ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОТИАДИАЗОЛОВ, БЕНЗОКСАДИАЗОЛОВ И БЕНЗОДИАЗИНОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ Российский патент 2003 года по МПК C07D417/12 C07D403/12 C07D413/12 C07D487/04 A61K31/519 A61K31/506 A61K31/517 A61P25/16 A61P25/28 A61P25/06 A61P25/08 A61P25/18 A61P25/26 A61P25/32 A61P31/18 A61P15/06 A61P15/08 A61P11/06 A61P35/00 A61P37/08 A61P3/04 C07D417/12 C07D239/00 C07D285/06 C07D417/12 C07D239/72 C07D285/06 C07D413/12 C07D239/00 C07D271/04 C07D413/12 C07D239/72 C07D271/04 C07D487/04 C07D239/00 C07D207/00 C07D403/12 C07D241/36 C07D239/00 C07D403/12 C07D241/36 C07D239/72 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Тк

Изобретение относится к новым производным бензотиадиазолов, бензоксазолов и бензодиазинов формулы I в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, которые могут быть использованы в качестве анксиолитического средства при лечении любого состояния, которое связано с повышенным эндогенным уровнем CRF или при котором нарушается регуляция НРА (система гипоталамус - гипофиз), или различных болезней, которые вызваны CRF₁ или проявлению которых способствует CRF₁, такие как артрит, астма, аллергия, состояние тревоги, депрессии и т.д. В соединениях формулы I Х обозначает О, S или CH=CH, R₁ и R₂ независимо друг от друга - атом водорода, галоген или C₁-С₄алкил; Het - радикал, имеющий одну из формул (а), (с), (е), (m), где R₃ и R₈ независимо друг от друга - С₁-С₄алкил; R₄ - атом водорода, галоген, C_1-С₄алкил или циано; R₅ и R₆ независимо друг от друга - атом водорода, С₁-С₇алкил, С₃-С₇алкенил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкокси-С₂-С₅алкил или бензил; R₇ - С₁-С₄алкил; W обозначает N. Изобретение также относится к способу получения соединений взаимодействием соединения формулы II, где X, R₁ и R₂ имеют значения, указанные выше, a Y - радикал, имеющий одну из формул (а'), (с'), (е'), (m'), где R₃-R₈ и W имеют значения, указанные выше; Hal - галоген, с соединением формулы III HN(R₅)(R₆), где R₅ и R₆ имеют значения, указанные выше, и выделение полученного таким путем соединения формулы I в форме свободного основания или в форме кислотно-аддитивной соли. Фармацевтическая композиция включает соединение формулы I в форме свободного основания или в форме кислотно-аддитивной соли в сочетании с фармацевтическим носителем или разбавителем. 3 с. и 3 з.п.ф-лы.

1. Производные бензотиадиазолов, бензоксадиазолов и бензодиазинов формулы I

где X - О, S или СН=СН;

R₁ и R₂ независимо друг от друга - атом водорода, галоген или С₁-С₄алкил;

Het - радикал, имеющий одну из приведенных формул:

где R₃ и R₈ независимо друг от друга - C₁-С₄алкил;

R₄ - атом водорода, галоген, С₁-С₄алкил или циано;

R₅ и R₆ независимо друг от друга - атом водорода, С₁-С₇алкил,

С₃-С₇алкенил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкокси-С₂-С₅алкил или бензил;

R₇ - С₁-С₄алкил;

W - N,

в свободной форме или в форме кислотно-аддитивной соли.

где X, R₁ и R₂ имеют значения, указанные в п.1;

Y - радикал, имеющий одну из приведенных формул:

где R₃-R₈ и W имеют значения, указанные значения в п.1;

Hal - галоген,

с соединением формулы III

где R₅ и R₆ имеют значения, указанные в п.1,

и выделение полученного таким путем соединения формулы I в форме свободного основания или в форме кислотно-аддитивной соли.