ЗАМЕЩЕННЫЕ 3-ЦИАНОХИНОЛИНЫ Российский патент 2003 года по МПК C07D401/12 C07D413/12 C07D215/54 A61K31/47 A61P35/00 

Текст описания в факсимильном виде (см. чертежи) Т Т Т Тр

Изобретение относится к замещенным 3-цианохинолинам формулы (1), где R₁, R₂, R₃, R₄, Y и X, такие как определено в формуле изобретения. Также описаны способы получения этих соединений, способы лечения и ингибирования с использованием этих соединений и фармацевтическая композиция на их основе. Изобретение может быть использовано в медицине для лечения заболеваний, которые являются результатом нарушения регуляции некоторых рецепторных протеинтирозинкиназ. 14 с. и 33 з.п.ф-лы, 14 табл.

1. Замещенные 3-цианохинолины формулы (1)

в которой Х представляет циклоалкил из 3-7 атомов углерода или представляет кольцо пиридинила или фенила; причем кольцо пиридинила или фенила может быть необязательно моно-, ди- или тризамещенным заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, алкила из 1-6 атомов углерода, алкинила из 2-6 атомов углерода, азидо, гидроксиалкила из 1-6 атомов углерода, галогенметила, алкокси из 1-6 атомов углерода, алкилтио из 1-6 атомов углерода, гидрокси, трифторметила, циано, нитро, карбокси, карбоалкила из 2-7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, амино, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, алкиноиламино из 3-8 атомов углерода;
n = 0-1;
Y представляет -NH-, -О- или -NR-;
R представляет алкил из 1-6 атомов углерода;
R₁, R₂, R₃ и R₄ представляет каждый, независимо, водород, галоген, алкоксиметил из 2-7 атомов углерода, алкокси из 1-6 атомов углерода, гидрокси, нитро, амино, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил из 3-14 атомов углерода,
R₅-CONH(CH₂)_p-


