СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ДГПЖ) У МУЖЧИН С ЧАСТИЧНЫМ ВОЗРАСТНЫМ АНДРОГЕННЫМ ДЕФИЦИТОМ (PADAM) Российский патент 2004 года по МПК A61B5/145 A61K31/568 A61P5/26 A61P13/08 

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии.

Прототипом изобретения является назначение финастерида (проскара) с целью ингибирования 5α-редуктазы, повышение активности которой связывается с образованием доброкачественной гиперплазии предстательной железы (Stoner E. The clinical effects of 5α-reductase inhbitor, linasteride, on benign prostatia hyperplasia // J. Urol. - 1992. - V. 147. - P. 1298-1302).

Недостатком прототипа является то, что он не влияет на эндокринную регуляцию у мужчин с PADAM, нарушение которой в значительной степени определяет развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у стареющих мужчин.

Цель изобретения заключается в разработке патогенетического способа профилактики ДГПЖ у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM).

Сущность изобретения заключается в снижении у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) уровней пролактина, соматотропного гормона (СТГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), адренокортикотропного гормона (АКТГ), паратиреоидного гормона (ПТГ), кортизола, 17β-эстрадиола, 5α-дигидротестостерона, инсулина, глюкагона, глюкозы, 1,25(ОН)₂D₃, эпидермального фактора роста (EGF), трансформирующего фактора роста - α(αTGF), тромбоцитарного фактора роста (PDGF), основного фактора роста фибробластов (bFGF), фактора роста фибробластов-7 (FGF-7), фактора некроза опухолей α, фактора некроза опухолей β, интерлейкина 1α, интерлейкина 1 β, интерлейкина 6, в повышении уровня трансформирующего фактора роста-β (βTGF) в плазме крови натощак, в восстановлении импульсного режима секреции СТГ, АКТГ, кортизола, инсулина, получаемом при назначении одного из препаратов тестостерона с индивидуальным подбором дозы до нормализации уровней ЛГ, общего тестостерона, свободного тестостерона, биологически доступного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, индекса свободных андрогенов, 5α-дигидротестостерона, 17β-эстрадиола, восстановления импульсной секреции ЛГ и общего тестостерона.

Суточную дозу препарата тестостерона разделяют на два приема: 2/3 - утром (7-8 часов) и 1/3 - днем (16 часов). При сохраняющихся повышенных уровнях 5α-дигидротестостерона, 17β-эстрадиола, глобулина, связывающего половые гормоны, ЛГ и пониженных уровнях общего тестостерона, свободного тестостерона, биологически доступного тестостерона и индекса свободных андрогенов (или при сочетании данных изменений с нормальными значениями ЛГ и общего тестостерона), а также при отсутствии или сниженном пульсовом ритме образования общего тестостерона, ЛГ дозу препарата тестостерона увеличивают. Данные критерии наиболее полно отражают частичный возрастной андрогенный дефицит и могут использоваться как для диагностики PADAM, так и для контроля эффективности андроген-заместительной терапии.

Значительная часть тканей имеет тестостероновые рецепторы и может рассматриваться, как мишени для андрогенов. Тестостерон принимает участие в процессах роста и дифференцировки клеток (Лопаткин Н.А. Руководство по урологии. - М.: Медицина, 1998. - Т. 3. - С.374; Кеттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. - СПб-М.: Невский диалект, 2001.- С.232-233). Возрастное снижение продукции тестостерона (PADAM) нарушает естественный цикл развития клеток, имеющих андрогеновые рецепторы. Это проявляется в снижении интенсивности размножения клеток в целом ряде тканей по мере старения (Farber E. Cell proliferation as a major risk factor for cancer: a concept of doubtful validity // Cancer Res., 1995. - Vol. 55. - P. 3759-3762; Spom M. B. The war on cancer // Lancet., 1996. - Vol. 347. - Р. 1377-1381; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000.-С. 31, 65). Переход андрогеннезависимых транзиторно-пролиферирующих клеток в андрогензависимый пул переходных клеток (Лопаткин Н.А. Руководство по урологии. - М.: Медицина, 1998. - Т. 3. - С.377-378), требующих для дальнейшего развития присутствие физиологически необходимого уровня тестостерона, сопровождается нарушением процесса их дифференцировки. Повышается риск их неопластической трансформации (Russo J., Russo I. H. Differentiation and breast cancer // Medicina (B. Aires), 1997. - Vol. 57, suppl. 2.- P. 81-91; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000.- С.31). PADAM, затрудняя прохождение предшествующих этапов, закономерно нарушает наступление последней стадии развития тестостеронзависимых клеток - процесса их естественной гибели (апоптоза).

