СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОБЛИТЕРИРУЮЩЕГО АТЕРОСКЛЕРОЗА СОСУДОВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ И СПОСОБ ЕГО ЛЕЧЕНИЯ Российский патент 2002 года по МПК A61K31/4412 A61P9/10 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в кардиохирургии. Атеросклероз является наиболее частой причиной заболеваемости и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Общность этиологии и патогенеза определяет высокую частоту сочетанного поражения стенозирующим процессом артерий всех сосудистых регионов (коронарного, церебрального и сосудов нижних конечностей (Кухтевич И.И., 1998; Самодай В.Г. с соавт. 1999; Миролюбов Б. М. , 2000. Царев О.А., 2000). Это обстоятельство и определяет потребность в разработке согласованной тактики ведения больных с множественными поражениями стенозирующих атеросклерозом различных отделов сосудистого русла специалистами различного профиля - кардиологами, невропатологами, ангиохирургами. Однако проблема фармакологической коррекции сочетанных окклюзирующих поражений артериальной системы разработана недостаточно. Окклюзионная атеросклеротическая артериопатия является основной причиной ишемического повреждения сосудов нижних конечностей.

По данным различных авторов 15% пациентов, страдающих атеросклерозом, имеют окклюзию всех трех артерий голени, при облитерирующем эндартерите патология встречается уже у 40% больных (Самодай В.П. с соавт. 1999). По данным Д. В. Покровского (1986) 600-1000 человек на 1 млн. населения имеют критическую ишемию нижних конечностей. Несмотря на успехи реконструктивной сосудистой хирургии, разработку эндоваскулярных методов лечения облитерирующий атеросклероз является причиной ампутации нижних конечностей в 10% случаев (Андрухова И.В., 1988; Зусманович Ф.Н., 1999). Кроме того, отдаленные результаты хирургического лечения остаются неудовлетворительными из-за развития рестенозов и реокклюзии артерий вследствие прогрессирования основного патологического процесса, поражающего как новые участки артерий, так и шунты (Белов Ю.В., 1999).

Принимая во внимание роль активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в атеросклерозе, можно полагать о возможном благоприятном эффекте антиоксидантов на течение ишемического повреждения сосудов нижних конечностей. Поскольку водорастворимый антиоксидант - мексидол - обладает широким спекгром фармакологического действия, проявляя не только антиоксидантное, антигипоксическое, мембранопротекторное, но и гиполипидемическое, антиагрегационное, противовоспалительное и ноотротропное действие, он может быть использован как ангиопротекторное средство для лечения облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей.

В качестве сравниваемых препаратов были выбраны лекарственные средства - никотиновая кислота и трентал, предложенные С.А. Дроздовым (1998). В качестве ангиопротекторных средств больные получали комбинированное лечение эндурацином 3 г в сутки и тренталом - 400 (1200 мг/сут) и аспирином 0,33 мг в сут в течение 24 месяцев. Выявлено достоверное снижение атерогенных сдвигов в липидном спектре сыворотки крови и улучшение регионального кровообращения. Однако длительное использование пролонгированной формы никотиновой кислоты эндурацином в дозе 3 г в сут сопровождается побочными эффектами, среди которых такие опасные, как токсическое повреждение печени, ульцерогенное действие, подагра, гиперурикемия, тахикардия, аритмия, вплоть до мерцания предсердий, вазодилатация, гипотония, обмороки (Кукес В.Г. 1999). Большое количество неблагоприятных реакций и у трентала (пентоксифиллина): введение препарата пожилым и больным с сердечной недостаточностью усиливает декомпенсацию, тахикардию, повышает потребность миокарда в О₂, провоцирует ишемию миокарда.

Применение аспирина чревато развитием кровотечений, язвенных поражений желудка и 12-перстной кишки, развитием бронхоспазма, аллергических реакций.

