СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ Российский патент 2002 года по МПК A61K38/21 A61P1/16 

Изобретение относится к области медицины, гепатологии, конкретно к способам лечения хронических вирусных гепатитов.

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения хронических вирусных гепатитов, заключающийся в оценке стадии вирусного поражения печени путем проведения биохимических, серологических, морфологических тестов и при определении репликативной фазы вируса назначение интерферона в дозе 3 млн. ЕД•3 раза в неделю в течение 6 месяцев. Однако данный способ имеет невысокую эффективность, а именно 30-40 % больных дают полный ответ на терапию [1], выразившийся в исчезновении ДНК вируса, сероконверсии НВе Ag в анти НВе нормализации уровней Алт и Аст, сопряжен с многочисленными побочными эффектами: озноб, повышение температуры тела до 40^oС и выше, костно-суставные, мышечные боли, общая слабость, головная боль, кожные аллергические реакции, выпадение волос, угнетение костномозговой функции, нарушение функции щитовидной железы, развитие аутоиммунных процессов [2].

Новый технический результат - снижение числа осложнений - достигают применением нового способа лечения хронических вирусных гепатитов, включающего определение стадии вирусного поражения печени путем проведения биохимических, серологических, морфологических исследований, и при определении репликативной фазы развития вируса назначение противовирусного препарата, причем в качестве противовирусного препарата назначают индуктор интерферона йодантипирин в дозе 200 мг/сут 4 раза в неделю, в течение 6 месяцев, а также на протяжении всего курса каждые две недели лечения проводят контроль клинических синдромов, уровня трансаминаз, и при нормализации показателей дозу снижают до 100 мг/сут 3-4 раза в неделю.

Способ осуществляют следующим образом. При поступлении больному проводят общеклинические (сбор жалоб, анамнеза, объективный осмотр), биохимические (определение белка унифицированным методом по биуретовой реакции, билирубина по методу Ендрашека-Грофа, Аст и Алт по Райтману Френкелю, щелочные фосфатазы по методу Бессея, Лоури, Тимоловой пробы по Хуэрго и Поплеру серологические (определение HBs Ag, HBeAg, HBcor Ат YgM, HCV Ат YgM) вирусологические (определение HBVOHK, HCVPHK методом полимеразно-цепной реакции), морфологические (данные пункционной черезкожной, черезпеченочной биопсии). Выявляют репликативную фазу развития вируса, при которой отмечают хроническое течение вирусного поражения, повышение трансаминаз не менее чем в два раза, наличие в сыворотке HBeAg, HBeAb YgM, HCV Ab YgM, DHK HBV ^РНК HCV [3]. При выявлении репликативной фазы развития вируса пациенту назначается йодантипирин в дозе 200 мг/сут 4 раза в неделю, в течение 6 месяцев.

Йодантипирин (1-фенил, 2-3-диметил, 4-йодпирозолон) является официальным препаратом (инструкция Фарм. комитета Министерства Здравоохранения и Медицинской промышленности Российской Федерации) регистрационный номер 96/316/2-96/316/5, разрешенным к применению как интерфероноиндуцирующее, вируснейтрализующее, мембрано-стабилизирующее, противовоспалительное, антипролиферативное, иммунокоррегирующее средство, и рекомендован для лечения клещевого энцефалита, гриппа и других ОРВИ у взрослых. На протяжении всего курса лечения проводится контроль уровня трансаминаз, и при нормализации показателей дозу препарата снижают до 100 мг/сут 3-4 раза в неделю.

Данным способом пролечено 20 больных, из них вирусный гепатит В у 12 человек, вирусный гепатит С у 8 человек, женщин - 6 человек, мужчин - 14 человек, средний возраст - 35±1,5. Доза подобрана на основании наблюдений за данной категорией больных. Меньшая доза являлась не эффективной, большая доза могла бы вызвать обратный эффект, связанный с угнетением индукции интерферона и привести к нежелательным последствиям. Перерыв в назначении вызван фармакологической особенностью действия препарата в течение 24-48 часов. Контроль трансаминаз, проводимый через 2 недели связан с необходимостью тщательной оценки действия препарата, уточнения времени наступления клинико-биохимического стойкого улучшения. При нормализации трансамина доза препарата снижалась в связи с необходимостью уменьшить лекарственную нагрузку на организм пациента. Назначение препарата два раза в день утром и вечером выбрано с целью равномерного поступления и распределения лекарственного средства в организме больного.

Пример 1. Больной Т., 46 лет поступил с диагнозом хронический вирусный гепатит (В+С) умеренной активности, 1ст. хронизации, фаза репликации вируса. При поступлении жалобы на тяжесть в эпигастральной области и в правом подреберье, общую слабость, снижение работоспособности. Считает себя больным с декабря 1997 года, когда во время проф. осмотра случайно выявлено увеличение трансаминаз, билирубина. Контакт с больным вирусным гепатитом отрицает. В анамнезе за 5-6 месяцев до появления слабости, снижения работоспособности, неинтенсивной боли в правом подреберье неоднократные стоматологические манипуляции. Диагноз хронического вирусного гепатита подтвержден в отделении гастроэтерологии ОКБ. От предложенного лечения реафероном пациент отказался из-за большой стоимости препарата и невозможности его приобретения. Показатели трансаминаз до лечения Аст 3,64 Алт 3,98 маркеры вирусных гепатитов HBS ag+, НВеАг+, НВсАт YgM+, НСVат YgM+, ПЦР:HBV ДНК+, HCVPHK+, пункционная биопсия выявила: воспалительную инфильтрацию портальных трактов 8 баллов, дистрофию гепатоцитов 3 балла, слабую степень фиброза 1 балл, назначен йодантипирин по 200 мг/сутки 4 раза в неделю через каждые две недели приема динамика показателей трансаминаз, следующая через 2 недели

