ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ Российский патент 2003 года по МПК A61K7/48 

Описание патента на изобретение RU2195926C2

Изобретение относится к дерматологической композиции, не содержащей химического консерванта, не содержащей отдушки и не содержащей красящего вещества и дающей возможность устранения симптомов гиперчувствительности и/или кожной непереносимости при местном применении.

Чувствительная и реактивная кожа - это кожа, которая легко реагирует на аллергены или раздражающие вещества после нарушения кожной проницаемости, связанной с изменением барьерной функции рогового слоя и с нарушением баланса продукции эпидермальных цитокинов.

Изменение кожной проницаемости вызывает появление субъективных и объективных симптомов.

Появление субъективных симптомов, в частности, наблюдается, когда используют обычные косметические или гигиенические продукты. Они определяются ощущениями зуда, боли, покалывания, жара, жжения или ожога.

Объективные симптомы представлены нерегулярным появлением сухости, себоррейного дерматита, телеангиэктазии, чешуек, покраснения, везикул или даже отека.

По наблюдениям специалистов субъективные и объективные симптомы могут появляться на короткое время сразу после применения косметического продукта или могут проявляться как проходящие или могут присутствовать в течение длительного периода времени; в течение всего дня или периодически появляясь в течение дня. Таким образом, эти симптомы могут быть от умеренно выраженных до тяжелых и могут требовать медицинского заключения.

Лица, у которых проявляются симптомы гиперчувствительности и кожной непереносимости, могут быть:
- носителями дерматоза (атопического, себоррейного дерматита),
- субъектами, получившими травматическое повреждение (солнечный ожог, ожоги),
- субъектами без предшествующих дерматологических заболеваний, но у которых присутствуют субъективные и объективные симптомы,
- субъектами, которые ранее получали медикаментозное лечение.

Из предшествующего уровня знаний известно, что кроме косметических или гигиенических продуктов, используемых ежедневно, по-видимому, некоторые факторы, связанные с возрастом, полом, стилем жизни и профессией, оказывают влияние на возникновение повышенной чувствительности кожи или раздражения.

Среди этих факторов важным является возраст пациента. На деле у детей показана более значительная кожная чувствительность, чем у взрослых. У женщин проблемы гиперчувствительности и кожной непереносимости более значительны, чем у мужчин. Гормональные циклические изменения значительно влияют на реактивность кожи женщины. Таким же образом эмоции, стресс ежедневной жизни, прием спирта и острой пищи, использование воды и детергентов в течение дня, изменения температуры, загрязнение также, по-видимому, влияют на появление кожной чувствительности.

Однако у специалистов до сих пор существуют вопросы о кратковременных и долговременных последствиях феномена гиперчувствительности и кожной непереносимости. Недавние исследования показали, что не существует связи между кожной непереносимостью и наличием ранее существовавшего заболевания. И напротив, некоторые исследования заставляют считать, что факт наличия чувствительной и реактивной кожи является фактором, который способствует контактной аллергии. Кроме того, оценка in vivo феномена кожного раздражения путем измерения незначительной потери воды из эпидермиса показала, что раздражение кожи может приводить к нарушению гидрофильной пленки поверхности, вызывая таким образом усиление потери эпидермисом воды и, следовательно, к старению кожи.

Из предшествующего уровня знаний известно, что некоторые компоненты косметических и гигиенических продуктов, таких как химические консерванты, отдушки, красящие вещества, защищающие от солнца химические вещества и этанол, могут создавать проблемы, связанные с раздражением кожи и/или непереносимостью кожей и даже проблемы контактной аллергии.

Поэтому задачей изобретения является решение проблем гиперчувствительности и непереносимости кожей путем получения дерматологической или косметической композиции, не содержащей активного или неочищенного ингредиента типа консерванта, который мог бы быть потенциально раздражающим или аллергенным веществом.

Дерматологические или косметические продукты для нестерильного местного применения подвергаются риску микробиологического загрязнения во время производства, во время их упаковки и главным образом во время их использования пациентом или потребителем.

По этой причине по предшествующему опыту обычно принято:
- вводить химические консерванты, такие как парабены и доноры формола,
- вводить природные консерванты, такие как экстракты эфирных масел,
- делать препарат с минимальным количеством воды,
- изменять некоторые физические факторы в препарате, такие как рН, активность воды (ав) и редокс-потенциал,
- включать катионные поверхностно-активные вещества, которые обладают антимикробными свойствами,
- использовать биологические системы, такие как некоторые белки и/или ферменты,
- использовать этанол с целью лучшей консервации продуктов.

Однако химические и/или природные консерванты и катионные поверхностно-активные вещества, несмотря на их антимикробное действие, часто вызывают реакции непереносимости, такие как раздражение и аллергия.

Кроме того, разработка косметических продуктов или при условиях экстремального рН, или путем снижения количества воды в препарате и/или активности воды (ав) путем повышения количества сахара и соли с целью предотвращения размножения микробов больше не удовлетворяет требованиям ученых и потребителей.

Было предложено использование в косметических композициях в качестве антимикробных соединений загущающих веществ, таких как полиакрилаты и полиметакрилаты и их производные (см. патенты FR 2682296 и WO 97/05856). Последние взаимодействуют с активностью воды (ав) и создают сильный осмотический эффект в отношении окружающей среды, который создает возможность инактивации микроорганизмов, попадающих в косметический или фармацевтический препарат путем лишения их воды.

Однако их использование остается ограниченным, главным образом, из-за относительно высоких концентраций, которые необходимы для получения желаемого антимикробного эффекта. При этих концентрациях пользователь не может эффективно манипулировать полученной композицией, так как ее трудно распределять и она по консистенции слишком липкая. К тому же ее плохой эстетический вид не вызывает желание у потребителя использовать ее снова.

Было также предложено использование гигроскопических веществ, таких как полиолы типа глицерина, пропиленгликоля или ПЭГ, в качестве антимикробных веществ. Однако их использование остается ограниченным, так как высокие концентрации соединения этих типов, необходимые для получения эффективного антимикробного действия, способствуют слишком глубокому проникновению активных ингредиентов композиции. Последние затем поступают в системное кровообращение субъекта и могут вызывать нежелательные побочные эффекты, в связи с чем их первоначальные свойства по оказанию местного действия будут слабо использоваться или ухудшаться.