Для восполнения недостаточности митогенного действия тестостерона формируется целый комплекс компенсаторно-приспособительных реакций, затрагивающих как эндокринный, так и паракринный, аутокринный уровни.

Наблюдается своеобразный контакт и перекрест (cross-talk) пептидзависимых и стероидзависимых механизмов регуляции (Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000.- С.51). Выраженность компенсаторно-приспособительных реакций пропорциональна степени возрастного снижения тестостерона. Данные изменения направлены главным образом на повышение митотической активности клеток.

Частичный возрастной андрогенный дефицит компенсаторно приводит к повышению продукции в некоторых тканях 5α-дигидротестостерона и 17β-эстрадиола. Активность ароматазы и 5α-редуктазы зависит от уровня тестостерона, который остается низким, поэтому продукция 5α-дигидротестостерона и 17β-эстрадиола оказывается превосходящей норму (Печерский А.В., Мазуров В.И., Семиглазов В.Ф., Карпищенко А.И., Михайличенко В.В., Удинцев А.В. Открытие №175 “Закономерность уменьшения образования 5α-дигидротестостерона и 17β-эстрадиола у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) и доброкачественной гиперплазией предстательной железы при изменении уровня тестостерона в плазме крови” Решение от 10 сентября 2001 года, Москва. Per. №208). Основное количество 5α-дигидротестостерона под влиянием 5α-редуктазы образуется в предстательной железе (Лавин H. Эндокринология. - М.: Практика, 1999.- С.372). Повышение активности 5α-редуктазы сопровождает образование ДГПЖ (Stoner E. The clinical effects of 5α-reductase inhbitor, linasteride, on benign prostatia hyperplasia // J. Urol. -1992. - V. 147. - P. 1298-1302). В транзиторной зоне содержание 5α-дигидротестостерона при ДГПЖ в 2-3 раза выше, чем в других областях органа (Лопаткин Н.А. Руководство по урологии. - М.: Медицина, 1998. - Т.3. - С.378).

Наибольшая активность ароматазы в предстательной железе при ее доброкачественной гиперплазии также наблюдается в транзиторной зоне, в которой выявляется аккумуляция 17β-эстрадиола и эстрона. Эстрогенные рецепторы находятся как в клетках стромы, так и эпителия предстательной железы с преимущественной локализацией в строме. Стимуляция роста стромальных клеток индуцирует пролиферацию эпителия с образованием новых железистых структур (Лопаткин Н.А. Руководство по урологии. - М.: Медицина, 1998. - Т.3. - С.377-380, 394-395). Клеточная гипертрофия может быть обусловлена не только повышением митотической активности. При нарушении гормонального баланса наблюдается изменение объема клеток. В железистом эпителии предстательной железы с возрастом увеличивается средний размер клеток (Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000.- С.31), что способствует развитию ДГПЖ.

Эстрогены индуцируют интенсивный митогенез в тканях, содержащих специфические рецепторы (Burrows H., Homing E. Oestrogens and neoplasia. Sprifield; Illinois: Charles C. Thomas Publ. - 1952. - P. 189). 5α-дигидротестостерон совместно с тестостероном связывается с одним и тем же внутриклеточным рецептором (Лавин H. Эндокринология.- М.: Практика, 1999.- С.345) и стимулирует пролиферативную активность клеток (Зазеров Е.Г., Северин Е.С. Молекулярные механизмы онкогенеза предстательной железы.// Вести. РАМН, 1998.-№5.- С.29-35). Инсулин, наряду с IGF-1, также повышает митотическую активность клеток. Повышение последних характерно для стадии промоции опухолевого роста (Yam D., Fink A., Mashiah A., BenHur E. Hyperinsulinemia in colon, stomach and breast cancer patients // Cancer Lett., 1996. - Vol. 104. - P. 129-132; Gamajunova V. В., Bobrov Ju. F., Tsyrlina E. V., Evtushenko T. P., Berstein L. M. Comparative study of blood insulin levels in breast and endometrial cancer // Neoplasma, 1997. - Vol. 44. - P. 123-126; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000. - С.69).