Доза йодантипирина в течение всего времени приема 200 мг/сут, коррекция дозы не проводилась. За весь период наблюдения отсутствовали осложнения терапии, характерные для препаратов интерферона, которые являются основным способом лечения вирусных поражений печени. Субъективно через 1,5 месяца от начала лечения пациент отметил улучшения в виде уменьшения тяжести в правом подреберье, а к концу 2 месяца и купирование этих проявлений, увеличение работоспособности, значительное уменьшение слабости, астении. Улучшение стабильно сохранялось за весь период наблюдения. Переносимость препарата хорошая, побочных эффектов не выявлено.

Пример 2. Больной А., 25 лет поступил с диагнозом хронический вирусный гепатит С слабой стадии активности, 1 стадии хронизации, фаза репликации вируса. При поступлении предъявлял жалобы на снижение аппетита, тошноту, общую слабость, бессоницу, тяжесть боль в правом подреберье практически постоянные. Считает себя больным с 1992 года после переливания крови. Через 3-4 месяца появились симптомы гриппоподобного состояния, затем появилась желтуха, после обследования был диагностирован хронический вирусный гепатит. От предложенного лечения реафероном пациент отказался из-за побочных эффектов, связанных с применением последнего и его большой стоимостью. Показатели трансаминаз до лечения Аст 1,9 Алт 1,8 Маркеры вирусных гепатитов: HBS ag-, HCV ат YgM+, ПЦР: HCV РНК+, HBV ДНК-, пункционная биопсия выявила: воспалительную инфильтрацию портальных трактов 4 балла, дистрофию гепатоцитов 2 балла, слабую степень фиброза 1 балл. Назначен йодантипирин по 200 мг/сут 4раза в неделю. Через две недели приема показатели

Доза йодантипирина снижена до 100 мг/сут 4 раза в неделю

За весь период наблюдения отсутствовали осложнения терапии, характерные для применения противовирусного препарата - интерферона (реаферона), который применяется как основной способ лечения хронических вирусных гепатитов. К концу первого месяца лечения пациент отметил улучшение самочувствия в виде купирования диспепсического, астеновегетативного, болевого синдромов, улучшение стабильно сохранялось в течение всего периода наблюдения. Переносимость препарата оценена пациентом как хорошая, побочных действий не выявлено. Проводимый каждые две недели контроль клинико-биохимических показателей выявил стойкую тенденцию в нормализации трансаминаз и был использован как критерий оценки эффективности лечения, достаточности подобранной снижением дозы лекарственного препарата - йодантипирина.

Таким образом, предлагаемый способ лечения хронических вирусных гепатитов позволяет расширить арсенал средства для лечения данной патологии, позволяет проводить лечение препаратом, лишенным побочных эффектов, свойственных препаратам интерферона. Йодантипирин является отечественным, доступным по цене, эффективным, не токсичным, хорошо переносимым пациентами препаратом, сочетающим в себе противовирусные, противовоспалительные, иммуномодулирующие, антипролиферативные свойства.

Список литературы
1. Подымова С.Д. Российский Медицинский Журнал, 1996, 2. "Проблема хронических вирусных гепатитов /диагностика их лечения/".

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства, 2 том, с. 389. - M.: Медицина, 1993 г.

3. Григорьев П.Я. Руководство по гастроэнтерологии. - М.: Медицина, 1997 г., с.216.

Изобретение относится к медицине, к гепатологии, к способам лечения хронических вирусных гепатитов. Вводят индуктор интерферона йодантипирин в дозе 200 мг/сут 4 раза в неделю в течение 6 месяцев, причем на протяжении всего курса лечения каждые две недели проводят контроль клинических синдромов, уровня трансаминаз, и при нормализации показателей дозу снижают до 100 мг/сут 3-4 раза в неделю. Данный способ позволяет расширить арсенал средств для лечения данной патологии, позволяет проводить лечение препаратом, лишенным побочных эффектов, свойственных препаратам интерферона, повышает эффективность лечения вирусных гепатитов.

Способ лечения хронических вирусных гепатитов, включающий определение стадии вирусного поражения печени путем проведения биохимических, серологических, морфологических исследований и при определении репликатной фазы развития вируса назначение противовирусного препарата, отличающийся тем, что в качестве противовирусного препарата назначают индуктор интерферона йодантипирин, в дозе 200 мг/сут 4 раза в неделю в течение 6 месяцев, причем на протяжении всего курса лечения каждые две недели проводят контроль клинических синдромов, уровня трансаминаз, и при нормализации показателей дозу снижают до 100 мг/сут 3-4 раза в неделю.