СПОСОБ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА МИКРОЦИРКУЛЯЦИЮ ПРИ ПОВРЕЖДЕНИЯХ ПЕРЕДНЕГО ОТРЕЗКА ГЛАЗА Российский патент 2002 года по МПК A61F9/00 A61M15/02 

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для воздействия на микроциркуляцию при лечении травматических повреждений переднего отрезка глаза.

Травма органа зрения (ожоги, проникающие ранения) зачастую сопровождаются нарушением обменных процессов и микроциркуляции, ишемией поврежденных участков конъюнктивы, зоны лимба. Снятие явлений раздражения, отека, воспалительной реакции, улучшение трофики, ускорение регенерации тканей является первоочередной задачей для достижения более высоких функциональных результатов. Также в результате этого сокращается период реабилитации больных в стационаре.

Для улучшения микроциркуляции в поврежденных тканях применяют сосудорасширяющие препараты, антигипоксанты, антиоксиданты (М. Д. Машковский. "Лекарственные препараты", т. 1, стр. 487-505; т.2, стр. 210-216 ) и др. Используют также физиотерапевтический метод лечения - магнитотерапию. Тем не менее лечение вышеперечисленными методами не всегда бывает достаточно успешным, что диктует необходимость разработки новых методов лечения.

Открытие универсальных биорегуляторных свойств, образующегося в организме оксида азота (NO), явилось одним из значительных достижений биологии и медицины последних лет. Литературные данные свидетельствуют об участии эндогенного оксида азота в раневом процессе в мягких тканях (Шехтер А.Б. с соавт. "Экспериментально-клиническое обоснование плазмодинамической терапии ран оксидом азота". Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1998, т. 126 с. 210-215; Schaffer M.R. et al. Inhibition of nitric oxide syntesis in wounds: pharmacology and effect on collagen in wounds in mice. - Eur. J. Surg. - 1999. - Vol. 165. - P. 262-267). Так, стало известно, что при повреждении кожных покровов (механических, трофических или термических) наблюдается резкое снижение уровня оксида азота после травмы, которое сменяется подъемом его концентрации: при ранах - через 12-24 ч, при ожогах - через 48 ч.

Регуляция содержания оксида азота в тканях может осуществляться различными способами. Для получения оксида азота можно использовать воздушно-плазменный аппарат медицинского назначения "Плазон", в котором атмосферный воздух, проходя через электрическую дугу, образует газовый поток, основными компонентами которого является NO (80%) и концентрация его в потоке может составлять 250-300 мг/м³, содержание N и СО соответствует содержанию в атмосфере.

За ближайший аналог предлагаемого способа принят физиотерапевтический метод - магнитотерапия. При лечении больных с травматическими повреждениями переднего отрезка глаза действие магнитотерапии аналогично оксиду азота, прежде всего направлено на улучшение микроциркуляции, что приводит к снятию отека, рассасыванию кровоизлияний, оживлению обменных процессов и развитию коллатерального кровообращения (Методические рекомендации. Вайнштейн Е.С., Зобина Л. В. "Переменное магнитное поле в лечении заболевания глаз". - М.: 1985, стр. 3-15).

Техническим результатом предлагаемого изобретения является регуляция обменных процессов в поврежденных тканях, развитие коллатерального кровообращения в зоне ишемии, ускорение репаративных процессов. При необходимости - улучшение микроциркуляции или торможение процессов неова-скуляризации роговицы.

Технический результат достигается за счет обработки раны газовым потоком, содержащим оксид азота в определенной концентрации, выбор которой определяется характером имеющейся патологии.

По данным ряда авторов оксид азота - это тканевой регулятор, который воздействует на течение репаративных процессов путем усиления ангиогенеза и пролиферации клеток (Frank S. , et al.//FASEB J. - 1999. - Vol.13. - P. 2002-2014).

Изучали влияние NO-содержащего газового потока на состояние сосудов конъюнктивы при различных дозах оксида азота и времени экспозиции.

Способ осуществляется следующим образом. На передний отрезок глаза кролика воздействовали газовым потоком, содержащим оксид азота. В качестве источника экзогенного оксида азота использовали газовый поток, создаваемый аппаратом "Плазон". Исследование проводили на 50 кроликах породы шиншилла при различных концентрациях оксида азота в газовом потоке и при различном времени экспозиции (400 мг/м³ в течение 10, 20, и 60 с, 1000 мг/м³ в течение 10, 20 и 60 с) при однократном и многократном воздействии. Регистрацию реакции конъюнктивальных сосудов под действием различных доз NO-содержащего газового потока проводили с помощью фотощелевой лампы Zeiss-Lena на позитивной фотопленке фирмы "Codac-100S". Калиброметрию микрососудов проводили по негативам на стереокомпараторе "ЗОМЗ".