или
Z-(C(R₆)₂)_qY-
R₅ представляет алкил из 1-6 атомов углерода, алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена;
R₆ представляет водород;
R₈ представляет водород, алкил из 1-6 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил из 3-12 атомов углерода, морфолино-N-алкил, в котором алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, пиперидино-N-алкил, в котором алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, гидроксиалкил из 1-6 атомов углерода, алкоксиалкил из 2-8 атомов углерода, хлор, фтор или бром;
Z представляет алкокси из 1-6 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждый из алкильных фрагментов имеет 1-6 атомов углерода, морфолино или пирролидино;
q = 1-3;
р = 0;
любые из заместителей R₁, R₂, R₃ или R₄, которые расположены на соседних атомах углерода, могут вместе быть двухвалентным радикалом -O-С(R₈)₂-O-;
или его фармацевтически приемлемая соль при условии, что, когда Y представляет -NH-, R₁, R₂, R₃ и R₄ представляют водород и n = 0, Х не является 2-метилфенилом; и при условии, что, когда Y представляет -NH-, R₁, R₂ и R₄ представляют водород, R₃ представляет хлор и n = 0, Х не является фенилом или 3-хлорфенилом. 2. Соединение по п.1, в котором Y обозначает -NH- и n = 0, или его фармацевтически приемлемая соль. 3. Соединение по п.2, в котором Х представляет необязательно замещенный фенил, или его фармацевтически приемлемая соль. 4. Соединение по п.3, в котором R₁ и R₄ представляют водород, или его фармацевтически приемлемая соль. 5. Соединение по п.1, которое представляет 4-[(3-бромфенил)амино]-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил, или его фармацевтически приемлемую соль. 6. Соединение по п.1, которое представляет [4-(3-хлор-4-фторфениламино)-3-циано-7-метоксихинолин-6-ил] амид 4-диметиламинобут-2-еновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль. 7. Соединение по п.1, которое представляет [4-(3-хлор-4-фторфениламино)-3-циано-7-метоксихинолин-6-ил]амид 4-диэтиламинобут-2-еновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль. 8. Соединение по п.1, которое представляет [4-(3-бром-4-фторфениламино)-3-циано-7-метоксихинолин-6-ил] амид 4-диметиламинобут-2-еновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль. 9. Соединение по п.1, которое представляет [4-(3-бромфениламино)-3-циано-7-этоксихинолин-6-ил] амид 4-диметиламинобут-2-еновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль. 10. Соединение по п.1, которое представляет [4-(3-бромфениламино)-3-циано-7-этоксихинолин-6-ил] амид 4-диэтиламинобут-2-еновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль. 11. Соединение по п.1, которое представляет [4-(3-хлор-4-фторфениламино)-3-циано-7-метоксихинолин-6-ил] амид 4-морфолин-4-илбут-2-еновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль. 12. Соединение по п.1, которое представляет [4-(3-бромфениламино)-3-циано-7-метоксихинолин-6-ил] амид 4-диметиламинобут-2-еновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль. 13. Соединение по п.1, которое представляет N-[4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил] -4-метокси-2-бутинамид или его фармацевтически приемлемую соль. 14. Соединение по п. 1, которое представляет N-{4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил}-4-диметиламино-2-бутенамид или его фармацевтически приемлемую соль. 15. Соединение по п.1, которое представляет собой
a) 4-[(3-бромфенил)амино]-7-метокси-3-хинолинкарбонитрил;
b) 4-[(3-бромфенил)амино]-7-метокси-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
c) 6-амино-4-[(3-бромфенил)амино]-7-метокси-3-хинолинкарбонитрил;
d) N-[4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-7-метокси-6-хинолинил]-2-бутинамид;
e) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-7-метокси-6-хинолинил]-2-пропенамид;
f) 4-[(3-бромфенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
g) 6-амино-4-[(3-бромфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
h) N-[4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил]-2-бутинамид;
i) N-[4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил]ацетамид;
j) N-[4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил]бутанамид;
k) N-[4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил]-2-пропенамид;
1) N-[4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил]-2-хлорацетамид;
m) N-[(3,4-дибромфенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
n) 6-амино-4-[(3,4-дибромфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
о) N-[4-(3,4-дибромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил]-2-бутинамид;
р) 6-нитро-4-[(3-трифторметилфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
q) 6-амино-4-[(3-трифторметилфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
r) N-[4-[(3-трифторметилфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил]-2-бутинамид;
s) 4-[(3-бромфенил)амино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
t) 4-[(3-фторфенил)амино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
u) 4-(циклогексиламино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
v) 4-[(3-бромфенил)амино]-6,7-дигидрокси-3-хинолинкарбонитрил;
w) 8-[(3-бромфенил)амино]-[1,3]-диоксоло[4,5-g]хинолин-7-карбонитрил;
х) 4-[(3-хлорфенил)амино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
y) 4-[(3-трифторметилфенил)амино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
z) 4-[(3,4-диметоксифенил)амино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
аа) 4-[(метилфенил)амино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
bb) 4-[(3-цианофенил)амино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
cc) 4-[(4-фторфенил)амино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
dd) 4-[(3-гидроксиметил)фенил)амино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
ee) 4-(3-бромфенокси)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
ff) 4-[(4-бромфенил)сульфанил]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
gg) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил] -3(Е)-хлор-2-пропенамид;
hh) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил] -3(Z)-хлор-2-пропенамид;
ii) N-[4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил]-2-метил-2-пропенамид;
jj) N-[4-[(3,4-дибромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил]-2-пропенамид;
kk) N-[4-[(5-бром-3-пирмдинил)амино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
11) 4-[(3-бромфенил)амино] -6,7-бис(2-метоксиметокси)-3-хинолинкарбонитрил;
mm) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил] -4-гидрокси-2-бутинамид;
nn) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил]-4-морфолино-2-бутинамид;
оо) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил] -4-диметиламино-2-бутинамид;
рр) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил]-4-метокси-2-бутинамид;
qq) 4-(3-бромфенилметиламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
rr) 4-(3-фенилметиламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
ss) 4-(3,4-диметоксифенилметиламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
tt) 4-(3,4-дихлорфенилметиламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
uu) [4-(3-бромфениламино)-3-цианохинолин-6-ил]амид 4-метоксибут-2-еновой кислоты;
vv) 4-(4-хлор-2-фторфениламино)-7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихинолин-3-карбонитрил;
ww) 4-(4-хлор-2-фторфениламино)-6-метокси-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хинолин-3-карбонитрил;
хх) 7-(2-диметиламиноэтокси)-4-(3-гидрокси-4-метилфениламино)-6-метоксихинолин-3-карбонитрил;
уу) 4-(3-гидрокси-4-метилфениламино)-6-метокси-7-(2-морфолин-4-ил-этокси)хинолин-3-карбонитрил или
zz) 4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксифениламино)-7-(3-диметиламинопропокси)-6-метоксихинолин-3-карбонитрил;
или его фармацевтически приемлемую соль. 16. Соединение по п.1, которое представляет
a) 4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксифениламино)-6-метокси-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хинолин-3-карбонитрил;
b) 4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксифениламино)-7-(2-диметиламиноэтокси)-6-метоксихинолин-3-карбонитрил;
c) 4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксифениламино)-6-метокси-7-(2-морфолин-4-илэтокси)хинолин-3-карбонитрил;
d) N-[3-циано-4-(3-фторфениламино)хинолин-6-ил]акриламид;
e) 6,7-диметокси-4-(3-нитрофениламино)хинолин-3-карбонитрил;
f) 4-(3-бромфениламино)-6-этокси-7-метоксихинолин-3-карбонитрил;
g) 6-этокси-4-(3-гидрокси-4-метилфениламино)-7-метоксихинолин-3-карбонитрил;
h) [4-(3-бромфениламино)-3-цианохинолин-6-ил]амид 4-диметиламинобут-2-еновой кислоты;
i) [4-(3-бромфениламино)-3-цианохинолин-6-ил] амид 4-диэтиламинобут-2-еновой кислоты;
j) [4-(3-бромфениламино)-3-цианохинолин-6-ил] амид 4-метиламинобут-2-еновой кислоты;
k) 4-[(3-бромфенил)амино]-8-метил-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
1) 4-[(3-бромфенил)амино]-8-диметиламинометил-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
m) 6-амино-4-[(3-бромфенил)амино] -8-диметиламинометил-3-хинолинкарбонитрил;
n) N-{4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-8-диметиламинометил-6-хинолинил}-2-бутинамид;
о) N-{4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-8-диметиламинометил-6-хинолинил}-2-пропенамид;
р) N-{ 4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-8-диметиламинометил-6-хинолинил} ацетамид;
q) 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино] -7-метокси-6-(3-морфолино-4-илпропокси)-3-хинолинкарбонитрил;