В этой связи длительное применение комбинации из 3-х препаратов (трентала, эндурацина и аспирина) резко повышает вероятность развития побочных эффектов, в т.ч. и опасных для жизни.

Целью настоящего изобретения явилось обоснование применения производного 3-оксипиридина-2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината в качестве ангиопротекторного средства при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей.

Исследование проведено на 21 кролике-самце породы шиншила.

Как показали наши исследования, у кроликов повышается уровень холестерина в сыворотке крови на 25,3% от исходного уровня, α-токоферол и мексидол корригируют развитие гиперхолестеринемии (табл.1). Концентрация α-холестерина не изменялась, а индекс атерогенности увеличился на 327% от исходного уровня. Препарат сравнения α-токоферол не корригировал увеличение индекса атерогенности.

На фоне мексидола, который вводили в дозе 5 мг/кг внутривенно в течение 10 суток, индекс атерогенности был наиболее низким и превышал исходные данные на 97%.

Экспериментальная гиперлипидемия сопровождалась увеличением концентрации триглицеридов на 54% по сравнению с интактными животными. α-Токоферол и мексидол устраняли развитие гипертриглицеридемии. Концентрация бета-липопротеидов на фоне гиперлипидемии не изменялась.

Таким образом, мексидол эффективно корригировал развитие нарушения липидного обмена при экспериментальной гиперлипидемии у кроликов, снижая содержание общего холестерина, индекса атерогенности триглицеридов в сыворотке крови.

Применение мексидола на фоне моделирования экспериментальной гиперлипидемии снижает уровень МДА в плазме до 63,3%, а в эритроцитах - до 81% от исходных данных. Препарат сравнения α-токоферол уступал по антиоксидантной активности мексидолу, так как уровень МДА в плазме крови снижался лишь до 88% от исходного уровня. В отличие от мексидола α-токоферол усиливал процессы ПОЛ в эритроциатах - уровень МДА возрос на 132,6% от исходного уровня. Мексидол ограничивал активацию ПОЛ в аорте - уровень МДА в аорте снизился до 88,2% при воздействии мексидола и до 76% - α-токоферола. Таким образом, применение мексидола оказало благоприятное влияние на процессы ПОЛ в биологических средах при экспериментальной гиперлипидемии у кроликов. В отличие от препарата сравнения α-токоферола мексидол не повышал активность ПОЛ эритроцитов, более эффективно ингибировал рост МДА в плазме, аорте. Способность мексидола корригировать активацию ПОЛ в аорте открывает перспективу его использования как ангиопротекторного средства с антиатерогенным эффектом.

Мексидол корригировал нарушения микроциркуляции, развивающиеся при экспериментальной гиперлипидемии у кроликов, на что указывало увеличение до 70-80% числа функционирующих капилляров, нормализация артериоло-венулярного соотношения, снижение суммарного индекса микроциркуляторных нарушений с 3,3 до 0,4 балла.

Препарат сравнения α-токоферол усиливал микроциркуляторные нарушения при экспериментальной гиперлипидемии, о чем свидетельствовало уменьшение числа функционирующих капилляров до 25-30%, неравномерное сужение просвета артериол, увеличение артериоло-венулярного соотношения и индекса микроциркуляторных нарушений до 8,55 баллов.

Таким образом, мексидол эффективно воздействует на основные звенья патогенеза сосудистых нарушений, развивающихся при экспериментальной гиперлипидемии, корригируя развитие гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, увеличение индекса атерогенности, ингибируя чрезмерную активацию процессов липопероксидации и улучшая состояние микроциркуляции.

Включение мексидола в дозе 200 мг два раза в сутки (5% раствор 2 мл) внутривенно капельно на 250 мл изотонического раствора натрия хлорида в комплексную терапию больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей оказало позитивное влияние на динамику клинических, биохимических показателей и состояние микроциркуляции.

