СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ Российский патент 2002 года по МПК A61K38/21 A61P1/16 

Изобретение относится к области медицины, гепатологии, конкретно к способам лечения хронических вирусных гепатитов.

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения хронических вирусных гепатитов, заключающийся в оценке стадии вирусного поражения печени, путем проведения биохимических, серологических, морфологических тестов, и при определении репликативной фазы вируса назначение интерферона в дозе 3 ME внутримышечно 3 раза в неделю в течение 6 месяцев.

Однако данный способ имеет невысокую эффективность за счет значительного числа осложнений, а именно 30-40% больных дают полный ответ на терапию, выразившейся в исчезновении ДНК, РНК вируса, нормализации уровней АЛТ, ACT [1], сопряжен с выраженными побочными эффектами (озноб, повышение температуры до 40^oС, артралгии, миалгии, общая слабость, головная боль, кожные аллергические реакции, выпадение волос, нарушение функции щитовидной железы, развитие аутоиммунных процессов) [2].

Новый технический результат - снижение числа осложнений достигают применением нового способа лечения хронических вирусных гепатитов, включающий назначение в репликативную фазу вируса противовирусных препаратов, причем назначают препарат экзогенного альфа-интерферона (например, реаферон) в дозе 1,5 ME внутримышечно 3 раза в неделю (с перерывом в 48 часов) в сочетании с приемом йодантипирина в дни инъекции интерферона по 100 мг/сут в течение 6 месяцев.

Способ осуществляют следующим образом. При поступлении больному проводят исследования общеклинические (сбор жалоб, анамнеза, объективный осмотр), биохимические (определение белка унифицированным методом по биуретовой реакции, билирубина по методу Ендрашека-Грофа, ACT и АЛТ по Райтману, Френкелю, щелочной фосфатазы по методу Бессея, Лоури, тимоловую пробу по Хуэрго и Попперу), серологические (определение HBsAg, HBeAg, HBcorAb IgM, HCVAb IgM), вирусологические (определение HBV ДНК, HCV РНК методом полимеразно-цепной реакции), морфологические (данные пункционной чреcкожной чреcпеченочной биопсии). Выявляют репликативную фазу развития вируса, которая характеризуется хроническим течением вирусного поражения, повышением уровня трансаминаз не менее чем в два раза, наличием в сыворотке HBeAg, HbeAb IgM, ДНК HBV, РНК HCV [3]. При выявлении репликативной фазы развития вируса назначается экзогенный альфа-интерферон (реаферон (Россия) или альфа-ферон (Италия) или роферон (Австрия) или веллферон (Англия)) в дозе 1,5 ME внутримышечно 3 раза в неделю, в сочетании с приемом йодантипирина в дозе 100 мг/сут 3 раза в неделю в течение 6 месяцев.

Йодантипирин (1 фенил, 2-3 диметил, 4 йодпирозолон) является официнальным препаратом (инструкция фармакологического комитета Министерства Здравоохранения Российской Федерации), регистрационный номер 96/316/2-96/316/5, разрешенным к применению как интерфероноиндуцирующее, вирусонейтрализующее, противовоспали-тельное, антипролиферативное, иммунокоррегирующее средство, и рекомендован для лечения клещевого энцефалита, гриппа и других ОРВИ у взрослых.

Экзогенный альфа-интерферон, например реаферон (Россия) - рекомбинантный альфа 2 интерферон, продуцируемый бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат, который встроен ген человеческого лейкоцитарного альфа-2-интерферона. Реаферон - пористый порошок белого цвета, растворим в воде. Обладает противовирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью. Применяется при вирусных и опухолевых заболеваниях [2, 4]. Могут быть использованы и другие, доступные в каждом отдельном случае препараты экзогенного альфа-интерферона в той же дозе.

Данным способом пролечено 20 больных, из них вирусный гепатит В у 10 человек, вирусный гепатит С у 10 человек, женщин - 8, мужчин -12, средний возраст 36,0±2. Доза подобрана на основании наблюдений за данной категорией больных. Минимальная доза препаратов являлась неэффективной. Большая доза могла бы увеличить число побочных эффектов интерферона. Назначение препаратов 3 раза в неделю вызвано фармакологической особенностью действия препаратов в течение 48 часов. Применение йодантипирина в сочетании с альфа-интерфероном (например, реафероном) позволяет снизить побочные осложнения экзогенной интерферонизации.

Пример 1. Больной Е., 34 года поступил с диагнозом хронический вирусный гепатит В, умеренной активности, I стадии хронизации, фаза репликации вируса. При поступлении жалобы на слабость, суставные боли, постоянную тяжесть в правом подреберье, снижение работоспособности. Считает себя больным с января 1998 года, когда впервые отметил появление иктеричности склер и кожи, в связи с этим лечился в терапевтическом отделении МСЧ 2, где впервые обнаружены признаки хронического вирусного гепатита В. Операций, гемотрансфузий, контактов с больным вирусным гепатитом в анамнезе нет. Наркомания в течение 3 лет. Лечение противовирусными препаратами не получал. Диагноз хронического вирусного гепатита В подтвержден в отделении гастроэнтерологии ОКБ. Показатели трансаминаз до лечения АЛТ 2,9; ACT 2,7 мкмоль/ч•л, маркеры вирусных гепатитов: HBsAg+, HBcorAb IgM+, ПЦР ДНК HBV+. Пункционная биопсия выявила воспалительную инфильтрацию портальных трактов 8 баллов, дистрофию гепатоцитов 2 балла, слабую степень фиброза 1 балл. Назначены реаферон 1,5 ME 3 раза в неделю в сочетании с йодантипирином в дни инъекции реаферона по 100 мг/сут. Комбинированная терапия проводилась в течение 6 месяцев. На фоне лечения динамика трансаминаз приведена в табл.1.