r) 4-[(3-бромфенил)амино]-7-метокси-6-(морфолинопропокси)-3-хинолинкарбонитрил;
s) 4-[(4-хлор-2-фторфенил)амино] -7-метокси-6-(морфолинопропокси)-3-хинолинкарбонитрил;
t) 4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино]-7-метокси-6-(морфолинопропокси)-3-хинолинкарбонитрил;
u) N-{3-циано-4-[(3-йодфенил)амино]-6-хинолинил}-2-пропенамид;
v) 6-амино-4-[(3-йодфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
w) 4-[(3-йодфенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
х) N-{3-циано-4-[(3-метилфенил)амино]-6-хинолинил}-2-бутинамид;
у) 6-амино-4-[(3-метилфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
z) 6-нитро-4-[(3-метилфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
аа) N-{4-[(3-хлорфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-2-пропенамид;
bb) 6-амино-4-[(3-хлорфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
cc) 4-[(3-хлорфенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
dd) N-{3-циано-4-[(3-метоксифенил)амино]-6-хинолинил}-2-пропенамид;
ее) N-{3-циано-4-[(3-метоксифенил)амино]-6-хинолинил}-2-бутинамид;
ff) N-{ 3-циано-4-[(3-метоксифенил)амино]-6-хинолинил}-4-пиперидино-2-бутинамид;
gg) 6-амино-4-[(3-метоксифенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
hh) 4-[(3-метоксифенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
ii) N-{4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-2-бутинамид;
jj) N-{4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-2-пропенамид;
kk) N-{ 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-4-диэтиламино-2-бутенамид;
11) N-{4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-4-морфолино-2-бутенамид;
mm) N-{ 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-2-морфолин-4-илметил-2-пропенамид;
nn) 6-амино-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
оо) 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
рр) N-{4-[(4-бромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-2-пропенамид;
qq) 6-амино-4-[(4-бромфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
rr) [(4-бромфенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
ss) N-{3-циано-4-[(3,4-дифторфенил)амино]-6-хинолинил]-2-пропенамид;
tt) 6-амино-4-[(3,4-дифторфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
uu) 4-[(3,4-дифторфенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
ww) N-{4-[(3-хлор-4-тиофеноксифенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-2-бутинамид;
хх) 6-амино-4-[(3-хлор-4-тиофеноксифенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
yy) 4-[(3-хлор-4-тиофеноксифенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил или
zz) N-{3-циано-4-[(3-цианофенил)амино]-6-хинолинил}-2-пропенамид;
или его фармацевтически приемлемую соль. 17. Соединение по п.1, которое представляет
a) N-{ 3-циано-4-[(3-цианофенил)амино] -6-хинолинил}-4-пиперидино-2-бутинамид;
b) 6-амино-4-[(3-цианофенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
c) 4-[(3-цианофенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
d) N-{3-циано-4-[(3-этинилфенил)амино]-6-хинолинил}-2-бутинамид;
e) N-{3-циано-4-[(3-этинилфенил)амино]-6-хинолинил}-2-пропенамид;
f) N-{ 3-циано-4-[(3-этинилфенил)амино]-6-хинолинил}-4-пиперидино-2-бутинамид;
g) 6-амино-4-[(3-этинилфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
h) 4-[(3-этинилфенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
i) N-{ 4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-4-пиперидино-2-бутинамид;
j) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил] -4-дипропиламино-2-бутинамид;
k) N-{ 4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил} -2-морфолин-4-илметил-2-пропенамид;
1) N-{ 4-[(3-бром-4-фторфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-4-диметиламино-2-бутенамид;
m) N-{ 4-[(3-бром-4-фторфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил}-4-диэтиламино-2-бутенамид;
n) N-{ 4-[(3-бром-4-фторфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-4-морфолино-2-бутенамид;
о) N-{ 4-[(3-бром-4-фторфенил)амино}-3-циано-7-метокси-6-хинолинил}-4-морфолино-2-бутенамид;
р) 4-[(3-бромфенил)амино]-7-этокси-6-метокси-3-хинолинкарбонитрил;
q) 7-этокси-4-[(3-гидрокси-4-метилфенил)амино] -6-метокси-3-хинолинкарбонитрил;
r) N-{4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-4-диметиламино-(Z)-2-бутенамид;
s) N-{ 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил} -4-метокси-(Z)-2-бутенамид;
t) 4-[[4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил]амино]-2-метилен-4-оксобутановая кислота;
u) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил] -4-диэтиламино-2-бутинамид;
v) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил] -4-(н-этилпиперазино)-2-бутинамид;
w) N-[4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил] -4-диэтиламино-2-бутинамид;
х) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил] -4-(н-метилпиперазино)-2-бутинамид;
у) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил]-4-(н-изопропил-н-метиламино)-2-бутинамид;
z) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил]-4-диизопропиламино-2-бутинамид;
аа) N-[4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил]-4-диметиламино-2-бутинамид;
bb) N-[4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил]-4-метокси-2-бутинамид;
cc) 4-[(3-бром-4-фторфенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
dd) 6-амино-4-[(3-бром-4-фторфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
ее) N-[4-[(3-бром-4-фторфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил] -4-диметиламино-2-бутинамид;
ff) [4-(3-бромфениламино)-3-циано-7-метоксихинолин-6-ил] амид 4-диэтиламинобут-2-еновой кислоты;
gg) [4-(3-бромфениламино)-3-циано-7-метоксихинолин-6-ил] амид 4-морфолин-4-илбут-2-еновой кислоты;
hh) 4-(3-хлор-4-фторфениламино)-7-метокси-6-нитрохинолин-3-карбонитрил;
ii) 6-амино-4-(3-хлор-4-фторфениламино)-7-метоксихинолин-3-карбонитрил;
jj) 4-(3-бром-4-фторфениламино)-7-метокси-6-нитрохинолин-3-карбонитрил;
kk) 6-амино-4-(3-бром-4-фторфениламино)-7-метоксихинолин-3-карбонитрил;
11) [4-(3-бром-4-фторфениламино)-3-циано-7-метоксихинолин-6-ил]амид 4-диэтиламинобут-2-еновой кислоты;
mm) 4-(3-бромфениламино)-7-этокси-6-нитрохинолин-3-карбонитрил;
nn) 6-амино-4-(3-бромфениламино)-7-этоксихинолин-3-карбонитрил;
оо) [4-(3-бромфениламино)-3-циано-7-этоксихинолин-6-ил]амид 4-бромбут-2-еновой кислоты;
рр) [4-(3-бромфениламино)-3-циано-7-этоксихинолин-6-ил] амид 4-морфолин-4-илбут-2-еновой кислоты;
qq) 6-амино-4-(3-бромфениламино)-8-метоксихинолин-3-карбонитрил;
ss) [4-(3-бромфениламино)-3-циано-8-метоксихинолин-6-ил] амид 4-бромбут-2-еновой кислоты;
tt) [4-(3-бромфениламино)-3-циано-8-метоксихинолин-6-ил] амид 4-диметиламинобут-2-еновой кислоты;
uu) [4-(3-бромфениламино)-3-циано-8-метоксихинолин-6-ил] амид 4-диэтиламинобут-2-еновой кислоты;
vv) [4-(3-бромфениламино)-3-циано-8-метоксихинолин-6-ил] амид 4-морфолин-4-илбут-2-еновой кислоты;
ww) [4-(3-бромфениламино)-3-циано-7-метоксихинолин-6-ил] амид 4-диметиламинобут-2-еновой кислоты;
хх) 4-(4-хлор-2-фторфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
уу) 4-(3-гидрокси-4-метилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил или
zz) 4-(3-диметиламинофениламино)-6,7,8-триметоксихинолин-3-карбонитрил;
или его фармацевтически приемлемую соль. 18. Соединение по п.1, которое представляет
a) 4-(3-гидрокси-4-метилфениламино)-6,7,8-триметоксихинолин-3-карбонитрил;
b) 4-(4-хлор-2-фторфениламино)-6,7,8-триметоксихинолин-3-карбонитрил;
c) 4-(4-хлор-2-фторфениламино)-5,8-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
d) 4-(3-гидрокси-4-метилфениламино)-5,8-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
e) 4-(3-бромфениламино)-5,8-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
f) 4-(3-бромфениламино)-6,7,8-триметоксихинолин-3-карбонитрил;
g) 4-(3-диметиламинофениламино)-5,8-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
h) 4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксифениламино)-5,8-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
i) 4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксифениламино)-6,7,8-триметоксихинолин-3-карбонитрил;
j) 4-(3-гидрокси-2-метилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
k) 4-(2-гидрокси-6-метилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
1) 4-(3-бром-4-метилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
m) 4-(3-хлор-4-гидроксифениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
n) 6,7-диметокси-4-(2-метилсульфанилфениламино)хинолин-3-карбонитрил;
р) 4-[3-хлор-4-(фенилтио)фениламино]-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
q) 4-[3-хлор-4-(фенилтио)фениламино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
r) 4-(3-хлор-4-фторфениламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
s) 4-(3-ацетилфениламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
t) 4-(н-метилфениламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
u) 4-(фениламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
v) 4-(4-фторфениламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
w) 4-(4-фтор-2-метилфениламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
х) 4-(3-хлорфениламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
у) 4-(3-фторфениламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
z) 4-(3-аминофениламино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
аа) 4-(3-ацетамидофениламино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
bb) 4-[3-(2-бутиноиламино)фениламино)] -6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
