Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 218 328

(13)

(51)

МПК

C07C275/42(2000-01-01)

C07C275/32(2000-01-01)

C07C381/06(2000-01-01)

C07C233/64(2000-01-01)

A61K31/17(2000-01-01)

A61K31/18(2000-01-01)

A61P35/00(2000-01-01)

A61P9/12(2000-01-01)

(21) (22)

Заявка

2001107853/04, 1999-10-19

(24)

Дата начала отсчета патента

1999-10-19

(22)

дата подачи заявки

1999-10-19

(45)

опубликовано

2003-12-10

(72)

авторы

Дахль Бьярне Х.Кристоферсен Палле

(73)

патентообладатели

Ньюросёрч А/С

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

DE 4447096 А, 04.07.1996

ЗАМЕЩЕННЫЕ ФЕНИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2003 года по МПК C07C275/42 C07C275/32 C07C381/06 C07C233/64 A61K31/17 A61K31/18 A61P35/00 A61P9/12

Описание патента на изобретение RU2218328C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Иллюстрации к изобретению RU 2 218 328 C2

Реферат патента 2003 года ЗАМЕЩЕННЫЕ ФЕНИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к соединению, имеющему формулу

или его фармацевтически приемлемой соли, где R¹ представляет собой тетразолил; R⁴, R⁵ и R² каждый независимо выбраны из водорода, алкила, алкокси, гидрокси, галогена и т.д., или арила, возможно замещенного CON(R⁹)₂, NHCOR⁹, SO₂N(R⁹)₂, CO₂R⁹, где R⁹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил и т. д.; R³ представляет собой галоген или фенил, причем фенил может быть замещен один или более чем один раз заместителями, выбранными из алкила, гидрокси, алкокси, галогена и т.д.; Y представляет собой -NHCONH-; R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴ и R¹⁵ каждый независимо выбраны из водорода, алкила, алкокси, гидрокси, галогена, трифторметила, циано, нитро, амина, алкиламино, -COOR⁷, -CO-R⁷ и т.д., где R⁷ представляет собой водород, алкил, циклоалкил или циклоалкилалкил и т.д. Предложены фармацевтические композиции в качестве блокаторов каналов ионов хлора, содержащие активное соединение вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем. В качестве активного соединения композиция содержит соединение по п.1 в комбинации с одним или более чем одним соединением, известным для лечения костных метаболических расстройств, или фармацевтически приемлемой солью этих соединений. Предложен способ лечения расстройства или заболевания живого животного организма. Технический результат - замещенные фенильные производные, которые являются сильнодействующими блокаторами каналов ионов хлора. 6 с. и 8 з.п.ф-лы, 3 табл.

Формула изобретения RU 2 218 328 C2

1. Соединение, имеющее формулу

или его фармацевтически приемлемая соль,

где R¹ представляет собой тетразолил;

R⁴, R⁵и R², каждый независимо, выбраны из водорода, алкила, алкокси, гидрокси, галогена, трифторметила, циано, нитро, амино, алкиламино, NHCOR⁹, CO₂R⁹ -CON(R⁹)₂, -NHSO₂-R⁹, -SO₂N(R⁹)₂; или арила, возможно замещенного СON(R⁹)₂, NHCOR⁹, SO₂N(R⁹)₂, CO₂R⁹, где R⁹ представляет собой водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, гетероарил;

R³ представляет собой галоген или фенил, причем фенил может быть замещен один или более чем один раз заместителями, выбранными из алкила, гидрокси, алкокси, галогена, трифторметила, циано, нитро, амино, NHCOR⁹, СО₂R⁹, -СON(R⁹)₂, -NHSO₂-R⁹, -SO₂N(R⁹)₂, где R⁹ является таким, как определено выше;

Y представляет собой - NHCONH-;

R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴ и R¹⁵, каждый независимо, выбраны из водорода, алкила, алкокси, гидрокси, галогена, трифторметила, циано, нитро, амино, алкиламино, -СOOR⁷, -CO-R⁷, арила или гетероарила, причем арильная или гетероарильная группа может быть замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из алкила, гидрокси, алкокси, галогена, трифторметила, циано, нитро, амино, алкиламино, - СOOR⁷, CON(R⁷)₂, -NHSO₂-R⁷, -SO₂N(R⁷)₂, -SO₂OR⁷, -CO-R⁷; где R⁷ представляет собой водород, алкил, циклоалкил или циклоалкилалкил;

при условии, что соединение не является

N-3-трифторметилфенил-N′-[4-бром-2-(тетразол-5-ил)фенил] мочевиной;