За весь период наблюдения отмечалась хорошая переносимость реаферонотерапии, отсутствовали побочные эффекты и осложнения. К концу первого месяца лечения пациент отметил уменьшение астении, тяжести в правом подреберье, стабильное улучшение к 3 месяцу лечения сохранялось все время наблюдения. Проведенная ПЦР выявила через 6 месяцев от начала лечения отсутствие ДНК HBV. Пациентом отмечена хорошая переносимость комбинированной терапии.

Пример 2. Больная Д., 30 лет поступила с диагнозом хронический вирусный гепатит С, слабой степени активности I стадии хронизации, фаза репликации вируса. При поступлении предъявляла жалобы на общую слабость, бессонницу, снижение аппетита, постоянные тянущие боли в правом подреберье. Считает себя больной с 1997 года, когда через 4 месяца после гинекологической операции отметила появление желтухи, после обследования подтвержден диагноз хронического вирусного гепатита С. В 1998 году в течение 2 месяцев лечилась реафероном, самостоятельно прекратила прием реаферона из-за сильной выраженности побочных эффектов последнего (а именно высокая лихорадка, мышечные, суставные боли, усиление астении, появление депрессивного синдрома). В отделении гастроэнтерологии горбольницы 3 подтвержден диагноз вирусного гепатита С. Показатели трансаминаз до лечения ACT 1,8, АЛТ 1,9. Маркеры вирусных гепатитов: HBsAg-, HCVAb IgM+, ПЦР HCV+, HBV ДНК-. Пункционная биопсия выявила воспалительную инфильтрацию портальных трактов 4 балла, дистрофию гепотацитов 2 балла, слабую степень фиброза 1 балл. Назначены реаферон 1,5 ME 3 раза в неделю, в сочетании с йодантипирином в дозе 100 мг 3 раза в неделю, в течение 6 месяцев. На фоне комбинированной терапии динамика трансаминаз приведена в табл.2.

После курсового применения комбинации реаферона и йодантипирина у пациентки отметилось исчезновение РНК HCV из сыворотки (ПЦР-). За весь период наблюдения отсутствовали осложнения, характерные для монотерапии реафероном, которая применяется как основной способ лечения вирусных гепатитов. К концу первого месяца лечения пациентка отметила улучшение самочувствия в виде купирования проявлений астенического, болевого синдромов. Переносимость комбинированной терапии оценена пациенткой как хорошая, побочных явлений не отмечалось. Проводимый каждый месяц контроль клинико-биохимических показателей выявил стойкую тенденцию в нормализации трансаминаз и был использован как критерий оценки эффективности лечения, достаточности подобранных оптимальных доз реаферона и йодантипирина.

Таким образом, предлагаемый способ лечения хронических вирусных гепатитов позволяет расширить арсенал схем лечения данной патологии и проводить терапию, лишенную побочных эффектов, вызываемых экзогенной интерферонизацией. Комбинированная терапия с использованием половинных доз альфа-интерферона (реаферон) и йодантипирина является доступной по цене, эффективной, нетоксичной, хорошо переносимой пациентами.

Источники информации
1. Подымова С.Д. Проблема хронических вирусных гепатитов /диагностика и лечение/ // Русс. мед. журн. - 1996. - 2.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1993, 2 том, с. 389-392.

3. Григорьев П.Я. Руководство по гастроэнтерологии. М.: Медицина, 1997, с. 216.

4. Ершов Ф.И., Чижов Н.П. Препараты интерферона и спектр их противовирусного действия. Materia Medica, 1996, 2 (10), с. 15-29.

Изобретение относится к медицине, к терапии, может быть использовано для лечения хронических вирусных гепатитов. В репликативную фазу развития вируса вводят препарат экзогенного альфа-интерферона - роферона в дозе 1,5 ME внутримышечно 3 раза в неделю с перерывом в 48 ч в сочетании с приемом йодантипирина в дни инъекций интерферона по 100 мг/сут в течение 6 месяцев. Данное изобретение способствует снижению числа осложнений. 2 табл.

Способ лечения хронических вирусных гепатитов, включающий назначение в репликативную фазу развития вируса противовирусных препаратов, отличающийся тем, что назначают препарат экзогенного альфа-интерферона - реаферона в дозе 1,5 ME внутримышечно, 3 раза в неделю с перерывом в 48 ч в сочетании с приемом йодантипирина в дни инъекций интерферона по 100 мг/сут, в течение 6 месяцев.