СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ И ТЕЧЕНИЯ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ Российский патент 2003 года по МПК G01N33/487 G01N33/49 

Способ относится к медицине, в частности к нейрохирургии, неврологии и иммунологии, и может найти широкое применение при диагностике черепно-мозговых травм, более конкретно для определения степени их тяжести и течения.

Известно, что о тяжести состояния черепно-мозговой травмы в динамике судят по сочетанию показателей иммунореактивности организма и концентрации в крови и ликворе токсических веществ, по показателям состояния гематоликворного и гематоэнцефалического барьеров, состоянию мозгового кровотока, выраженности гормональных нарушений, характеру и степени нарушений функций внутренних органов (см. А.П. Ромоданов. "Современные аспекты диагностики и комплексного лечения закрытой черепно-мозговой травмы в остром периоде", журнал "Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко", вып.5, 1989 г., стр. 35-37).

Однако все вышеперечисленные методики не позволяют выявить степень тяжести черепно-мозговой травмы на ранних стадиях их возникновения. Кроме того, данные методы не могут дать полной картины тяжести заболевания, в частности не свидетельствуют о присоединении воспалительных осложнений и их локализации.

Известен способ определения тяжести черепно-мозговой травмы, осуществляемый путем определения в ликворе малонового диальдегида (МДА) и диеновых конъюгатов (ДК) (см. патент RU 2146060, МПК: G 01 N 33/92, 33/48, опубл. 27.02.2000 г.).

При повышении концентрации МДА и ДК соответственно не более чем в 3,7 и 3,4 раза диагностируют ушиб головного мозга легкой степени, в интервале повышения МДА в 3,8-10,5 раза и ДК - в 3,5-9,0 раз - ушиб головного мозга средней тяжести, увеличение уровня выше чем в 10,6 раза для МДА и 9,1 раз для ДК свидетельствуют об ушибе головного мозга тяжелой степени.

По мнению авторов данный способ позволяет повысить достоверность и сократить сроки определения тяжести черепно-мозговой травмы.

Однако известная методика не позволяет выявить на ранней стадии черепно-мозговой травмы присоединение воспалительных осложнений, а также их локализацию, что не обеспечивает полной картины заболевания, а следовательно, и эффективности назначенного при данных заболеваниях лечения.

Таким образом, техническим результатом, на решение которого направлено данное изобретение, является повышение эффективности способа диагностики степени тяжести черепно-мозговой травмы за счет определения ее течения, в частности, за счет определения наличия воспалительных осложнений различной локализации или возможности их присоединения к данному заболевания.

Указанный технический результат достигается тем, что в известном способе диагностики степени тяжести и течения черепно-мозговой травмы, включающем исследование ликвора больного, согласно изобретению определяют в ликворе и крови больного уровень ферритина и при повышении его уровня в крови до 170-190 нг/мл и в ликворе до 30-50 нг/мл с дальнейшей его нормализацией к 8-14 суткам диагностируют легкую степень черепно-мозговой травмы с благоприятным течением заболевания без осложнений, повышение уровня ферритина в крови до 200-210 нг/мл и ликворе до 200-220 нг/мл с нормализацией его значений в крови к 8-14 суткам, и в ликворе к 15-21 суткам диагностируют среднюю степень тяжести черепно-мозговой травмы с благоприятным течением заболевания без осложнений, а повышение уровня ферритина в крови до 460-500 нг/мл и ликворе до 280-350 нг/мл и сохранении этого уровня к 8-14 суткам с нормализацией его значений к 28-32 суткам диагностируют тяжелую степень черепно-мозговой травмы с благоприятным течением заболевания без осложнений, а при течении с присоединением воспалительного осложнения внечерепной локализации при легкой и средней степени тяжести уровень ферритина в крови повышается до значений, равных или выше 465 нг/мл, а в ликворе совпадает с этим значением или становится меньше 465 нг/мл, при тяжелой степени тяжести уровень ферритина в крови повышается до значений, равных или более 510 нг/мл, а в ликворе совпадает с этим значением или становится меньше 510 нг/мл, и при течении с присоединением воспалительного осложнения внутричерепной локализации уровень ферритина в ликворе превышает значения уровней ферритина в крови, а именно больше 465 нг/мл при легкой и средней степени и больше 510 нг/мл при тяжелой степени.

