СПОСОБЫ РЕТЕНТАТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ ДЛЯ РАЗДЕЛЕНИЯ АНАЛИТОВ В ОБРАЗЦЕ Российский патент 2003 года по МПК G01N33/52 G01N33/53 G01N33/68 

Описание патента на изобретение RU2216021C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Похожие патенты RU2216021C2

название год авторы номер документа
СПОСОБЫ РЕТЕНТАТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ ДЛЯ РАЗДЕЛЕНИЯ АНАЛИТОВ В ОБРАЗЦЕ 1998
  • Хатчинс Т. Уильям
  • Йип Тай-Танг
RU2253116C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИТЕЛ, СПЕЦИФИЧЕСКИ СВЯЗЫВАЮЩИХСЯ С Ig E 1988
  • Тсе-Вен Чанг[Tw]
  • Билл Сан[Us]
  • Сесили Сан[Us]
RU2082428C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ B-ЛИМФОЦИТОВ, ПРОДУЦИРУЮЩИХ IGE 1988
  • Тсе-Вен Чанг[Tw]
  • Билл Сан[Us]
  • Сесили Сан[Us]
RU2047177C1
СПОСОБ УДАЛЕНИЯ ОРГАНИЧЕСКОЙ СЕРЫ И НЕОРГАНИЧЕСКИХ СОЛЕЙ ИЗ ИСКОПАЕМОГО ТОПЛИВА 1993
  • Дэниел Монтичелло[Us]
RU2093543C1
СПОСОБЫ И СРЕДСТВА ПОЛУЧЕНИЯ БИБЛИОТЕКИ ДЛЯ СЕКВЕНИРОВАНИЯ 2019
  • Стимерс, Фрэнк Дж.
  • Похолок, Дмитрий К.
  • Кристиансен, Лена
RU2815513C2
МУЛЬТИПЛЕКСНЫЕ АНАЛИЗЫ НА ОСНОВЕ АПТАМЕРОВ 2013
  • Сандерс Гленн
  • Крэмер Стефан
  • Катилиус Эвалдас
RU2666989C2
СПОСОБ СЕКВЕНИРОВАНИЯ ПОЛИНУКЛЕОТИДА И УСТРОЙСТВО ДЛЯ ЕГО ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ 1998
  • Деншэм Дэниэл Генри
RU2198221C2
СПОСОБЫ РАЗДЕЛЕНИЯ, ХАРАКТЕРИСТИКИ И(ИЛИ) ИДЕНТИФИКАЦИИ МИКРООРГАНИЗМОВ С ПОМОЩЬЮ МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ 2009
  • Хьюмен Джонс
  • Клэй Бредфорд
  • Уолш Джон
  • Торп Турмен
RU2519650C2
УСТРОЙСТВА, СПОСОБЫ И НАБОРЫ ДЛЯ ИММУНОХРОМАТОГРАФИИ 2011
  • Гребе Марко
RU2568875C2
СПОСОБЫ РАЗДЕЛЕНИЯ И ХАРАКТЕРИСТИКИ МИКРООРГАНИЗМОВ С ПОМОЩЬЮ ИДЕНТИФИКАТОРА 2009
  • Уолш Джон
  • Хьюмен Джонс
  • Торп Турмен
  • Клэй Бредфорд
RU2533252C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 216 021 C2

Реферат патента 2003 года СПОСОБЫ РЕТЕНТАТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ ДЛЯ РАЗДЕЛЕНИЯ АНАЛИТОВ В ОБРАЗЦЕ

Изобретение относится к биологии и медицине, к способам ретентатной хроматографии для разделения аналитов в образце. Данные способы предусматривают адсорбирование аналитов на субстрате во множестве различных условий селективности и обнаружение удержанных на субстрате аналитов десорбционной спектрометрией. Способы обеспечивают возможность проводить клиническую диагностику и скрининг новых лекарств с высокой точностью. 2 с. и 45 з.п.ф-лы, 33 ил.