Пример 1. Больная Н. 74 года поступила в 1-е хирургическое отделение МРКБ 28.09.99 года с диагнозом: Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей II-III ст. Нк II а. Сахарный диабет, II тип, средней степени тяжести. Диабетическая ангиопатия сосудов нижних конечностей.

Больной себя считает в течение 8 лет, когда впервые стала отмечать зябкость в нижних конечностях и парестезии в виде покалывания в пальцах стопы, ощущение ползания мурашек. По истечении времени присоединились боли в нижних конечностях, перемежающаяся хромота при прохождении 200 метров. До поступления в стационар лечилась дважды стационарно, с незначительным улучшением.

Жалобы при поступлении: на боли, перемежающиеся хромоту, судороги в икроножных мышцах, зябкость, ощущение покалывания. Госпитализирована в 1 отделение МРКБ. На базе отделения проведена консервативная сосудистая терапия: 0,9% натрия хлорида 400,0 + 0,25% раствор новокаина 150,0; физиологический раствор + трентал 2% - 5,0, реополиглюкин 400 внутривенно. Никотиновая кислота внутривенно по схеме (с 1,0 до 10,0 в/в и с 10,0 до 1,0 в/в), миотропные спазмалитики + анальгетики (анальгин 50% - 20 + папаверин 2% - 4,0 на 200,0 - 0,9% NaCl) внутривенно, ксантинола никотинат 15% - 2,0 внутримышечно 2 раза в день, витамин В1 и В6 по 1,0 внутримышечно, чередуя витамин В12 по 500 гм внутримышечно один раз в день. Антиагреганты: аспирин по 0,5 один раз в день внутрь. После проведения консервативной терапии состояние незначительно улучшилось. Поэтому было принято решение применить производное 3-оксипиридина (мексидол), который вводился внутривенно капельно на 200 0,9 NaCl + 5% - 2,0 мексидола один раз в день в течение 10 дней. На третьи сутки парестезии исчезли. На пятый день прекратились судороги, на 8 день исчезла зябкость в нижних конечностях, жалобы на боли, перемежающуюся хромоту после 10 дней курса мексидола стала отличать при прохождении 1000 метров. Больная выписывается в удовлетворительном состоянии без особых жалоб, под наблюдение хирурга в поликлинику по месту жительства.

Мексидол оказал благоприятное влияние и на динамику биохимических показателей у данной пациентки.

В общем анализе крови при поступлении отличалась снижением Нв до 111 г/л, лейкопения 3,2•10⁹/л, ускорение СОЭ до 27 мм/ч. Гликемический профиль свидетельствовал о некомпенсируемой гипергликемии: содержание глюкозы в крови составило в 12 ч - 12,0 ммоль/л, в 16 ч - 11,2, 22 ч - 11,2, 6 ч - 10,0 ммоль/л. Содержание общего холестерина составило 6,02 ммоль/л, α-холестерина - 1,8 ммоль/л, β-липопротеидов 40 ЕД, триглицеридов 1,8 ммоль/л; фибриногена - 3,552 г/л, индекс атерогенности составил 5,33 ед.

Концентрация общего белка составила 84 г/л, альбуминов 36,6%, α1 - 3,3%, α2 - 12,1%, β - 15%, γ - 33%.

После проведенной комплексной терапии, включающей в себя инфузии мексидола, у данной больной увеличились показатели Нв до 119 г/л, снизилось СОЭ до 12 мм/ч, уменьшилось содержание сахара в крови до 8,0 ммоль/л, снизился уровень общего холестерина до 4,58 ммоль/л (на 24% от исхода), повысился уровень α-холестерина до 1,98 ммоль/л; индекс атерогенности составил лишь 1,31 усл. ед. , т.е. уменьшился почти в 4 раза, содержание β липопротеидов составило 25 ЕД (на 38% ниже исходных данных), концентрация триглицеридов уменьшилась до 0,9 ммоль/л (в 2 раза от исходных данных); фибриноген от исходных данных); фибриноген уменьшился до 2444 мг/л (на 32% от исхода), исчез фибриноген Б.

