СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ, ПРОТИВОВИРУСНЫМ, ПРОТИВОБАКТЕРИАЛЬНЫМ, РЕГЕНЕРИРУЮЩИМ, РЕПАРАТИВНЫМ, МЕМБРАНО- И ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2003 года по МПК A61K38/21 A61K38/19 A61K31/195 A61K31/03 A61P37/02 

Изобретение относится к области медицины и касается создания средства широкого спектра действия на основе интерферона.

Препараты интерферона, особенно генно-инженерного происхождения, все интенсивнее внедряются в практику здравоохранения. Это обусловлено множественностью эффектов действия интерферона (иммуномодулирующее, противовирусное, противоопухолевое, противомикробное и т. д.).

Известны и широко используются препараты интерферона как для парентерального, так и местного применения (мази, свечи, капли, гели и т.п.) - патент РФ 2150291, А 61 К 38/21, 2000 г. Препараты для местного применения при ряде нозологических форм оказываются эффективнее, т.к. способны обеспечить большие концентрации препарата непосредственно в очаге поражения при отсутствии побочных эффектов, свойственных парентеральному введению высоких доз интерферона.

Влияния интерферона на иммунные реакции организма, противовирусное, противоопухолевое, противобактериальное и др. эффекты в настоящее время всесторонне изучены, теоретически обоснованы и доказаны многолетним практическим использованием препаратов интерферона для лечения различных форм патологии: широкий спектр онкологических заболеваний, вирусные инфекции (вирусные гепатиты, герпетическая инфекция, в т.ч. генитальный герпес, цитомегаловирусная инфекция, папилломатоз, грипп и др.), рассеянный склероз, острые и хронические инфекции (хламидийная, микоплазмоз, уреаплазмоз, дисбактериоз, кандидоз и т.д.), нарушенния иммунного и интерфероного статуса.

Огромный опыт использования препаратов интерферона в практике здравохранения свидетельствует об эффективности как парентерального, так и ректального и местного путей введения интерферона. (Энциклопедия лекарств, Регистр лекарственных средств России, М., 2001, изд.8, стр.364-365).

Задачей настоящего изобретения является создание комплексного препарата с использованием компонентов, усиливающих эффективность интерферона, расширяющих спектр действия его, а также воздействующих на различные звенья защитных реакций организма.

Для решения поставленной задачи предложено средство на основе интерферона природного или человеческого рекомбинантного α или β и/или γ типов и таурина (тауфона) в количестве:
Интерферон природный - 10 ME-5 млн. ME
Интерферон рекомбинантный - 10 ME-25 млн. ME
Таурин (тауфон) - 0,001-0,5 г
Таурин (тауфон) - аминокислота, широко используемая в практике здравоохранения (таблетки, офтальмологические капли, растворы для парентерального введения, в том числе для парентерального питания у новорожденных детей). Он нормализует метаболические процессы, обладает регенерирующим, репаративными, мембрано- и гепатопротекторными свойствами, увеличивает работоспособность при физических нагрузках (там же стр.840-841).

Средство выполнено в жидкой лекарственной форме и представляет собой раствор для инъекций, инстилляций, примочек, спрея, включающих в качестве вспомогательных веществ бензиловый спирт и ацетатный буфер; раствор для полосканий содержит хлорбутанолгидрат 0,005 г и боратный буфер или глазные капли, содержащие вспомогательные вещества - сорбиновую кислоту 0,002 г и боратный буфер.

Твердая лекарственная форма выполнена в форме порошка для наружного применения и в качестве вспомогательных веществ содержит хлорбутанолгидрат 0,005 г, аэросил и тальк в соотношении 1:1 в количестве до 1 г, а порошок для перорального и накожного применения содержит хлорбутанолгидрат 0,002 г, магния стеарт 0,3 г и лактозу до 1 г.

Средство может быть выполнено в форме геля, пленки, губки, предназначено для накожного применения, дополнительно содержит анестезин, а в качестве вспомогательных веществ декстран или коллаген, или желатин 0,01-0,5 г, хлорбутанолгидрат 0,005 г и ацетатный буфер до 1 мл.

Указанная лекарственная форма для перорального применения дополнительно содержит анестезин, а в качестве вспомогательных веществ целлюлозу 0,01-0,3 г, хлорбутанолгидрат 0,001 г и ацетатный буфер до 1 мл.

