Патентон — пантеон патентов

(19)

RU

(11)

2 220 149

(13)

C2

(51)

МПК

C07H17/08(2000-01-01)

A61K31/7048(2000-01-01)

(21) (22)

Заявка

99119585/04, 1999-09-09

(24)

Дата начала отсчета патента

1999-09-09

(22)

дата подачи заявки

1999-09-09

(45)

опубликовано

2003-12-27

(72)

авторы

Наранджя АмалияЛопотар НевенкаМандич Зоран

(73)

патентообладатели

Плива Фармацойтска Индустрия, Дионичко Друштво

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

12,13-ДИГИДРОКСИПРОИЗВОДНЫЕ ТИЛОЗИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2003 года по МПК C07H17/08 A61K31/7048 

Описание патента на изобретение RU2220149C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Похожие патенты RU2220149C2

название год авторы номер документа
ПРОИЗВОДНЫЕ 12,13-ЭПОКСИТИЛОЗИНА И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 1996
  • Амалия Нарандья
  • Невенка Лопотар
 RU2173689C2
НОВЫЕ КЕТОАЗОЛИДЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 1999
  • Лазаревски Горьяна
  • Кобрехел Габриела
  • Келнерич Желько
 RU2211222C2
НОВЫЕ ГИДРОКСИ- И ПОЛИГИДРОКСИПРОИЗВОДНЫЕ КУМАРИНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 1998
  • Трковник Младен
  • Ивезич Зринка
 RU2207338C2
ПРОИЗВОДНЫЕ АЗИТРОМИЦИНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 1998
  • Кобрегель Габриела
  • Лазаревски Горяна
  • Винкович Младен
 RU2220148C2
ПРОИЗВОДНЫЕ КЛАССА ОЛЕАНДОМИЦИНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 1999
  • Бурек Гордана
  • Лазаревски Горьяна
  • Кобрехел Габриела
 RU2234510C2
9А-АЗАЛИДНЫЕ ФРАГМЕНТЫ МАКРОЛИДНЫХ АНТИБИОТИКОВ КЛАССА АЗАЛИДОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 1995
  • Горьяна Лазаревски
  • Габриела Кобрехел
 RU2130936C1
2-БРОМ- И 2-НИТРОКСИ-ПРОИЗВОДНЫЕ 3,3-ДИБРОМ-4-ОКСОАЗЕТИДИНОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ПОДАВЛЕНИЯ РОСТА ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК, 2-ХЛОР-ПРОИЗВОДНЫЕ 3,3-ДИБРОМ-4-ОКСОАЗЕТИДИНОВ 1994
  • Ирена Лукич
 RU2134685C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОЛЕАНДОМИЦИНОКСИМОВ И ОЛЕАНДОМИЦИНОКСИМЫ 1991
  • Лазаревски Горяна[Yu]
  • Дьекич Слободан[Yu]
 RU2021281C1
9-N-ЭТЕНИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 9(S)-ЭРИТРОМИЦИЛАМИНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 1997
  • Неделько Куюнджич
  • Дина Павлович
  • Габриела Кобрехел
  • Горяна Лазаревски
  • Желько Келнерич
 RU2170739C2
СЕКОМАКРОЛИДЫ КЛАССА ЭРИТРОМИЦИНОВ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 1998
  • Горяна Лазаревски
  • Габриела Кобрехель
  • Амалия Наранджа
  • Зринка Банич-Томишич
 RU2158268C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 220 149 C2

Реферат патента 2003 года 12,13-ДИГИДРОКСИПРОИЗВОДНЫЕ ТИЛОЗИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к 12,13-дигидроксипроизводным тилозина общей формулы I, где R - О, R1 - CHO, CH=NOH, CH(OCH3)2; R2 - H, микарозил; R3 - N(CH3)2, NO(CH3)2; - двойная или простая связь, новым полусинтетическим соединениям из макролидного класса и к способу их получения. Согласно изобретению с помощью окисления 13-гидроксипроизводного получают 12,13-дигидроксисоединение, которое может впоследствии подвергаться ряду реакций, таких как оксимирование, восстановление (каталитическое, электрохимическое) или гидролиз, давая соответствующие дигидро- или тетрагидро-12,13-дигидроксипроизводных. 2 с. и 16 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 220 149 C2