Результаты исследования калибра сосудов конъюнктивы показали зависимость диаметра сосудов от концентрации оксида азота в потоке и времени воздействия. Так, при однократном воздействии потоком с концентрацией оксида азота 1000 мг/м³ и разном времени воздействия (10, 20 и 60 с) реакция сосудов была различной. При однократном воздействии NO-содержащего газового потока в дозе 1000 мг/м³ в течение 20 с наблюдали значительное (в 2 раза) расширение сосудов уже через 5 с, которое достигало максимума через 1 ч и постепенно возвращалось к исходному состоянию на четвертые сутки. Уменьшение времени экспозиции (концентрация NO 1000 мг/м³ в течение 10 с) вызвало менее резкое расширение сосудов конъюнктивы, которое достигло максимума через 2 часа, возвращение диаметра сосудов к исходному наступило на 2-е сутки. Увеличение времени экспозиции до 60 с приводило к резкой ишемии конъюнктивы. Использование меньшей концентрации оксида азота в газовом потоке (400 мг/м³) при времени экспозиции 60 с вызывает более мягкое сосудорасширяющее действие с максимальным увеличением калибра сосудов через 30 мин и возвращением к исходному состоянию к концу первых суток. При ежедневном обдувании газовым потоком с различными концентрациями NO в течение 21 дня сосудистая реакция возвращалась к исходному уровню через 2 недели, что было расценено как привыкание.

Представленным способом исследовано 50 кроликов, 100 глаз при различной концентрации оксида азота и разном времени экспозиции, выявлено заметное и продолжительное влияние на калибр сосудов конъюнктивы в зависимости от применяемой дозы. В результате проведенных экспериментальных исследований определены оптимальные дозы и методы воздействия для лечения различных травм глаза.

Пример 1. Кролик 13 - острый опыт. Доза: 400 мг/м³, время экспозиции 60 с.

После предварительной фоторегистрации - диаметр сосудов на обоих глазах 88 мкм (100%) - проведено воздействие NO-содержащим газовым потоком на оба глаза с концентрацией NO в потоке 400 мг/м³ (300 ppm), время экспозиции 60 с. Через 5 мин диаметр сосудов составил 104-96 мкм (114%), через 15 мин - 132-96 мкм (130%), через 30 мин - 109-119 мкм (86%), через 1 час - 136-104 мкм (120%), через 2 ч - 140-108 мкм (141%), через 3 ч - 124 мкм (141%), через 4 ч - 140-108 мкм (141%), через 5 ч - 132-104 мкм (140%), через 24 ч - 136 мкм (155%), через 48 ч - 132-84 мкм (123%), через 72 ч - 120-80 мкм (100%).

Наступило восстановление калибра сосудов.

Пример 2. Кролик 1 - острый опыт. Доза: 1000 мг/м³, время экспозиции 60 с.

После предварительной фоторегистрации - диаметр сосудов на обоих глазах 57.1-53.6 мкм (100%) - проведено воздействие NO-содержащим газовым потоком на оба глаза с концентрацией NO в потоке 1000 мг/м³ (750 ppm), время экспозиции 60 с. Через 5 мин диаметр сосудов составил 39.7-46.4 мкм (86%), через 15 мин - 46.4-32.1 мкм (75.9%), через 30 мин - 40 мкм (56%), через 1 ч - 46.4 - 32.1 мкм (75.9%), через 2 ч - 50-35.7 мкм (82.8%), через 3 ч - 53.6-42.8 мкм (93.1%), через 24 ч - 60.7-57.1 мкм (101%).

Наступило восстановление калибра сосудов.

Пример 3. Кролик 17 - острый опыт. Доза: 400 мг/м³, время экспозиции 10 с.

После предварительной фоторегистрации - диаметр сосудов на обоих глазах - 35.7- 32.1 мкм (100%) - проведено воздействие NO-содержащим газовым потоком на оба глаза с концентрацией NO в потоке 400 мг/м³ (300 ррm), время экспозиции 10 с.

Через 5 мин диаметр сосудов составил 36.7 мкм (108%), через 15 мин - 57.1-62.5 мкм (176.4%), через 30 мин - 60.7-62.5 мкм (178.4%), через 1 ч - 60.7-50 мкм (163.3%), через 2 ч - 71.4-67.8 мкм (205.3%), через 3 ч - 46.4-50 мкм (147.9%), через 24 ч - 60.7-57.1 мкм (142.18%), через 96 ч - 32.6-35.7 мкм (100.7%).

Наступило восстановление калибра сосудов.

Учитывая, что физиологические особенности глаза кролика и человека идентичны, данный метод можно рекомендовать к использованию в клинике.

Таким образом, результаты исследования калибра сосудов конъюнктивы показали зависимость диаметра сосудов от концентрации оксида азота в потоке и времени воздействия.

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и предназначено для воздействия на микроциркуляцию при повреждениях переднего отрезка глаза. Газовым потоком, содержащим оксид азота, воздействуют на область переднего отрезка глазного яблока в концентрации 400-1000 мг/м³, однократно, 1 - 14 дней с оптимальной экспозицией 60 с. Это позволяет регулировать обменные процессы в поврежденных тканях, развить коллатеральное кровообращение в зоне ишемии, ускорить репаративные процессы, а при необходимости затормозить процессы неоваскуляризации роговицы. 2 з.п. ф-лы.

1. Способ воздействия на микроциркуляцию при повреждениях переднего отрезка глаза, отличающийся тем, что на передний отрезок глаза воздействуют газовым потоком, содержащим оксид азота в концентрации 400 - 1000 мг/м³, однократно, 1 - 14 дней. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для улучшения микроциркуляции используют концентрацию 400 мг/м³ с оптимальной экспозицией 60 с. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для ишемизации тканей используется концентрация 1000 мг/м³ с оптимальной экспозицией 60 с.