Формула изобретения RU 2 216 021 C2

1. Способ идентификации аналитов, которые дифференциально представлены в первом и втором биологическом образцах, предусматривающий следующие этапы: а) выбор множества различных условий селективности, в которых обрабатываются первый и второй образцы, в ходе которого: i) каждое условие селективности определяется комбинацией адсорбента и элюанта, ii) в каждом отличающемся условии селективности присутствуют другой адсорбент и тот же самый или другой элюант и iii) обработка образца при определенном условии селективности включает приведение образца в контакт с адсорбентом, связанным субстратом, и промывку адсорбента элюантом с целью удержания аналита в образце с помощью адсорбента; б) определение аналитов в первом образце путем: i) параллельной обработки первого образца при каждом из различных условий селективности и ii) определения аналитов, удержанных адсорбентами, с помощью масс-спектрометрии, при этом масс-спектрометрия включает десорбцию и ионизацию аналита из адсорбента с помощью источника энергии и обнаружение десорбированных и ионизированных аналитов с помощью детектора; в) определение аналитов во втором образце путем: i) параллельной обработки второго образца при каждом из различных условий селективности и ii) определения аналитов, удержанных адсорбентами, с помощью масс-спектрометрии, а также г) сравнение аналитов, обнаруженных в первом биологическом образце, с аналитами, обнаруженньми во втором биологическом образце, с целью идентификации аналитов, которые дифференциально представлены в первом и втором биологическом образце. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что первый биологический образец получен от здорового субъекта, а второй биологический образец получен от субъекта, страдающего от патологического процесса. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что биологический образец включает первый и второй клеточные экстракты. 4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что этап сравнения аналитов, обнаруженных в первом и втором образце, производится с помощью программируемого цифрового компьютера. 5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что различные адсорбенты имеют различную основу притяжения, и основы притяжения выбираются из группы, состоящей из адсорбентов гидрофобного взаимодействия, гидрофильного взаимодействия, анионного взаимодействия, катионного взаимодействия, координатного ковалентного взаимодействия, триофильного взаимодействия и гликопротеинового взаимодействия. 6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что различные адсорбенты представляют собой различные биоспецифичные адсорбенты. 7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в нем используются одни и те же элюанты. 8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что элюанты выбираются из группы, состоящей из элюанта на основе рН, элюанта на основе ионной силы, элюанта на основе структуры воды, элюанта на основе детергентов и элюанта на основе гидрофобности. 9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что выбираются по меньшей мере четыре различных условия селективности. 10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что перед этапом (а) осуществляется этап введения агента в первый биологический образец, но не во второй биологический образец. 11. Способ по п. 1, отличающийся повторением этапов б) и в) с параллельным использованием условий селективности, при которых используются те же адсорбенты, что и в этапах б) и в), но различные элюанты. 12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что до этапа определения аналитов включает этап конверсии аналита в по меньшей мере один фрагмент, молекулярная масса которого меньше массы аналита. 13. Способ по п. 2, отличающийся тем, что образец выбран из группы, включающей кровь, мочу, сыворотку и ткань. 14. Способ по п. 2, отличающийся тем, что предусматривает идентификацию аналита, присутствующего в большем количестве во втором биологическом образце, чем в первом биологическом образце, при этом аналит идентифицируется как возможный диагностический маркер патологического состояния. 