Повышение уровней и соответственно митотической активности 5α-дигидротестостерона и 17β-эстрадиола дополняется активацией ряда гормонов, клеточных факторов роста и цитокинов. Продукция клетками пептидных факторов роста осуществляется в целях аутокринной и паракринной регуляции, компенсирующей недостаток эндокринных активаторов размножения (Васильев Ю.М. Социальное поведение нормальных клеток и антисоциальное поведение опухолевых клеток // Сорос, образоват. журн., 1997. - №4. - С.17-22; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000. - С.51). 5α-дигидротестостерон индуцирует синтез инсулиноподобных факторов роста, эпидермального фактора роста, фактора роста фибробластов, трансформирующего фактора роста-α (Зазеров Е.Г., Северин Е.С. Молекулярные механизмы онкогенеза предстательной железы.// Вести. РАМН, 1998. - №5. - С.29-35). Эстрогены индуцируют экспрессию целой серии эстрогензависимых генов, среди которых есть гены пептидных ростовых факторов, рецепторов прогестерона и онкогенов (Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000. - С.57-58). Рецепторы эстрогенов выявлены на поверхности лимфоцитов и макрофагов (Jakob F., Tony H. -P., Thole H. Immunological detection of the oestradiol receptor protein in cell lines derived from the lymphatic system and the haematopoietic system: variability of specific hormone binding in vitro // J. Endocrinol. 1992,-Vol. 134.-P. 397-404; Cutolo M., Accardo S., Villaggio В., Barone A., Castagnetta L. Androgen and estrogen receptors are present in primary cultures of human synovial macrophages // J. Clin. Endocrinol.and Metabol., 1996-Vol. 81.-P. 820-827). Клон Thi (Т-хелперы) секретирует фактор некроза опухолей Р, a Th2-клон - интерлейкин-6.

В то же время инсулиноподобный фактор роста - 1 (IGF-1), трансформирующий фактор роста - α, тромбоцитарный и эпидермальный факторы роста оказывают стимулирующее влияние на ароматазу (Mendelson С. R., Simpson E. R. Regulation of estrogen biosynthesis by human adipose cells in vitro // Molec. and Cell. Endocrinol., 1987. - Vol. 52. - P. 169-176; Ryde C. M., Nicholls J. E., Dowsett M. Steroid and growth factor modulation ofaromatase activity in MCF7 and Т 47D breast carcinoma cell lines // Cancer Res., 1992. -Vol. 52. - P. 1411 - 1415; Берштейн Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов. - СПб.: Наука, 1998.-С. 86).

Цитокины могут не только модулировать противоопухолевую резистентность, аутоиммунные, воспалительные и аллергические реакции, но и влиять на биосинтез стероидов, включая активность ароматазы (Purohit A., Ghilchik M. W., Duncan L., Wang D., Reed M. J. Aromatase activity /and interleukin-6 production by normal and malignant breast tissues // J. Clin. Endocrinol and Metabol., 1995. -Vol. 80. - P. 3052-3058; Reed M. J., Purohit A., Singh A., Roberts C. J., Potter B. V. L. The role of cytokines, and sulphatase inhibitors in regulating oestrogen synthesis in breast tumours // J. Steroid Biochem. and Molec. Biol., 1995. - Vol. 53. - P. 413-420; Abbas A. K., Murphy K. M., Sher A. Functional diversity of helper T-lymphocy // Nature., 1996. - Vol. 383. - P. 787-793; Берштейн Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов. СПб.: Наука. -1998. - С.70).

К регуляторам активности ароматазы относятся интерлейкин 1β и фактор некроза опухолей - α (Belizario J. E., Katz M., Chenker E., Raw I. Bioactivity of skeletal muscle proteolysis-inducing factors (PIF) in the plasma proreins from cancer patients with weight loss // Brit. J. Cancer., 1991. - Vol. 63. - P. 705-710; McPheron A. C., Lawler A. M., Lee S. J. Regulation of skeletal muscle mass in / mice by a new TGF-beta superfamily member // Nature., 1997. - Vol. 387. - P. 83-86, Берштейн Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов. - СПб.: Наука, 1998. - С.61).

Увеличение секреции интерлейкина-1α, интерлейкина-1β коррелирует с повышением активности ароматазы (Pacific R., Brown С., Puscheck E., Friedrich E., Slatopolsky E., Avioli L. V. J Effect of surgical menopause and estrogen replacement on cytokine release from human blood mononuclear cells // Proc. Nat. Acad. Sci. (USA), 1991. - Vol. 88. - P. 5134-5138).

