СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ТЕРАПИИ ПЕРЕИМПЛАНТИТА Российский патент 2002 года по МПК A61K6/00 A61C8/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к клинической иммунологии и стоматологической имплантологии.

Известно, что одним из общепринятых местных способов профилактики и лечения переимплантита является противовоспалительная терапия (ПТ). По данным литературы существует много методов ПТ, в том числе противовоспалительная терапия с применением хлоргекседина.

Сущность известного способа профилактики и терапии переимплантита состоит в том, что пациенту после проведения операции по установке дентального имплантата рекомендуется в течение 8-10 дней проводить полоскания полости рта раствором хлоргекседина. (Т.Г. Робустова, И.В. Федоров Методика немедленной имплантации при удалении зубов. - Проблемы нейростоматологии и стоматологии, 1998 г., 1).

Недостаток способа состоит в том, что возможны общие аллергические реакции и трудно проходит регенерация операционной раны вплоть до расхождения швов.

Сущность предложенного метода состоит в том, что пациенту до и после проведения операции по установке дентального имплантата (ДИ) методом аппликации на слизистую альвеолярного отростка наносят супернатант культуры мононуклеарных аутологичных клеток (МНК), стимулированных фито-гемаглютинином (ФГА), в количестве 3-5 мл на каждую процедуру, с концентрацией белка 250-350 мкг/мл в течение 7 дней.

Введение на слизистую оболочку и в операционную рану супернатанта аутологичных клеток МНК обеспечивает поступление комплекса природных цитокинов (КПЦ), таких как, интерлейкин 1β и фактор некроза опухоли (ФНО), запускающих локальный цитокиновый распад.

Объем КПЦ на каждую процедуру может колебаться от 3 до 5 мл в зависимости от особенностей операции имплантации, от вида ДИ и выбран потому, что именно это количество жидкости необходимо и достаточно для проведения одной процедуры аппликации, 7 процедур необходимо для заживления операционной раны вокруг дентального имплантата.

Способ осуществляется следующим образом. У пациента за 3-4 дня до операции по установке ДИ проводят забор до 20 мл венозной крови из кубитальной вены в стерильную силиконизированную пробирку, содержащую 0,5 мл гепарина (500 ЕД/мл). Из этой крови выделяют мононуклеарные клетки путем центрифугирования на градиенте плотности фиколверографии. Выделенные клетки тригиды отмывают раствором Версена и готовят взвесь их в концентрации 5•10⁶ мл в среде 199. К полученной взвеси добавляют 80 мкг/мл гентамицина и ФГА из расчета 20 мкг/мл, затем инкубируют 3 часа в термостате при температуре 37^oС. Удаляют стимулятор, трижды отмывая раствором Версена, продолжают культивировать 20 часов в бессывороточной среде при температуре 37^oС. Отделяют аутологичный супернатант путем центрифугирования взвеси мононуклеарных клеток в течение 10 минут при 1500 об/мин. Супернатант расфасовывают в стерильные флаконы по 2 мл и хранят при температуре -20^oС. К оставшемуся клеточному осадку добавляют среду 199 и гентамицин до первоначального объема, инкубируют в термостате при температуре 37^oС в течение 24 часов. Аутологичный супернатант отделяют аналогичным образом. Эти процедуры проводят в стерильных условиях с соблюдением правил асептики и антисептики. Полученные супернатанты фильтруют через стерильные фильтры synpore или millipore 0,22. Биологическую активность супернатанта оценивают в тесте фагоцитарной активности нейтрофилов. Количество общего белка в супернатанте определяют по Лоури спектрофотометрическим методом.

Пациенту до и после операции имплантации, а затем ежедневно наносят 3-5 мл супернатанта с концентрацией белка 250 - 350 мкг/мл на слизистую оболочку альвеолярного отростка в области имплантации и шейки имплантата методом аппликации при помощи стерильного ватного тампона.

Пример 1. Пациент Л., 40 лет.

Диагноз: дефект зубного ряда нижней челюсти 2 класс по Кеннеди.

Лечение: заместить дефект зубного ряда нижней челюсти несъемным мостовидным протезом с опорой на пластиночный имплантат фирмы "Radix" по одноэтапной методике. Анализ крови до операции имплантации:
Эр. 4,35•10/л, Нв 149 г/л, Цв.пок. 0,99, лейк. 4,41•10/л, э. 3%, пал. 3%, сегм. 64%, лимф. 18%, мон. 6%, СОЭ 3 мм/ч.