Авторами экспериментально установлено, что определение уровня ферритина в ликворе и крови больного с черепно-мозговой травмой позволяет не только повысить степень достоверности установления степени тяжести черепно-мозговой травмы (легкая, средняя или тяжелая), но и на ранней стадии установить наличие или отсутствие воспалительных осложнений различных локализаций, присоединяемых к данным заболеваниям, т.е. определить течение черепно-мозговой травмы.

По мнению авторов, это объясняется тем, что именно ферритин, являясь универсальным регулятором физиологических функций и защитных сил организма, обнаруживается в ликворе и крови раньше всех остальных традиционных тестов.

И поскольку именно ферритин играет важную роль в защите клеток от токсического действия избыточного железа, адаптации к гипоксии в остром периоде черепно-мозговой травмы, обеспечивает изменения физиологической регуляции систем организма, активизирует внутриклеточные защитные механизмы, играет важную роль в защите клеток от повреждающего воздействия, в частности от дефицита кислорода и апоптоза, это служит основанием считать, что именно значения уровней ферритина именно в ликворе и крови необходимо использовать для установления степени тяжести и течения черепно-мозговой травмы, в частности путем определения наличия или отсутствия присоединения воспалительных осложнений различной локализации.

Авторами экспериментально с большой степенью достоверности (р<0,05) установлено, что именно заявленные значения ферритина в ликворе и крови и сроки их нормализации свидетельствуют, причем в ранние сроки, о той или иной степени тяжести и течении черепно-мозговой травмы, в частности о присоединении или отсутствии воспалительного осложнения различной локализации.

Дополнительно авторами установлено, что заявленные сроки нормализации ферритина в ликворе и крови больного позволяют судить с большой достоверностью об эффективности назначенного больному лечения.

Способ осуществляется следующим образом.

У больного в остром периоде черепно-мозговой травмы осуществляют забор ликвора и крови. Забор ликвора осуществляют традиционным методом во время люмбальной пункции. Забор крови осуществляют из периферической вены обычной методикой.

После предварительного центрифугирования крови и ликвора хемилюминесцентным методом на автоматическом люминесцентном анализаторе IMMULITE DPC (компания DIAGNOSTIC PRODUCT CORPORATION, США) исследовали уровень ферритина в сыворотке и цереброспинальной жидкости (ликворе) больного с черепно-мозговой травмой.

По результатам данного исследования у больного в раннем периоде определяют степень тяжести и течение черепно-мозговой травмы, в частности присоединение или отсутствие воспалительного осложнения различной локализации.

Повышение уровня ферритина в крови больного до 170-190 нг/мл (при норме 109,7±42 нг/мл) и ликворе до 30-50 нг/мл (при норме 2,3-5,5 нг/мл) с дальнейшей его нормализацией к 8-14 суткам свидетельствует о легкой степени черепно-мозговой травмы с благоприятным течением заболевания без осложнений.

Повышение уровня ферритина в крови до 200-210 нг/мл и ликворе до 200-220 нг/мл с дальнейшей нормализацией его значений в крови к 8-14 суткам, а в ликворе к 15-21 суткам свидетельствует о средней тяжести черепно-мозговой травмы с благоприятным течением без присоединения осложнений.

Повышение уровня ферритина в крови до 460-500 нг/мл и ликворе до 280-350 нг/мл, сохранении этого уровня к 8-14 суткам и нормализацией его значений к 28-32 суткам свидетельствует о тяжелой степени тяжести черепно-мозговой травмы с благоприятным течением без присоединения воспалительных осложнении.

Подъем же уровня ферритина в крови до значений, равных или выше 465 нг/мл для черепно-мозговой травмы легкой и средней степени тяжести и равных или выше 510 нг/мл для черепно-мозговой травмы тяжелой степени, свидетельствует о присоединении воспалительного осложнения.

При этом, если значения уровня ферритина в ликворе совпадают или меньше этих значений (т.е. равны или меньше 465 нг/мл для черепно-мозговой травмы легкой и средней степени тяжести и равны или меньше 510 нг/мл для черепно-мозговой травмы тяжелой степени), то это свидетельствует о присоединении воспалительного осложнения внечерепной локализации (пневмония, нефрит, гнойные раны и т.п.).

Если же значения уровня ферритина в ликворе превышают указанные значения ферритина в крови (т.е. если значения ферритина в ликворе больше 465 нг/мл для черепно-мозговых травм легкой и средней степени тяжести и больше 510 нг/мл для черепно-мозговых травм тяжелой степени), то это свидетельствует о присоединении воспалительного осложнения внутричерепной локализации.