N-3-бромфенил-N′-[4-бром-2-(тетразол-5-ил)фенил] мочевиной;

N-3-трифторметилфенил-N′-[4-фенил-2-(тетразол-5-ил)фенил] мочевиной;

N-3-трифторметилфенил-N′-[4-(4-трифторметилфенил)-2-(тетразол-5-ил)фенил] мочевиной;

N-3-трифторметилфенил-N′-[4-(4-этоксикарбонилфенил)-2-(тетразол-5-ил)фенил] мочевиной;

N-3-трифторметилфенил-N′-[4-(4-диэтиламинокарбонилфенил)-2-(тетразол-5-ил)фенил] мочевиной;

N-3-трифторметилфенил-N′-[4-(4-аминокарбонилфенил)-2-(тетразол-5-ил)фенил] мочевиной;

N-3-трифторметилфенил-N′-[4-(4-карбоксиметил)-2-(тетразол-5-ил)фенил] мочевиной; или

N-3-трифторметилфенил-N′-[4-(4-анилинокарбонилфенил)-2-(тетразол-5-ил)фенил] мочевиной.

2. Соединение по п.1, где один или более чем один из R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴и R¹⁵ независимо представляет собой CF₃, галоген, алкил, алкокси, NO₂, ацил, СООН, или арил, который возможно замещен NHCOR⁷, CO₂R⁷, -CON(R⁷)₂, -NHSO₂-R⁷, -SO₂N(R⁷)₂, где R⁷ является таким, как определено в п.1.

3. Соединение по п.2, где R¹ представляет собой тетразолил; R³ представляет собой галоген; R², R⁴ и R⁵ представляет собой водород; Y представляет собой -NHCONH-; R¹² представляет собой CF₃ или галоген; R¹³ представляет собой водород или галоген; R¹⁴ представляет собой водород или CF₃; R¹¹ и R¹⁵являются такими, как определено выше.

4. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой тетразолил; R³ представляет собой галоген; R², R⁴ и R⁵ представляет собой водород; Y представляет собой -NHCONH-; R¹² представляет собой CF₃ или галоген; R¹³ представляет собой водород или галоген; R¹⁴ представляет собой водород или CF₃; R¹¹ и R¹⁵представляют собой водород.

5. Соединение по п.1, которое представляет собой

N-(3-бромфенил)-N′-(2-(1-Н-тетразол-5-ил)-4-бифенил)мочевину;

N-(3-трифторметилфенил)-N′-(4′-(N,N-диметилсульфамоил)-2-(1-Н-тетразол-5-ил)-4-бифенил)мочевину;

N-(3-бромфенил)-N′-(4′-(N,N-диметилсульфамоил)-2-(1-Н-тетразол-5-ил)-4-бифенил)мочевину;

N-(3-бромфенил)-N′-(4′-(N,N-диметилкарбамоил)-2-(1-Н-тетразол-5-ил)-4-бифенил)мочевину;

N-(3-трифторметилфенил)-N′-(4-амино-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил) мочевину;

N-(3-трифторметилфенил)-N′-(4-ацетиламино-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил) мочевину;

N-(3-трифторметилфенил)-N′-(4′-карбамоил-2-(1-Н-тетразол-5-ил)-4-бифенил) мочевину;

N-(3-трифторметилфенил)-N′-(4′-(N,N-диметилкарбамоил)-2-(1-Н-тетразол-5-ил)-4-бифенил)мочевину;

N-(3-трифторметилфенил)-N′-(4′-карбокси-2-(1-Н-тетразол-5-ил)-4-бифенил)мочевину;

N-(3-трифторметилфенил)-N′-(4′-(N-фенилкарбамоил)-2-(5-тетразоил)-4-бифенил)мочевину;

N-(3-трифторметилфенил)-N′-(2-(1-метилтетразол-5-ил)-4-бифенил)мочевину;

N-(3-бифенил)-N′-(4- бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил)мочевину;

N-(3-(3-пиридил)фенил)-N′-(4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил) мочевину;

N-(3-бромфенил)-N′-(4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил) мочевину;

3-трифторметилфенил-4-(4-бензоилкарбонилфенил)-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенилмочевину;

N-(3-бромфенил)-N′-[3′-нитро-2-(1-Н-тетразол-5-ил)-бифенил] мочевину;

N-(3-бромфенил)-N′-[4′-(сульфамидо-N-метилпиперазиния хлорид)-2-(1-Н-тетразол-5-ил)-4-бифенил) мочевину;