Известно использование моноалкильных эфиров глицерина (ЕР-А-0747047, FR-A-27229050, DE-A-4140474 и US-A-5621012).

Объектом данного изобретения является дерматологическая или косметическая композиция, не содержащая химический консервант, не содержащая отдушки и красящего вещества и позволяющая устранить появление симптомов гиперчувствительности и/или кожной непереносимости. Эта композиция отличается тем, что содержит синергическую смесь двух ингибиторов пролиферации микробов.

Авторы изобретения обнаружили, что одновременное присутствие этих двух ингибиторов пролиферации микробов дает возможность благодаря синергетическому эффекту, механизм которого пока до конца не ясен, существенного снижения их концентраций. Эти сниженные концентрации позволяют получить желаемый антимикробный эффект без неблагоприятных действий, наблюдаемых во время использования этих ингибиторов по отдельности.

То данное изобретение относится к дерматологической и/или косметической композиции, дающей возможность избежать симптомов гиперчувствительности и кожной непереносимости, причем указанная композиция отличается тем, что содержит эффективную комбинацию ингибиторов микробной пролиферации, содержащую (а) первый ингибитор размножения микробов, который состоит из водной смеси полиакрилата натрия, по меньшей мере, одного полиола и, по меньшей мере, одного гликольного соединения формулы I
R1-О-(R2-O)nR3, I
в которой R1 и R2 независимо представляют собой Н или C1-C5 алкильную группу с прямой или разветвленной цепью; R2 представляет собой C1-C5 алкиленовую группу с прямой или разветвленной цепью и n равно числу между 1 и 400000, и (b) второй ингибитор размножения микробов, который состоит из, по меньшей мере, одного моноалкильного простого эфира глицерина или его сложного эфира формулы II
R4OCH2CH(OH)CH2OR5, II
в которой R4 представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от 6 до 24 атомов углерода, и R5 представляет собой Н или алканоильную группу, содержащую от 8 до 24 атомов углерода.

Это изобретение также относится к дерматологической и косметической композиции, которая может содержать дополнительно, по меньшей мере, одну полисахаридную смолу, такую как модифицированная целлюлоза и/или, по меньшей мере, одну полисахаридную камедь, полученную путем ферментации, такую как ксантановая смола и/или склероциумная смола, предпочтительно смесь этих двух названных последних продуктов.

Косметические или дерматологические композиции для местного применения часто создаются в виде эмульсий. Эмульсия образуется путем дисперсии двух несмешиваемых жидкостей с использованием поверхностно-активного вещества. Эти эмульсии являются термодинамически нестабильными системами, и стабильность эмульсии может быть улучшена путем повышения вязкости диспергируемой и диспергирующей фаз. Кроме того, известно, что некоторые гелеобразующие вещества могут стабилизировать эмульсию без использования сурфактанта (сравните патент WO 96/37180).

Другим объектом изобретения является применение иммуномодулирующих молекул, предпочтительно синтетического пептида, для модуляции секреции медиаторов воспаления и цитокинов как результата раздражения кожи.

Аллергены являются веществами, которые распознаются как "чужие" системой защиты кожи и вызывают контактную гиперчувствительность или аллергию. Они являются частью нашего окружения. Они присутствуют в воздухе, такие как пыльца, волосы животных, в воде, такие как соли кальция, в многочисленных обычных косметических и гигиенических продуктах, такие как отдушки, химические консерванты, красители и солнцезащитные вещества.

Во время аллергической реакции или реакции гиперчувствительности некоторые элементы иммунной системы бурно (искаженно) реагируют на аллергены. Поэтому попадание аллергена в кожу вызывает острую реакцию, которая проявляется в отеке, покраснении и других симптомах, которые появляются позднее и пролонгированно. Воспаление выражается повышением проницаемости сосудов, в направленном притоке иммунокомпетентных клеток (таких как лимфоциты, моноциты, макрофаги) и продукции модуляторов воспаления (таких как гистамин), цитокинов (таких как лимфокины, монокины, интерлейкины и интерфероны) и нейрогормонов (таких как пропиомеланокортин, меланотропин, адренокортикотропные).

Все эпидермальные клетки: кератиноциты, клетки Лангерганса, меланоциты и клетки Меркела могут секретировать медиаторы воспаления, цитокины и некоторые нейрогормоны, когда сталкиваются с раздражением кожи. В нормальных условиях продукция цитокинов эпидермальными клетками низка, однако она увеличивается во время агрессивного воздействия на эпидермис. Эта гиперсекреция и колонизация тканей иммунокомпетентными клетками опасна для организма и нуждается в модуляции, так как они могут повреждать ткани.

Поэтому изобретение также относится к дерматологическим и косметическим композициям, которые описаны выше и которые дополнительно содержат иммунорегулирующие молекулы, предпочтительно синтетический пептид, а также к их применению для лечения симптомов псориаза.

Объектом изобретения является также применение дерматологической и косметической композиции, которая описана выше, для лечения симптомов атопии.

Еще один предмет данного изобретения состоит в применении дерматологической и косметической композиции, которая описана выше, для лечения симптомов акне.

Следующий предмет данного изобретения представляет применение дерматологической и косметической композиции, которая описана выше, для лечения симптомов старения кожи.

И еще один предмет данного изобретения состоит в использовании дерматологической и косметической композиции, которая описана выше, для изготовления солнцезащитных кремов и, в частности, для предотвращения легких летних солнечных ожогов.

Данное изобретение, которое описано выше, в частности, предназначено для косметического или дерматологического использования. Более конкретно, эта дерматологическая или косметическая композиция используется путем местного применения.

Изобретение также относится к использованию дерматологической композиции, описанной выше, в качестве медикамента, а также использование ее составляющих для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения симптомов, описанных выше.

Данное изобретение далее будет описано более детально со ссылками на чертеж, на котором представлено влияние композиции согласно изобретению по снижению ощущения зуда после 24 дней лечения.

ДЕТАЛЬНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Первый ингибитор размножения микробов, содержащий полиакрилат натрия
Первый ингибитор размножения микроорганизмов является водной смесью полиакрилата натрия, по меньшей мере, одного полиола и, по меньшей мере, одного гликольного соединения формулы I
R1-O-(R2-O)nR3,
в которой R1 и R3 независимо представляют собой Н или C1-C5, алкильную группу с прямой или разветвленной цепью; R2 представляет C1-C5, алкиленовую группу с прямой или разветвленной цепью и n равно числу между 1 и 400000.