УЗДГ при поступлении: По данным ультразвукового доплерографического исследования сосудов нижних конечностей при поступлении, кровоток по бедренным артериям магистральный не изменен. По данным большеберцовой и тыла стопы слева стеноз до 25%.

УЗДГ при выписке: магистральный кровоток в артериях проксимального и дистального отделов обеих конечностей не изменен, коллатеральный снижен на 7%.

Таким образом, включение в комплексную терапию мексидола позволило добиться существенной положительной динамики клинических и биохимических показателей даже у пациентки преклонного (74 года) возраста. Мексидол корригировал нарушения липидного, углеводного, белкового обмена, оказывал антиатерогенное действие, снижал индекс атерогенности, резко возросла толерантность к физической нагрузке.

Пример 2. Улучшение объемного кровотока при введении мексидола способствовало более быстрому заживлению трофических язв. Приводим пример из истории болезни 7106/1022 больного X. 76 лет. Поступил в 1-е хирургическое отделение МРКБ 1.11.99 г., выписался 26.11.99 г. с диагнозом: облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей II-III ст. Нк П б. Трофическая язва V пальца левой стопы. Больным себя считает в течение 9 лет, когда впервые стал отмечать ломоту в икроножных мышцах, усталость в ногах при ходьбе, похолодание в нижних конечностях. По истечении времени стали присоединяться жжение в пальцах стопы, ползание мурашек, перемежающаяся хромота. Длительное время за медицинской помощью не обращался. Последние 4 года проходит постоянное стационарное лечение 2-3 раза в год. 23.10.99 обратился в консультативную поликлинику, откуда был направлен МРКБ. 1.11.99 госпитализирован в 1 хирургическое отделение.

Жалобы при поступлении: на боли в нижних конечностях, усиливающиеся при ходьбе, перемежающуюся хромоту при прохождении расстояния в 150 метров, жжение, онемение, покалывание в пальцах обеих стоп нижних конечностей, зябкость, судороги, наличие трофической язвы на IV пальце левой стопы. На базе отделения проведена консервативная терапия: инфузионная терапия в/в 4: реополиглюкин 400,0 в/в 10; 0,9% NaCl 200,0 + трентал 5,0 10, никотиновая кислота в/в по схеме (с 2,0 до 10,0 в/в и с 10,0 до 1,0 в/в), глюкозоновокаиновая смесь: 5% -глюкоза 400,0 + 0,25% новокаин 150,0, в/в папаверин на 200,0 мл физ. раствора. Также в/м никотинола ксантината 15% - 2,0 мл 2 раза в день 20, витамин В1 и В6 по 1,0 в/м 1 раз в день, чередуя витамин В12 по 500 мкг в/м 1 раз в день, антиагрегантная терапия: курантил по 0,025 per os 4 раза в день, тромбонил по 1 т. 3 раза в день per os. После проведенной консервативной терапии состояние значительно улучшилось: парастезии исчезли, однако сохранились боли, перемежающаяся хромота при прохождении 400 метров. Трофическая язва с тенденцией к заживлению (краевая эпитализация). Было принято решение применить препарат мексидол на 200 мл физраствора + мексидол 5% 2,0 (100 мг) в течение 10 дней. На 5 день применения исчезла зябкость в нижних конечностях, на 8 день появилось ощущение теплоты, трофическая язва заэпитализировалась. На 10 день применения препарата боли прошли, перемежающаяся хромота отмечалась при прохождении 600-700 метров. Больной выписывается в удовлетворительном состоянии без особых жалоб.

У больного X. применение мексидола оказало позитивное влияние на динамику лабораторных показателей.

