ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРОКТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2000 года по МПК A61K9/06 A61K35/78 

Изобретение относится к области медицины, преимущественно к хирургии, и может иметь применение при проктологических заболеваниях, а именно, тромбозе геморроидальных узлов, хроническом геморрое, геморроидэктомии, хронических анальных трещинах, остром парапроктите, а также может быть использовано при операциях по иссечению анальной трещины, вскрытию парапроктита.

Известна мазь "Гепариновая", содержащая в качестве действующего начала гепарин (антитромботическое) - 2500 ЕД, анестезин - 1 г, бензиловый эфир никотиновой кислоты (сосудорасширяющее) - 0,02 г и мазевую основу - до 25 г (М. Д. Машковский "Лекарственные средства", ч.2, 1993, стр. 81). Мазь применяют при лечении тромбоза геморроидальных вен. Применение мази возможно не во всех случаях, так как имеются противопоказания - пониженная свертываемость крови, тромбоцитопения.

Известен "Прокто-Гливенол" - крем, содержащий в качестве действующего начала 5% трибенозида, 2% лидокаина гидрохлорида, остальное - мазевая основа до 100% (М. Д. Машковский "Лекарственные средства", ч. 1, 1993, стр. 568). Препарат применяют при нарушениях венозного кровообращения - геморрое. Однако не следует назначать препарат женщинам в первые три месяца беременности, и при длительном применении возможно проявление побочных эффектов - аллергия, гиперемия, зуд.

Таким образом, известный препарат содержит в качестве основного компонента действующего начала синтетическое вещество, которое оказывает не только положительное лечебное действие, но и может вызвать ряд отрицательных побочных эффектов.

Перед авторами стояла задача разработать лекарственный препарат, который бы обладал не только противовоспалительным, эпителизирующим, десенсибилизирующим и обезболивающим эффектом, но и не вызывал раздражающего, аллергизирующего действия. Кроме того, был бы безопасен при любом сроке беременности.

Задача решена путем использования лекарственного препарата предлагаемого состава, который содержит экстракт пихты сибирской, местноанестезирующий агент, антисептический агент, смягчающий агент, гелеобразующий агент и дистиллированную воду при следующем соотношении, мас.%:
Экстракт пихты сибирской - 2.00 - 2.50
Местноанестезирующий агент - 1.00 - 3.00
Антисептический агент - 0.02 - 0.05
Смягчающий агент - 2.52 - 9.47
Гелеобразующий агент - 1.27 - 1.75
Дистиллированная вода - 83.71 - 92.71
В настоящее время из патентной и научно-технической литературы не известен лекарственный препарат, содержащий в качестве основного компонента действующего начала экстракт пихты сибирской и остальные компоненты в предлагаемом соотношении.

Основным компонентом предлагаемого препарата является экстракт пихты сибирской (ТУ 9151-005-3641807-96). Экстракт содержит в нативном виде до 48% эфирных масел, 0.8% воскообразных веществ, а остальное - широкий комплекс биологически-активных веществ, составляющих жирорастворимую основу содержимого растительной клетки:
токоферолы (провитамин E) (до 0,6%), придающие экстракту биогенностимулирующие свойства, улучшающие процессы обмена веществ, ускоряющие эпителизацию пораженных мест;
провитамин D (0.1-0.2%), регулирующий обмен веществ в коже человека;
каротиноиды (провитамин A) (70-200 мг%), придающие ранозаживляющие свойства и способствующие регулированию обмена веществ в коже человека.

Нижний предел содержания экстракта обусловлен неэффективностью действия препарата при лечении указанных заболеваний. Верхний предел обусловлен стабильностью свойств заявляемого состава независимо от дальнейшего увеличения содержания экстракта.

В качестве лекарственной формы (основы) выбран гель (а не мазь или крем) из следующих соображений:
- на открытые раневые поверхности и слизистые оболочки нежелательно воздействовать составами, содержащими жировые компоненты, что характерно для мазей (вазелин, ланолин) и кремов (ланолин, растительные и животные масла, жировые эмульгаторы, высшие жирные спирты и кислоты);
- экстракт пихты сибирской, как основной компонент действующего начала, обладает лиофильной природой и поэтому легко высвобождается из субстанции противоположной природы, каковой и является гель.

Кроме того, в качестве гелеобразующего агента может быть использовано производное целлюлозы, то есть соединение, имеющее природное происхождение и, следовательно, предсказуемое воздействие на человеческий организм. Таким образом, например, гидроксиэтилцеллюлоза является гелеобразующим агентом, напрямую влияющим на вязкость состава. Нижний предел содержания гелеобразующего агента обусловлен недостаточной вязкостью состава, что не позволяет зафиксировать его на участке тела (стекает); верхний предел определяется чисто технологическими трудностями, поскольку вязкость раствора становится чрезмерно высокой для осуществления перемешивания и фасовки конечного продукта.