Полиол может быть диолом или триолом, содержащим от 3 до 8 атомов углерода (например, пропиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль, 1,2-пентандиол, 1,2-октандиол (название по INCI каприлилгликоль), 1,8-октандиол, 1-этил-1,3-гександиол, глицерин (1,2,3-пропантриол), маннит, сорбит или их смеси). Предпочтительно полиол является смесью глицерина и каприлилгликоля.

Гликольное соединение формулы I может быть моноэфиром диэтиленгликоля или триэтиленгликоля, или может быть полиалкиленгликолем. Предпочтительные гликольные соединения формулы I включают метоксидигликоль, этоксидигликоль, пропоксидигликоль, бутоксидигликоль и монопропиловый эфир триэтиленгликоля. Предпочтительные сложные эфиры гликольных соединений формулы I включают этоксиэтанолацетат и этоксидигликольацетат. Предпочтительные полиалкиленгликоли включают полиэтиленгликоли (например, ПЭГ-8) и полипропиленгликоли.

Количества компонентов первого ингибитора размножения микробов, представленные в виде весовых процентов первых микробных ингибиторов, приведены в табл.1.

Примерами подходящих ингибиторов размножения микробов являются полиакрилат натрия/глицерин/этоксидигликоль/каприлилгликоль/вода и полиакрилат натрия/глицерин/ПЭГ-8/каприлилгликоль/вода, продаваемые компанией Sederma под названиями осмоцид®, осмоцид 2® и осмоцид 3®.

Концентрации этих коммерчески доступных материалов, содержащих полиакрилат натрия, могут обычно варьировать от 5 до 25 мас.%, предпочтительные концентрации обычно находятся между 10 и 20 мас.% по отношению к общему весу композиции.

Второй ингибитор размножения микробов, состоящий из алкилглицериновых эфиров и/или его алкильных сложных эфиров
Подходящие алкилглицериновые эфиры являются моноалкильными простыми эфирами глицерина и его алкильные сложные эфиры формулы II
R4OCH2CH(OH)CH2OR5,
в которой R4 представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от 6 до 24 атомов углерода, a R5 представляет собой Н или алканоильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от 8 до 24 атомов углерода. Среди прочих могут быть упомянуты: октоксиглицерин (Sensiva SC50®, Phagogene), октоксиглицерилбегенат, октоксиглицерилпальмитат, батиловый спирт (Nikkol Batyl Alcohol 100®, Nikko, Nikkol Batyl Alcohol EX®, Nikko), батилизостеарат (Nikkol GM-181S®, Nikko) и батилстеарат (Nikkol GM-18S®, Nikko).

Концентрация алкилглицеринового эфира и/или алкилсложного эфира глицерина обычно варьирует между 0,1 и 2 вес.% относительно веса композиции в целом, причем предпочтительные концентрации находятся между 0,25 и 1,25 вес. %.

Необязательно в композициях согласно изобретению в качестве гелеобразующих веществ могут использоваться полисахаридные смолы. Соответствующие полисахаридные смолы включают:
- производные модифицированной целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозу (Blanose 7H 3SF®, Aqualon), карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлозу (Aqualon), гидроксипропилцеллюлозу (Klucel H®, Klucel M®, Klucel E®, Aqualon), гидроксиэтилцеллюлозу (Natrasol 250 H®, Natrasol 250 HR®, Natrasol 250 MR®, Aqualon ), цетилгидроксиэтилцеллюлозу (Natrasol 330 CS, Aqualon), гидроксипропилметилцеллюлозу (Methocel E®, Methocel F®, Methocel J®, Methocel K®, Dow Chemical),
- производные каррагенанов, сополимер сульфоэфиров галактозы и 3,6-ангидрогалактозы (Genugel RLV®, Aqualon), производные альгинатов, глицерилальгинат (Karajel®, Chimilux), альгинат натрия (Manucol®, SPCI),
- производные гуара, гуаровая смола (Jaguar C®, Rhone-Poulenc), гидроксипропилгуар (Jaguar HP-8®, Jaguar HP-60®, Jaguar HP-79®, Jaguar HP-120® и Jaguar HP-200®, Rhone-Poulenc), и гидроксипропилгуаргидроксипропилтримония хлорид (Jaguar C-162® Rhone-Poulenc),
и/или полисахаридные смолы, полученные путем ферментации бактерий, такие как:
- ксантановая смола, получающаяся в результате ферментации углеводородов Xanthomonas campestris (Rhone-Poulenc),
- склероциумные смолы, получающиеся в результате ферментации углеводородов Sclerotium rolfssii (Amigel®, Alban Muller),
- геллановые камеди, получающиеся в результате ферментации углеводородов Pseudomonas elodea (Kelcogel®, Keico).

Концентрация гелеобразующих веществ, предпочтительно, ксантановой смолы, склероциумной смолы и цетилгидроксиэтилцеллюлозы, обычно варьирует между 0,05 и 5 вес. % по отношению к общему весу композиции, предпочтительные концентрации находятся между 0,1 и 2,5 вес.%.

Иммуномодулирующие молекулы
Для создания композиций согласно изобретению могут использоваться несколько иммуномодулирующих соединений. Выбор среди молекул этих соединений может быть легко произведен опытным специалистом. Здесь могут быть упомянуты среди других синтетических пептидов макромолекулы, полученные с помощью биотехнологии, глицирретиновая кислота и ее сложный стеариновый эфир (Grhetinol-J® и SGS®, Maruzen), экстракты растений и экстракты рыбьей икры, такой как лососевая икра (Gamma Nucleotides Marins®, Seporga).

При предпочтительном способе желательно использовать иммуномодуляторы, которые имеют минимальное число аминокислот около 3 или более, предпочтительно примерно от 3 до 8, которые придают молекуле ее иммуномодулирующие свойства. Этот тип пептидной цепи соединен с алкильной цепью, обычно липидной, функция которой состоит в стабилизации молекулы и предотвращении быстрого ферментативного разрушения пептидной цепи. В частности, желательно использовать иммуномодуляторы, которые не обладают антимикробными свойствами. В частности, использование липоаминокислот и антибактериальных липидов, которые описаны в патенте FR 2734158, является нежелательным в контексте данного изобретения.