Спреи и аэрозоли для накожного применения дополнительно содержат анестезин и вспомогательные вещества полиакрилаты 0,05 г, хлоробутанолгидрат 0,005 г, пропеллент при необходимости и ацетатный буфер до 1 мл.

Средство может быть выполнено в виде мази для нанесения на кожу и слизистых. Мазь, помимо активных веществ, содержит анестезин и вспомогательные вещества спермацет 0,4 г, воск 0,2 г, растительное масло 0,345 г и хлорбутанолгидрат 0,005 г. В качестве вспомогательных веществ мазь может содержать парафин 0,2 г, церезин 0,15 г, хлорбутанолгидрат 0,008 г и вазелиновое масло до 1 г.

Средство в таблетированной форме дополнительно содержит глицерин 0,1 г, диоксид титана 0,01 г, ацетилфталилцеллюлозу 0,1 г, аэросил и стеарат магния в соотношении 1:1 до 1 г.

Средство может быть выполнено в капсулированной форме. При этом в желатиновых капсулах дополнительно содержится глицерин 0,1 г, тальк и лактоза в соотношении 1:1 до 1,5 г.

В твердых капсулах из сополимеров полиакриловой кислоты типа Е 12,5 дополнительно содержится анестезин 0,01 г, полиэтиленгликоль 0,01 г, диоксид титана 0,2 г, лактоза 0,2 г и крахмал до 1 г (растворимость капсул до рН 5,0).

В твердых капсулах из сополимеров полиакриловой кислоты типа L 100 в качестве вспомогательных веществ содержится магния стеарат 0,1 г, диоксид титана 0,25 г, полиэтиленгликоль 0,015 г и тальк до 1,37 г (растворимость капсул при рН 6,0 и выше).

В твердых капсулах из сополимеров акриловой кислоты типа S 100 дополнительно содержится полиэтиленгликоль 0,01 г, магния стеарат и лактоза в соотношении 1:1 до 1,0 г (растворимость в капсулах при рН 7 и выше)
Конкретные примеры осуществления изобретения
Жидкие лекарственные формы представляют собой раствор для инъекционного введения, для инстилляций, полосканий, капель, примочек, спрея.

1. Раствор для инъекций, инстилляций, примочек.

Интерферон рекомбинантный γ типа - 10000 ME
Тауфон - 0,03 г
Бензиловый спирт - 0,01 г
Ацетатный буфер - До 1,0 мл
2. Глазные капли.

Интерферон рекомбинантный α типа - 40000 ME
Тауфон - 0,04 г
Сорбиновая кислота - 0,002 г
Боратный буфер - До 1,0 мл
3. Для полосканий.

Интерферон природный - 5000 ME
Тауфон - 0,02 г
Хлорбутанолгидрат - 0,005 г
Боратный буфер - До 1,0 мл
4. Порошок для накожного применения.

Интерферон рекомбинантный α или β - 10000 ME
Тауфон - 0,2 г
Хлорбутанол - 0,005 г
Аэросил и тальк в соотношении 1:1 - До 1,0 г
5. Порошок для пероралъного и накожного применения.

Интерферон рекомбинантный γ - 1000 ME
Тауфон - 0,1 г
Хлорбутанолгидрат - 0,002 г
Магния стеарат - 0,3 г
Лактоза - До 1,0 г
6. Гели, пленки, губки.

а) для накожного использования:
Интерферон рекомбинантный α - 10000 ME
Интерферон рекомбинантный γ - 1000 ME
Тауфон - 0,03 г
Анестезин - 0,1 г
Декстран (желатин, коллаген) - 0,1 г
Хлорбутанолгидрат - 0,005 г
Ацетатный буфер - До 1,0 мл
7. б) для перорального использования.

Интерферон рекомбинантный α - 100000 ME
Тауфон - 0,04 г
Анестезин - 0,01 г
Целлюлоза - 0,1 г
Хлорбутанолгидрат - 0,001 г
Ацетатный буфер - До 1,0 мл
8. в) для накожного использования.

Интерферон рекомбинантный α или β и/или γ - 100000 ME
Тауфон - 0,02 г
Анестезин - 0,01 г
Полиакрилат (пластоид В) - 0,05 г
Хлорбутанолгидрат - 0,005 г
Ацетатный буфер - До 1,0 мл
Аэрозоль дополнительно включает пропелент
9. Мазь для нанесения на кожу и слизистые оболочки.