В качестве местноанестезирующего агента могут быть использованы, например, новокаин, лидокаин гидрохлорид, тримекаин гидрохлорид, обладающие свойствами местной анестезии. Нижний предел обусловлен, с одной стороны, степенью поверхностной анестезии (она выше у тримекаина и пиромекаина), а с другой, стремлением вводить минимально возможную концентрацию такого рода препаратов, способных вызывать побочное действие. Верхний предел обусловлен только лишь умеренной силой воздействия таких агентов, как новокаин, требующих повышенной дозы для достижения приемлемой степени анестезии.

В качестве антисептического и дезинфицирующего агента может быть, например, использован хлоргексидин биглюконат. Он действует в очень низких концентрациях, что позволяет избежать побочных эффектов. Нижний и верхний пределы обусловлены установленными рекомендациями по его применению и эффективности его действия.

В качестве смягчающего, увлажняющего агента используют, например, глицерин. Пределы его концентрации определяются характером применения: на открытые раневые поверхности без применения перевязочного средств используют верхний предел, на поверхности с применением перевязочных материалов используют состав с минимальным содержанием смягчающего агента.

Лекарственный препарат получают следующим образом.

Растворяют в воде местноанестезирующий агент, например, новокаин, лидокаин гидрохлорид, тримекаин гидрохлорид, антисептический агент, например, хлоргексидин биглюконат и смягчающий агент, например, глицерин в заявляемых пределах содержания компонентов, после чего при интенсивном перемешивании присыпают порциями гелеобразующий агент, например, гидроксиэтилцеллюлозу в количестве, обеспечивающем его содержание в заявляемых пределах. К полученной вязкой прозрачной массе приливают тонкой струйкой экстракт пихты сибирской в количестве, обеспечивающем его содержание в составе в заявляемых пределах. Смесь тщательно размешивают и оставляют стоять на 2-е суток. Полученный состав контролируют на соответствие по органолептическим (внешний вид, цвет, однородность, запах) и физико-химическим показателям (pH, термостабильность, динамическая вязкость) ТУ 88-16358-004-95 "Гели косметические и протекторные". Он имеет вид однородной массы, коричневато-желтого цвета, запах - хвойный, pH в пределах 5.5 - 7.5, динамическая вязкость в пределах 23.7 -356.5 Па•с. Затем препарат готов к использованию.

Примеры получения лекарственного препарата предлагаемого состава.

Пример 1. Берут 9.47 г (9.47 мас.%) глицерина, 2.53 г (2.53 мас.%) лидокаина гидрохлорида, 40 мг (0.04 мас.%) хлоргексидина биглюконата и растворяют в 83.71 мл (83.71 мас.%) дистиллированной воды. Затем при интенсивном перемешивании порциями по 0.25 г добавляют 1.75 г (1.75 мас.%) гидроксиэтилцеллюлозы. К полученной вязкой прозрачной массе приливают тонкой струйкой 2.50 г (2.50 мас.%) экстракта пихты сибирской, тщательно перемешивают, оставляют стоять на 2-ое суток. Получают 100 г геля. Полученный состав представляет собой однородную массу коричнево-желтого цвета, запах - хвойный, pH 6.1, динамическая вязкость 256 Па•с. Препарат готов к использованию.

Пример 2. Готовят препарат как описано в примере 1, но берут 2.52 г (2.52 мас. %) глицерина, 1.46 г (1.46 мас.%) лидокаина гидрохлорида, 40 мг (0.04 мас. %) хлоргексидина биглюконата, 1.27 г (1.27 мас.%) гидроксиэтилцеллюлозы, 2.00 г (2.00 мас.%) экстракта пихты сибирской и 92.71 мл (92.71 мас.%) дистиллированной воды. Получают 100 г геля, готового к использованию. Полученный состав представляет собой однородную массу коричнево-желтого цвета, запах хвойный, pH 6.1, динамическая вязкость 237 Па•с.

Пример 3. Готовят препарат как описано в примере 1, но берут 9.47 г (9.47 мас. %) глицерина, 3.00 г (3.00 мас.%) новокаина, 20 мг (0.02 мас.%) хлоргексидина биглюконата, 1.27 г (1.27 мас.%) гидроксиэтилцеллюлозы, 2.00 г (2.00 мас. %) экстракта пихты сибирской и 84.24 мл (84.24 мас.%) дистиллированной воды. Получают 100 г геля, готового к использованию. Состав представляет собой однородную массу коричнево-желтого цвета, запах - хвойный, pH 6.0, динамическая вязкость 38 Па•с.