15. Способ по п. 3, отличающийся тем, что первый клеточный экстракт получен из здоровой клетки, а второй клеточный экстракт получен из раковой клетки. 16. Способ по п. 3, отличающийся тем, что первый клеточный экстракт получен из здоровой клетки, а второй клеточный экстракт получен из клетки с патологией. 17. Способ по п. 9, отличающийся тем, что по меньшей мере четыре различных условия селективности определяются адсорбентами, имеющими различную основу притяжения, и основы притяжения выбираются из группы, состоящей из адсорбентов гидрофобного взаимодействия, гидрофильного взаимодействия, анионного взаимодействия, катионного взаимодействия, координатного ковалентного взаимодействия, триофильного взаимодействия и гликопротеинового взаимодействия. 18. Способ по любому из пп. 1-17, отличающийся тем, что аналиты включают нуклеиновую кислоту. 19. Способ по любому из пп. 1-17, отличающийся тем, что аналиты включают углеводы. 20. Способ по любому из пп. 1-17, отличающийся тем, что аналиты включают полипептиды. 21. Способ по любому из пп. 1-20, отличающийся тем, что адсорбент выполняется в виде зонда, который вставляется в масс-спектрометр и состоит из субстрата, обладающего внешней поверхностью, а адсорбент прикреплен к этой поверхности в предопределенном месте, на которое направляется источник энергии. 22. Способ по любому из пп. 1-20, отличающийся тем, что адсорбент выполняется в виде бусины, имеющей твердую фазу, к которой крепится адсорбент, причем, после того как образец и адсорбент входят в контакт, бусина помещается на поверхность зонда, который вставляется в масс-спектрометр, в предопределенном месте поверхности, на которое направляется источник энергии. 23. Способ по любому из пп. 1-22, отличающийся тем, что масс-спектрометр представляет собой лазерный масс-спектрометр с использованием десорбции/ионизации. 24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что перед проведением масс-спектрометрии аналит приводится в контакт с молекулой, поглощающей энергию. 25. Способ идентификации аналитов, которые дифференциально представлены в первом и втором биологическом образцах, предусматривающий следующие этапы:
а) выбор множества различных условий селективности, в которых обрабатываются первый и второй образцы, при котором
i) каждое условие селективности определяется комбинацией адсорбента и элюанта
ii) в каждом отличающемся условии селективности присутствуют тот же самый адсорбент и другой элюант, и
iii) обработка образца при определенном условии селективности включает приведение образца в контакт с адсорбентом, связанным субстратом, и промывку адсорбента элюантом с целью удержания аналита в образце с помощью адсорбента;
б) определение аналитов в первом образце путем:
i) параллельной обработки первого образца при каждом из различных условий селективности, и
ii) определения аналитов, удержанных адсорбентами, с помощью масс-спектрометрии, при этом масс-спектрометрия включает десорбцию и ионизацию аналита из адсорбента с помощью источника энергии и обнаружение десорбированных и ионизированных аналитов с помощью детектора;
в) определение аналитов во втором образце путем:
i) параллельной обработки второго образца при каждом из различных условий селективности, и
ii) определения аналитов, удержанных адсорбентами, с помощью масс-спектрометрии, а также
г) сравнение аналитов, обнаруженных в первом биологическом образце, с аналитами, обнаруженными во втором биологическом образце, с целью идентификации аналитов, которые дифференциально представлены в первом и втором биологическом образце.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что первый биологический образец получен от здорового субъекта, а второй биологический образец получен от субъекта, страдающего от патологии. 27. Способ по п. 25, отличающийся тем, что биологические образцы включают первый и второй клеточные экстракты
28. Способ по п. 25, отличающийся тем, что этап сравнения аналитов, обнаруженных в первом и втором образце, производится с помощью программируемого цифрового компьютера.