Среди предпочтительных синтетических пептидов в связи с контекстом данного изобретения могут быть упомянуты:
- алкилпептиды (такие как Modulen®, Seporga, в котором пептидная последовательность является биомиметиком конечной фракции человеческого меланотропина). Линейная или разветвленная алкильная цепь содержит число атомов углерода между 5 и 22, в частности между 8 и 17,
- меланиноактивирующий пептид (MAP® Seporga), пептидная последовательность получена из человеческого меланотропина,
- эпидермальный тимозиновый фактор (ETF®, Seporga), пептидная последовательность получена из тимулина,
- цитоксиноподавляющий фактор (Melipren®, Seporga).

Среди макромолекул, полученных с помощью биотехнологии, предпочтительных в контексте данного изобретения, могут быть упомянуты:
- гликопротеины дрожжей (Immucell, Pentapharm), гликопротеины клеточных стенок Enterobacter hafnia,
- гликопротеины клеточных стенок Klebsiella pneu-moniae,
- бетаглюкан и его сополимеры (Polyglucadyne®, Brooks),
- полисахариды дрожжей, такие как глюкопираноза (Irialin®, Iris, Drieline®, Alban Muller and Glucanne®, Sederma),
- микробиологический фермент Corynebacterium granulosuni (Langherine®, Sederma).

Среди растительных экстрактов, предпочтительных в контексте данного изобретения, здесь могут быть упомянуты:
- экстракты тропических растений, таких как кола, мате и гуарана (Quench T®, Pentapharm),
- экстракт листьев Perilla frutescens (Shiso®, Jan Dekker),
- экстракт Harpagophyton (Flashmann),
- экстракт Coralline (Coralline®, Codif/ADF),
- экстракт корней Echinacea (Echinacea®, Indena).

Концентрация активного иммуномодулятора обычно варьирует между 0,5 и 10 вес. % по отношению к общему весу композиции, причем предпочтительные концентрации находятся в интервале от 1 до 5 вес.%.

Дерматологические и/или косметические композиции согласно изобретению могут дополнительно содержать стандартные вспомогательные вещества, используемые для косметических и фармацевтических (дерматологических) препаратов, такие как минеральные и растительные масла, силиконовые жидкости, жирные кислоты и спирты, воски, увлажняющие вещества, витамины, отшелушивающие вещества или любые другие ингредиенты, обычно используемые в косметологии и дерматологии.

Вышеназванные композиции по этому изобретению можно включать в эмульсию масло-в-воде или эмульсию вода-в-масле, эмульсию вода-в-силиконовой жидкости или многофазную эмульсию вода-в-масле-в-воде. Эмульсии содержат масляную фазу и водную фазу и эмульгатор для образования и стабилизации эмульсии. Альтернативно композиции данного изобретения могут быть включены в гель или псевдоэмульсию (дисперсия двух несмешиваемых фаз с использованием гелеобразующих веществ).

Масляная фаза эмульсий согласно изобретению может содержать, например:
1) углеводородные масла, такие как парафиновое, или минеральные масла, такие как изогексадекан и изододекан;
2) природные масла, такие как подсолнечное масло, онагровое масло, масло жожоба, гидрогенизированное касторовое масло, масло авокадо, гидрогенизированное пальмовое масло;
3) природные триглицериды, такие как каприлово/каприновый триглицерид, каприлово/каприново/линолевый триглицерид, каприлово/каприново/янтарный триглицерид;
4) силиконовые жидкости, такие как циклометикон, диметикон и диметиконол;
5) жирные спирты, такие как стеариновый спирт, цетиловый спирт, гексадециловый спирт;
6) жирные кислоты, такие как стеариновая кислота, пальмитиновая кислота;
7) сложные эфиры жирных кислот, такие как диоктилсукцинат, глицерилдиолеат, миристилмиристат и изопропилмиристат;
8) воски, такие как пчелиный воск, парафин, карнаубский воск, озокерит;
9) ланолин и его производные (масло, спирт, воски);
10) их смеси.

Масляная фаза предпочтительно составляет примерно 5 -30% и более предпочтительно от 10 до 20 вес.% от композиции.

Эмульгаторы, которые могут использоваться в эмульсиях согласно изобретению, могут быть выбраны из эмульгаторов, о которых известно, что они пригодны для использования в типах эмульсий, перечисленных выше. Соответствующие эмульгаторы включают:
1) сложные эфиры сахарозы, такие как кокоат сахарозы и дистеарат сахарозы;
2) сложные эфиры сорбитана и сложные эфиры этоксилированного сорбитана, такие как стеарат или полисорбат сорбитана;
3) сложные эфиры глицерина, сложные эфиры этоксилированного глицерина, и полиглицеролов, такие как глицерина, олеат или ПЭГ-20 глицерилстарат или полиглицерил-10-стеарат;
4) этоксилированные жирные спирты, такие как цетет-12 или стеарет-6;
5) сесквиолеаты, такие как сорбитансесквиолеат;
6) эмульгаторы на основе силиконовой жидкости, такие как силиконполиолы;
7) этоксилированные стеролы сои или смесь одного или более из эмульгаторов, упомянутых выше.

Количество эмульгаторов, необязательно присутствующих в композициях масло-в-воде или вода-в-масле данного изобретения, предпочтительно составляет от 0,5 до 15 вес.% от всей композиции. Количество эмульгаторов, присутствующее в многофазной эмульсии вода-в-масле-в-воде, предпочтительно составляет примерно 7 - 20 вес.% от всей композиции.

Масляная фаза псевдоэмульсий согласно изобретению может включать любые материалы, перечисленные выше, в качестве масляной фазы эмульсий.

Гели или псевдоэмульсии могут быть получены путем использования одного или комбинации нескольких гелеобразующих веществ, выбранных из гелеобразующих веществ, приемлемых для косметических или дерматологических продуктов. Эти гелеобразующие вещества также можно, если желательно, включать в эмульсии данного изобретения. Примеры подходящих гелеобразующих веществ включают:
1) полисахаридные смолы, такие как производные модифицированных целлюлоз, производные каррагенанов, производные алгинатов и производные гуара;
2) полисахаридные смолы, полученные в результате ферментации бактерий, такие как ксантановая смола, склероциумная смола и желлановая смола;
3) акриловые полимеры, такие как карбомеры, полиакрилаты, метакрилаты и их производные;
4) квотернизированные полимеры;
5) ПВП и полимеры, производные от ПВП и
6) их смеси.