cc) 4-[3-(гидроксиметил)фениламино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
dd) 4-[3-(хлорметил)фениламино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
ее) 4-[3-(ацетилтиометил)фениламино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
ff) 4-[3-(тиометил)фениламино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбонитрил;
gg) 4-[(3-бромфенил)амино]-8-метокси-3-хинолинкарбонитрил;
hh) 4-(4-хлор-2-фторфениламино)-8-метоксихинолин-3-карбонитрил;
ii) 4-(3-гидрокси-4-метилфениламино)-8-метоксихинолин-3-карбонитрил;
jj) 4-(3-диметиламинофениламино)-8-метоксихинолин-3-карбонитрил;
kk) 4-(4-бром-3-гидроксифениламино)-8-метоксихинолин-3-карбонитрил;
11) 4-(3-гидрокси-4-метоксифениламино)-8-метоксихинолин-3-карбонитрил;
mm) 8-метокси-4-(2,4,6-трифторфениламино)хинолин-3-карбонитрил;
nn) 4-(3-гидрокси-4-метилфениламино)-7-метоксихинолин-3-карбонитрил;
оо) 4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксифениламино)-7-метоксихинолин-3-карбонитрил;
рр) 4-(4-хлор-2-фторфениламино)-6-метоксихинолин-3-карбонитрил;
qq) 4-(3-гидрокси-4-метилфениламино)-6-метоксихинолин-3-карбонитрил;
rr) 4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксифениламино)-6-метоксихинолин-3-карбонитрил;
ss) 4-(3,5-дихлор-4-гидроксифениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
tt) 4-(2-гидрокси-4-метилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
uu) 4-(4-гидрокси-3,5-диметилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
vv) 4-(5-хлор-2-гидроксифениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
ww) 4-(3,5-дибром-4-гидроксифениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
хх) 4-(4-гидрокси-2-метилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
yy) 6,7-диметокси-4-(пиридин-3-иламино)хинолин-3-карбонитрил или
zz) 6,7-диметокси-4-(3-метилсульфанилфениламино)хинолин-3-карбонитрил;
или его фармацевтически приемлемую соль. 19. Соединение по п.1, которое представляет
а) 4-(2-гидрокси-5-метилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
b) 4-(2-хлор-4-гидроксифениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
c) 6,7-диметокси-4-(4-метилсульфанилфениламино)хинолин-3-карбонитрил;
d) 4-[4-(2-гидроксиэтил)фениламино]-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
e) 4-(2,4-дигидроксифениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
f) 4-[2-(2-гидроксиэтил)фениламино]-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
g) 4-(3-бромфениламино)-6,7-дигидрокси-3-хинолинкарбонитрил;
h) 4-(3-бромфениламино)-6,7-ди-н-пропокси-3-хинолинкарбонитрил;
i) 4-[(3-бромфенил)-н-ацетиламино]-6,7-дигидрокси-3-хинолинкарбонитрил;
j) 4-(3-бромфениламино)-6,7-ди-н-бутокси-3-хинолинкарбонитрил;
k) 4-(4-хлор-2-фторфениламино)-7-метокси-3-хинолинкарбонитрил;
1) 4-(4-хлор-2-фторфениламино)-7-гидрокси-3-хинолинкарбонитрил;
m) 4-[(4-хлор-2-фторфениламино)-н-ацетиламино] -7-гидрокси-3-хинолинкарбонитрил;
n) 4-(4-хлор-2-фторфениламино)-7-этокси-3-хинолинкарбонитрил;
о) 4-[(3-бромфенил)амино]-6,7-бис(2-метоксиэтокси)-3-хинолинкарбонитрил;
р) 4-(2-аминофенилметиламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
q) 4-(3,4-дифторфенилметиламино)-6,7-диэтокси-3-хинолинкарбонитрил;
r) [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил] амид 4-метоксибут-2-еновой кислоты;
s) 7-бензилокси-4-(4-хлор-2-фторфениламино)-6-метоксихинолин-3-карбонитрил;
t) 4-(4-хлор-2-фтор-5-гидроксифениламино)-7-метокси-6-(3-морфолин-4-ил)пропоксихинолин-3-карбонитрил;
u) N-[4-[(3-бромфениламино)-3-цианохинолин-6-ил]-3-хлор-(Z)-акриламид;
v) N-[4-[(3-бромфениламино)-3-цианохинолин-6-ил]-3-хлор-(Z)-акриламид;
w) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил] -4-морфолино-2-бутинамид;
х) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил]-4-диметиламино-2-бутинамид;
у) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил]-4-трет-бутилдиметилсилокси-2-бутинамид;
z) N-[4-[(3-бромфенил)амино] -3-циано-6-хинолинил]-4-гидрокси-2-бутинамид;
аа) 4-(3-гидроксиметил-2-метилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
bb) 4-(2-амино-4,5-диметилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
cc) 4-(4-этилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
dd) 4-(4-хлор-2-метилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
ее) 6,7-диметокси-4-(3-феноксифениламино)хинолин-3-карбонитрил;
ff) 4-(4-хлор-3-трифторметилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
gg) 4-(3-гидроксифениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
hh) 4-(4-метилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
ii) 4-(3-гидрокси-4-метилфениламино)-8-метокси-6-нитрохинолин-3-карбонитрил;
jj) 4-(4-хлор-2-фторфениламино)-8-метокси-6-нитрохинолин-3-карбонитрил;
kk) 4-(3-гидрокси-4-метоксифениламино)-8-метокси-6-нитрохинолин-3-карбонитрил;
11) 6-амино-4-(3-гидрокси-4-метилфениламино)-8-метоксихинолин-3-карбонитрил;
mm) 6-амино-4-(3-гидрокси-4-метоксифениламино)-8-метоксихинолин-3-карбонитрил;
nn) N-{4-[(3-бром-4-фторфенил)амино]-3-циано-7-метокси-6-хинолинил}-4-бром-2-бутенамид;
oo) N-{4-[(3-бромфенил)амино]-3-циано-7-метокси-6-хинолинил}-4-хлор-2-бутенамид;
рр) N-{3-циано-4-[(3-йодфенил)амино]-6-хинолинил}-2-бутинамид;
qq) N-{3-циано-4-[(3-метилфенил)амино]-6-хинолинил}-2-пропенамид;
rr) N-{4-[(4-бромфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-2-бутинамид;
ss) N-{ 4-[(3-хлор-4-тиофеноксифенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-2-пропенамид;
tt) N-{3-циано-4-[(3,4-дифторфенил)амино]-6-хинолинил}-2-бутинамид;
uu) N-{4-[(3-хлорфенил)амино]-3-циано-6-хинолинил}-2-бутинамид;
vv) N-{3-циано-4-[(3-изопропилфенил)амино]-6-хинолинил}-2-бутинамид;
ww) N-{3-циано-4-[(3-изопропилфенил)амино]-6-хинолинил}-2-пропенамид;
хх) 6-амино-4-[(3-изопропилфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
уу) 4-[(3-изопропилфенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил или
zz) 4-(3-бромфениламино)-6-(3-пирролидин-1-ил-пропиламино)хинолин-3-карбонитрил
или его фармацевтически приемлемую соль. 20. Соединение по п.1, которое представляет
a) 4-(3-азидофениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
b) 6-амино-4-[(4-хлор-2-фторфенил)амино]-7-метокси-3-хинолинкарбонитрил;
c) 4-[(4-хлор-2-фторфенил)амино]-7-метокси-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
d) 4-[(3,4-дихлорфенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
e) 6-амино-4-[(3-метилсульфанилфенил)амино]-3-хинолинкарбонитрил;
f) 4-[(3-метилсульфанилфенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
g) 4-[(3-трифторметоксифенил)амино]-6-нитро-3-хинолинкарбонитрил;
h) 4-(3-диметиламинофениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
i) 6,7-диметокси-4-(4-метокси-2-метилфениламино)хинолин-3-карбонитрил;
j) 4-(3-гидрокси-4-метоксифениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
k) 4-(3-хлор-4-метилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
1) 6,7-диметокси-4-(4-феноксифениламино)хинолин-3-карбонитрил;
m) 4-(5-хлор-2-метоксифениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
n) 3-(3-циано-6,7-диметоксихинолин-4-иламино)-2-метилбензойная кислота;
о) 4-(4-хлор-2-фторфениламино)-6,7-дигидроксихинолин-3-карбонитрил;
р) 4-(3-гидрокси-2-метилфениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
q) 4-(3-хлор-4-метоксифениламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбонитрил;
r) 6,7-диметокси-4-(4-трифторметилфениламино)хинолин-3-карбонитрил;
s) 4-(3,4-дибромфениламино)-6-нитрохинолин-3-карбонитрил;
t) 6-амино-4-(3-трифторметилфениламино)хинолин-3-карбонитрил;
u) 6-амино-4-(3,4-дибромфениламино)хинолин-3-карбонитрил;
v) N-[3-циано-4-(3,4-дибромфениламино)хинолин-6-ил]акриламид;
w) N-[4-(3-бромфениламино)-3-цианохинолин-6-ил]пропионамид;
х) [4-(3-бромфениламино)-З-цианохинолин-6-ил] амид (Е)-бут-2-еновой кислоты;
у) N-[4-[(3-бромфениламино)-3-цианохинолин-6-ил]-2-метил-акриламид;
z) 4-(3-фторфениламино)-6-нитрохинолин-3-карбонитрил;
аа) 6-амино-4-(3-фторфениламино)хинолин-3-карбонитрил;
bb) 4-(3-диметиламинофениламино)-6-нитрохинолин-3-карбонитрил;
cc) 4-(4-диметиламинофениламино)-6-нитрохинолин-3-карбонитрил;
dd) 6-амино-4-(3-диметиламинофениламино)хинолин-3-карбонитрил;
cc) 6-амино-4-(4-диметиламинофениламино)хинолин-3-карбонитрил;
ff) [4-(3-фторфениламино)-3-цианохинолин-6-ил]амид бут-2-иновой кислоты;
gg) N-[3-циано-4-(3-диметиламинофениламино)хинолин-6-ил]акриламид;
hh) N-[3-циано-4-(4-диметиламинофениламино)хинолин-6-ил]акриламид;
ii) [3-циано-4-(3-диметиламинофениламино)хинолин-6-ил]амид бут-2-иновой кислоты;
jj) [3-циано-4-(4-диметиламинофениламино)хинолин-6-ил]амид бут-2-иновой кислоты;
kk) Гидрохлорид 4-(3-бромфениламино)-6-диметиламинохинолин-3-карбонитрила;
ll) Гидрохлорид 6-диметиламино-4-(3-метоксифениламино)хинолин-3-карбонитрила;
mm) 2-бром-н-[4-(3-бромфениламино)-3-цианохинолин-6-ил]ацетамид;
nn) 6-йод-4-(3-метоксифениламино)хинолин-3-карбонитрил;
оо) 4-(4-гидрокси-2-метилфениламино)-6-метокси-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хинолин-3-карбонитрил;
рр) 4-(3-бромфениламино)-6-метокси-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хинолин-3-карбонитрил;
qq) 6-метокси-4-(2-метилсульфанил-фениламино)-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хинолин-3-карбонитрил или
rr) 4-(4-гидрокси-3,5-диметилфениламино)-6-метокси-7-(3-морфолино-4-илпропокси)хинолин-3-карбонитрил
или его фармацевтически приемлемую соль. 21. Способ ингибирования биологических действий протеинкиназы с нарушенной регуляцией у млекопитающих, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения, имеющего формулу