Иммунограма: Е-РОК 80%, ТФР-РОК 60%, ТФЧ-РОК 8%, ИРИ 7,5, ФИ 60%, ФЧ 7,0, IgA 1,5 г/л, IgM 0,55 г/л, IgG 8,5 г/л, IgE 293 мЕ/мл, ЦИК 0,9 г/л.

Состояние гемодинамики альвеолярного отростка в месте установки имплантата оценивали с помощью регионарной реографии (РРГ). Основные параметры РРГ до имплантации составили: РИ 0,7+0,01, ПТС 33,0+0,2%, ИПС 112,9+1,7, ИЭ 80,0+1,1%.

Пациенту перед операцией имплантации на область альвеолярного отростка в месте предполагаемой установки имплантата вводили КПЦ аппликации с помощью стерильного ватного тампона. Тампон оставляли на 10-15 дней. Объем супернатанта на каждую процедуру составлял 3-5 мл, количество белка в супернатанте 250-350 мкг/мл, продолжительность процедуры 10 мин. Затем процедуры по такой же схеме проводились сразу после установки имплантата. Общий курс лечения составлял 7 процедур. Побочных реакций во время лечения не наблюдалось, но во время 3-ей и 4-ой процедур появились субъективные ощущения в виде легкого зуда слизистой оболочки альвеолярного отростка.

После седьмой процедуры (по окончании лечения):
Эр. 4,31•10/л, Нв 142 г/л, Цв.пок. 0,99, лейк. 6,44•10/л, э. 2%, пал. 5%, сегм. 57%, лимф. 24%, мон. 12%, СОЭ 2 мм/ч.

Иммунограма: Е-РОК 60%, ТФР-РОК 64%, ТФЧ-РОК 16%, ИРИ 4,0, ФИ 62%, ФЧ 6,0, IgA 1,4 г/л, IgM 1,0 г/л, IgG 7,05 г/л, IgE 106 мЕ/мл, ЦИК 0,6 г/л.

Основные параметры РРГ: РИ 0,21+0,04, ПТС 32,0+0,7%, ИПС 111,9+5,7, ИЭ 83,6+1,7%.

Под наблюдением находилось 30 пациентов, которым была проведена операция имплантации. Все пациенты были разделены на 2 группы: основную и контрольную. При оценке показателей клинических симптомов в обеих группах до установки ДИ достоверных различий не было.

Основная группа составила 11 человек в возрасте от 25 до 55 лет, средний возраст 35,5 лет, из них мужчин 5, женщин 6, контрольная состояла из 12 человек в возрасте от 26 до 57 лет, средний возраст 36,7 лет, из них мужчин 5, женщин 7. Пациентам основной группы вводили КПЦ методом аппликации на слизистую оболочку альвеолярного отростка, пациентам контрольной группы проводили противовоспалительную терапию путем аппликации хлоргекседином. После операции имплантации наблюдали за степенью выраженности клинических симптомов, объемом медикаментозной терапии, продолжительностью заживления операционной раны и наличием периимплантита. Эффективность лечения в каждой группе оценивали по данным РПГ. Статистическую обработку проводили с вычислением критерия t Стьюдента.

Проведенные наблюдения выявили высокую эффективность аппликационного введения КПЦ при профилактике и терапии периимплантита без побочных реакций во время лечения. В результате введения КПЦ отмечалась четкая тенденция к снижению выраженности симптомов периимплантита в ближайшие сроки после установки пластиночного дентального имплантата (сравнительные данные представлены в таблице).

Использование предложенного способа профилактики и лечения пациентов с периимплантитом имеет следующие преимущества:
1 - процедура введения КПЦ атравматична,
2 - сокращение сроков лечения,
3 - отсутствие риска развития аллергических реакций.

Изобретение относится к клинической иммунологии и стоматологической имплантологии. Сущность способа: введение в слизистую оболочку альвеолярного отростка в область установки дентального имплантата комплекса эндогенных цитокинов методом аппликации. Технический результат - снижение степени выраженности клинических симптомов переимплантита, сокращение сроков приживления имплантата. 1 табл.

Способ профилактики и терапии переимплантита при дентальной имплантации путем введения в область операционной раны лекарственного препарата, отличающийся тем, что пациенту методом аппликации наносят супернатант культуры аутологичных мононуклеарных клеток, стимулированных фитогемаглютинином, в количестве 3-5 мл на каждую процедуру с концентрацией белка 250-350 мкг/мл в течение 7 дней.