29. Способ по п. 25, отличающийся тем, что адсорбент имеет основу притяжения, выбранную из группы, состоящей из адсорбентов гидрофобного взаимодействия, гидрофильного взаимодействия, анионного взаимодействия, катионного взаимодействия, координатного ковалентного взаимодействия, триофильного взаимодействия и гликопротеинового взаимодействия. 30. Способ по п. 25, отличающийся тем, что адсорбент представляет собой биоспецифичный адсорбент. 31. Способ по п. 25, отличающийся тем, что различные элюанты имеют различные показатели элюции, и показатели элюции выбираются из группы, состоящей из элюанта на основе рН, элюанта на основе ионной силы, элюанта на основе структуры воды, элюанта на основе детергентов и элюанта на основе гидрофобности. 32. Способ по п. 25, отличающийся тем, что выбираются по крайней мере четыре различных условия селективности. 33. Способ по п. 25, отличающийся тем, что перед этапом (а) осуществляется этап введения агента в первый биологический образец, но не во второй биологический образец. 34. Способ по п. 25, отличающийся повторением этапов б) и в) с параллельным использованием условий селективности, при которых используются те же адсорбенты, что и в этапах б) и в), но различные элюанты. 35. Способ по п. 25, отличающийся тем, что до этапа определения аналитов включает этап конверсии аналита в по меньшей мере один фрагмент, молекулярная масса которого меньше массы аналита. 36. Способ по п. 26, отличающийся тем, что образец выбран из группы, включающей кровь, мочу, сыворотку и ткань. 37. Способ по п. 26, отличающийся тем, что предусматривает идентификацию аналита, присутствующего в большем количестве во втором биологическом образце, чем в первом биологическом образце, в результате чего аналит идентифицируется как возможный диагностический маркер патологического состояния. 38. Способ по п. 27, отличающийся тем, что первый клеточный экстракт получен из здоровой клетки, а второй клеточный экстракт получен из раковой клетки. 39. Способ по п. 27, отличающийся тем, что первый клеточный экстракт получен из здоровой клетки, а второй клеточный экстракт получен из клетки с патологией. 40. Способ по п. 32, отличающийся тем, что по крайней мере четыре условия селективности определяются элюантами с различными показателями элюции, и показатели элюции выбираются из группы, состоящей из элюанта на основе рН, элюанта на основе ионной силы, элюанта на основе структуры воды, элюанта на основе детергентов и элюанта на основе гидрофобности. 41. Способ по любому из пп. 25-40, отличающийся тем, что аналиты включают нуклеиновую кислоту. 42. Способ по любому из пп. 25-40, отличающийся тем, что аналиты включают углеводы. 43. Способ по любому из пп. 25-40, отличающийся тем, что аналиты включают полипептиды. 44. Способ по любому из пп. 25-43, отличающийся тем, что адсорбент выполняется в виде зонда, который вставляется в масс-спектрометр и состоит из субстрата, обладающего внешней поверхностью, а адсорбент прикреплен к этой поверхности в предопределенном месте, на которое направляется источник энергии. 45. Способ по любому из пп. 25-43, отличающийся тем, что адсорбент выполняется в виде бусины, имеющей твердую фазу, к которой крепится адсорбент, причем после того как образец и адсорбент вошли в контакт, бусина помещается на поверхность зонда, который вставляется в масс-спектрометр, в предопределенном месте поверхности, на которое направляется источник энергии. 46. Способ по любому из пп. 25-43, отличающийся тем, что масс-спектрометр представляет собой лазерный масс-спектрометр с использованием десорбции/ионизации. 47. Способ по п. 46, далее отличающийся тем, что перед проведением масс-спектрометрии аналит приводится в контакт с молекулой, поглощающей энергию.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2216021C2

US 5118937 А, 02.06.1992
RU 2058032 C1, 10.04.1996
US 5384264 А, 24.01.1995
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОЧИЩЕННЫХ ЧАСТИЦ ПОВЕРХНОСТНОГО АНТИГЕНА ГЕПАТИТА В, ОЧИЩЕННАЯ ЧАСТИЦА ПОВЕРХНОСТНОГО АНТИГЕНА ГЕПАТИТА В ЧЕЛОВЕКА И ВАКЦИНА ПРОТИВ ГЕПАТИТА В 1990
  • Зив Ивен-Чен[Il]
RU2080876C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОНЦЕНТРАТА ФАКТОРА IX 1992
  • Зейналов А.М.
  • Ажигирова М.А.
  • Вязова Е.П.
  • Лазарев В.А.
RU2042358C1

RU 2 216 021 C2

Авторы

Хатчинс Т. Уильям

Йип Тай-Танг

Даты

2003-11-10Публикация

1998-06-19Подача