Состав на 1 г.

I.

Интерферон рекомбинантный α и/или β - 10000 ME
Тауфон - 0,01 г
Анестезин - 0,05 г
Спермацет - 0,4 г
Воск - 0,2 г
Растительное масло (подсолнечное) - 0,345 г
Хлорбутанолгидрат - 0,005 г
II.

Интерферон α - 1000000 ME
Интерферон β - 1000 ME
Тауфон - 0,01 г
Анестезин - 0,01 г
Парафин - 0,2 г
Церезин - 0,15 г
Хлорбутанолгидрат - 0,008 г
Вазелиновое масло - До 1 г
10. Таблетки и капсулы.

Состав таблеток массой 1,0 г:
Интерферон человеческий рекомбинантный α - 1000000 ME
Тауфон - 0,25 г
Глицерин - 0,1 г
Титана диоксид - 0,01 г
Ацетилфталилцеллюлоза - 0,1 г
Аэросил магния стеарат в соотношении 1:1 - До 1,0 г
11. Состав на 1 желатиновую капсулу массой 1,5 г.

Интерферон рекомбинантный α - 5000000 ME
Тауфон - 0,1 г
Глицерин - 0,1 г
Тальк и лактоза в соотношении 1:1 - До 1,5 г
Желатиновая капсула - На 1,5 г
12. Состав на 1 твердую капсулу массой 1,0 г.

Интерферон рекомбинантный γ - 1000 ME
Тауфон - 0,05 г
Полиакрилат (эудражит Е-100) - 0,1 г
Полиэтиленгликоль - 0,01 г
Титана диоксид - 0,2 г
Лактоза - 0,2 г
Крахмал - До 1 г
Растворимость - При рН выше 5,0
13. Состав на 1 твердую капсулу массой 1,37 г.

Интерферон рекомбинантный α или β типа - 100000 ME
Интерферон рекомбинантный γ - 10000 ME
Тауфон - 0,2 г
Магния стеарат - 0,1 г
Титана диоксид - 0,25 г
Полиакрилат (эудражит L-100) - 0,13 г
Полиэтиленгликоль - 0,015 г
Тальк - До 1,37 г
Растворимость - При рН выше 6,0
14. Состав на 1 твердую капсулу массой 1,0 г.

Интерферон рекомбинантный α или β типа - 1000000 ME
Тауфон - 0,15 г
Полиакрилат (эудражит S-100) - 0,1 г
Полиэтиленгликоль 0,01 г
Магния стеарат и лактоза в соотношении 1:1 - До 1,0 г
Растворимость - При рН выше 7,0
Предлагаемые средства прошли доклинические испытания на модели лабораторных животных: токсикологические исследования, а также изучалась эффективность на модели генитального герпеса и экспериментальной раневой поверхности. Показано отсутствие токсичности и большая эффективность использования интерферона с таурином по сравнению с монотерапией на указанных моделях патологических процессов. Все лекарственные формы используют 2-3 раза в день, накожные - по мере необходимости.

Изобретение относится к медицине и касается средства, обладающего иммуномодулирующим, противовирусным, противобактериальным, регенерирующим, репаративным, мембрано- и гепатопротекторным действием. Изобретение заключается в том, что средство содержит действующие вещества интерферон природный или человеческий рекомбинантный α или β и/или γ типов, а также таурин (тауфон) при определенном их соотношении. Средство представлено в различных лекарственных формах. Изобретение обеспечивает получение комплексного препарата, обладающего широким спектром действия благодаря использованию компонентов, усиливающих эффективность интерферона и расширяющих его спектр воздействия на организм. 1 с. и 19 з.п.ф-лы.