В предпочтительной псевдоэмульсии или в желированных эмульсиях по данному изобретению желирующее вещество или комбинация желирующих веществ составляет примерно 0,1-30% и предпочтительно от 0,25 до 25 вес.% от всей композиции.

Кроме того, композиции согласно изобретению могут содержать одно или более других соединений, которые известны опытным специалистам, например:
1) электролиты для стабилизации эмульсии вода-в-масле, такие как хлорид натрия или сульфат магния, предпочтительно, в количестве, колеблющемся в интервале от 0,2 до 4 вес.% от всей композиции;
2) увлажняющие вещества, такие как глицерин или пропиленгликоль или ПЭГ или сорбит, предпочтительно в количестве, колеблющемся в интервале от 1 до 10 вес.% от всей композиции;
3) отшелушивающие вещества, такие как тетранатрий ЭДТУ, предпочтительно в количестве, колеблющемся в интервале от 0,01 до 0,5 вес.% от всей композиции;
4) умягчители, такие как простые эфиры жирных кислот или сложные эфиры жирных кислот, предпочтительно в количестве, колеблющемся в интервале от 0,5 до 10 вес.% от композиции в целом;
5) гидратирующие вещества, такие как гиалуроновая кислота, NaPCA, предпочтительно в количестве, колеблющемся в интервале от примерно 0,01 до 5 вес. % от композиции в целом;
6) пленкообразующие вещества для облегчения распределения по поверхности кожи, такие как гидролизаты белков овса, пшеницы, коллагена и миндаля, предпочтительно в количестве, колеблющемся от примерно 0,1 до 5 вес.% от всей композиции;
7) нерастворимые пигменты, такие как оксид титана, рутил оксид титана, октаэдритный оксид титана, пирогенный оксид титана, микронизированный оксид титана, оксид титана с поверхностью, обработанной силиконами или аминокислотами, или лецитином, или стеаратами металлов, оксид железа, оксид железа, с поверхностью, обработанной силиконами или аминокислотами, или лецитином, или стеаратами металлов, оксид цинка, микронизированный оксид цинка, слюда, покрытая оксидом титана, предпочтительно в количестве, колеблющемся от примерно 0,5 до 5 вес.% от композиции в целом;
8) их смеси.

Во всем, что следует ниже и во всем предшествующем даны весовые проценты за исключением тех случаев, где указано иначе.

Другие характеристики и преимущества изобретения станут очевидными из примеров, которые следуют далее и даны только для иллюстрации, но не являются ограничивающими. В примерах, которые следуют далее, первый ингибитор размножения микробов является водной смесью полиакрилата натрия (примерно 0,65%), глицерина (примерно 52%), каприлилгликоля (примерно 6%) и этоксидигликоля (примерно 20%), продаваемым под торговым названием "осмоцид" фирмой Sederma. Алкилпептидно/декстрановый компонент является алкилпептидом, поставляемым Sepogra под торговым названием "модулен".

Пример 1: Дневной крем (псевдоэмульсия масло-в-воде) (см. табл. 2 и 3).

Гелеобразующие вещества (склероциумная смола, ксантановая смола и цетилгидроксиэтилцеллюлоза) нагревают до 40oС в 30 мл воды при медленном механическом перемешивании до получения полупрозрачного геля. Кроме того, другую половину водной фазы, содержащую глицерин, а также масляную фазу нагревают до 80oС.

Водные фазы и масляную фазу затем перемешивают при 80oС при энергичном перемешивании. Температуру поддерживают на уровне 80oС в течение 15 мин, и эмульсию охлаждают до 60oС. При этой температуре в эмульсию вводят первый ингибитор размножения микробов. Другие ингредиенты: октоксиглицерин, алкилпептид и найлон-12 добавляют при 30oС. Эмульгирование продолжают до тех пор, пока крем не станет полностью гомогенным.

Пример сравнения 2: Дневной крем (псевдоэмульсия масло-в-воде) (см. табл.4 и 5).

Использован тот же самый процесс получения, что и при изготовлении примера 1.

Пример 3: Дневной крем (эмульсия масло-в-воде, содержащая жидкую кристаллическую фазу) (см. табл.6 и 7).

Гидрогенизированный лецитин, 2% глицерина и 30 мл воды нагревают до 70oС при медленном механическом перемешивании в течение 30 мин до тех пор, пока не завершится гидратация лецитина. Кроме того, другую половину водной фазы, содержащую глицерин на уровне 3% используют для образования геля из склероциумной смолы. Чтобы сделать это, смолу и глицерин нагревают до 70oС при медленном механическом перемешивании.

Перед эмульгированием водные фазы смешивают при 70oС при медленном перемешивании до тех пор, пока не получится гомогенная фаза. Эмульгирование проводится путем введения масляной фазы, которую также нагревают до 70oС, в водную фазу при энергичном перемешивании. Эмульсию охлаждают при умеренном перемешивании. Для введения первого ингибитора размножения микробов, октоксиглицерина, алкилпептида и найлона-12 использован тот же процесс, что и в примере 1.

Пример 4: Молочко для тела (эмульсия масло в воде) (см. табл. 8 и 9).

Использован тот же самый процесс изготовления, что и при получении примера 1.

Пример 5: Крем для тела (эмульсия вода-в-масле) (см. табл.10 и 11).

Использован тот же самый процесс изготовления, что и при получении примера 1.

Пример 6: Гель для смягчения вокруг глаз (см. табл.12).

Гелеобразующие вещества (карбомер 980 и ксантановая смола) нагревают до 60oС в 30 мл воды при медленном механическом перемешивании для получения прозрачного геля (фаза А).

Кроме того, в 20 мл воды с магнитной мешалкой растворяют гиалуронат натрия при 40oС (фаза В).

Остаток водной фазы используют для растворения (при комнатной температуре) ПЭГ-8, тетранатрий ЭДТУ, токоферилацетата, метилсиланол-аспартат-гидроксипролината, экстракта гафнии, алкилпептида и октоксиглицерина (фаза С).

Чтобы получить конечный продукт, фазу А, фазу В и первый ингибитор размножения микробов смешивают между собой при умеренном механическом перемешивании.

Когда температура геля достигнет комнатной температуры, добавляют фазу С. Показатель рН доводят с помощью гидроксида натрия.