в которой Х представляет циклоалкил из 3-7 атомов углерода или представляет кольцо пиридинила или фенила; причем кольцо пиридинила или фенила может быть необязательно моно-, ди- или тризамещенным заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, алкила из 1-6 атомов углерода, алкинила из 2-6 атомов углерода, азидо, гидроксиалкила из 1-6 атомов углерода, галогенметила, алкокси из 1-6 атомов углерода, алкилтио из 1-6 атомов углерода, гидрокси, трифторметила, циано, нитро, карбокси, карбоалкила из 2-7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, амино, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, алкиноиламино из 3-8 атомов углерода;
n = 0-1;
Y представляет -NH-, -О- или -NR-;
R представляет алкил из 1-6 атомов углерода;
R₁, R₂, R₃ и R₄ представляет каждый, независимо, водород, галоген, алкоксиметил из 2-7 атомов углерода, алкокси из 1-6 атомов углерода, гидрокси, нитро, амино, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил из 3-14 атомов углерода,
R₅-CONH(CH₂)_p-,


или
Z-(C(R₆)₂)_qY-
R₅ представляет алкил из 1-6 атомов углерода, алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена;
R₆ представляет водород;
R₈ представляет водород, алкил из 1-6 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил из 3-12 атомов углерода, морфолино-N-алкил, в котором алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, пиперидино-N-алкил, в котором алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, гидроксиалкил из 1-6 атомов углерода, алкоксиалкил из 2-8 атомов углерода, хлор, фтор или бром;
Z представляет алкокси из 1-6 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждый из алкильных фрагментов имеет 1-6 атомов углерода, морфолино или пирролидино;
q = 1-3;
р = 0;
любые из заместителей R₁, R₂, R₃ или R₄, которые расположены на соседних атомах углерода, могут вместе быть двухвалентным радикалом -O-С(R₈)₂-O-;
или его фармацевтически приемлемая соль при условии, что, когда Y представляет -NH-, R₁, R₂, R₃ и R₄ представляют водород и n = 0, Х не является 2-метилфенилом. 22. Способ лечения, ингибирования роста или искоренения опухолей у млекопитающих, нуждающихся в этом, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения, имеющего формулу