1. Средство, обладающее иммуномодулирующим, противовирусным, противобактериальным, регенерирующим, репаративным, мембрано- и гепатопротекторным действием, характеризующееся тем, что оно содержит интерферон природный или человеческий рекомбинантный α или β и/или γ типов, а также таурин (тауфон) при их соотношении
Интерферон рекомбинантный или - 10 МЕ-25 млн МЕ
Интерферон природный - 10 МЕ-5 млн МЕ
Таурин (тауфон) - 0,001-0,5 г
2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно выполнено в жидкой лекарственной форме и дополнительно содержит вспомогательные вещества до 1 мл. 3. Средство по п. 2, отличающееся тем, что оно представляет собой глазные капли и в качестве вспомогательных веществ содержит сорбиновую кислоту 0,002 г и боратный буфер до 1 мл. 4. Средство по п. 2, отличающееся тем, что оно представляет собой раствор для инъекций, инстилляций, примочек, спрея, и в качестве вспомогательных веществ содержит бензиловый спирт в количестве 0,01 г и ацетатный буфер в объеме до 1 мл. 5. Средство по п. 2, отличающееся тем, что оно выполнено в форме полосканий и в качестве вспомогательных веществ содержит хлорбутанолгидрат 0,005 г и боратный буфер до 1 мл. 6. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно выполнено в твердой лекарственной форме и дополнительно содержит вспомогательные вещества до 1 г. 7. Средство по п. 6, отличающееся тем, что оно представляет собой порошок для накожного применения и в качестве вспомогательных веществ содержит хлорбутанолгидрат 0,005 г, аэросил и тальк в соотношении 1: 1 в количестве до 1 г. 8. Средство по п. 6, отличающееся тем, что оно представляет собой порошок для перорального и накожного применения и в качестве вспомогательных веществ содержит хлорбутанолгидрат 0,002 г, магния степарат 0,3 г и лактозу до 1 г. 9. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно выполнено в форме геля, пленки, губки и дополнительно содержит вспомогательные вещества до 1 мл. 10. Средство по п. 9, отличающееся тем, что оно предназначено для накожного применения, дополнительно содержит анестезин 0,1 г и в качестве вспомогательных веществ - декстран, или коллаген, или желатин 0,01, хлорбутанолгидрат 0,005 г, ацетатный буфер до 1 мл. 11. Средство по п. 9, отличающееся тем, что оно предназначено для перорального применения, дополнительно содержит анестезин 0,01 г и вспомогательные вещества: целлюлозу от 0,01 до 0,30 г, хлорбутанолгидрат 0,001 г и ацетатный буфер до 1 мл. 12. Средство по п. 9, отличающееся тем, что оно выполнено в виде спрея, аэрозоля для накожного применения, дополнительно содержит анестезин 0,01 г и вспомогательные вещества: полиакрилаты, пропеллент, при необходимости, хлорбутанолдгидрат 0,005 г и ацетатный буфер до 1 мл. 13. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно выполнено в виде мази для нанесения на кожу и слизистые оболочки и дополнительно содержит вспомогательные вещества в количестве до 1 г. 14. Средство по п. 13, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит анестезин 0,05 г и вспомогательные вещества: спермацет 0,4 г, воск 0,2 г, растительное масло 0,345 г, хлорбутанолгидрат 0,005 г. 15. Средство по п. 13, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит анестезин 0,01 г и вспомогательные вещества: парафин 0,2 г, церезин 0,15 г, хлорбутанолгидрат 0,008 г и вазелиновое масло до 1 г. 16. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно выполнено в таблетированной форме и дополнительно содержит глицерин 0,1 г, диоксид титана 0,01 г, ацетилфталилцеллюлозу 0,1 г, аэросил и стеарат магния в соотношении 1: 1 до 1 г. 17. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно выполнено в форме желатиновых капсул и дополнительно содержит глицерин 0,1 г, тальк и лактозу в соотношении 1: 1 до 1,5 г. 18. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно выполнено в форме твердых капсул из сополимеров полиакриловой кислоты и дополнительно содержит анастезин, полиэтиленгликоль 0,01 г, диоксид титана 0,2 г, лактозу 0,2 г, крахмал до 1 г (растворимость от рН 5,0). 19. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно выполнено в форме твердых капсул из сополимеров полиакриловой кислоты и дополнительно содержит магния стеарат 0,1 г, диоксид титана 0,25 г, полиэтиленгликоль 0,015 г, тальк до 1,37 г (растворимость при рН выше 6,0). 20. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно выполнено в форме твердых капсул из сополимеров полиакриловой кислоты и дополнительно содержит полиэтиленгликоль 0,01 г, магния стеарат и лактозу в соотношении 1: 1 до 1,0 г (растворимость при рН выше 7,0).