Пример 7: Дневной крем (эмульсия вода-в-масле) (см. табл.13 и 14).

Многокомпонентную эмульсию получают по двухстадийному способу изготовления.

Первая стадия состоит из получения первичной эмульсии с непрерывной масляной фазой. Это осуществляется путем введения внутренней водной фазы, нагретой до 80oС, в масляную фазу, которая также нагрета до 80oС, при энергичном перемешивании. Перемешивание поддерживают до тех пор, пока температура не достигнет комнатной температуры.

Вторая стадия состоит из включения внешней водной фазы, содержащей гелеобразующие вещества и активные ингредиенты, в первичную эмульсию при несильном перемешивании при комнатной температуре. Перемешивание поддерживают до образования многокомпонентной эмульсии. Для изготовления внешней водной фазы применяют тот же самый процесс изготовления, что и в
примере 1. В конце эмульгирования доводят рН, используя гидроксид натрия.

Пример 8: Солнцезащитный крем (эмульсия вода-в-масле) (см. табл.15и 16).

Использован тот же самый процесс изготовления, что и при получении примера 1.

Подавление размножения микробов комбинацией первого и второго ингибиторов размножения микробов.

Активность по подавлению размножения микробов (бактериостатическая и фунгистатическая) основного материала может быть определена путем измерения его минимальной подавляющей концентрации (МПК). Это соответствует наименьшему количеству основного материала, необходимого для полного подавления роста испытуемых бактерий или дрожжей.

Метод определения минимальной подавляющей концентрации (МПК):
Брали бактерии чистого штамма Staphylococcus epidermidis (кокки Грам+) IP 8155T и засевали в жидкую среду на триптизированной сое, чтобы оживить их для изготовления маточных разведении. Посев производили таким образом, чтобы получить 106 бактерий/мл после инкубации в аэробной атмосфере в течение 24 ч при 37oС. Количество бактерий в суспензии определяли с помощью спектрофотометрии.

Для определения бактериостатической активности агаризованную питательную среду Мюллера-Хинтона расплавляют и разливают по чашкам Петри.

Испытуемые образцы основного материала получают экстемпорально. В зависимости от основных материалов делают последовательные разведения маточного раствора. Из этих разведений берут необходимые количества и выливают на агар.

Подсчет посевной дозы производят по методу десятичных разведении, и необходимые их количества затем помещают на агар, содержащий испытуемый основной материал. Чашки Петри инкубируют при 37oС в течение 24 ч.

После инкубации в течение 24 ч чашки Петри изучали для определения концентрации основного материала, при которой не было роста, видимого невооруженным глазом. Самая низкая концентрация, при которой не было видимого роста, представляет собой МПК (см. табл.17).

Результаты определения МПК показывают, что первый ингибитор размножения микробов обладает способностью подавлять размножение микробов начиная с 26,26%, а алкилглицериновый эфир обладает активностью начиная с 1%. Использование комбинации этих двух основных материалов в количествах ниже их МПК показывает синергетическое действие.

Дерматологические и косметические продукты данного изобретения подвергаются риску микробного загрязнения во время их производства, их упаковки и во время их использования. По этой причине должна быть обеспечена эффективность антимикробной защиты этого продукта от внешнего загрязнения с целью получения постоянного качества в отношении бактериологии.

Пробное испытание позволяет установить устойчивость косметического продукта в отношении размножения микробов. Это исследование называется также "испытанием суперинфекцией" и состоит во введении определенного числа известных микроорганизмов с последующим исследованием в определенные сроки с целью определения, могут ли они выжить и размножаться. Это предполагает имитацию загрязнения, которое происходит во время изготовления, упаковки или использования этого продукта. Это количественное и качественное исследование также дает возможность выбора в соответствующих количествах наиболее эффективных и наиболее подходящих консервантов для каждого испытанного косметического продукта.

Процедура пробного испытания
Штаммами бактерий, дрожжей и плесеней, использованными в этом исследовании, являются
- бактерии: Staphylococcus epidermidis (кокки грам+) IP 8155 Т
- Escherichia coli (палочковидные грам-) IP 52167
- Pseudomonas aeruqinosa (палочковидные грам -) IP 5842
- Pseudomonas cepacia (палочковидные грам-) IP 8024 Т
- дрожжи: Sacchromyces cerevisiae IP 118179 (АТС 2601)
- плесени: Aspergillus niger IP 143183 (АТС 16404)
Маточные (исходные) разведения микроорганизмов готовят, как и для метода определения МПК. В кратком изложении колонии бактерий, дрожжей, плесеней отбирают и засевают в соответствующую питательную среду (жидкая среда на основе триптизированной сои для бактерий и ясидкая среда Сабуро для дрожжей и плесеней), чтобы оживить их. Посевы осуществляются так, чтобы получить 106 микроорганизмов/мл после инкубации. Каждую засеянную пробирку помещают на 24 ч в термостат при 37oС для бактерий и на 72 ч при 30oС для дрожжей и плесеней.

Испытуемые косметические продукты помещают в стерильные колбы и заражают маточными разведениями микроорганизмов (То). Для каждого микроорганизма заражают отдельную колбу, и колбы выдерживают при комнатной температуре. В конце 7 дней (Т'0) производят второе заражение путем повтора предыдущей операции. Продукт, загрязненный таким образом, хранят при комнатной температуре в течение всего срока пробного испытания.

В конце пробного испытания содержимое каждой зараженной колбы гомогенизируют и для каждой колбы делают разведение 1/10 в бульоне Eugon LT100. Пробирки помещают в термостат при 37oС на 24 ч и определяют количество живых микроорганизмов с помощью биолюминесценции.

Результаты пробного испытания подтверждают результаты определения МПК. То же самое синергидное действие наблюдается для всех испытанных микроорганизме, когда в композициях присутствуют первый и второй ингибиторы размножения микроорганизмов. К примеру, результаты, полученные с бактериями Staphylococcus epidermidis, показаны в таблицах 17 и 18. С другой стороны, сходные испытания, проведенные с композицией из примера 2, показали, что эта композиция была сразу же загрязнена штаммами, описанными ранее.

Определение защитного действия композиции по этому изобретению (см. табл. 19) в отношении гиперчувствительного и непереносящего типов кожи: испытание на ощущение жжения.

