ГИПОХОЛЕСТЕРИНЕМИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2002 года по МПК A61K31/351 A61K9/20 A61K9/22 A61P9/10 

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическим препаратам, применяется при лечении гиперхолестеринемии (первичной, в сочетании с гипертриглицеридемией), атеросклероза.

Одним из известных лекарственных средств, применяемых при лечении гиперхолестеринемии, атеросклероза является ловастатин. Данное лекарственное средство раскрыто в патенте США 4231938, МПК C 07 D 309/30, публикация 04.11.1980 г.

Известна лекарственная форма ловастатина в виде таблеток, содержащая 10, 20 или 40 мг активного компонента и целевые вспомогательные компоненты (Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2001 г., с. Б-345).

Действующее вещество в значительной степени подвержено воздействию температуры, влаги и света, под влиянием которых в лекарственной форме могут образовываться недопустимые примеси. Учитывая вышеизложенное, есть практический интерес усовершенствовать известный состав лекарственной формы, найти такие соотношения ингредиентов, которые позволили бы обеспечить стабильность лекарственного вещества при хранении в течение всего срока годности препарата.

Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в получении гипохолестеринемического средства соответствующего всем фармакопейным требованиям, качественный и количественный состав которого обеспечит высокую технологичность изготовления этого лекарственного средства, с использованием доступных компонентов при обеспечении стабильности, гарантированной распадаемости и быстром высвобождении из него лекарственных веществ.

Поставленная задача решается за счет того, что гипохолестеринемическое средство, содержащее в качестве активного компонента ловастатин, а также целевые вспомогательные компоненты, согласно изобретению в качестве целевых вспомогательных компонентов содержит целлюлозу микрокристаллическую, крахмал, модифицированный крахмал или кроскармеллозу, стеариновую кислоту или ее соли, бутилоксианизол и сахар молочный при следующем соотношении компонентов в мас.%:
Ловастатин - 5-15
Целлюлоза микрокристаллическая - 3-50
Крахмал - 5-35
Модифицированный крахмал и/или кроскармеллоза - 1-10
Стеариновая кислота или ее соли - 0,1-1,2
Бутилоксианизол - 0,0001-0,003
Сахар молочный - Остальное
причем сахар молочный, микрокристаллическая целлюлоза и крахмал входят в состав гранулята, а ловастатин, натрий карбоксиметилкрахмал, бутилоксианизол и стеариновая кислота или ее соли входят в состав опудривающей смеси.

При этом в качестве модифицированного крахмала может быть использован натрий карбоксиметилкрахмал. Предпочтительной формой лекарственного средства является таблетка, содержащая 0,01 г или 0,02 г ловастатина.

Подбор компонентов для заявленной лекарственной формы осуществлялся экспериментальным путем. Было обнаружено, что введение в состав опудривающей смеси действующего вещества в сочетании с бутилоксианизолом (стабилизатором БОА) и модифицированным крахмалом (предпочтительно натрий карбоксиметилкрахмал) или кроскармеллозой значительно повышает стабильность лекарственной формы при хранении. Применяемая технологическая операция обеспечивает свободный контакт стабилизатора с лекарственным веществом и защищает его от воздействия влаги, присутствия которой нельзя избежать на первом этапе влажного гранулирования. Кроме того, карбоксиметилкрахмал, являясь мощным дезинтегрантом, способствует сохранению показателя распадаемости таблеток при длительном хранении и, следовательно, достижению быстрого высвобождения действующего вещества из лекарственной формы.

В качестве примера может быть приведен следующий состав на одну таблетку гипохолестеринемического средства 0,01 г и 0,02 г (см.таблицу)
Предлагаемое лекарственное средство может быть получено по следующей технологической схеме.

Просеянные и взвешенные ингредиенты - сахар молочный, микрокристаллическую целлюлозу, смешивают, увлажняют 7% крахмальным клейстером. Готовую влажную массу сушат до содержания остаточной влажности 2,0-3,0% при температуре 30-40^oС. Сухой гранулят опудривают смесью натрия карбоксиметилкрахмала, ловастатина, бутилоксианизола (стабилизатора БОА) и стеариновой кислоты или ее соли (например, магния стеариновокислого). Полученную смесь таблетируют.

Используемая фармацевтическая композиция с заявленным соотношением компонентов обеспечивает оптимальные физико-химические и технологические свойства лекарственной формы и высокую биодоступность лекарственного вещества.

Полученное гиполипидемическое средство применяют при гиперхолестеринемии:
- снижение повышенного уровня общего и ЛПНП-холестерина у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb), когда применение диеты и других нефармакологических мероприятий не дает адекватного эффекта;
- снижение повышенного уровня холестерина у пациентов с комбинированной гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией;
- лечение коронарного и церебрального атеросклероза, направленное на замедление прогрессирования повреждения сосудистой стенки.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическим препаратам, применяется при лечении гиперхолестеринемии (первичной, в сочетании с гипертриглицеридемией), атеросклероза. Изобретение заключается в том, что в качестве активного компонента содержит ловастатин, а в качестве целевых вспомогательных компонентов - целлюлозу микрокристаллическую, крахмал, модифицированный крахмал или кроскармеллозу, стеариновую кислоту или ее соли, бутилоксианизол и сахар молочный при соответствующем соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает стабильность лекарственного редства при хранении в течение всего срока годности препарата. 3 з.п.ф-лы., 1 табл.

1. Гипохолестеринемическое средство, содержащее в качестве активного компонента ловастатин, а также целевые вспомогательные компоненты, отличающееся тем, что в качестве целевых вспомогательных компонентов оно содержит целлюлозу микрокристаллическую, крахмал, модифицированный крахмал или кроскармеллозу, стеариновую кислоту или ее соли, бутилоксианизол и сахар молочный при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Ловастатин - 5 - 15
Целлюлоза микрокристаллическая - 3 - 50
Крахмал - 5 - 35
Модифицированный крахмал и/или кроскармеллоза - 1 - 10
Стеариновая кислота или ее соли - 0,1 - 1,2
Бутилоксианизол - 0,0001 - 0,003
Сахар молочный - Остальное
при этом сахар молочный и микрокристаллическая целлюлоза, и крахмал входят в состав гранулята, а ловастатин, натрий карбоксиметилкрахмал, бутилоксианизол и стеариновая кислота или ее соли входят в состав опудривающей смеси. 2. Гипохолестеринемическое средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве модифицированного крахмала используется натрий карбоксиметилкрахмал. 3. Гипохолестеринемическое средство по п. 1 или 2, отличающееся тем, что оно выполнено в форме таблетки. 4. Гипохолестеринемическое средство по пп. 1 и 2 или 3, отличающееся тем, что оно содержит 0,01 или 0,02 г ловастатина.