СПОСОБ СТРЕСС-ПРОТЕКТОРНОЙ УСКОРЕННОЙ ОПИОИДНОЙ ДЕТОКСИКАЦИИ Российский патент 2002 года по МПК A61M21/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно: к анестезиологии-реаниматологии, наркологии и психиатрии, может быть использовано при лечении опиоидной зависимости (наркомании).

Известен способ сверхбыстрой детоксикации опиоидов под наркозом введением высокой дозы налоксона (5). Суть метода состоит в сокращении фазы детоксикации до 6 - 8 ч. Налоксон в течение указанного времени полностью вытесняет опиоиды из рецепторов нервных клеток. При этом провоцируется значительное усиление симптоматики "отказа", что несет значительную угрозу для пациентов (вегетативная нестабильность, гипертонические или гипотонические кризы, нарушения сердечного ритма, тахипноэ, диарея, отек легких, почечная недостаточность и другие симптомы на основе избыточного высвобождения норадреналина и усиления симпато-адреналовой активности) (7). Не случайно в связи с опасностью метода данная терапия проводится в отделениях интенсивной терапии, а наркоз используется для устранения тяжелых субъективных ощущений и стабилизации вегетативного состояния.

В последующем было предложено несколько основных модификаций данного метода: замена налоксона как средства детоксикации на налтрексон (4); применение более мягких и управляемых средств для наркоза (3); комбинация гипнотических и седативных средств (8); дополнительное использование альфа-2-агониста клонидина с целью повышения безопасности лечения (2, 6, 1).

Серьезным недостатком способа и его модификаций является недостаточная надежность препаратов для наркоза по стабилизации нейровегетативного состояния пациентов, по предупреждению и ликвидации излишней симпатикотонии и выброса стрессовых гормонов. Более того, некоторые препараты (катамин, калипсол, оксибутират натрия) сами могут стимулировать симпато-адреналовую систему. Известны и побочные действия налоксона - гипертонические кризы, отек легких, мерцание желудочков сердца и остановка сердца (3).

Задачей предлагаемого изобретения является повышение эффективности и безопасности лечения.

Поставленной задачи достигают за счет того, что дополнительно используют стресс-протекторное действие адреноганглиолитиков: за 40 мин до наркоза больному наряду с седуксеном и атропином вводят внутримышечно пентамин - 25 мг, обзидан - 1 мг, пирроксан - 10 мг; во время наркоза стресс-протекцию поддерживают дополнительным введением пентамина - в общей дозе 50-100 мг, обзидана 1-2 мг, пирроксана 10-20 мг; после выхода из наркоза в течение 2 дней больному продолжают введение пентамина - 25 мг, обзидана - 1 мг, пирроксана - 10 мг внутримышечно 3 раза в сутки.

Способ осуществляют следующим образом: включают в премедикацию, наркоз и последующую терапию стресс-протекторные препараты: ганглиоблокаторы, альфа- и бета-адреноблокаторы. За 40 мин до наркоза внутримышечно проводят премедикацию:
р-р Седуксена 0,5% - 10 мг
р-р Пентамина 5% - 25 мг
р-р Обзидана 0,1% - 1 мг
р-р Пирроксана 1% - 10 мг
р-р Атропина 0,1% - 0,5 мг
Вводный наркоз осуществляют путем внутривенного введения тиопентала натрия или гексенала 1% - 200-500 мг + оксибутирата натрия - 2-4 г.

Основной наркоз поддерживают в течение 6-8 ч внутривенным болюсным или капельным введением седуксена (в общей дозе 30-40 мг) и оксибутирата натрия (8-12 г). Стресс-протекцию во время наркоза поддерживают дополнительным введением пентамина (методом тахифилаксии в дозе 50-100 мг), пирроксана (10-20 мг) и обзидана (1-2 мг). Во время наркоза по общим правилам анестезиологии осуществляют мониторирование функций внешнего дыхания, кровообращения, диуреза (контроль ЭКГ, АД, ЧСС, количества мочи, пульсооксиметрия), инфузионную терапию кристаллоидными растворами под контролем лабораторных анализов электролитного обмена.

После введения больного в наркоз, создания достаточной стресс-протекции и стабилизации функций больного начинают болюсное введение налоксона 0,4-0,8 мг через 15-30 мин, в общей дозе до 10 мг. После пробуждения пациент получает через рот антагонист опиатов пролонгированного действия - антаксон 50 мг, который продолжает принимать в последующем по 50 мг в сутки.

После выхода из наркоза (через 3-4 ч) продолжают стресс-протекторную терапию:
Пентамин - 25 мг
Обзидан - 1 мг
Пирроксан - 10 мг
внутримышечно 3 раза в день.

Сравнение результатов лечения опытной (с пролонгированной стресс-протекцией) и контрольной групп (по известному способу) показывает, что дополнительное включение стресс-протекторов (адреноганглиолитиков) в ускоренную опиоидную детоксикацию под наркозом позволяет успешно коррегировать отрицательные нейрогуморальные и вегетативные симптомы "отмены", свести до минимума опасности метода ускоренной детоксикации.

