,0 г (1,50 мас.%). При температуре ниже 30^oС массу вакуумируют. Готовый продукт фасуют.

Пример 5. Пациентка М., 28 лет проходила курс лечения с папуло-пустулезной формой угревой болезни. В течение 9 дней пациентка наносила гелеобразное средство на основе масла чайного дерева на воспаленные участки лица и шеи 2 раза в день при полном отказе от использования жирных кремов и декоративной косметики. На 4-й день использования наблюдалось уменьшение общей площади воспаления, быстрое подсыхание корочек. На 8-9-й день функции кожи практически полностью нормализовались.

Пример 6. Пациентка К., 32 лет проходила курс оздоровительного лечения. После механической чистки лица в течение 2 дней пациентка наносила гелеобразное средство на основе масла чайного дерева на воспаленные участки лица и шеи 2 раза в день. Дальнейшее лечение заключалось в использовании кремообразного средства на основе масла чайного дерева ввиду того, что у пациентки тонкая сухая кожа и применение геля вызывало ощущение стянутости кожи лица. Средство наносилось утром как основа под макияж и вечером. На 4-й день использования средства наблюдалось практически полное заживление кожи после чистки, отмечался ровный тон лица, отсутствие очагов воспаления.

Всего пролечены 27 пациентов с различными формами угревой болезни, жирной себореи, а также после механической чистки лица. В связи с нарушением целостности кожи и ее барьерных функций, структуры липидной мантии реакция кожи на проведение топической терапии неоднозначна, применение многих косметических средств, включающих, помимо лечебных, такие компоненты, как липидные структурообразователи, полимерные стабилизаторы и др., ограничено. Длительность лечения зависит от типа заболевания: при практически здоровой коже после механической чистки и при жирной себорее курс составляет 3-5 дней (гелеобразное средство наносится на кожу 2 раза в сутки), при легких и средних формах угревой болезни - не менее 7 дней, при кистозной форме - 7-30 дней. Побочных реакций не отмечено.

Таким образом, предлагаемое средство на основе масла чайного дерева обладает свойствами, необходимыми для применения в лечебной косметологии, а именно: бактерицидным действием, высокой пенетрирующей способностью антисептического фактора, защитной способностью без нарушения тканевого дыхания, заживляющим действием (влияет на репаративные процессы, создает эффект пленки), противозудным действием. При лечении средством на основе масла чайного дерева наблюдается значительное уменьшение воспалительных процессов, посттравматической эритемы, отсутствие зуда, снижение сальности кожи.

Пример 7. Пациент В., 32 года, в течение 2000 г. четырежды обращался с симптомами рецидивирующего простого герпеса: гиперемия и эрозия на лице (область губ и носа), боль, жжение и зуд. Лечение гелеобразным средством на основе масла чайного дерева начато на второй день рецидива. Гель применялся пациентом самостоятельно трижды в сутки. На 3-й день рецидива (2-й день лечения) наблюдалось уменьшение жжения и зуда, на 4-5-й день наблюдалось образование корочек. Полное исчезновение симптомов наблюдалось на 6-й день рецидива (5-й день лечения), тогда как при обычном течении рецидив продолжался 8-9 дней.

Всего пролечено 40 пациентов с различными формами герпесвирусной инфекции (19 мужчин, 21 женщина, средний возраст пациентов 30.1 год). Наружное лечение гелеобразным средством на основе масла чайного дерева назначалось в первые 24-28 часов с начала рецидива и проводилось в сочетании с пероральным приемом ацикловира. Средство применялось пациентами самостоятельно 3-4 раза в сутки на клинической стадии болезни в виде пузырьковых элементов, эрозий, корочек.

В результате использования средства на основе масла чайного дерева у 100% пациентов общая длительность рецидива сократилась более чем в 2 раза (от 8,46±2,03 до 4,71±0,13 дней), образование корочек наступало на 2-3 день лечения, субъективные ощущения в виде зуда, жжения и болезненности в области высыпаний уменьшались или исчезали на 1-2 день. Таким образом, эффективность наружной терапии оценивается как значительное улучшение в 75% случаев и улучшение в 25%.