При поступлении в анализе периферической крови наблюдалось снижение уровня гемоглобина до 118 г/л, СОЭ 13 мм/ч, лейкоциты 7,5•10⁹/л. Сахар крови 6,0 ммоль/г, общий холестерин 3,17 ммоль/л, альфа холестерин 0,88 ммоль/г, индекс атерогенности составил 2,6 усл.ед., бета-липопротеиды - 44 ЕД, триглицериды 1,82 ммоль/л; общий белок 78 г/л, альбумины 48,1% α1 - 5%, α2 - 15%, β - 12,5%, γ - 19,4%, фибриноген 2664 мг%.

При проведении УЗДГ 9.11.99 г. выявлено следующее: магистральный кровоток по бедренным артериям неизмененный. По подколенным: слева - магистральный неизмененный, справа - измененный стеноз до 50%. По заднебольшеберцовым артериям и артериям тыла стопы слева - коллатеральный стеноз до 75%, справа - коллатеральный стеноз свыше 75%.

После проведенного лечения, включающегося в себя и инфузии мексидола, содержание Нв возросло до 125 г/л, число лейкоцитов снизилось до 4,8•10⁹, СОЭ до 7 мм/ч; сахар крови до 4,67 ммоль/г, общий холестерин уменьшился до 2,38 ммоль/г, триглицериды до 0,8 ммоль/г, бета липопротеиды до 33 усл.ед., альфа-холестерин возрос 1,73 ммоль/г (на 96%), индекс атерогенности снизился до 0,32 усл.ед. (почти в 8 раз), уменьшилась концентрация до 2220 мг% фибриногена.

УЗДГ 22.11.99 г. по сравнению с данными 9.11.99 г. в артериях дистального отдела справа регистрируется коллатеральный высокий стеноз до 65%.

Быстрая регенерация трофической язвы у больного X. обусловлена рядом факторов: улучшением микроциркуляции вследствие улучшения реологических свойств крови из-за снижения концентрации общего холестерина, триглицеридов, фибриногена, увеличения альфа-холестерина, а также способностью мексидола повышать устойчивость к гипоксии ишемизированной ткани конечностей.

Пример 3. Из истории болезни 7753/1126 больного Ж. 56 лет свидетельствует о возможности коррекции ишемических изменений при тяжелой степени нарушения артериального кровотока в сосудах нижних конечностей.

Больной Ж. 56 лет, находился на стационарном лечении в 1 хирургическом отделении МРКБ с 29.11. по 15.12.99 г. с диагнозом: облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей III-IV ст. Нк III б.

Больным себя считает в течение 16 лет, когда впервые стал отмечать зябкость нижних конечностях и парестезии в виде покалывания в пальцах стопы, жжения, ощущения ползания мурашек, боли в икроножных мышцах. Длительное время за медицинской помощью не обращался, не лечился. 6 лет назад переведен на II группу инвалидности с диагнозом облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей. Постоянно проходит стационарное консервативное лечение 2-3 раза в год.

29.11.99г. обратился в консультативную поликлинику, откуда был направлен в МРКБ, госпитализирован в 1 хирургическое отделение. Жалобы при поступлении на систематические боли в нижних конечностях, усиливающиеся при прохождении 50 метров, чувство жжения, покалывания, онемение в пальцах обеих стоп, зябкость. На базе отделения проведена консервативная терапия: инфузионная терапия: реополиглюкин 400,0 в/в, изотонический раствор натрия хлорида 0,9%- 200.0 + пентоксифиллин 2% 5,0; никотиновая кислота в/в по схеме (с 1,0 до 10,0 и с 10,0 до 1,0), актовегин 6,0 на 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида; в/м папаверин 3 раза в день 2% - 2,0; ксантинола никотинат 15% - 2,0 в/м 2 раза в день, витамин В1 и В6 в/м 1 раз в день, чередуя витамин В 12 по 500 мкг в/м 1 раз в день, антиагреганты перорально: курантил по 0,025 per os 4 раза в день. После проведения консервативной терапии стал отмечать улучшение, хотя болевой синдром сохранился, перемежающаяся хромота при прохождении 250 метров, судороги исчезли, зябкость, жжение, покалывание, онемение остались. В связи с этим было решено применить производное 3-оксипиридина (мексидол), который вводился в/в в течение 10 дней; Sol. Mexidoli 5%-2,0 на 200 0,9% NaCl один раз в день. На третий день лечения исчезло онемение, зябкость. На 5 день лечения исчезли жжение покалывание онемение в нижних конечностях. На 8 день возникло ощущение теплоты в нижних конечностях, боли прекратились. Стал отмечать тупые боли в нижних конечностях и перемежающуюся хромоту лишь при прохождении 600 метров. Больной выписывается в удовлетворительном состоянии без жалоб.