1. 12,13-Дигидроксипроизводные тилозина формулы (I)

в которой R представляет О; R1 представляет СНО, CH=NOH или СН(ОСН3)2; R2 представляет Н или микарозил; R3 представляет N(СН3)2 или NО(СН3)2 и пунктирная линия обозначает простую или двойную связь, при условии, что R3 представляет N(CH3)2, когда пунктирная линия обозначает простую связь; или R представляет NOH; R1 представляет СНО или СН(ОСН3)2; R2 представляет Н или микарозил; R3 представляет N(СН3)2 или NО(СН3)2 и пунктирная линия обозначает простую или двойную связь, при условии, что R3 представляет N(СН3)2, когда пунктирная линия обозначает простую связь.

2. Соединение по п.1, характеризующееся тем, что R является О, R1 представляет СН(ОСН3)2, R2 представляет Н, R3 представляет NО(СН3)2 и пунктирная линия обозначает двойную связь.3. Соединение по п.1, характеризующееся тем, что R является О; R1 представляет СН(ОСН3)2; R2 представляет микарозил; R3 представляет NО(СН3)2 и пунктирная линия обозначает двойную связь.4. Соединение по п.1, характеризующееся тем, что R представляет NOН, R1 представляет СН(ОСН3)2, R2 представляет Н, R3 представляет NO(СН3)2 и пунктирная линия обозначает двойную связь.5. Соединение по п.1, характеризующееся тем, что R представляет О, R1 представляет СН(ОСН3)2, R2 представляет Н, R3 представляет N(СН3)2 и пунктирная линия обозначает двойную связь.6. Соединение по п.1, характеризующееся тем, что R представляет О, R1 представляет СН(ОСН3)2, R2 представляет Н, R3 представляет N(СН3)2 и пунктирная линия обозначает простую связь.7. Соединение по п.1, характеризующееся тем, что R представляет NOH, R1 представляет СН(ОСН3)2, R2 представляет Н, R3 представляет N(СН3)2 и пунктирная линия обозначает простую связь.8. Соединение по п.1, характеризующееся тем, что R представляет NOH, R1 представляет СН(ОСН3)2, R2 представляет H, R3 представляет N(СН3)2 и пунктирная линия обозначает двойную связь.9. Соединение по п.1, характеризующееся тем, что R представляет NOH, R1 представляет СНО, R2 представляет H, R3 представляет N(СН3)2 и пунктирная линия обозначает двойную связь.10. Соединение по п.1, характеризующееся тем, что R представляет О, R1 представляет СНО, R2 представляет H, R3 представляет N(СН3)2 и пунктирная линия обозначает двойную связь.11. Соединение по п.1, характеризующееся тем, что R представляет О, R1 представляет СН=NОН, R2 представляет H, R3 представляет N(СН3)2 и пунктирная линия обозначает двойную связь.12. Способ получения 12,13-дигидрокси-производных тилозина формулы (I)

в которой R представляет О; R1 представляет СНО, CH=NOH или СН(ОСН3)2; R2 представляет Н или микарозил; R3 представляет N(СН3)2 или NО(СН3)2 и пунктирная линия обозначает простую или двойную связь, при условии, что R3 представляет N(СН3)2, когда пунктирная линия обозначает простую связь; или R представляет NOH; R1 представляет СНО или СН(ОСН3)2; R2 представляет Н или микарозил; R3 представляет N(СН3)2 или NО(СН3)2 и пунктирная линия обозначает простую или двойную связь, при условии, что R3 представляет N(СН3)2, когда пунктирная линия обозначает простую связь,

отличающийся тем, что соединение формулы (II)

