АГРЕГАТЫ ПРОИЗВОДНЫХ ИНСУЛИНА ЧЕЛОВЕКА Российский патент 2003 года по МПК C07K14/62 A61K38/28 A61P5/50 

Текст описания в факсимильнои виде (см. графическую часть).

Изобретение относится к водорастворимому агрегату производных инсулина, в котором остатки В24-В30 В-цепи производного инсулина являются последовательностью Phe-Х-Х-Х-Х-Х-Х, где каждый Х независимо представляет любую аминокислоту или делецию, по меньшей мере один Х является N^ε-замещенным остатком лизина, в котором заместителем является 5-α-литохолевая кислота или 5-β-литохолевая кислота, связанная через α-глутамил, γ-глутамил или β- или α-аспартил в качестве линкера, где агрегат имеет размер, определенный в гель-фильтрационной системе, больше, чем у альдолазы, и агрегат включает по меньшей мере 2 иона цинка на 6 молекул производного инсулина. Технический результат: пролонгирование действия производных инсулина. 6 з.п. ф-лы, 4 ил. , 2 табл.

1. Водорастворимый агрегат производных инсулина, в котором остатки В24-В30 В-цепи производного инсулина являются последовательностью Phe-X-X-X-X-X-X, где каждый Х независимо представляет любую аминокислоту или делецию, по меньшей мере один Х является Nε-замещенным остатком лизина, в котором заместителем является 5-α-литохолевая кислота или 5-β-литохолевая кислота, связанная через α-глутамил, γ-глутамил или β- или α-аспартил в качестве линкера, где a) агрегат имеет размер, определенный в гель-фильтрационной системе, больше, чем у альдолазы, и b) агрегат включает по меньшей мере 2 иона цинка, предпочтительно от 2 до 5 ионов цинка, более предпочтительно от 2 до 3 ионов цинка на 6 молекул производного инсулина.2. Водорастворимый агрегат по п.1, отличающийся тем, что указанный агрегат имеет размер, определенный в гель-фильтрационной системе, больше, чем у ферритина.3. Водорастворимый агрегат по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанный агрегат имеет кажущийся объем, определенный гель-фильтрацией с использованием геля Sephacryl® S-300 HR, соответствующий значению К_АV меньше 0,32.4. Водорастворимый агрегат по п.3, отличающийся тем, что указанный агрегат имеет кажущийся объем, определенный гель-фильтрацией с использованием геля Sephacryl® S-300 HR, соответствующий значению К_АV меньше 0,20.5. Водорастворимый агрегат по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанный агрегат имеет кажущийся объем, определенный гель-фильтрацией с использованием геля Superose® 6HR, соответствующий значению К_АV меньше 0,50.6. Водорастворимый агрегат по п.5, отличающийся тем, что указанный агрегат имеет кажущийся объем, определенный гель-фильтрацией с использованием геля Superose® 6HR, соответствующий значению К_АV меньше 0,40.7. Агрегат по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный агрегат растворим при рН в пределах от 6,8 до 8,5.

Приоритет по пунктам и признакам: