GLP-1 ПРОИЗВОДНЫЕ Российский патент 2003 года по МПК C07K14/605 A61K38/26 A61P5/50 A61P3/10 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)

Изобретение относится к производным GLP-1 родительского пептида, имеющим один или два липофильных заместителя, которые присоединены необязательно через аминокислоту или дипептидный спейсер к аминокислотному остатку, который не является N-концевым или С-концевым аминокислотным остатком, где родительский пептид имеет последовательность: HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG, или имеет в сумме до десяти аминокислотных остатков, замененный на любой α-аминокислотный остаток, который может быть кодирован с помощью генетического кода. Технический результат: пролонгирование профиля действия относительно GLP-1 (7-37). Описаны также фармацевтические композиции, содержащие указанные производные, а также их применение для получения лекарственного средства с пролонгированным профилем действия для лечения ожирения. 8 с. и 66 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Производное GLP-1 родительского пептида, имеющее только один липофильный заместитель, который присоединен необязательно через аминокислоту или дипептидный спейсер к аминокислотному остатку, который не является N-концевым или С-концевым аминокислотным остатком, где родительский пептид имеет последовательность
HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG
или имеет в сумме до десяти аминокислотных остатков, замененный на любой α-аминокислотный остаток, который может быть кодирован с помощью генетического кода. 2. Производное по п. 1, которое представляет Lys²⁶(N^ε-тетрадеканоил)-GLP-1(7-37). 3. Производное по п. 1, которое представляет Lys³⁴(N^ε-тетрадеканоил)-GLP-1(7-37). 4. Производное по п.1, которое представляет Lys²⁶(N^ε-тeтpaдeкaнoил)Arg³⁴-GLP-1(7-37). 5. Производное по п.1, которое представляет Gly⁸Arg^26,34Lys³⁶(N^ε-тетрадеканоил)-GLP-1(7-37). 6. Производное по п.1, которое представляет Arg^26,34Lys³⁶(N^ε-тетрадеканоил)-GLP-1(7-37). 7. Производное по п.1, которое представляет Arg³⁴Lys²⁶(N^ε-(ω-кapбoкcинoнaдeкaнoил))-GLP-1(7-37). 8. Производное по п.1, которое представляет Arg³⁴Lys²⁶(N^ε-(ω-карбоксигептадеканоил))-GLP-1(7-37). 9. Производное по п.1, которое представляет Arg^26,34Lys³⁶(N^ε-(ω-карбоксигептадеканоил))-GLP-1(7-37). 10. Производное по п.1, которое представляет Arg^26,34Lys³⁶(N^ε-(ω-карбоксиундеканоил))-GLP-1(7-37). 11. Производное по п.1, которое представляет Arg³⁴Lys²⁶(N^ε-(ω-карбоксиундеканоил))-GLP-1(7-37). 12. Производное по п.1, которое представляет Arg³⁴Lys²⁶(N^ε-(ω-карбоксигептаноил))-GLP-1(7-37). 13. Производное по п.1, которое представляет Arg^26,34Lys³⁶(N^ε-(ω-карбоксигептаноил))-GLP-1(7-37). 14. Производное по п.1, которое представляет Arg³⁴Lys²⁶(N^ε-(ω-карбоксипентадеканоил))-GLP-1(7-37). 15.Производноепоп.1,котороепредставляетArg³⁴Lys²⁶(N^ε-литохолил)-GLP-1(7-37). 16. Производное по п.1, которое представляет
17. Производное по п.1, которое представляет
18. Производное GLP-1 родительского пептида, имеющее только два липофильных заместителя, один из которых необязательно присоединен через аминокислоту или дипептидный спейсер к С-концевому аминокислотному остатку и другой присоединен необязательно через аминокислоту или дипептидный спейсер к аминокислотному остатку, который не является N-концевым или С-концевым аминокислотным остатком, где родительский пептид имеет последовательность
HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG
или имеет в сумме до десяти аминокислотных остатков, замененных на любой α-аминокислотный остаток, который может быть кодирован с помощью генетического кода. 19. Производное GLP-1 родительского пептида, имеющее только два липофильных заместителя, которые присоединены необязательно через аминокислоту или дипептидный спейсер к аминокислотным остаткам, которые не являются N-концевым или С-концевым аминокислотным остатком, где родительский пептид имеет последовательность
HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG
или имеет в сумме до десяти аминокислотных остатков, замененных на любой α-аминокислотный остаток, который может быть кодирован с помощью генетического кода. 20. Производное по п.19, которое представляет Lys^26,34-бис(N^ε-тетрадеканоил)-GLP-1(7-37). 21. Производное по п.19, которое представляет Lys^26,34-бис(N^ε-(ω-карбоксинонадеканоил))-GLP-1(7-37). 22. Производное по п.19, которое представляет Arg^26,34-бис(N^ε-(ω-карбоксиундеканоил))-GLP-1(7-37). 23. Производное по п.19, которое представляет Arg^26,34-бис(N^ε-(ω-карбоксигептаноил))-GLP-1(7-37). 24. Производное по п.19, которое представляет Lys^26,34-бис(N^ε-(ω-карбокситридеканоил))-GLP-1(7-37). 25. Производное по п.19, которое представляет
26. Производное по п.19, которое представляет
27. Производное GLP-1(7-C), где С выбирают из группы, включающей 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44 и 45, и это производное имеет только один липофильный заместитель, который присоединен необязательно через аминокислоту или дипептидный спейсер к С-концевому аминокислотному остатку. 28. Производное GLP-1 родительского пептида, где (a) родительский пептид представляет аналог GLP-1 (А-В), где А представляет целое число 1 - 7 и В представляет целое число 38 - 45, где аналог имеет в сумме до десяти аминокислотных остатков, замененных на любой остаток α-аминокислоты, который может быть кодирован с помощью генетического кода, и (b) производное имеет один липофильный заместитель, присоединенный необязательно через аминокислоту или дипептидный спейсер к С-концевому аминокислотному остатку, и второй необязательный липофильный заместитель, присоединенный необязательно через аминокислоту или дипептидный спейсер к одному из других остатков аминокислот. 29. Производное по п.28, которое представляет Arg^26,34Lys³⁸-(N^ε-(ω-карбоксинонадеканоил))-GLP-1(7-38). 30. Производное по п.28, которое представляет Arg^26,34Lys³⁸-(N^ε-(ω-карбоксигептадеканоил))-GLP-1(7-38). 31. Производное по п.28, которое представляет Arg^26,34Lys³⁸-(N^ε-(ω-карбоксиундеканоил))-GLP-1(7-38). 32. Производное по п.28, которое представляет Arg^26,34Lys³⁸-(N^ε-(ω-карбоксигептаноил))-GLP-1(7-38). 33. Производное по п.28, которое представляет
34. Производное по п.28, которое представляет
35. Производное по п.28, которое представляет Arg^26,34Lys³⁸(N^ε-(ω-карбоксипентадеканоил))-GLP-1(7-38). 36. Производное по п.28, которое представляет
37. Производное по п.28, которое представляет Arg^26,34Lys³⁸(N^ε-(ω-карбоксипентадеканоил))-GLP-1(7-38). 38. Производное по п.28, которое представляет
39. Производное по п.28, которое представляет Arg^{18,23,26,30,34}Lys³⁸(N^ε-гексадеканоил)-GLP-1(7-38). 40. Производное по п.28, которое представляет Arg^26,34Lys³⁸(N^ε-(ω-карбокситридеканоил))-GLP-1(7-38). 41. Производное по п.28, которое представляет
42. Производное по любому из пп.1, 18, 19, 27 и 28, где родительский пептид выбирают из группы, состоящей из
Arg²⁶GLP-1(7-37); Arg³⁴-GLP-1(7-37); Lys³⁶-GLP-1(7-37); Arg^26,34Lys³⁶-GLP-1(7-37); Arg^26,34Lys³⁸-GLP-1(7-38); Arg^26,34Lys³⁹-GLP-1(7-39); Arg^26,34Lys⁴⁰-GLP-1(7-40); Arg²⁶Lys³⁶-GLP-1(7-37); Arg³⁴Lys³⁶-GLP-1(7-37); Arg²⁶Lys³⁹-GLP-1(7-39); Arg³⁴Lys⁴⁰-GLP-1(7-40); Arg^26,34Lys^36,39-GLP-1(7-39); Arg^26,34Lys^36,40GLP-1(7-40); Gly⁸Arg²⁶-GLP-1(7-37); Gly⁸Arg³⁴-GLP-1(7-37); Gly⁸Lys³⁶-GLP-1(7-37); Gly⁸Arg^26,34Lys³⁶-GLP-1(7-37); Gly⁸Arg^26,34Lys³⁹-GLP-1(7-39); Gly⁸Arg^26,34Lys⁴⁰-GLP-1(7-40); Gly⁸Arg²⁶Lys³⁶-GLP-1(7-37);Gly⁸Arg³⁴Lys³⁶-GLP-1(7-37);Gly⁸Arg²⁶Lys³⁹-GLP-1(7-39); Gly⁸Arg³⁴Lys⁴⁰-GLP-1(7-40); Gly⁸Arg^26,34Lys^36,39-GLP-1(7-39); Gly⁸Arg^26,34Lys^36,40-GLP-1(7-40);
43. Производное по любому из пп.1, 18, 19, 27 и 28, где родительский пептид выбирают из группы, состоящей из:
Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(7-38);
Arg^26,34Lys³⁹GLP-1(7-39);
Arg^26,34Lys⁴⁰GLP-1(7-40);
Arg^26,34Lys⁴¹GLP-1(7-41);
Arg^26,34Lys⁴²GLP-1(7-42);
Arg^26,34Lys⁴³GLP-1(7-43);
Arg^26,34Lys⁴⁴GLP-1(7-44);
Arg^26,34Lys⁴⁵GLP-1(7-45);
Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(1-38);
Arg^26,34Lys³⁹GLP-1(1-39);
Arg^26,34Lys⁴⁰GLP-1(1-40);
Arg^26,34Lys⁴¹GLP-1(1-41);
Arg^26,34Lys⁴²GLP-1(1-42);
Arg^26,34Lys⁴³GLP-1(1-43);
Arg^26,34Lys⁴⁴GLP-1(1-44);
Arg^26,34Lys⁴⁵GLP-1(1-45);
Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(2-38);
Arg^26,34Lys³⁹GLP-1(2-39);
Arg^26,34Lys⁴⁰GLP-1(2-40);
Arg^26,34Lys⁴¹GLP-1(2-41);
Arg^26,34Lys⁴²GLP-1(2-42);
Arg^26,34Lys⁴³GLP-1(2-43);
Arg^26,34Lys⁴⁴GLP-1(2-44);
Arg^26,34Lys⁴⁵GLP-1(2-45);
Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(3-38);
Arg^26,34Lys³⁹GLP-1(3-39);
Arg^26,34Lys⁴⁰GLP-1(3-40);
Arg^26,34Lys⁴¹GLP-1(3-41);
Arg^26,34Lys⁴²GLP-1(3-42);
Arg^26,34Lys⁴³GLP-1(3-43);
Arg^26,34Lys⁴⁴GLP-1(3-44);
Arg^26,34Lys⁴⁵GLP-1(3-45);
Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(4-38);
Arg^26,34Lys³⁹GLP-1(4-39);
Arg^26,34Lys⁴⁰GLP-1(4-40);
Arg^26,34Lys⁴¹GLP-1(4-41);
Arg^26,34Lys⁴²GLP-1(4-42);
Arg^26,34Lys⁴³GLP-1(4-43);
Arg^26,34Lys⁴⁴GLP-1(4-44);
Arg^26,34Lys⁴⁵GLP-1(4-45);
Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(5-38);
Arg^26,34Lys³⁹GLP-1(5-39);
Arg^26,34Lys⁴⁰GLP-1(5-40);
Arg^26,34Lys⁴¹GLP-1(5-41);
Arg^26,34Lys⁴²GLP-1(5-42);
Arg^26,34Lys⁴³GLP-1(5-43);
Arg^26,34Lys⁴⁴GLP-1(5-44);
Arg^26,34Lys⁴⁵GLP-1(5-45);
Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(6-38);
Arg^26,34Lys³⁹GLP-1(6-39);
Arg^26,34Lys⁴⁰GLP-1(6-40);
Arg^26,34Lys⁴¹GLP-1(6-41);
Arg^26,34Lys⁴²GLP-1(6-42);
Arg^26,34Lys⁴³GLP-1(6-43);
Arg^26,34Lys⁴⁴GLP-1(6-44);
Arg^26,34Lys⁴⁵GLP-1(6-45);
Arg²⁶Lys³⁸GLP-1(1-38); Arg³⁴Lys³⁸GLP-1(1-38); Arg^26,34Lys^36,38GLP-1(1-38); Arg²⁶Lys³⁸GLP-1(7-38); Arg³⁴Lys³⁸GLP-1(7-38); Arg^26,34Lys^36,38GLP-1(7-38); Arg²⁶Lys³⁹GLP-1(1-39); Arg³⁴Lys³⁹GLP-1(1-39); Arg^26,34Lys^36,39GLP-1(1-39); Arg²⁶Lys³⁹GLP-1(7-39); Arg³⁴Lys³⁹GLP-1(7-39) и Arg^26,34Lys^36,39GLP-1(7-39). 44. Производное GLP-1 родительского пептида, где, по крайней мере, один аминокислотный остаток родительского пептида имеет липофильный заместитель, и родительский пептид выбирают из группы, состоящей из
Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(7-38);
Arg^26,34Lys³⁹GLP-1(7-39);
Arg^26,34Lys⁴⁰GLP-1(7-40);
Arg^26,34Lys⁴¹GLP-1(7-41);
Arg^26,34Lys⁴²GLP-1(7-42);
Arg^26,34Lys⁴³GLP-1(7-43);
Arg^26,34Lys⁴⁴GLP-1(7-44);
Arg^26,34Lys⁴⁵GLP-1(7-45);
Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(1-38);
Arg^26,34Lys³⁹GLP-1(1-39);
Arg^26,34Lys⁴⁰GLP-1(1-40);
Arg^26,34Lys⁴¹GLP-1(1-41);
Arg^26,34Lys⁴²GLP-1(1-42);
Arg^26,34Lys⁴³GLP-1(1-43);
Arg^26,34Lys⁴⁴GLP-1(1-44);
Arg^26,34Lys⁴⁵GLP-1(1-45);
Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(2-38);
Arg^26,34Lys³⁹GLP-1(2-39);
Arg^26,34Lys⁴⁰GLP-1(2-40);
Arg^26,34Lys⁴¹GLP-1(2-41);
Arg^26,34Lys⁴²GLP-1(2-42);
Arg^26,34Lys⁴³GLP-1(2-43);
Arg^26,34Lys⁴⁴GLP-1(2-44);
Arg^26,34Lys⁴⁵GLP-1(2-45);
Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(3-38);
Arg^26,34Lys³⁹GLP-1(3-39);
Arg^26,34Lys⁴⁰GLP-1(3-40);
Arg^26,34Lys⁴¹GLP-1(3-41);
Arg^26,34Lys⁴²GLP-1(3-42);
Arg^26,34Lys⁴³GLP-1(3-43);
Arg^26,34Lys⁴⁴GLP-1(3-44);
Arg^26,34Lys⁴⁵GLP-1(3-45);
Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(4-38);
Arg^26,34Lys³⁹GLP-1(4-39);
Arg^26,34Lys⁴⁰GLP-1(4-40);
Arg^26,34Lys⁴¹GLP-1(4-41);
Arg^26,34Lys⁴²GLP-1(4-42);
Arg^26,34Lys⁴³GLP-1(4-43);
Arg^26,34Lys⁴⁴GLP-1(4-44);
Arg^26,34Lys⁴⁵GLP-1(4-45);
Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(5-38);
Arg^26,34Lys³⁹GLP-1(5-39);
Arg^26,34Lys⁴⁰GLP-1(5-40);
Arg^26,34Lys⁴¹GLP-1(5-41);
Arg^26,34Lys⁴²GLP-1(5-42);
Arg^26,34Lys⁴³GLP-1(5-43);
Arg^26,34Lys⁴⁴GLP-1(5-44);
Arg^26,34Lys⁴⁵GLP-1(5-45);
Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(6-38);
Arg^26,34Lys³⁹GLP-1(6-39);
Arg^26,34Lys⁴⁰GLP-1(6-40);
Arg^26,34Lys⁴¹GLP-1(6-41);
Arg^26,34Lys⁴²GLP-1(6-42);
Arg^26,34Lys⁴³GLP-1(6-43);
Arg^26,34Lys⁴⁴GLP-1(6-44);
Arg^26,34Lys⁴⁵GLP-1(6-45);
Arg²⁶Lys³⁸GLP-1(1-38);
Arg³⁴Lys³⁸GLP-1(1-38);
Arg^26,34Lys^36,38GLP-1(1-38);
Arg²⁶Lys³⁸GLP-1(7-38);
Arg³⁴ Lys³⁸GLP-1(1-38);
Arg^26,34Lys^36,38GLP-1(7-38);
Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(7-38);
Arg²⁶Lys³⁹GLP-1(1-39);
Arg³⁴Lys³⁹GLP-1(1-39);
Arg^26,34Lys^36,39GLP-1(1-39);
Arg²⁶Lys³⁹GLP-1(7-39);
Arg³⁴Lys³⁹GLP-1(7-39);
Arg^26,34Lys^36,39GLP-1(7-39); при условии, что, если присутствует один липофильный заместитель и этот заместитель присоединен к N-концевому или С-концевому аминокислотному остатку родительского пептида, то этот заместитель представляет алкильную группу или группу, которая имеет ω-карбоксильную группу. 45. Производное по любому из пп.1, 18, 19, 27, 28 и 42-44, где липофильный заместитель имеет 4 - 40 углеродных атомов, более предпочтительно 8 - 25 углеродных атомов. 46. Производное по любому из пп.1, 18, 19, 27, 28 и 42-45, где липофильный заместитель присоединен к аминокислотному остатку таким образом, что карбоксильная группа липофильного заместителя образует амидную связь с аминогруппой аминокислотного остатка. 47. Производное по любому из пп.1, 18, 19, 27, 28 и 42-45, где липофильный заместитель присоединен к аминокислотному остатку таким образом, что аминогруппа липофильного заместителя образует амидную связь с карбоксильной группой аминокислотного остатка. 