в которой Х представляет циклоалкил из 3-7 атомов углерода или представляет кольцо пиридинила или фенила; причем кольцо пиридинила или фенила может быть необязательно моно-, ди- или тризамещенным заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, алкила из 1-6 атомов углерода, алкинила из 2-6 атомов углерода, азидо, гидроксиалкила из 1-6 атомов углерода, галогенметила, алкокси из 1-6 атомов углерода, алкилтио из 1-6 атомов углерода, гидрокси, трифторметила, циано, нитро, карбокси, карбоалкила из 2-7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, амино, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, алкиноиламино из 3-8 атомов углерода;
n = 0-1;
Y представляет -NH-, -О- или -NR-;
R представляет алкил из 1-6 атомов углерода;
R₁, R₂, R₃ и R₄ представляет каждый, независимо, водород, галоген, алкоксиметил из 2-7 атомов углерода, алкокси из 1-6 атомов углерода, гидрокси, нитро, амино, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил из 3-14 атомов углерода,
R₅-CONH(CH₂)_p-,


или
Z-(C(R₆)₂)_qY-
R₅ представляет алкил из 1-6 атомов углерода, алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена;
R₆ представляет водород;
R₈ представляет водород, алкил из 1-6 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил из 3-12 атомов углерода, морфолино-N-алкил, в котором алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, пиперидино-N-алкил, в котором алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, гидроксиалкил из 1-6 атомов углерода, алкоксиалкил из 2-8 атомов углерода, хлор, фтор или бром;
Z представляет алкокси из 1-6 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждый из алкильных фрагментов имеет 1-6 атомов углерода, морфолино или пирролидино;
q = 1-3;
р = 0;
любые из заместителей R₁, R₂, R₃ и R₄, которые расположены на соседних атомах углерода, могут вместе быть двухвалентным радикалом -O-С(R₈)₂-O-;
или его фармацевтически приемлемая соль при условии, что, когда Y представляет -NH-, R₁, R₂, R₃ и R₄ представляют водород и n = 0, Х не является 2-метилфенилом. 23. Способ по п.22, в котором опухоль экспрессирует EGFR. 24. Способ по п.22, в котором опухоль экспрессирует МАРК. 25. Способ по п.22, в котором опухоль экспрессирует ЕСК. 26. Способ по п.22, в котором опухоль экспрессирует KDR. 27. Способ по п.22, в котором опухоль выбрана из группы, состоящей из опухоли молочной железы, почки, мочевого пузыря, полости рта, глотки, пищевода, желудка, ободочной кишки, яичника и легкого. 28. Способ лечения, ингибирования прогрессирования или искоренения поликистозной болезни почек у млекопитающего, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения, имеющего формулу