Теперь необходимо удостовериться в том, что продукты для местного применения хорошо переносятся, не вызывая особых реакций, таких как жжение, когда их наносят на чувствительные области тела. С этой целью Frosch и Kligman в 1977 г. усовершенствовали "испытание на ощущение жжения", чтобы определить интенсивность реактивности кожи.

Испытание состоит в нанесении водного раствора молочной кислоты в концентрации, колеблющейся от 2 до 10%, и физиологического раствора на назогенные складки. Действительно, известно, что эта область особенно реактивна, так как она имеет более проницаемый роговой слой. Кроме того, она богата волосяными фолликулами и потовыми железами, что способствует проникновению продуктов, нанесенных на кожу, и сеть ее чувствительных нервов особенно развита. У мужчины каждый волосяной фолликул связан со специальным нервным окончанием, которое придает ему особую чувствительность к прикосновению и боли.

Ощущение жжения является формой боли, которая достаточно переносима пациентами. Она развивается быстро после соответствующей стимуляции чувствительных нервов. При испытании на ощущение жжения оценка ощущения жжения производится в течение 30 с через 2 мин и через 5 мин путем выставления оценок от 0 до 3. Оценка выставляется путем подсчета разницы между суммами всех оценок для каждой складки для стороны, обработанной молочной кислотой, и стороны, которую обрабатывали физиологическим раствором. Это испытание повторяли несколько раз с изменением протокола в зависимости от случая.

Чтобы оценить защитный эффект данного изобретения у пациентов, у которых кожа чувствительная и непереносящая, испытание на ощущение жжения применяется в соответствии со следующей процедурой. Исследование проведено у 20 женщин в возрасте между 25 и 50 годами. Субъекты выбраны из лиц, у которых проявлялся положительный результат при испытании на ощущение жжения и у которых не было местного воздействия на протяжении недели, предшествующей исследованию.

Чтобы оценить лиц с положительным результатом испытания на ощущение жжения 10% водный раствор молочной кислоты наносят, используя ватные палочки, на левую назогенную складку каждого субъекта. Правые назогенные складки субъектов используют для нанесения плацебо, физиологического раствора соли. Ощущение жжения оценивают через 2,5 мин и 5 мин. Количественное значение ощущения жжения определяют по цифровой оценке, колеблющейся в интервале от 0 до 3. Соответствующие оценки от 0 до 3 означают:
0 = отсутствие жжения
1 = легкое ощущение
2 = умеренное ощущение
3 = интенсивное ощущение
После этой оценки подсчитывают общую оценку ощущения жжения для каждого времени измерения.

Общая оценка = (Σоценок для молочной кислоты)-(Σоценок для физиологического раствора)
Чтобы оценить защитное действие данного изобретения изучаемый продукт наносят на левую назогенную складку и на левую щеку каждого субъекта утром и вечером в течение 24 дней, и физиологический раствор соли с другой стороны при тех же условиях. На 23 день повторяют ту же самую процедуру, что и для оценки субъектов. Полученные результаты представлены на чертеже.

Использование композиции по этому изобретению в течение 24 дней позволяет снизить кожную активность на 43%, которую можно обнаружить у субъектов с гиперчувствительной и непереносящей кожей.

Похожие патенты RU2195926C2

название год авторы номер документа
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 1997
  • Дикинсон Джеффри
RU2207851C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИБУПРОФЕН И ДОМПЕРИДОН ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МИГРЕНИ 1998
  • Панкханиа Махендра Говинд
  • Юрдакул Сарухан
RU2195935C2
ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГОТОВАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА 1994
  • Джулиан Пол Расселл
RU2156126C2
СРЕДСТВО И СПОСОБ ОБЛЕГЧЕНИЯ СИМПТОМОВ БОЛЬНОГО ГОРЛА 1996
  • Барретт Дэвид Майкл
  • Смит Карл Симон
  • Тургуд Дэвид Майкл
RU2203655C2
2,4-ДИХЛОРБЕНЗИЛОВЫЙ СПИРТ И АМИЛМЕТАКРЕЗОЛ ПРОТИВ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ 1996
  • Оксфорд Джон Сидней
RU2204385C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ S(-)-2-(4-ИЗОБУТИЛФЕНИЛ)ПРОПИОНАТ НАТРИЯ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАТРИЕВОЙ СОЛИ ЭНАНТИОМЕРА 2-(4-ИЗОБУТИЛФЕНИЛ)ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ, S(-)-2-(4-ИЗОБУТИЛФЕНИЛ)ПРОПИОНАТ НАТРИЯ ДИГИДРАТ 1992
  • Бернард Джон Армитедж
  • Пол Фредерик Ко
  • Джон Френсис Лампард
  • Алан Смит
RU2145219C1
Способ капсулирования 1986
  • Грехэм Берд
  • Алан Смит
SU1800996A3
СПОСОБ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ТАБЛЕТОК ФЛУРБИПРОФЕНА 1998
  • Дэй Эндрю
  • Джоунс Хюв Лин
  • Смит Карл Саймон
RU2203046C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ГУАНИДИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1992
  • Баласабраманьян Гопалан[In]
RU2099323C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА 1992
  • Грэхем Джон Эткин
  • Питер Дрю
  • Джон Лесли Тернер
RU2123841C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 195 926 C2

Реферат патента 2003 года ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ

Изобретение относится к косметологии и касается дерматологических и/или косметических композиций, позволяющих избежать появления симптомов гиперчувствительности и кожной непереносимости, которые включают эффективную комбинацию ингибиторов размножения микробов, содержащую первый ингибитор размножения микробов, который состоит из водной смеси полиакрилата натрия, по меньшей мере, одного полиола и, по меньшей мере, одного гликольного соединения формулы (I) R1-O-(R2-O)nR3, в которой R1 и R3 независимо представляют собой Н или С15 алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, R2 представляет собой С15 алкиленовую группу с прямой или разветвленной цепью и n равно числу между 1 и 400000, и второй ингибитор размножения микробов, который состоит, по меньшей мере, из одного моноалкильного простого эфира глицерина или его сложного эфира формулы (II) R4OCH2CH(OH)CH2OR5, в которой R4 представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащей от 6 до 24 атомов углерода, и R5 представляет собой Н или алканоильную группу, содержащую от 8 до 24 атомов углерода. Это изобретение относится к местному применению этой композиции, а также ее использованию в качестве лекарственного средства, в частности, для лечения симптомов гиперчувствительности и кожной непереносимости, псориаза, атопии, старения кожи или для предотвращения симптомов легкой летней сыпи от солнечного облучения. Композиции выражают антимикробный эффект без неблагоприятных действий. 23 з.п. ф-лы, 1 ил., 19 табл.