48. Производное по любому из пп.1, 18, 19, 27, 28 и 42-47, где липофильный заместитель присоединен к родительскому пептиду через спейсер. 49. Производное по п.48, где спейсер представляет неразветвленную алкановую α,ω-дикарбоновую кислоту, имеющую 1 - 7 метиленовых групп, предпочтительно две метиленовые группы, которые образуют мостик между аминогруппой родительского пептида и аминогруппой липофильного заместителя. 50. Производное по п.48, где спейсер представляет аминокислотный остаток, исключая Cys, или дипептид, такой, как Gly-Lys. 51. Производное по п.50, где карбоксильная группа родительского пептида образует амидную связь с аминогруппой Lys или дипептида, содержащего Lys остаток, и другая аминогруппа Lys спейсера или спейсера-дипептида, содержащего Lys остаток, образует амидную связь с карбоксильной группой липофильного заместителя. 52. Производное по п.50, где аминогруппа родительского пептида образует амидную связь с карбоксильной группой аминокислотного остатка или дипептидного спейсера и аминогруппа аминокислотного остатка или дипептидного спейсера образует амидную связь с карбоксильной группой липофильного заместителя. 53. Производное по п.50, где карбоксильная группа родительского пептида образует амидную связь с аминогруппой спейсера-аминокислотного остатка или дипептидного спейсера, и карбоксильная группа спейсера-аминокислотного остатка или дипептидного спейсера образует амидную связь с аминогруппой липофильного заместителя. 54. Производное по п.50, где карбоксильная группа родительского пептида образует амидную связь с аминогруппой спейсера, который является Asp или Glu, или дипептидного спейсера, содержащего Asp или Glu остаток, и карбоксильная группа спейсера образует амидную связь с аминогруппой липофильного заместителя. 55. Производное по любому из пп.1, 18, 19, 27, 28, 42-54, где липофильный заместитель включает частично или полностью гидрированный скелет циклопентанфенантрена. 56. Производное по любому из пп.1, 18, 19, 27, 28, 42-54, где липофильный заместитель представляет прямую или разветвленную алкильную группу. 57. Производное по любому из пп.1, 18, 19, 27, 28, 42-54, где липофильный заместитель представляет ацильную группу жирной кислоты с прямой или разветвленной цепью. 58. Производное по п.57, где ацильную группу выбирают из группы, включающей СН₃(СН₂)_nСО-, где n = 4 - 38, предпочтительно СН₃(СН₂)₆СО-, СН₃(СН₂)₈СО-, СН₃(СН₂)₁₀СО-, СН₃(СН₂)₁₂СО-, СН₃(СН₂)₁₄СО-, СН₃(СН₂)₁₆СО-,
СН₃(СН₂)₁₈СО-, СН₃(СН₂)₂₀СО- и СН₃(СН₂)₂₂СО-. 59. Производное по любому из пп.1, 18, 19, 27, 28, 42-54, где липофильный заместитель представляет ацильную группу алкановой α,ω-дикарбоновой кислоты с прямой или разветвленной цепью. 60. Производное по п.59, где ацильную группу выбирают из группы, включающей НООС(СН₂)_mСО-, где m = 4 - 38, предпочтительно 4 - 24, более предпочтительно выбирают из группы, включающей НООС(СН₂)₁₄СО-, НООС(СН₂)₁₆СО-, НООС(СН₂)₁₈СО-, НООС(СН₂)₂₀СО- и НООС(СН₂)₂₂СО-. 61. Производное по любому из пп.1, 18, 19, 27, 28, 42-54, где липофильный заместитель со спейсером представляет группу формулы
СН₃(СН₂)_р((СН₂)_qСООН)СНNH-СО(СН₂)₂СО-,