Приводим результаты лабораторно-инструментального обследования данного пациента.

При поступлении: Нв 136 г/л, 5х10; СОЭ 10 мм/ч. Отмечалось повышение сахара в крови до 6 ммоль/л, холестерина до 6,78 ммоль/л, бета-липопротеидов до 53 ед. Содержание альфа-холестерина составило 1,3 ммоль/л, триглицеридов 0,89 ммоль/л, фибриноген составил 4218 мг/л. Индекс атерогенности составил 4,2 ед. Общий белок 82 г/л, альбумины 50,8%, альфа-1 глобулины 4%. Альфа-2 глобулины 12,2%, бета-глобулины 13,4%, гамма-глобулины - 19,6%. Активность АЛТ 0,82: ACT - 0,82 ммоль/л. МДА плазмы составило 11,86 ммоль/л, эритроцитов 17 ммоль/л.

После комплексной терапии, включающей в себя мексидол, наблюдалась положительная динамика и в лабораторных исследованиях: Нв составил 146 г/л, α 4,3•10, СОЭ 5 мм/ч, сахар крови снизился до 3,5 ммоль/л, общий холестерин уменьшился до 4,78 ммоль/л (на 30%), индекс атерогенности снизился до 3,68 ед. , триглицериды уменьшились до 0,75 ммоль/л, содержание фибриногена снизилось до 3330 мг/л (на 21%); повысилась концентрация альбуминов, улучшился белковый спектр сыворотки крови α1 33%, α2 - 10,1%, β - 13,5%, γ - 14,4%). Уровень МДА в плазме крови снизился до 7,3, а в эритроцитах до 10,3 ммоль/л.

Таким образом, включение мексидола в комплексную терапию больных облитерирующим атеросклерозом позитивно влияло на динамику патологического процесса: ускоряло регрессию основных клинических симптомов и улучшало кровоснабжение в сосудистом бассейне артерий нижних конечностей.

Мексидол благоприятно влиял на динамику основных клинических симптомов, ускоряя их регрессию (табл.2). Достоверные различия по выраженности клинической симптоматики отмечались уже к 5-м суткам от начала лечения. Выраженность судорожного синдрома, боли и слабости в ногах уменьшалась на 27%, 51% и 72% соответственно на 5-е, 8-е и 10-е сутки от начала лечения, тогда как в группе без мексидола снижение интенсивности было достоверно меньше выражено и составило 8, 33 и 70% соответственно. Наиболее быструю положительную динамику при введении мексидола претерпевали нейровегетативные симптомы (онемение, парестезии, зябкость). К 5 суткам от начала течения выраженность данного симптома уменьшилась на 64,7%, тогда как в группе без мексидола отсутствовала положительная динамика. Достоверно быстрее восстанавливалась и температура кожи в зоне пораженных конечностей.

Улучшение артериального кровотока в сосудах на фоне применения мексидола подтверждено и данными ультразвукового доплерографического исследования сосудов нижних конечностей (табл.3).

Увеличение объемного кровотока максимально было выражено на дистальных сосудах стопы, где увеличение составило 12%, тогда как в группе без мексидола увеличение данного показателя не было выявлено.

