СРЕДСТВО ДЛЯ МЕСТНОЙ АНЕСТЕЗИИ В ВИДЕ ГЕЛЯ Российский патент 2005 года по МПК A61K31/167 A61K31/7036 A61K31/14 A61K47/38 A61K9/06 A61P23/02 

Изобретение относится к области лечебных средств, а именно к средствам наружного применения в области урологии.

Известно средство "Катеджель" ("Cathejell"), содержащий 0.05 г хлоргексидина дигидрохлорида на 100 г геля, а также "Катеджель с лидокаином", содержащий 0.05 г хлоргексидина дигидрохлорида и 2 г лидокаина на 100 г геля, выпускаемые фармацевтической компанией "Montavit", Австрия, представляющие собой стерильный, водорастворимый гель для наружного применения в стерильной упаковке, обладающие диэлектрическими свойствами, антисептическим и местноанестезирующим фармакологическим действием и предназначенные для катеризации уретры, эндоскопических исследований, малых гинекологических манипуляций (Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств: ежегод. сборник. Вып.10. М., 2003. С.389).

Недостатками известного средства "Катеджель" являются: недостаточные скользящие (смазывающие) свойства, слабо выраженный транспортный эффект физиологически активного начала, отсутствие противовоспалительного действия.

Известен также Дигентен (Digenten) - комбинированный гелеобразный препарат, содержащий гентамицина сульфат, лидокаина гидрохлорид, этоний (антисептик), применяемый для местной анестезии и обеззараживании при гинекологических исследованиях, цитоуретроскопии (Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 тт. Изд. 13-е. Харьков: Торсинг. 1997. Т.2. С.269).

Недостатком известного средства является использование в качестве антисептика этония, который относится к бисчетвертичным аммониевым основаниям, имеет более высокую бактерицидную активность в отношении стрептококков, стафилококков и применяется главным образом наружно. При контакте со слизистыми может вызвать сильные раздражения, менее эффективен в отношении широкого спектра бактерий. Кроме того, известное средство обладает недостаточными упругими свойствами, что может привести к травматичному введению катетера.

Таким образом, перед авторами стояла задача разработать состав средства, которое бы обладало повышенным скользящим (смазывающим) и упругим эффектом и обеспечивало максимально эффективный транспорт через слизистую активных компонентов (противовоспалительных, спазмолитических, антисептических), являлось бы нетоксичным, не проявляло нежелательного побочного действия, было удобно в применении.

Поставленная задача решена путем применения средства для исследований и лечения в урологии, содержащего гелеобразующий биополимер, обеззараживающий (антисептический) компонент, лидокаин, гентамицин и воду, которое содержит в качестве гелеобразующего биополимера - гидроксиэтилцеллюлозу, в качестве обеззараживающего компонента - бензалконий хлорид, при следующем соотношении компонентов (мас.%):

гидроксиэтилцеллюлоза0.80-1.20бензалконий хлорид (50%)0.04-0.06лидокаин0.90-1.10гентамицин0.08-0.12водаостальное  до 100

При этом средство может содержать папаверин в количестве 0,08-1,20 мас.% от общего.

В настоящее время из патентной и научно-технической литературы не известен состав средства для исследований и лечения в урологии, в котором содержатся указанные компоненты в предлагаемом качественном и количественном соотношении.

Предлагаемое средство для исследований и лечения в урологии, содержащее гелеобразующий биополимер, обеззараживающий (антисептический) компонент, лидокаин, гентамицин, и воду, может быть получено следующим образом. В реактор из нержавеющей стали, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают лидокаин (0.90-1.10 мас.%), гентамицин (0.08-0.12 мас.%), бензалконий хлорид (0.04-0.06 мас.%) и воду до 100 мас.%, доводят смесь до степени однородности. При активном перемешивании вносят гидроксиэтилцеллюлозу (0.80-1,20 мас.%) до образования однородной суспензии и затем до загустения массы. Массу выстаивают в течение 12 часов. Готовый продукт фасуют.

В случае, если средство содержит папаверин в количестве 0.80-1.20 мас.% от общего, его добавляют в исходную смесь, которую затем доводят до степени однородности.

Гидроксиэтилцеллюлоза, используемая в качестве гелеобразующего биополимера, - вещество природного происхождения, предсказуемо воздействует на организм человека, способна деградировать, включаясь в естественные метаболические цепочки, обеспечивает высокую транспортную способность физиологически активных компонентов средства и не оказывает нежелательного побочного действия. Содержание гелеобразователя менее 0.80 мас.% не обеспечивает достаточных упругих и скользящих свойств предлагаемого средства. При содержании более 1,20 мас.% ухудшается транспортная функция геля, замедляется процесс всасывания активных компонентов. Кроме того, возникают технологические трудности при получении геля, а именно затруднено равномерное перемешивание раствора и фасовка готового продукта.