где р и q представляют целые числа и p+q представляет целое число от 8 до 33, предпочтительно от 12 до 28. 62. Производное по любому из пп.1, 18, 19, 27, 28, 42-54, где липофильный заместитель со спейсером представляет группу формулы
CН₃(СН₂)_rСО-NHCН(СООН)(СН₂)₂СО-,
где r представляет целое число от 10 до 24. 63. Производное по любому из пп.1, 18, 19, 27, 28, 42-54, где липофильный заместитель со спейсером представляет группу формулы
CH₃(CH₂)sCO-NHCH((CH₂)₂COOH)CO-,
где s представляет целое число от 8 до 24. 64. Производное по любому из пп.1, 18, 19, 27, 28, 42-54, где липофильный заместитель со спейсером представляет группу формулы
-NHCH(СООН)(СН₂)₄NH-СО(СН₂)_uСН_3,,
где u представляет целое число от 8 до 18. 65. Производное по любому из пп.1, 18, 19, 27, 28, 42-54, где липофильный заместитель со спейсером представляет группу формулы
-NHCH(COOH)(CH₂)₄NH-COCH((CH₂)₂COOH)NH-CO(СН₂)_wСH₃,
где w представляет целое число от 10 до 16. 66. Производное по любому из пп.1, 18, 19, 27, 28, 42-54, где липофильный заместитель со спейсером представляет группу формулы
-NHCH(COOH)(CН₂)₄NH-CO(CH₂)₂СH(COOH)NH-CO(СН₂)_хСН₃,
где х представляет целое число от 10 до 16. 67. Производное по любому из пп.1, 18, 19, 27, 28, 42-54, где липофильный заместитель со спейсером представляет группу формулы
-NHCH(COOH)(CH₂)₄NH-CO(CH₂)₂CH(COOH)NH-CO(СН₂)_уСН₃,
где у представляет целое число от 1 до 22. 68. Производное по любому из пп.1, 18, 19, 27, 28, 42-67, в котором в сумме до шести аминокислотных остатков заменено на любой остаток α-аминокислоты, который может быть кодирован с помощью генетического кода. 69. Производное по любому из пп.1-68 для получения лекарственного средства, которое имеет пролонгированный профиль действия по сравнению с GLP-1(7-37). 70. Производное по любому из пп. 1-68 для получения лекарственного средства для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета. 71. Производное по любому из пп. 1-68 для получения лекарственного средства для лечения инсулинзависимого сахарного диабета. 72. Производное по любому из пп. 1-68 для получения лекарственного средства для лечения ожирения. 73. Фармацевтическая композиция, обладающая пролонгированным профилем действия по сравнению с GLP-1(7-37), включающая производное по любому из пп. 1-68 и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель. 74. Применение производного GLP-1 родительского пептида для получения лекарственного средства с пролонгированным профилем действия для лечения ожирения, где, по крайней мере, один аминокислотный остаток GLP-1 родительского пептида имеет липофильный заместитель, необязательно присоединенный через спейсер и где родительский пептид имеет в сумме до пятнадцати, предпочтительно до десяти, аминокислотных остатков, замененных на любой α-аминокислотный остаток, который может быть кодирован с помощью генетического кода, при условии, что, если присутствует только один липофильный заместитель и этот заместитель присоединен к N-концевому или С-концевому аминокислотному остатку родительского пептида, то этот заместитель является алкильной группой или группой, которая имеет ω-карбоксильную группу.

Приоритет по пунктам и признакам:
30.08.1996 - по пп.1-74;
08.11.1996 - по пп.1-74 (уточнение радикалов);
20.12.1996 - по пп.1-74 (уточнение радикалов).