в которой R представляет Н или микарозил,

подвергают окислению, после чего полученное соединение формулы I, в которой R представляет О, R1 представляет СН(ОСН3)2, R2 представляет Н или микарозил, R3 представляет NО(СН3)2 и пунктирная линия обозначает двойную связь, необязательно подвергают A) восстановлению N-оксида; или необязательно B) восстановлению N-оксида и С10-С11 двойной связи; или необязательно C) реакции оксимирования; или необязательно соединение формулы (I), в которой R представляет NOH, R1 представляет СН(ОСН3)2 R2 представляет Н или микарозил, R3 представляет NО(СН3)2 и пунктирная линия обозначает двойную связь, подвергают восстановлению N-оксида; или необязательно восстановлению N-оксида и С10-С11 двойной связи каталитическим гидрированием; или необязательно соединение формулы (I), в которой R представляет О, R1 представляет СН(ОСН3)2, R2 представляет Н или микарозил, R3 представляет N(CH3)2 и пунктирная линия обозначает простую или двойную связь, подвергают оксимированию; или необязательно соединение формулы (I), в которой R представляет NOH, R1 представляет СН(ОСН3)2, R2 представляет Н или микарозил, R3 представляет N(CH3)2 и пунктирная линия обозначает простую или двойную связь, подвергают гидролизу.

13. Способ по п.12, отличающийся тем, что окисление проводят с помощью 3-8 эквивалентов м-хлорнадбензойной кислоты в галогенированном углеводороде, предпочтительно в метиленхлориде, в течение 6-20 ч при комнатной температуре.14. Способ по п.12, отличающийся тем, что восстановление N- оксида проводят с помощью Zn-порошка в смеси низшего C1-С3 алифатического спирта и воды (1:2) при добавлении 3-5% вес/объем хлорида аммония при рН 2-7, предпочтительно в пределах от 5,0 до 5,5 при комнатной температуре в течение 3-6 ч.15. Способ по п.12, отличающийся тем, что восстановление N- оксида и С10-С11 двойной связи осуществляют каталитическим гидрированием в органическом растворителе, предпочтительно в низшем C1-C3 алифатическом спирте в присутствии 2-5% вес/вес палладия на древесном угле при давлении водорода от 0,2 до 0,5 МПа при комнатной температуре в течение 5-8 ч.16. Способ по п.12, отличающийся тем, что восстановление N- оксида и С10-С11 двойной связи осуществляют с помощью электрохимического восстановления в электрохимической ячейке с отдельными камерами для анода и катода, причем в качестве рабочего электрода (катода) используют Нg-резервуар, в качестве противоположного электрода используют графит и насыщенный каломельный электрод используют в качестве ссылочного электрода, в фосфатном буфере (рН 5,4) при постоянном потенциале-1,4 В относительно насыщенного каломельного электрода при комнатной температуре в течение 40 мин и потере заряда 80 С.17. Способ по п.12, отличающийся тем, что оксимирование осуществляют с помощью 1-8 эквивалентов гидрохлорида гидроксиламина в пиридине или низшем C1-С3 алифатическом спирте при добавлении основания (пиридина или Nа2СО3) в струе азота при комнатной температуре или температуре дефлегмации в течение 1-10 ч.

Способ по п.12, отличающийся тем, что гидролиз проводят в смеси ацетонитрила и 0,2 норм. НСl (2:1) или ацетонитрила и 1% водного раствора трифторуксусной кислоты (1:2) при комнатной температуре в течение 2 ч.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2220149C2

ПРОИЗВОДНЫЕ [2R,3R (2'R,3'R,), 6R,7S,8S,9R,10R] -3-(2',3'-ДИГИДРОКСИПЕНТ-2'-ИЛ)-2,6,8,10,12-ПЕНТАМЕТИЛ -4,13-ДИОКСАБИЦИКЛО [8,2,1]-ТРИДЕЦ-12-ЕН-5-ОНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО 1992
  • Дагмар Хельтье[De]
  • Улф Пройшофф[De]
  • Кристиан Экхоут[Nl]
 RU2107070C1
Способ приема сфальцованной печатной продукции из приводимого во вращение перьевого выкладывателя печатной машины и устройство для его осуществления 1987
  • Вальтер Райст
 SU1708153A3
Способ электрической контактной сварки 1932
  • Балковец Д.К.
  • Саприцкий М.А.
 SU32649A1

RU 2 220 149 C2

Авторы

Наранджя Амалия

Лопотар Невенка

Мандич Зоран

Даты

2003-12-27—Публикация

1999-09-09—Подача

download Скачать PDF read Похожие патенты