Применяемый с качестве обеззараживающего (антисептического) компонента бензалконий хлорид хорошо растворим в воде и спиртах. Хорошо переносится кожей и слизистыми оболочками. Оказывает микробостатическое и бактерицидное действие на грамположительные, в больших дозах - на грамотрицательные бактерии и кандиды. Механизм противомикробного действия такой же, как и у катионных поверхностно-активных веществ, однако он менее раздражает слизистые. Кроме антисептического, обладает дезодорирующим действием (Красильников А.П. Справочник по антисептике. Минск: Высшая школа. 1995. С.71). Нижний предел (0,04 мас.%) достаточен для проявления антисептического эффекта, и кроме того, не нарушает требуемой структуры геля. Верхний предел (0,06 мас.%) обусловлен количеством, которое еще не оказывает нежелательного воздействия на организм человека, и также не нарушает требуемой структуры геля. Применяемый в качестве обезболивающего (местноанестезирующего) компонента лидокаин - сильное местноанестезирующее средство, вызывающее все виды местной анестезии, для смазывания слизистых оболочек применяется в виде 1-2% раствора (Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 тт. Изд. 13-е. Харьков: Торсинг. 1997. T.1. С.300). Нижний предел (0,90 мас.%) достаточен для проявления местноанестезирующего эффекта. Верхний предел (1,10 мас.%) обусловлен количеством, которое обеспечивает эффективный транспорт компонента через слизистые и не оказывает нежелательного воздействия на организм человека.

Используемый с качестве противовоспалительного компонента гентамицин - антибиотик-аминогликозид. Применяется при различных инфекционных заболеваниях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, эффективен при инфекциях мочевых путей. Одно из основных средств лечения тяжелых гнойных инфекций, обладает широким спектром действия, в ряде случаев эффективен при недостаточной активности других антибиотиков (Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 тт. Изд. 13-е. Харьков: Торсинг. 1997. Т.2. С.268). Нижний предел (0,08 мас.%) достаточен для проявления противовоспалительного эффекта. Верхний предел (1,12 мас.%) обусловлен количеством, которое еще не оказывает нежелательного воздействия на организм человека. Заявляемое содержание гентамицина в сочетании с другими компонентами предлагаемого средства обеспечивает его эффективный транспорт через слизистые верхних мочевых путей, в области почки, локализуя воспалительный процесс.

Используемый в необходимых случаях в качестве спазмолитического компонента папаверин - миотропное спазмолитическое средство, класс алкалоидов. Понижает тонус и уменьшает сократительную деятельность гладких мышц, оказывает сосудорасширяющее и спазмолитическое действие (Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 тт. Изд. 13-е. Харьков: Торсинг. 1997. T.1. C.430). Нижний предел (0,80 мас.%) достаточен для проявления спазмолитического действия. Верхний предел (1,20 мас.%) обусловлен количеством, которое еще не оказывает нежелательного воздействия на организм человека. Заявляемое содержание папаверина обеспечивает его эффективный транспорт через слизистые нижних мочевых путей, вызывающий их расслабление, при этом в верхних мочевых путях поддерживается тонус мускулатуры, что особенно важно при послеоперационных действиях и намного эффективнее, чем введение спазмолитического компонента внутривенно.

Предлагаемое техническое решение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. В реактор из нержавеющей стали, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают лидокаин 90.00 г (0.90 мас.%), гентамицин 8.00 г (0.08 мас.%), бензалконий хлорид 4.00 г (0.04 мас.%) и воду 9818.00 г (98.18 мас.%), доводят смесь до степени однородности. При активном перемешивании вносят гидроксиэтилцеллюлозу 80 г (0.80 мас.%) до образования однородной суспензии и затем до загустения массы. Массу выстаивают в течение 12 часов. Готовый продукт фасуют.

Пример 2. В реактор из нержавеющей стали, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают лидокаин 110.00 г (1.10 мас.%), гентамицин 12.00 г (0.12 мас.%), бензалконий хлорид 6.00 г (0.06 мас.%) и воду 9752.00 г (97.52 мас.%), доводят смесь до степени однородности. При активном перемешивании вносят гидроксиэтилцеллюлозу 120.00 г (1,20 мас.%) до образования однородной суспензии и затем до загустения массы. Массу выстаивают в течение 12 часов. Готовый продукт фасуют.