N-(3-бромфенил)-N′-[4′-(карбамоил-N-метилпиперазин)-2-(1-Н-тетразол-5-ил)-4-бифенил] мочевину;

N-(3,5-дихлорфенил)-N′-[4-бром-2-(1Н-тетразол-5-ил)фенил]мочевину;

N-(4-трифторметилфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил]мочевину;

N-(4-бромфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил]мочевину;

N-(3-метоксифенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил]мочевину;

N-(3-хлорфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил]мочевину;

N-(3-метилфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил]мочевину;

N-(3,4-дихлорфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-нафтил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил]мочевину;

N-(4-метил-3-нитрофенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-хлор-4-трифторметилфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил) фенил]мочевину;

N-(3,5-ди(трифторметил)фенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил) фенил]мочевину;

N-(3,5-диметилфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(4-этоксифенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил]мочевину;

N-(4-метоксифенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил]мочевину;

N-(2-трифторметилфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-бромфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-хлорфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-фторфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-метилфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-этилфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(4-метилфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-нитрофенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(3-фторфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(4-[2-пропил]фенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(3-нитрофенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(3-ацетилфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(4-нитрофенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

и фармацевтически приемлемые соли присоединения любого из вышеуказанных соединений.

6. Соединение по п.1, которое представляет собой

N-(3-бромфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(3,5-дихлорфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(4-бромфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(3-хлорфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(3,4-дихлорфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(3,5-ди(трифторметил)фенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-трифторметилфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-бромфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-хлорфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-фторфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(2-хлор-3-трифторметилфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

N-(3-фторфенил)-N′-[4-бром-2-(1-Н-тетразол-5-ил)фенил] мочевину;

и фармацевтически приемлемые соли присоединения любого из вышеуказанных соединений.

7. Фармацевтическая композиция в качестве блокаторов каналов ионов хлора, содержащая активное соединение вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, отличающаяся тем, что она содержит в качестве активного соединения соединение по п.1 в комбинации с одним или более чем одним соединением, известным для лечения костных метаболических расстройств, или фармацевтически приемлемой солью этих соединений.

8. Фармацевтическая композиция в качестве блокаторов каналов ионов хлора, содержащая активное соединение вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, отличающаяся тем, что она содержит в качестве активного соединения терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.

9. Соединение по любому из пп.1-6 для приготовления лекарства для лечения расстройства или заболевания живого животного организма, включая человека, реагирующего на блокаду каналов ионов хлора.

10. Соединение по любому из пп.1-6 для приготовления лекарства для лечения серповидно-клеточной анемии, отека головного мозга вследствие ишемии или опухолей, диареи, гипертензии (диуретической), костных метаболических расстройств, расстройств, связанных с остеокластами, костных метастазирующих форм рака, глаукомы, аллергических или воспалительных состояний или для заживления язв.

11. Соединение по любому из пп.1-6 для использования совместно с другими соединениями, контролирующими костный метаболизм, для лечения костных метаболических расстройств или состояний.

12. Способ лечения расстройства или заболевания живого животного организма, включая человека, реагирующего на блокаду каналов ионов хлора, при котором такому живому животному организму, нуждающемуся в этом, вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6.

13. Способ лечения расстройства или заболевания живого животного организма, представляющего собой серповидно-клеточную анемию, отек головного мозга вследствие ишемии или опухолей, диарею, гипертензию (диуретическую), костные метаболические расстройства, расстройства, связанные с остеокластами, костный метастазирующий рак, глаукому, аллергические или воспалительные состояния или язвы, при котором такому живому животному организму, включая человека, нуждающемуся в этом, вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6.

14. Способ лечения расстройства или заболевания живого животного организма, представляющего собой костное метаболическое расстройство, при котором такому живому животному организму, включая человека, нуждающемуся в этом, вводят терапевтически эффективное количество одного или более чем одного соединения по любому из пп.1-6, возможно в комбинации с терапевтически эффективным количеством одного или более чем одного соединения, известного для лечения костных метаболических расстройств.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2218328C2