Применение мексидола в комплексной терапии больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей оказало позитивное влияние на динамику липидного обмена. У больных контрольной группы на фоне стандартной терапии уровень холестерина оставался неизменным, в то время как на фоне мексидола наблюдалась достоверная динамика снижения содержания холестерина на 25% от исходных данных (табл. 4), аналогичная тенденция была обнаружена и при исследовании β-липопротеидов - снижение их концентрации составило 19% от исходных данных, тогда как в группе контроля концентрация β-липопротеидов достоверно возросла на 13%. Холестерин липопротеидов высокой плотности на фоне стандартной терапии имел тенденцию к снижению, тогда как в группе сравнения его концентрация достоверно возросла. Изменение соотношения в липидном спектре под влиянием мексидола отразилось на величине индекса атерогенности. Так, в группе контроля наблюдался рост индекса атерогенности в среднем на 33%, в то время как в группе сравнения он снизился на 24% от исходного уровня. Содержание триглицеридов в группе контроля достоверно выросло на 28%, тогда как на фоне мексидола их концентрация уменьшилась на 28%. Ввведение мексидола снизило на 24% концентрацию глюкозы в крови, тогда как на фоне стандартной терапии уровень ее не изменился.

Мексидол проявляет выраженную антиоксидантную активность у больных облитерирующим атеросклерозом, снижая концентрацию малонового диальдегида на 43% от исходного уровня, тогда как в группе контроля наблюдалась тенденция к росту данного показателя (табл. 4).

Мексидол корригирует повышение концентрации фибриногена в крови (табл. 4).

Таким образом, включение мексидола в комплексную терапию больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей оказывает благоприятное влияние на клинические, функциональные и метаболические показатели, корригируя основные патогенетические звенья данного заболевания. Мексидол корригирует атерогенные сдвиги, снижая индекс атерогенности, уровень триглицеридов, фибриногена, глюкозы крови. Существенное значение в реализации ангиопротекторного действия мексидола имеет его высокий антиоксидантный потенциал. Нормализация метаболических сдвигов является важным фактором позитивного действия мексидола на микроциркуляторный кровоток при атеросклеротическом поражении сосудов нижних конечностей. Суммарный эффект мексидола проявляется в улучшении кровоснабжения в зоне ишемии у больных с облитерирующим атеросклерозом.

ЛИТЕРАТУРА
1. Дроздов С.А. Использование никотиновой кислоты и пентоксифиллина для лечения и профилактики прогрессирования окклюзионных атеросклеротических артериопатий //Кардиология.-1998. 9. С.16-19.

2. Миролюбов Б.М., Замалеев З.А. Аутовенозное глубокобедренное подколенное шунирование //Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1. 2000. - С. 43-45.

3. Покровский В.В. Хирургическая тактика при поражениях брюшной аорты и артерий нижних конечностей у больных молодого возраста //Хирургия.- 1986.- 5.- с. 89-95.

4. Самодай В.Г., Звягин А.В., Иванов А.А. Хирургическое лечение больных в терминальных стадиях окклюзируюших заболеваний периферических артерий нижних конечностей //Вестник хирургии. 15. Т. 158. 1999. -С.29-30.

5. Царев О. А. Внутриартериальное лазерное воздействие как дополнение традиционных методов прямой реваскуляризации конечностей //Ангиология и сердечно-сосудистая хирургия. 1998.- 2.- С. 220-221.

Изобретение относится к медицине. Предложен способ лечения облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей, отличающийся тем, что дополнительно в течение 10 дней вводят 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат в дозе 400 мг в сутки: внутривенно два раза в сутки в 200 мл 0,9% натрия хлорида. Способ корригирует основные патогенетические звенья заболевания. 4 табл.

Способ лечения облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей, включающий применение антиагрегантов, антикоагулянтов, вазодилататоров, отличающийся тем, что дополнительно в течение 10 дней вводят 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат в дозе 400 мг в сутки: внутривенно два раза в сутки в 200 мл 0,9% натрия хлорида.