Таким образом наблюдается эффект взаимного усиления: 17β-эстрадиол и 5α-дигидротестостерон стимулируют образование клеточных факторов роста и цитокинов, последние, в свою очередь, повышают секрецию 17β-эстрадиола и 5α-дигидротестостерона. Активность ароматазы увеличивается под влиянием инсулина (Lueprasitsakul P., Longcope С. Aromatase activity of human adipose tissue stromal cells: effects of thyroid hormones and progestogens // Proc. Soc. Exp. Biol. and Med., 1990. - Vol. 194. - P. 337-341). Глюкокортикоиды стимулируют активность ароматазы в культуре стромальных клеток, выделенных из жировой ткани (Santner S. J., Kaseta J., Berstein L., Pauley R. J., Smith H., Santen R. J. Regulation ofaromatase in stromal cells from human breast cancer and peripheral breast tissue: effects of dexamethasone, phorbol esters and cAMP // Proc. 77th An-nual Endocrine Soc. (USA) Meeting. Washington, 1995. - P 2-654). 1,25 (OH)₂D₃ усиливает этот эффект (Jakob F., Homann D., Seufert J., Schneider D., Kohrle J. Expression and regulation ofaromatase cytochrome P450 in THP1 human myeloid leukemia cells // Molec. and Cell. Endocrinol., 1995. - Vol. 110. - P. 27-33; Shozu M., Akasofa К., Harada Т., Kubota Y. A new cause of female pseudoher-maphroditism: placenta aromatase deficiency // J. Clin. Endocrinol. and Metabol., 1991. - Vol. 72. - P. 560-666; Берштейн Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов. - СПб.: Наука, 1998. -С.77).

Трансформирующий фактор роста-α выполняет роль эстромедина - посредника эффекта эстрадиола, а также лиганда рецептора эпидермального фактора роста (Lippman M. E., Dickson R. В. Mechanisms of normal and malignant brev ast epithelial growth regulation // J. Steroid Biochem., 1989. - Vol. 34. - P. 107-121; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб.: Наука.-2000.-С. 51). Эстромединами также являются эпидермальный фактор роста, инсулино-подобный фактор роста - 1 и ряд других пептидов, обладающих митогенным действием. Их эффект проявляется благодаря стимуляции фосфорилирования эстрогенных рецепторов (Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб.: Наука.-2000. - С.129).

Повышение уровня прогестерона определяет сдвиг чувствительности тканей от стероидов к пептидным ростовым факторам, что вызывает развитие резистентности тканей к стероидным гормонам (Lange С. A., Richer J. К., Horwitz К. В. Hypothesis: progesterone primes breast cancer cells for crosstalk with proliferative or antiproliferative signals // Mol. Endocrinol., 1999. - Vol. 13. - P. 829-836, Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000.-С. 128). Данная перестройка регуляции характерна и для PADAM.

Данные изменения сочетаются с угнетением образования факторов, отвечающих за последовательное прохождение клеткой этапов дифференцировки и наступление апоптоза (Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000. - С.17). В частности наблюдается снижение уровня трансформирующего фактора роста-β(βTGF) (Лопаткин Н.А. Руководство по урологии. - M.: Медицина, 1998. - Т. 3. - С.385).

Изменение уровней вышеперечисленных факторов, а также повышение образования основного фактора роста фибробластов (bFGF) и фактора роста фибробластов-7 (FGF-7) являются ведущими в патогенезе развития ДГПЖ (Лопаткин Н.А. Руководство по урологии. - M.: Медицина, 1998. - Т. 3. - С.381-386).

Ввиду взаимозависимости нейрогуморальных регуляторных процессов возрастное снижение продукции тестостерона, кроме увеличения продукции ЛГ, гонадотропин-релизинг гормона, нарушения их физиологического импульсного режима образования, отражается на всей эндокринной регуляции (Лавин Н. Эндокринология, - М.: Практика, 1999.- С.370-371, 877-898).