Нормализация значений уровня ферритина в крови и ликворе в заявляемые сроки свидетельствует об эффективности назначенного лечения как самой черепно-мозговой травмы, так и воспалительного осложнения, а превышение этих сроков свидетельствует о необходимости продолжения интенсивного лечения как самой черепно-мозговой травмы, так и воспалительного осложнения, что подтверждает эффективность данного способа.

Способ подтвержден примерами.

Пример 1. Больной В., 41 год. Поступил в клинику после производственной травмы. Предварительный диагноз: Закрытая черепно-мозговая травма. Ушиб головного мозга, предположительно легкой степени тяжести. Гипертензивный синдром. Синдром вегетососудистой дистонии. Назначено медикаментозное лечение, соответствующее легкой степени тяжести черепно-мозговой травмы.

При поступлении у больного исследовали уровень ферритина в ликворе и крови. На четвертые сутки уровень ферритина в крови составил 172 нг/мл, в ликворе 32,3 нг/мл. На 10-е сутки уровень ферритина в крови составил 102 нг/мл, ликворе - 5,4 нг/мл. Больному подтвержден диагноз: Черепно-мозговая травма легкой степени, благоприятное течение заболевания без присоединения воспалительных осложнений. После проведенного лечения, соответствующего данной степени тяжести, больной выписан на 18-е сутки.

Пример 2. Больной X., 60 лет. Поступил в клинику после дорожно-транспортного происшествия. Предварительный диагноз: Закрытая черепно-мозговая травма, предположительно тяжелой степени тяжести. Синдром левостороннего гемипареза, гипертензивный синдром. При поступлении у больного исследовали уровень ферритина в крови и ликворе. Содержание ферритина на 4-е сутки в крови составило 480 нг/мл, в ликворе 350 нг/мл, на 14-е сутки уровень ферритина в крови составил 440 нг/мл, в ликворе 290 нг/мл, на 30-е сутки уровень ферритина в крови составил 107 нг/мл, в ликворе 5,6 нг/мл. Больному подтверждена степень тяжести черепно-мозговой травмы - тяжелая степень, благоприятное течение без присоединения воспалительных осложнений.

После проведения медикаментозного лечения, соответствующего данной степени тяжести, больной выписан на 40-е сутки.

Пример 3. Больная Р., 73 года. Поступила в клинику после дорожно-транспортного происшествия. Предварительный диагноз: Открытая черепно-мозговая травма. Перелом основания черепа слева. Ушиб головного мозга предварительно тяжелой степени. Гипертензивный синдром, кохлео-вестибулярный синдром. Синдром правостороннего гемипареза, сенсорная афазия.

При поступлении у больной исследовали уровень ферритина в крови и ликворе. На 14-е сутки после черепно-мозговой травмы у больной отмечалось ухудшение состояния в виде нарастания афатических нарушений, углубление гемипареза. По клиническим данным и данным компьютерной томографии головного мозга дифференциальный диагноз проводился между энцефалитом и осложнением сосудистого генеза (инфарктом головного мозга). При люмбальной пункции получен бесцветный прозрачный ликвор: белок 280; цитоз 2/3. (У больной отмечалась полная санация геморрагического ликвора к 10-м суткам заболевания). Для уточнения диагноза определен ферритин крови - 680 нг/мл и ликвора - 1500 нг/мл. У больной заподозрено внутричерепное воспалительное осложнение - менингоэнцефалит. В динамике у больной через сутки появилась температура 38^oС. При повторной люмбальной пункции через сутки в ликворе появилось увеличение белка до 2050 и нейтрофильный плеоцитоз до 360/3.

Ранее появление повышенного уровня ферритина в ликворе и сыворотке крови, преобладающее его значение в ликворе помогло своевременно уточнить диагноз и назначить соответствующую противовоспалительную и антибактериальную терапию.

После проведенного лечения на 30-е сутки уровень ферритина в крови составил 110 нг/мл, в ликворе 5,0 нг/мл. Больная выписана из клиники через 2 месяца.

Пример 4. Больной Е., 59 лет. Поступил в клинику после аварии на производстве. Предварительный диагноз: Закрытая черепно-мозговая травма. Ушиб головного мозга, предварительно тяжелой степени. Гипертензивный синдром. Кома 1 ст. Начато соответствующее поставленному диагнозу лечение. На 3-и сутки у больного отмечалось ухудшение состояния в виде нарастания гемипареза, углубление нарушения сознания до комы 2 ст., подъем температуры тела до 38^oС, нарастание лейкоцитоза в периферической крови до 15,5•10, отмечалось ослабление дыхания в нижних отделах легких. Заподозрено присоединение осложнения воспалительного характера. Проведено обследование. На R-граммах грудной клетки в день ухудшения патологии не выявлено. Для уточнения диагноза кроме традиционных методов обследования произведено исследование уровня ферритина в крови и ликворе. В сыворотке крови уровень ферритина составил 1500 нг/мл, в ликворе 502 нг/мл. Повышение значений уровня ферритина крови над его показателем в ликворе, углубление неврологической симптоматики объяснено присоединением внечерепного воспалительного осложнения - двусторонней нижнедолевой пневмонии. Начата антибактериальная терапия. Через 2-е суток диагноз подтвержден на R-граммах. После проведенного лечения на 32-е сутки уровень ферритина в крови составил 107,7 нг/мл, ликворе - 5,4 нг/мл. После проведенного лечения больной выписан из клиники через 2 месяца.

Изобретение относится к медицине, в частности к нейрохирургии, неврологии и иммунологии, и может найти широкое применение при диагностике степени тяжести и течения черепно-мозговых травм. Способ обеспечивает эффективную диагностику степени тяжести и течения черепно-мозговых травм. Проводят исследование ферритина в ликворе и крови больного и при повышении его уровня в крови до 170-190 нг/мл и ликворе до 30-50 нг/мл с дальнейшей его нормализацией к 8-14 суткам диагностируют легкую степень черепно-мозговой травмы с благоприятным течением заболевания без осложнений, при повышении уровня ферритина в крови до 200-210 нг/мл и ликворе до 200-220 нг/мл с нормализацией его значений в крови к 8-14 суткам и ликворе к 15-21 суткам диагностируют среднюю степень тяжести черепно-мозговой травмы с благоприятным течением заболеваний без осложнений, а при повышении уровня ферритина в крови до 460-500 нг/мл и ликворе до 280-350 нг/мл и сохранении этого уровня к 8-14 суткам с нормализацией его значений к 28-32 суткам диагностируют тяжелую степень черепно-мозговой травмы с благоприятным течением заболевания без осложнений, а при течении с присоединением воспалительного осложнения внечерепной локализации при легкой и средней степени тяжести уровень ферритина в крови повышается до значений, равных или выше 465 нг/мл, а в ликворе совпадает с этим значением или становится меньше 465 нг/мл, при тяжелой степени тяжести уровень ферритина в крови повышается до значений, равных или более 510 нг/мл, а в ликворе совпадает с этим значением или становится меньше 510 нг/мл, и при течении с присоединением воспалительного осложнения внутричерепной локализации уровень ферритина в ликворе превышает значения уровней ферритина в крови, а именно больше 465 нг/мл при легкой и средней степени и больше 510 нг/мл при тяжелой степени.

Способ диагностики степени тяжести и течения черепно-мозговой травмы, включающий исследование ликвора больного, отличающийся тем, что определяют в ликворе и крови больного уровень ферритина и при повышении его уровня в крови до 170-190 нг/мл и ликворе до 30-50 нг/мл с дальнейшей его нормализацией к 8-14 суткам диагностируют легкую степень черепно-мозговой травмы с благоприятным течением заболевания без осложнений, повышение уровня ферритина в крови до 200-210 нг/мл и ликворе до 200-220 нг/мл с нормализацией его значений в крови к 8-14 суткам и ликворе к 15-21 суткам диагностируют среднюю степень тяжести черепно-мозговой травмы с благоприятным течением заболевания без осложнений, а повышение уровня ферритина в крови до 460-500 нг/мл и ликворе до 280-350 нг/мл и сохранении этого уровня к 8-14 суткам с нормализацией его значений к 28-32 суткам диагностируют тяжелую степень черепно-мозговой травмы с благоприятным течением заболевания без осложнений, а при течении с присоединением воспалительного осложнения внечерепной локализации при легкой и средней степени тяжести уровень ферритина в крови повышается до значений, равных или выше 465 нг/мл, а в ликворе совпадает с этим значением или становится меньше 465 нг/мл, при тяжелой степени тяжести уровень ферритина в крови повышается до значений, равных или более 510 нг/мл, а в ликворе совпадает с этим значением или становится меньше 510 нг/мл, и при течении с присоединением воспалительного осложнения внутричерепной локализации уровень ферритина в ликворе превышает значения уровней ферритина в крови, а именно больше 465 нг/мл при легкой и средней степени и больше 510 нг/мл при тяжелой степени.