Кроме того, всеми пациентами отмечен хороший внешний вид средства на основе масла чайного дерева и удобная для использования консистенция. Средство на основе масла чайного дерева может быть использовано как эффективное средство наружной терапии при лечении простого и генитального герпеса.

Средство на основе масла чайного дерева может использоваться для лечения бактериальных вагинозов у беременных женщин, поскольку содержит природный бактерицидный компонент широкого спектра действия (невидоспецифичный), имеющий преимущество перед большинством известных антибиотиков, не дает осложнений в течение беременности, сохраняет удовлетворительное состояние фетоплацентарного комплекса, уменьшает вероятность осложнений при родах и, следовательно, необходимость оперативного родоразрешения, стимулирует иммунную систему и является эффективным средством наружной терапии в области акушерства и гинекологии.

Средство на основе масла чайного дерева может использоваться при воспалительных, посттравматических и послеоперационных заболеваниях ротовой полости (десен, зубов), при травмах (ранах, порезах, ожогах) на различных участках тела, при простудных заболеваниях для ингаляций и полосканий, в качестве противогрибкового (фунгицидного) средства.

Таким образом, использование в предлагаемом составе средства на основе масла чайного дерева компонентов в указанном сочетании и соотношении обеспечивает максимально эффективный транспорт активных компонентов через кожу и слизистые, выполняет защитную функцию кожи, не нарушая тканевого дыхания. Наряду с этим средство на основе масла чайного дерева нетоксично, удобно в употреблении. Нежелательного побочного действия не выявлено. В состав средства на основе масла чайного дерева не входят компоненты, запрещенные к применению в средствах, предназначенных для контакта с кожей и слизистыми.

Изобретение относится к области лечебной косметологии и дерматологии. Средство на основе масла чайного дерева содержит гелеобразователь, увлажнитель, консервант, воду, при этом в качестве гелеобразователя оно содержит вещество полисахаридной природы, выбранное из группы гидроксицеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилгуар, ксантановая смола, коррагенан, хитозан, в качестве увлажнителя - глицерин, сорбит или пропиленгликоль, в качестве консерванта - метилпарабен или пропилпарабен, компоненты берут в определенном количественном соотношении. Средство выполняет защитную функцию кожи, не нарушая тканевого дыхания, оно не токсично, удобно в употреблении, отсутствует побочное действие. 2 с.п.ф-лы.

1. Средство на основе масла чайного дерева, содержащее гелеобразователь, увлажнитель, консерванты и воду, отличающееся тем, что оно содержит в качестве гелеобразователя вещество полисахаридной природы, выбранное из группы: гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилгуар, ксантановая смола, каррагенан, хитозан, в качестве увлажнителя - глицерин, сорбит или пропиленгликоль, а в качестве консерванта - метилпарабен или пропилпарабен, или их смесь, при следующем соотношении указанных компонентов, мас.%:
Масло чайного дерева - 1,00-1,50
Вещество полисахаридной природы, выбранное из группы: гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилгуар, ксантовая смола, каррагенан, хитозан - 1,10-2,00
Глицерин, сорбит или пропиленгликоль - 6,00-20,00
Смесь метилпарабена и пропилпарабена - 0,14-0,30
Вода - До 100
2. Средство на основе масла чайного дерева, содержащее масляную и водную составляющие, отличающееся тем, что масляная составляющая включает воск эмульсионный, стеарин косметический, глицерин моностеарат, стеарол, масло растительное, а водная составляющая включает триэтаноламин, полиэтиленгликоль, консерванты и воду при следующем соотношении компонентов. мас.%:
Масло чайного дерева - 1,00-1,50
Воск эмульсионный - 3,40-3,60
Стеарин косметический - 3,80-4,20
Глицерин моностеарат - 1,70-1,90
Стеарол - 1,50-1,70
Масло растительное - 14,30-14,40
Триэтаноламин - 0,60-0,80
Полиэтиленгликоль ПЭГ-400 - 6,10-6,20
Смесь метилапрабена и пропилпарабена - 0,40-0,50
Вода - До 100Е