Формула изобретения RU 2 195 926 C2

1. Дерматологическая и/или косметическая композиция, позволяющая устранить симптомы гиперчувствительности и кожной непереносимости, отличающаяся тем, что она содержит эффективную комбинацию ингибиторов размножения микробов, состоящую из первого ингибитора размножения микробов, который состоит из водной смеси полиакрилата натрия, по меньшей мере, одного полиола и, по меньшей мере, одного гликольного соединения формулы I
R1-O-(R2-O)nR3, (I)
в которой R1 и R3, независимо, представляют собой Н или С15 алкильную группу с прямой или разветвленной цепью;
R2 представляет собой С15 алкиленовую группу с прямой или разветвленной цепью, и
n равно числу между 1 и 400000,
и второго ингибитора размножения микробов, который состоит, по меньшей мере, из одного моноалкильного простого эфира глицерина, или его сложного эфира формулы II
R4OCH2CH(OH)CH2OR5, (II)
в которой R4 представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащей от 6 до 24 атомов углерода, и
R5 представляет собой Н или алканоильную группу, содержащую от 8 до 24 атомов углерода.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что полиол является диолом или триолом, содержащим от 3 до 8 атомов углерода. 3. Композиция по п. 2, отличающаяся тем, что полиол выбран из пропиленгликоля, 1,3-бутиленгликоля, 1,2-пентадиола, 1,2-октандиола, 1,8-октандиола, 2-этил-1,3-гександиола, глицерина (1,2,3-пропантриола), маннита, сорбита или их смесей. 4. Композиция по п. 3, отличающаяся тем, что полиол является смесью глицерина и каприлилгликоля. 5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что гликольное соединение формулы I является моноэфиром диэтиленгликоля или триэтиленгликоля или представляет собой полиалкиленгликоль. 6. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что гликольное соединение формулы I выбрано из метоксидигликоля, этоксидигликоля, пропоксидигликоля, бутоксидигликоля, моноприлового эфира, триэтиленгликоля, этоксиэтанолацетата, этоксидигликольацетата, полиэтиленгликолей и полипропиленгликолей. 7. Композиция по любому предшествующему пункту, отличающаяся тем, что первый ингибитор размножения микробов представляет собой смесь полиакрилата натрия, глицерина, каприлилгликоля, воды и этокси-дигликоля или ПЭГ-8. 8. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что алкилглицерин формулы II выбран из октоксиглицерина, октоксиглицерилбегената, октоксиглицерилпальмитата, батилового спирта, батилизостеарата и батилстеарата. 9. Композиция по п. 8, отличающаяся тем, что алкилглицерин является октоксиглицерином. 10. Композиция по любому предшествующему пункту, отличающаяся тем, что дополнительно содержит, по меньшей мере, одну полисахаридную смолу. 11. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что полисахаридная смола представляет собой цетилгидроксиэтилцеллюлозу. 12. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что полисахаридная смола получена путем ферментации и, предпочтительно, является склероциумной смолой или ксантановой смолой. 13. Композиция по любому одному из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что дополнительно содержит иммуномодулирующие молекулы. 14. Композиция по п. 13, отличающаяся тем, что иммуномодулирующие молекулы представляют собой алкилпептид, в котором пептидная последовательность является биоимитатором концевой части человеческого меланотропина, и алкильный заместитель является линейной или разветвленной алкильной цепью, содержащей число атомов углерода между 5 и 22. 15. Композиция по любому одному из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что комбинация ингибиторов размножения микробов присутствует в количестве примерно от 0,25 до 30 вес. % от этой композиции. 16. Композиция по п. 7, отличающаяся тем, что смесь полиакрилата натрия, глицерина, каприлилгликоля, воды и этоксидигликоля или ПЭГ-8 присутствует в количестве от примерно 10 до 20%, предпочтительно примерно 15 вес. % от композиции в целом. 17. Композиция по п. 15, отличающаяся тем, что алкилглицерин и/или его алкил - сложный эфир присутствует в количестве от примерно 0,25 до 1,25%, предпочтительно примерно 0,5 вес. % от композиции в целом. 18. Композиция по любому одному из пп. 10-12, отличающаяся тем, что полисахаридная смола присутствует в количестве от примерно 0,05 до 5 вес. % от композиции в целом. 19. Композиция по п. 13 или 14, отличающаяся тем, что иммуномодулирующие молекулы присутствуют в количестве примерно от 1 до 5 вес. % от композиции в целом. 20. Композиция по любому одному из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанная композиция представлена в виде псевдоэмульсии, или эмульсии масло-в-воде, или эмульсии вода-в-масле, или эмульсии вода-в-силиконовой жидкости, или геля, или многофазовой эмульсии вода-в-масле-в-воде. 21. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что указанная композиция представлена, предпочтительно, в виде псевдоэмульсии или эмульсии масло-в-воде. 22. Композиция по любому из пп. 1-14, отличающаяся тем, что ее используют для местного применения. 23. Композиция по любому из пп. 1-21, отличающаяся тем, что ее используют в качестве лекарственного средства. 24. Композиция по любому одному из пп. 1-21, отличающаяся тем, что ее используют для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения симптомов гиперчувствительности и кожной непереносимости, симптомов псориаза, атопии, акне, старения кожи или для предотвращения симптомов легкой летней кожной сыпи от солнечного облучения.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2195926C2

Бесколесный шариковый ход для железнодорожных вагонов 1917
  • Латышев И.И.
SU97A1
ЕР 0747047 А1, 11.12.1996
Крем для кожи лица 1990
  • Каковская Наталья Федоровна
  • Огилец Михаил Васильевич
  • Шухман Михаил Иосифович
  • Коновальчикова Нина Филипповна
  • Никитина Валентина Семеновна
  • Паранина Ирина Геннадиевна
  • Пасечник Светлана Ивановна
  • Борисенкова Альбина Ивановна
  • Маяцкая Татьяна Викторовна
  • Маделис Андрис Леонович
SU1832026A1

RU 2 195 926 C2

Авторы

Фрюктю Алан Е.

Бобье-Риваль Карин

Даты

2003-01-10Публикация

1998-08-28Подача