Клинический пример: 1. Больной А., 19 лет, в течение 4 лет употребляет героин. Два года назад перенес гепатит В. В проведенных лабораторных и клинических исследованиях значительных сдвигов не определяется. АД - 115/80 мм рт.ст., пульс 86 уд. мин. За 40 мин до наркоза проведена внутримышечно премедикация: атропин 0,1% - 0,5 мг, седуксен 0,5% - 10 мг, пентамин 5% - 25 мг, обзидан - 0,1% - 1 мг, пирроксан - 1% -10 мг. Вводный наркоз тиопенталом натрия 1% - 400 мг + седуксен 15 мг + оксибутират натрия 4 г. Основной наркоз в течение 6 ч поддерживался дополнительным введением тиопентала натрия (суммарно 1 г), седуксена (40 мг), оксибутирата натрия (8 г). Дыхание самостоятельное, без интубации трахеи. За время наркоза фракционно вводился налоксон по 0,4-0,8 мг в общей дозе 8 мг. Инфузионная терапия раствором Рингера, физиологическим раствором и 5% раствором глюкозы в количестве 3,5 л. Колебания АД не выходили за пределы физиологических - 120/80 - 135/85 мм рт. ст., ЧСС от 64 до 92, состояние микроциркуляции на протяжении всей анестезии хорошее, пульсооксиметрия 97-98%. Диурез со стимуляцией лазиксом (20 мг) - 2,5 л. Выход из наркоза спокойный, плавный. Через 10 мин после окончания наркоза больной в сознании, отвечает на вопросы, принял через рот 50 мг антаксона. В ближайшие 12 ч состояние стабильное. Через сутки выписан из стационара для дальнейшего долечивания в амбулаторных условиях. Наблюдается психиатром и наркологом в течение года, наркотики не употребляет.

Литература
1. Сиволап Ю. П., Савченков В.А., Смоляр А.В., Полиров А.А. Ускоренная детоксикация в предоперационном периоде у страдающих героиновой наркоманией пациентов хирургической клиники//Журн. неврол. и психиатрии.-1999.- 7.-С. 60-62.

2. Hensel M. , Volk Т., Кох I.W. Der Forcierte Opioidentzug in Narkose (FOEN)-eine neue Herausvorderung fur Anasthesisten und Intensivmediziner// Anasthesiologie, Intensivmedizin, Notfallmedizin Schmerztherapie.-1999.-Bd. 34, 5.-S.261-268.

3. Lauven P.M., Calaminus J.M. Antagonisten in der Anasthesie// Anasthesiologie, Intensivmedizin, Notfallmedizin, Schmerztherapie.- 1995, Oct-Bd. 30, 6.-S.331-336.

4. Legarda J.J., Gossop M. A 24-h inpatient detoxification treatment for heroin addicts: a preliminary investigation// Drug. Alcohol. Depend.- 1994-Vol.35-P.91-93.

5. Loimer N. , Schmid R.W., Presslich О., Lenz K. Continuous naloxone administration suppresses opiate withdrawal symptoms in human opiate addicts during detoxification treatment// J. Psychiatr. Res.-1989.- Vol.23.-P.81-86.

6. Pfab R., Hirtl C., Zilker T. Opiate detoxification under anesthesia: no apparent benefit but suppression of thyroid hormones and risk of pulmonary and renal failure// J. Toxicol. Clin. Toxicol.-1999.-Vol.37, 1-Р.43-50.

7. Scherbaum N., Klein S., Kaube H., Kienbaum P., Peters I., Castpar M. Alternative strategies of opiate detoxification. Evalution of the Socalled ultra-rapid detoxification// Pharmacopsychiary. -1998, Nov. -Vol.31, 6-P. 205-229.

8. Tretter F., Burkhardt D., Bussello-Spieth В., Reiss J., Walcher S., Buchele W. Clinical experience with antagonist-induced opiate withdrawal under anaesthesia// Addiction.-1998, Feb.-Vol. 93, 2.- P. 269-275.5

Изобретение относится к медицине, к анестезиологии-реаниматологии, наркологии, психиатрии и может быть использовано в качестве стресс-протекторной ускоренной опиоидной детоксикации под наркозом. За 40 мин до наркоза больному наряду с седуксеном и атропином вводят внутримышечно пентамин 25 мг, бета-адреноблокатор обзидан 1 мг, пирроксан 10 мг; во время наркоза стресс-протекцию поддерживают дополнительным введением пентамина в общей дозе 50-100 мг, пирроксана 10-20 мг, обзидана 1-2 мг; после выхода из наркоза в течение двух дней больному продолжают стресс-протекцию внутримышечным введением пентамина 25 мг, обзидана 1 мг, пирроксана 10 мг в 3 раза в сутки. Изобретение способствует повышению эффективности и безопасности лечения.

Способ стресс-протекторной ускоренной опиоидной детоксикации, основанный на вытеснении опиоидов с помощью блокаторов опиатных рецепторов под наркозом, отличающийся тем, что дополнительно используют стресс-протекцию адреноганглиолитиками: за 40 мин до наркоза больному, наряду с седуксеном и атропином, вводят внутримышечно пентамин 25 мг, бета-адреноблокатор обзидан 1 мг, пирроксан 10 мг; во время наркоза стресс-протекцию поддерживают дополнительным введением пентамина в общей дозе 50-100 мг, пирроксана 10-20 мг, обзидана 1-2 мг; после выхода из наркоза в течение двух дней больному продолжают стресс-протекцию введением пентамина 25 мг, обзидана 1 мг, пирроксана 10 мг внутримышечно 3 раза в сутки.