Пример 3. В реактор из нержавеющей стали, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают лидокаин 110.00 г (1.10 мас.%), гентамицин 12.00 г (0.12 мас.%), бензалконий хлорид 6.00 г (0.06 мас.%), папаверин 80.00 г (0.80 мас.%) и воду 9672.00 г (96.72 мас.%), доводят смесь до степени однородности. При активном перемешивании вносят гидроксиэтилцеллюлозу 120.00 г (1,20 мас.%) до образования однородной суспензии и затем до загустения массы. Массу выстаивают в течение 12 часов. Готовый продукт фасуют.

Пример 4. В реактор из нержавеющей стали, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают лидокаин 90.00 г (0.90 мас.%), гентамицин 8.00 г (0.08 мас.%), бензалконий хлорид 4.00 г (0.04 мас.%), папаверин 120.00 г (1.20 мас.%) и воду 9658.00 г (96.58 мас.%), доводят смесь до степени однородности. При активном перемешивании вносят гидроксиэтилцеллюлозу 120.00 г (1.20 мас.%) до образования однородной суспензии и затем до загустения массы. Массу выстаивают в течение 12 часов. Готовый продукт фасуют.

Сравнение смазывающего (скользящего) действия предлагаемого средства и известного "Катеджеля" проведено экспериментально следующим образом, причем в качестве критерия использована длительность удерживания влаги гелем. Средства наносят на инертный носитель (полиэтиленовые пластинки) и контролируют содержание воды через определенные временные интервалы методом взвешивания. Таким образом был получен сравнительный профиль потери влаги для средств двух составов: "Катеджель", выбранный в качестве прототипа, и средство предлагаемого состава (мас.%: гидроксиэтилцеллюлоза - 0.80, бензалконий хлорид (50%) - 0.04, лидокаин - 0.90, гентамицин - 0.08, вода - 98.18). Показано, что в течение, например, 25 часов в средстве предлагаемого состава сохраняется около 80% воды, скорость потери воды для средства "Катеджель" существенно выше (см. чертеж).

Пример 6. Больная Р., 45 лет, поступила с диагнозом: камень н/3 левого мочеточника. Была выполнена трансуретеральная литотрипсия, при которой инструмент обрабатывался предлагаемым средством, также средство вводилось в мочеточник на стороне операции в объеме 2 мл. Отмечено более легкое, по сравнению с "Катеджелем", введение инструмента в мочеточник на стороне операции. Оказалось возможным уменьшить количество анальгетиков на 1/4 за счет снижения травматичности введения инструмента и анальгезирующего эффекта средства. Операция была выполнена без парантерального введения антибиотиков.

Пример 7. Больной М., 37 лет, поступил с диагнозом: камень с/3 правого мочеточника. Проведена трансуретеральная литотрипсия, предлагаемым средством был обработан инструмент. Кроме того, средство было введено в мочеточник на стороне операции в объеме 2,5 мл. За счет применения средства достигнуто более легкое, и комфортное для пациента введение инструмента в мочеточник на стороне операции, уменьшено количество обезболивающего препарата на 25% за счет снижения травматичности введения инструмента и обезболивающего действия средства. Операция была выполнена без парантерального введения антибиотиков.

Таким образом, предлагаемое средство для исследований и лечения в урологии обладает улучшенными свойствами, а именно высокой пенетрирующей способностью активных компонентов (противовоспалительных, спазмолитических, антисептических), скользящим (смазывающим) и упругим эффектом, нетоксично, не оказывает нежелательного побочного действия. Кроме того, врачами и пациентами отмечен хороший внешний вид средства и удобная для использования консистенция, отсутствие неприятного запаха.

Предлагаемое средство может быть использовано и как эффективное средство для лечения воспалительных, посттравматических и послеоперационных заболеваний в области урологии, а также гинекологии.

В состав средства не входят компоненты, запрещенные к применению в средствах, предназначенных для контакта со слизистыми.

Изобретение относится к средствам наружного применения в области урологии. Средство содержит в качестве гелевой основы - биополимер гидроксиэтилцеллюлозу, лидокаин гидрохлорид, антисептический компонент - бензалконий хлорид (50%-ный), гентамицин и воду. Средство может дополнительно содержать папаверин. Новое средство нетоксично, удобно в применении, не проявляет нежелательного побочного раздражающего действия, обладает высокой пенетрирующей способностью активных компонентов. 1 з.п. ф-лы, 1 ил.

1. Средство для местной анестезии в виде геля, содержащее гелевую основу, лидокаин гидрохлорид, антисептический компонент - бензалконий хлорид и воду, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит гентамицин, а в качестве гелевой основы - биополимер гидроксиэтилцеллюлозу, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Гидроксиэтилцеллюлоза 0,80-1,20Бензалконий хлорид (50%-ный) 0,04-0,06Лидокаин гидрохлорид 0,90-1,10Гентамицин 0,08-0,12Вода Остальное до 100