в которой Х представляет циклоалкил из 3-7 атомов углерода или представляет кольцо пиридинила или фенила; причем кольцо пиридинила или фенила может быть необязательно моно-, ди- или тризамещенным заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, алкила из 1-6 атомов углерода, алкинила из 2-6 атомов углерода, азидо, гидроксиалкила из 1-6 атомов углерода, галогенметила, алкокси из 1-6 атомов углерода, алкилтио из 1-6 атомов углерода, гидрокси, трифторметила, циано, нитро, карбокси, карбоалкила из 2-7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, амино, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, алкиноиламино из 3-8 атомов углерода;
n = 0-1;
Y представляет -NH-, -О- или -NR-;
R представляет алкил из 1-6 атомов углерода;
R₁, R₂, R₃ и R₄ представляет каждый, независимо, водород, галоген, алкоксиметил из 2-7 атомов углерода, алкокси из 1-6 атомов углерода, гидрокси, нитро, амино, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил из 3-14 атомов углерода,
R₅-CONH(CH₂)_p-


или
Z-(C(R₆)₂)_qY-
R₅ представляет алкил из 1-6 атомов углерода, алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена;
R₆ представляет водород;
R₈ представляет водород, алкил из 1-6 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил из 3-12 атомов углерода, морфолино-N-алкил, в котором алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, пиперидино-N-алкил, в котором алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, гидроксиалкил из 1-6 атомов углерода, алкоксиалкил из 2-8 атомов углерода, хлор, фтор или бром;
Z представляет алкокси из 1-6 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждый из алкильных фрагментов имеет 1-6 атомов углерода, морфолино или пирролидино;
q = 1-3;
р = 0;
любые из заместителей R₁, R₂, R₃ и R₄, которые расположены на соседних атомах углерода, могут вместе быть двухвалентным радикалом -O-С(R₈)₂-O-;
или его фармацевтически приемлемая соль при условии, что, когда Y представляет -NH-, R₁, R₂, R₃ и R₄ представляют водород и n = 0, Х не является 2-метилфенилом. 29. Фармацевтическая композиция для ингибирования биологических действий протеинкиназы, которая включает соединение, имеющее формулу

в которой Х представляет циклоалкил из 3-7 атомов углерода; или представляет кольцо пиридинила или фенила; причем кольцо пиридинила или фенила может быть необязательно моно-, ди- или тризамещенным заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, алкила из 1-6 атомов углерода, алкинила из 2-6 атомов углерода, азидо, гидроксиалкила из 1-6 атомов углерода, галогенметила, алкокси из 1-6 атомов углерода, алкилтио из 1-6 атомов углерода, гидрокси, трифторметила, циано, нитро, карбокси, карбоалкила из 2-7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, амино, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, алкиноиламино из 3-8 атомов углерода;
n = 0-1;
Y представляет -NH-, -О- или -NR-;
R представляет алкил из 1-6 атомов углерода;
R₁, R₂, R₃ и R₄ представляет каждый, независимо, водород, галоген, алкоксиметил из 2-7 атомов углерода, алкокси из 1-6 атомов углерода, гидрокси, нитро, амино, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил из 3-14 атомов углерода,
R₅-CONH(CH₂)_p-


или
Z-(C(R₆)₂)_qY-
R₅ представляет алкил из 1-6 атомов углерода, алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена;
R₆ представляет водород;
R₈ представляет водород, алкил из 1-6 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил из 3-12 атомов углерода, морфолино-N-алкил, в котором алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, пиперидино-N-алкил, в котором алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, гидроксиалкил из 1-6 атомов углерода, алкоксиалкил из 2-8 атомов углерода, хлор, фтор или бром;
Z представляет алкокси из 1-6 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждый из алкильных фрагментов имеет 1-6 атомов углерода, морфолино или пирролидино;
q = 1-3;
р = 0;
любые из заместителей R₁, R₂, R₃ и R₄, которые расположены на соседних атомах углерода, могут вместе быть двухвалентным радикалом -O-С(R₈)₂-O-;
или его фармацевтически приемлемая соль при условии, что, когда Y представляет -NH-, R₁, R₂, R₃ и R₄ представляют водород и n = 0, Х не является 2-метилфенилом и фармацевтически приемлемый носитель. 30. Замещенные 3-цианохинолины формулы

в которой Х представляет фенильное кольцо, которое может быть необязательно моно-, ди- или тризамещенным заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, алкила из 1-6 атомов углерода, алкинила из 2-6 атомов углерода, алкокси из 1-6 атомов углерода, трифторметила, циано, тиофенокси, диалкиламино из 2-12 атомов углерода;
n = 0;
Y представляет -NH-;
R₁ и R₄ представляют водород;
R₂ представляет


R₃ представляет водород, алкокси из 1-6 атомов углерода,
R₈ представляет водород, алкил из 1-6 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил из 3-12 атомов углерода или морфолино-N-алкил, в котором алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода;
р = 0-3;
или его фармацевтически приемлемая соль. 31. Соединение формулы 1 по любому из пп.1-20 и 30 для применения в качестве терапевтического агента. 32. Соединение формулы 1 по любому из пп.1-20 и 30 для применения при ингибировании биологических действий протеинкиназы с нарушенной регуляцией у млекопитающего, нуждающегося в этом. 33. Соединение формулы 1 по любому из пп.1-20 и 30 для применения при лечении, ингибировании роста или искоренении опухоли у млекопитающего, нуждающегося в этом. 34. Соединение формулы 1 по п.31, в котором опухоль экспрессирует EGFR. 35. Соединение формулы 1 по п.31, в котором опухоль экспрессирует МАРК. 36. Соединение формулы 1 по п.31, в котором опухоль экспрессирует ЕСК. 37. Соединение формулы 1 по п.31, в котором опухоль экспрессирует KDR. 38. Соединение формулы 1 по п.31, в котором опухоль выбрана из группы, состоящей из опухоли молочной железы, почки, мочевого пузыря, полости рта, глотки, пищевода, желудка, ободочной кишки, яичника и легкого. 39. Соединение формулы 1 по любому из пп.1-20 и 30 для применения при лечении, ингибировании прогрессирования или искоренении поликистозной болезни почек у млекопитающего. 40. Способ получения соединений формулы

