ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ Российский патент 2003 года по МПК C07D213/56 C07D213/61 C07D213/73 C07D213/84 C07D213/89 C07D237/08 C07D239/26 C07D401/10 C07D405/12 A61K31/496 A61K31/501 A61K31/506 A61P7/02 C07D401/10 C07D213/00 C07D241/00 C07D405/12 C07D213/00 C07D307/77 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Настоящее изобретение относится к гетероциклическим производным общей формулы

в которой А представляет моноциклическое гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, содержащей пиридил, пиримидинил и пиридазинил, необязательно замещенное одним или двумя атомами или группами, выбранными из галогена, циано, оксо, амино, С_1-4алкила; В представляет п-фенилен, необязательно замещенный заместителем, выбранным из С_1-4алкила, С_1-4алкоксикарбонила, группы (CH₂)_nY¹, CON(L³Y¹)₂, где n означает целое число от 0 до 4, Y¹ - гидрокси, L³ представляет С_2-4алкилен; R представляет водород, С_1-4алкоксикарбонил, либо гидроксиС_1-4алкил; X¹ означает СО; X² означает SO₂; Q означает нафтил, фенилС_3-4алкенилен либо бензофуранил, замещенный галогеном; и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы I ингибируют фермент фактора Х_а и могут применяться для лечения заболеваний, вызываемых нарушениями, которые связаны с фактором Х_а, например, для лечения заболеваний, вызванного тромбозом и нарушениями в системе свертывания крови. Кроме того, объектом изобретения является фармацевтическая композиция для применения при продуцировании ингибирующего фактор Х_а действия. 2 с. и 2 з. п. ф-лы, 1 табл.

1. Гетероциклические производные общей формулы

в которой А представляет моноциклическое гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, содержащей пиридил, пиримидинил и пиридазинил, необязательно замещенное одним или двумя атомами или группами, выбранными из галогена, циано, оксо, амино, С_1-4алкила;
В представляет п-фенилен, необязательно замещенный заместителем, выбранным из С_1-4алкила, С_1-4алкоксикарбонила, группы (CH₂)_nY¹, группы CON(L³Y¹)₂, где n означает целое число от 0 до 4, Y¹ - гидрокси и L³ представляет С_2-4алкилен;
R представляет водород, С_1-4алкоксикарбонил либо гидроксиС_1-4 алкил;
X¹ означает СО;
X² означает SО₂;
Q означает нафтил, фенилС_2-4алкенилен либо бензофуранил, замещенный галогеном;
или их фармацевтически приемлемые соли. 2. Соединение по п,1, где А представляет 4-пиримидинил, или 4-пиридил. 3. Соединение по п.1, выбранное из
1-(6-бромнафт-2-илсульфонил)-4-[4-(4-пиримидинил)бензоил]пиперазина;
1-(6-хлорнафт-2-илсульфонил)-4-[4-(4-пиридил)бензоил]пиперазина;
1-(6-бромнафт-2-илсульфонил)-4-[4-(4-пиридазинил)бензоил]пиперазина;
или его фармацевтически приемлемой соли. 4. Фармацевтическая композиция для применения при продуцировании ингибирующего фактор Ха действия, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-3 и фармацевтически приемлемые разбавитель и носитель.

Приоритет по пунктам и признакам:
08.11.1996 - по п.1 - для соединений формулы I, имеющих все указанные значения А, В, R, X¹, X², и Q, кроме соединений, где А представляет собой моноциклическое гетероциклическое кольцо, замещенное оксогруппой; п.2; п.3 - для первого по ходу изложения соединения; п.4 - для композиций на основе соединений формулы I, имеющих указанные для нее значения А, В, R, X¹, X², и Q, кроме композиций на основе соединений, где А представляет собой моноциклическое гетероциклическое кольцо, замещенное оксогруппой, и кроме композиций на основе второго и третьего по ходу изложения в п.3 соединений.