DE 4447096 А, 04.07.1996
Цилиндровая швейная машина	1930	Лебедев В.И.	SU28099A1
Электрический термометр сопротивления	1930	Степанов А.И.	SU22958A1
УСТРОЙСТВО ДЛЯ СУШКИ	1995	Ефремов Г.А. Кушнер Б.И. Кочнев И.А. Смирнов А.С.	RU2100943C1
Устройство для формирования порций стеблей лубяных культур	1982	Пигалов Александр Николаевич Левитский Игорь Николаевич Трефилов Лев Николаевич Апыхин Александр Павлович Ицков Феликс Алтырович Пашин Евгений Львович	SU1055786A1
Бесколесный шариковый ход для железнодорожных вагонов	1917	Латышев И.И.	SU97A1
Приспособление в пере для письма с целью увеличения на нем запаса чернил и уменьшения скорости их высыхания	1917	Латышев И.И.	SU96A1
Экономайзер	0	Каблиц Р.К.	SU94A1
Способ размножения копий рисунков, текста и т.п.	1921	Левенц М.А.	SU89A1
Способ получения амидов карбоновой кислоты или их оптически активных антиподов,или их натриевых солей	1982	Вольфганг Грелл Герхард Грисс Роберт Заутер Рудольф Хурнаус Экхард Руппрехт Николаус Каубиш Йоахим Кэлинг	SU1253429A3

RU 2 218 328 C2

Авторы

Дахль Бьярне Х.

Кристоферсен Палле

Даты

2003-12-10—Публикация

1999-10-19—Подача

название	год	авторы	номер документа
1,3-ДИАРИЛЗАМЕЩЕННЫЕ МОЧЕВИНЫ КАК МОДУЛЯТОРЫ КИНАЗНОЙ АКТИВНОСТИ	2006	Митчелл Скотт А. Данка Михаела Дайана Бломгрен Питер А. Десаймон Роберт В. Пиппин Дуглас А. И. Бриттелли Дэвид Р.	RU2402544C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ФЕНИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ)	1998	Кристоферсен Палле Педерсен Ове	RU2197482C2
АМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ N-КАРБАМИДЗАМЕЩЕННЫХ АМИНОКИСЛОТ КАК МОДУЛЯТОРЫ ФОРМИЛПЕПТИДНОГО РЕЦЕПТОРА-1 (FPRL-1)	2012	Бирд Ричард Л. Дуонг Тьен Т. Донелло Джон Е. Висванат Веена Гарст Майкл Е.	RU2744577C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ДИФЕНИЛМОЧЕВИНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ БЛОКАТОРОВ ХЛОРИДНЫХ КАНАЛОВ	2004	Дахль Бьярне Х. Кристоферсен Палле	RU2350607C2
АМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ N-КАРБАМИД-ЗАМЕЩЕННЫХ АМИНОКИСЛОТ КАК МОДУЛЯТОРЫ ФОРМИЛПЕПТИДНОГО РЕЦЕПТОРА-1 (FPRL-1)	2012	Бирд Ричард Л. Дуонг Тьен Т. Донелло Джон Е. Висванат Веена Гарст Майкл Е.	RU2629205C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ)	2003	Али Фарах Боллентайн Шелли К. Гашу Джоан Каммингс Максвелл Д. Леонард Кристи Мигалла Санат Пэн Уэнкси Рудолф М. Джонатан Субасингх Налин Трэвинс Джерими М. Уилсон Кеннет Т. Уолл Марк Халил Эхаб Хуан Хуэй Хуфнагель Хетер Рей Чэнь Цзиньшэн	RU2359967C2
ПРОИЗВОДНЫЕ N-(1,5-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛ-3-ИЛ)СУЛЬФОНАМИДА СО СРОДСТВОМ К РЕЦЕПТОРАМ CB	2005	Барт Франсис Конжи Кристиан Мартинес Серж Ринальди-Кармона Мюриэлль	RU2366657C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛА КАК ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА	2005	Канне Баннен Линн Чен Джефф Дэлримпл Лиза Эстер Флэтт Брентон Т. Форсайт Тимоти Патрик Гу Сяо-Хой Мэк Моррисон Б. Манн Ларри У. Манн Грейс Мартин Ричард Мохан Раджу Мерфи Брэтт Найман Майкл Чарльз Стивенс Уилльям К. Мл. Ван Те-Линь Ван Юн Ву Джейсон Х.	RU2470916C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 2,5-ДИОКСОИМИДАЗОЛИДИН-1-ИЛ-3-ФЕНИЛМОЧЕВИНЫ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ФОРМИЛПЕПТИДНОГО РЕЦЕПТОРА 1 (FPRL-1)	2012	Бирд Ричард Л. Вилугонда Видьясагар Ву Тонг Донелло Джон Е. Висванат Веена Гарст Майкл Е.	RU2645673C2
СОЕДИНЕНИЯ АМИНОХИНАЗОЛИНОВ	2005	Бертел Стивен Джозеф Чэун Андриан Вайхин Тхаккар Кшитий Чхабилбхай Юнь Вэйя	RU2382034C2