Эстрогены оказывают прямое активирующее влияние на секрецию гипофизом пролактина (Панков А.Ю. Пролактин //БМЭ, М.: Советская энциклопедия, 1983. - Т. 21. - С.134). Увеличение продукции 17β-эстрадиола вызывает снижение содержания пролактинингибирующего фактора - дофамина в гипоталамусе (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.160; Кеттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. -СПб-М.: Невский диалект, 2001.- С.38). Повышение уровня пролактина, в свою очередь, вызывает увеличение активности ароматазы, формируется порочный круг (Mendelson С. R., Simpson E. R. Regulation of estrogen biosynthesis by human adipose cells in vitro // Molec. and Cell. Endocrmol., 1987. - Vol. 52. - P. 169-176; Lueprasitsakul P., Longcope C. Aromatase activity of human adipose tissue stromal cells: effects of thyroid hormones and progestogens // Proc. Soc. Exp. Biol. and Med., 1990. - Vol. 194. - P. 337-341).

У мужчин с PADAM повышается порог чувствительности клеток около щитовидных желез к кальцию, вследствие чего нарушается механизм подавления секреции ПТГ в ответ на гиперкальциемию. В результает клетки околощитовидных желез секретируют избыточное количество ПТГ. Под влиянием ПТГ стимулируется повышенная секреция IGF-1 и цитокинов (интерлейкин-1 и других) (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999. - С.414, 417, 418, 420, 426, 464).

С увеличением 17β-эстрадиола связано повышение уровня СТГ. Это подтверждают результаты функциональной пробы с эстрогенами, при которой наблюдается усиление секреции СТГ (Лавин Н. Эндокринология.-М.: Практика, 1999.- С.95, 552). Увеличение уровня СТГ усиливает образование IGF-1. Рецептор IGF-1 сходен с рецептором инсулина, поэтому IGF-1 может связываться с рецепторами инсулина и активизировать их. Повышение уровней IGF-1 и инсулина у больных с PADAM является компенсаторным ответом на развитие инсулинорезистентности. Повышение уровня IGF-1-связывающих белков препятствует взаимодействию IGF-1, инсулина с рецепторами и тем самым подавляет их действие на клетки-мишени (Лавин Н. Эндокринология.- М.: Практика, 1999.- С.42,43, 102, 104, 691). Уменьшение уровня IGF-1 - связывающих белков, наоборот, усиливает действие IGF-1 и инсулина (Cohen P., Peehl D. М., Graves Н. С. R., Rosenfeld R. G. Biological efects of prostate specific antigen as an insulin-like growth factor binding protein-3 protease // J. EndocrinoL, 1994. - Vol. 142. - P. 407-415; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000.-С. 139). Инсулин угнетает синтез IGF-1-связывающих белков (Rutanen E. М., Nyman Т., Lehtovirta P., Ammala М., Pekonen F. Sup-pressed expression of insulin-like growth factor binding protein-1 mRNA in the endometrium: a molecular mechanism associating endometrial cancer its risk factors // Int. J. Cancer., 1994. -Vol. 59. - P. 307-312; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000.- С.142).

Таким образом, гиперинсулинизм в определенной степени способствует снижению инсулинорезистентости. Некоторые сериновые протеазы (простат-специфический антиген (PSA), ингибитор-1 активатора плазминогена) разрушают IGF-связывающий белок-3 (Alessi М. С., Peiretti F., Morange P., Henry M., Juhan-Vague I. Pro-4 duction of plasminogen activator inhibitor 1 by human adipose tissue: possible link with visceral fat accumulation // Diabetes., 1997. - Vol. 46. - P. 860- 867; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000.-С.50).

Повышенный уровень 5α-дигидротестостерона не только индуцирует синтез инсулиноподобного фактора роста-1, но и через стимуляцию образования PSA потенцирует действие IGF-1 в предстательной железе (Зазеров Е.Г., Северин Е.С. Молекулярные механизмы онкогенеза// Вести. РАМН, 1998. -№5. -С.29-35).

Таким образом, с повышением образования 5α-дигидротестостерона и 17β-эстрадиола связано усиление влияния СТГ, IGF-1, инсулина, обладающих выраженным митогенным эффектом (Yam D., Fink A., Mashiah A., BenHur E. Hyperinsulinemia in colon, stomach and breast cancer patients // Cancer Lett. 1996. Vol. 104. P. 129-132; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. - СПб.: Наука, 2000. - С.50-51, 69). Стимуляция ароматазной и 5α-редуктазной активности сопровождается компенсаторной гиперплазией тканей, содержащих данные ферменты. В частности, наблюдается аденоматозная гиперплазия предстательной железы.