Пример 4. Готовят препарат как описано в примере 1, но берут 9.47 г (9.47 мас. %) глицерина, 1.00 г (1.00 мас.%) тримекаина гидрохлорида, 50 мг (0.05 мас. %) хлоргексидина биглюконата, 1.75 г (1.75 мас.%) гидроксиэтилцеллюлозы, 2.50 г (2.50 мас.%) экстракта пихты сибирской и 85.23 мл (85.23 мас.%) дистиллированной воды. Получают 100 г геля, готового к использованию. Состав представляет собой однородную массу коричнево-желтого цвета, запах - хвойный, pH 6.5, динамическая вязкость 342 Па•с.

Использование предлагаемого препарата для лечения проктологических заболеваний иллюстрируется следующими примерами.

Пример 5. Больная К., 47 лет, поступила по поводу острого гнойного заднего подкожно-подслизистого парапроктита. Была выполнена операция - вскрытие парапроктита по Рыжих-Бобровой. На следующие сутки после операции начали применение препарата (пример 1) путем смазывания им марлевых турунд. С первых суток применения препарата отмечено значительное уменьшение болевого синдрома. На шестые сутки рана полностью очистилась, появились заметные островки грануляционной ткани, венчик гиперемии сократился до минимума. Препарат обладает хорошим дезодорирующим эффектом. По общему анализу крови при поступлении лейкоцитоз - 12•10⁹/л, а при выписке - 7.6•10⁹. На 11 сутки после операции в удовлетворительном состоянии больная выписана на амбулаторное лечение, рана находилась в третьей фазе течения раневого процесса.

Пример 6. Больной К., 31 года, поступил по поводу острого гнойного рецидивного подкожно-подслизистого парапроктита. Была выполнена операция - вскрытие парапроктита по Рыжих-Бобровой. На следующие сутки после операции начали применение препарата (пример 4). У больного отмечено значительное снижение болевого синдрома, не отмечено рефлекторной задержки самостоятельного мочеиспускания, хороший дезодорирующий эффект. На 5 сутки после операции перифокальный отек практически исчез, венчик гиперимии минимальный, ткани яркие, хорошо кровоточат. По общему анализу крови при поступлении лейкоцитоз - 11.7•10⁹/л, а при выписке - 6.9•10⁹. На 10 сутки после операции в удовлетворительном состоянии больной выписан на амбулаторное лечение, рана находилась во второй фазе раневого процесса.

Пример 7. Больной К., 49 лет, поступил по поводу хронического кровоточащего геморроя. Выполнена операция - радикальная геморроидэктомия. На операции установлена в анальный канал турунда с препаратом (пример 3). В первые сутки послеоперационного периода у больного отмечено ощутимое снижение болевого синдрома по сравнению с другими больными после аналогичной операции, рефлекторного нарушения мочеиспускания не отмечено. Первичная перевязка прошла с меньшими болевыми ощущениями. На 3 сутки после операции болевой синдром практически купирован, перифокальный отек и гиперемия минимальные. На 7 сутки после операции при контрольном ректальном обследовании минимальные болевые ощущения в области швов. По общему анализу крови при поступлении лейкоцитоз - 4.6•10⁹/л, а при выписке -8.4•10⁹. На 8 сутки после операции больной в удовлетворительном состоянии выписан на амбулаторное лечение.

Таким образом, использование предлагаемого лекарственного препарата при лечении различных проктологических заболеваний позволяет резко ослабить болевой синдром при указанных заболеваниях и при нанесении препарата на раневую послеоперационную поверхность, существенно активизировать процессы репарации в ране, оказывает активное противовоспалительное действие, достаточно сильный дезодорирующий эффект. Побочного действия препарата не выявлено. Аллергические реакции на препарат отсутствуют.

Изобретение относится к области медицины и может иметь применение в проктологических заболеваниях, а именно тромбозе геморроидальных узлов, хроническом геморрое, геморроидэктомии, хронических анальных трещинах, остром парапроктите, а также может быть использовано при операциях по иссечению анальной трещины, вскрытию парапроктита. Предлагаемый препарат включает действующее начало и основу, при этом в качестве основного компонента действующего начала он содержит экстракт пихты сибирской. Использование предлагаемого лекарственного препарата при лечении различных проктологических заболеваний позволяет резко ослабить болевой синдром при указанных заболеваниях и при нанесении препарата на раневую послеоперационную поверхность, существенно активизировать процессы репарации в ране. Оказывает активное противовоспалительное действие, достаточно сильный дезодорирующий эффект. Побочного действия препарата не выявлено. Аллергические реакции на препарат отсутствуют.

Лекарственный препарат для лечения проктологических заболеваний, отличающийся тем, что содержит экстракт пихты сибирской, местноанестезирующий агент, антисептический агент, смягчающий агент, гелеобразующий агент и дистиллированную воду при следующем соотношении, мас.%:
Экстракт пихты сибирской - 2,00 - 2,50
Местноанестезирующий агент - 1,00 - 3,00
Антисептический агент - 0,02 - 0,05
Смягчающий агент - 2,52 - 9,47
Гелеобразующий агент - 1,27 - 1,75
Дистиллированная вода - 83,71 - 92,71