в которой Y и n имеют описанные в п.1 значения;
X' представляет циклоалкил или фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила из 1-6 атомов углерода, алкинила из 2-6 атомов углерода, галогенметила, алкокси из 1-6 атомов углерода, алкилтио из 1-6 атомов углерода, трифторметила, циано, нитро, карбоалкила из 2-7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, диалкиламино из 2-12 атомов углерода;
R₁', R₂', R₃' и R₄' представляют каждый, независимо, водород, галоген, алкоксиметил из 2-7 атомов углерода, алкокси из 1-6 атомов углерода, нитро, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкил из 3-14 атомов углерода, N-алкилкарбамоил из 1-6 атомов углерода, N,N-диалкилкарбамоил из 2-12 атомов углерода; или любые из заместителей R₁', R₂', R₃' и R₄', которые расположены на соседних атомах углерода, могут быть вместе двухвалентным радикалом -O-С(R₈)₂-O-;
включающий гидролиз сложного эфира кислоты формулы 2

в которой R' представляет алкильный фрагмент, содержащий 1-6 атомов углерода,
основанием с образованием соединения формулы 3:

затем превращение группы карбоновой кислоты формулы 3 в ацилимидазол с помощью нагревания ее с карбонилимидазолом в инертном растворителе с последующим добавлением аммиака с получением амида формулы 4

и последующую реакцию с дегидратирующим агентом с образованием соединения формулы 5, приведенной выше; и необязательно образование после этого его фармацевтически приемлемой соли. 41. Способ получения соединений формулы 11

где Y, р и n имеют определенные в п.1 значения;
X" выбран из группы, состоящей из циклоалкила или фенила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила из 1-6 атомов углерода, алкинила из 2-6 атомов углерода, галогенметила, алкокси из 1-6 атомов углерода, алкилтио из 1-6 атомов углерода, трифторметила, циано, нитро, карбокси, карбоалкила из 2-7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, алкиноиламино из 3-8 атомов углерода и фрагменты (R₁₀)_k представляют 1-3 заместителя на ароматическом кольце, которые могут быть одинаковыми или различными и выбраны независимо из группы, состоящей из водорода, галогена, алкоксиметила из 2-7 атомов углерода, алкокси из 1-6 атомов углерода, нитро, диалкиламино из 2-12 атомов углерода, N,N-диалкиламиноалкила из 3-14 атомов углерода, N-алкилкарбамоила из 1-6 атомов углерода, N,N-диалкилкарбамоила из 2-12 атомов углерода;
R₁₁ представляет собой радикал и выбран из группы
R₅-


где q, m, R₅, R₆, R₇ и R₈ имеют определенные в п.1 значения;
который включает ацилирование соединения формулы 6

или хлорангидридом кислоты формулы 8, или смешанным ангидридом формулы 9, в которой R''' представляет алкил из 1-6 атомов углерода,


в присутствии органического основания с получением соединения формулы 11; и необязательного образования после этого его фармацевтически приемлемой соли. 42. Способ получения соединения формулы 18

в которой X, Y, n имеют определенные в п.1 значения;
R₁', R₂', R₃' и R₄' имеют определенные в п.40 значения, который включает нагревание замещенного анилина формулы 12

с реагентом формулы 13

с получением соединения формулы 14

которое затем подвергают термолизу в высококипящем растворителе с получением соединения формулы 15

затем нагревание соединения формулы 15 с хлорирующим агентом с получением соединения формулы 16

которое конденсируют с соединением формулы 17
H-Y-(CH₂)_n-X 17
с получением соединений формулы 18, и необязательно образование после этого его фармацевтически приемлемой соли. 43. Способ получения соединения формулы 15

в которой R₁', R₂', R₃' и R₄' имеют определенные в п.40 значения,
включающий нагревание соединения формулы 19

с диметилацеталем диметилформамида с получением соединения формулы 20

которое затем подвергают взаимодействию с ацетонитрилом в присутствии основания с получением соединений формулы 15. 44. Способ получения соединений формулы 22, в которой R₁, R₂, R₃, R₄ и n имеют определенные в п.1 значения и X' имеет определенные в п.40 значения

который, когда один или несколько из R₁, R₂, R₃ или R₄ являются нитрогруппой, включает превращение в соответствующую аминогруппу с использованием восстанавливающего агента. 45. Способ получения соединений формулы 22, в которой R₁, R₂, R₃, R₄ и n имеют определенные в п.1 значения и X' имеет определенные в п.40 значения

который, когда один или несколько из R₁, R₂, R₃ или R₄ являются метоксигруппой, включает превращение в соответствующую гидроксигруппу по реакции с хлоридом пиридиния. 46. Способ получения соединений формулы 22, в которой R₁, R₂, R₃, R₄ и n имеют определенные в п.1 значения и X' имеет определенные в п.40 значения

который, когда один или несколько из R₁, R₂, R₃ или R₄ являются соседними метоксигруппами, включает превращение в соединение с соседними гидроксигруппами с помощью нагревания с хлоридом пиридиния. 47. Способ получения соединений формулы 22, в которой R₁, R₂, R₃, R₄ и n имеют определенные в п.1 значения и X' имеет определенные в п.40 значения

который, когда один или несколько из R₁, R₂, R₃ или R₄ являются соседними гидроксигруппами, включает превращение в соединение, в котором вместе две соседние группы R₁, R₂, R₃ или R₄ являются двухвалентным радикалом -O-С(R₈)₂-O-, в котором R₈ имеет описанные в п.1 значения, с помощью реакции с реагентом J-C(R₈)₂-J, в котором J представляет хлор, бром или йод и каждый J могут быть одинаковыми или различными, с использованием основания.