Нарушение транспорта и метаболизма глюкозы, повышение уровня инсулина, обусловленные инсулинорезистентностью, стимулируют секрецию соматолиберина и кортиколиберина, подавляют секрецию соматостатина (Лавин Н. Эндокринология.- М.: Практика, 1999.- С.91, 95; Кеттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. - СПб-М.: Невский диалект, 2001.- С.175). Соматолиберин стимулирует секрецию контринсулярного гормона - СТГ и соответственно IGF-1. Кортиколиберин вызывает выброс АКТГ, который усиливает секрецию другого контринсулярного гормона-кортизола в коре надпочечников. (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Практика, 1999.- С.866, 966).

Увеличение уровня глюкокортикоидов потенцирует действие эстрогенов. По данным Tsai et al. рецепторы кортикостероидов гомологичны отдельным участкам рецепторов эстрогенов. Они могут превращаться в формы, активирующие как кортикостероидчувствительные, так и эстрогенчувствительные элементы генома (Tsai М. J., dark J., Schrader W. Т., O'Malley В. W. Mechanisms of action of hormones that act as transcription-regulatory factors // Williams text-book of endocrinology Ed. by J. D. Wilson etc. Philadelphia: W. B. Saunders, 1998. P. 55-87; Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб.: Наука, 2000. - С.128-129).

У больных с инсулинорезистентностью, несмотря на активизацию глюконеогенеза и глюкогенеза, уровень глюкозы в плазме крови может оставаться в пределах нормы (или незначительно превышать нормальные значения). В то же время уровень инсулина у таких больных возрастает в 1,5-3 раза (Гинзбург М.М., Крюков Н.Н. Ожирение. М.: Медпрактика - М., 2002. - С.55-88). Поэтому главным итогом развития инсулинорезистентности является повышение уровня инсулина и соответственно его митотического действия.

Назначение андрогензаместительной терапии мужчинам с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) приводит к снижению уровней пролактина, соматотропного гормона (СТГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), паратиреоидного гормона (ПТГ), адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, 17β-эстрадиола, 5α-дигидротестостерона, инсулина, глюкагона, глюкозы, 1,25(ОН)₂O₃, эпидермального фактора роста (EGF), трансформирующего фактора роста - α (αTGF), тромбоцитарного фактора роста (PDGF), основного фактора роста фибробластов (bFGF), фактора роста фибробластов-7 (FGF-7), фактора некроза опухолей α, фактора некроза опухолей β, интерлейкина 1α, интерлейкина 1β, интерлейкина 6, повышению уровня трансформирующего фактора роста-β (βTGF) в плазме крови натощак, восстановлению импульсного режима секреции СТГ, АКТГ, кортизола, инсулина, что способствует профилактике ДГПЖ.

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии. Способ заключается в том, что снижают уровни пролактина, соматотропного гормона (СТГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, 17β-эстрадиола, 5α-дигидротестостерона, инсулина, глюкагона, глюкозы в плазме крови натощак, 1,25(ОН)₂D₃, эпидермального фактора роста (EGF), основоного фактора роста фибробластов (bFGF), фактора некроза опухолей α, интерлейкина 1α, интерлейкина 1β, интерлейкина 6, повышают уровень трансформирующего фактора роста-β (βTGF) путем индивидуального подбора дозы препарата тестостерона до нормализации уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ), общего тестостерона, свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, индекса свободных андрогенов, 5α-дигидротестостерона, 17β-эстрадиола, восстановления импульсной секреции ЛГ и общего тестостерона. Способ позволяет воздействовать на патогенетические аспекты профилактики ДГПЖ.

Способ профилактики доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM), заключающийся в том, что снижают уровни пролактина, соматотропного гормона (СТГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, 17β-эстрадиола, 5α-дигидротестостерона, инсулина, глюкагона, глюкозы в плазме крови натощак, 1,25(ОН)₂О₃, эпидермального фактора роста (EGF), основного фактора роста фибробластов (bFGF) фактора некроза опухолей α, интерлейкина 1α, интерлейкина 1β, интерлейкина 6, повышают уровень трансформирующего фактора роста-β (βTGF) путем индивидуального подбора дозы препарата тестостерона до нормализации уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ), общего тестостерона, свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, индекса свободных андрогенов, 5α-дигидротестостерона, 17β-эстрадиола, восстановления импульсной секреции ЛГ и общего тестостерона.